1、药物效应动力学药物效应动力学(PD)PharmacodynamicsPharmacodynamics药物代谢动力学药物代谢动力学(PK)Pharmacokinetics药物对药物对人体人体的作用的作用(作用及机制）作用及机制）人体人体对药物的作用对药物的作用临床药理学临床药理学(clinical pharmacology)(clinical pharmacology)-是药理学的分支是药理学的分支,研究研究药物药物与与人体人体之间的相之间的相互作用及其作用规律的一门交叉学科。互作用及其作用规律的一门交叉学科。2020/11/142促进医药结合促进医药结合基础与临床结合基础与临床结合指导临床合理
2、用药指导临床合理用药推动医学与药理学发展推动医学与药理学发展目目 标标2020/11/143第第1 1节节 临床药理学发展概况临床药理学发展概况 国外临床药理学的发展简介国外临床药理学的发展简介 我国临床药理学的发展简介我国临床药理学的发展简介2020/11/144国外临床药理学的发展简介国外临床药理学的发展简介 2020世纪世纪3030年代年代 提出临床药理学概念提出临床药理学概念 19471947年年 美国首次授予临床药理学代表人物美国首次授予临床药理学代表人物Harry Harry ColdCold教授为院士教授为院士 19541954年年 John HopkinsJohn Hopkin
3、s大学建立第一个临床药理室大学建立第一个临床药理室 19721972年年 瑞典卡罗林斯卡瑞典卡罗林斯卡(Karolinska)(Karolinska)医学院附属医学院附属霍定霍定(Huddings)(Huddings)医院建立的临床药理室接纳各国医院建立的临床药理室接纳各国学者进修学者进修2020/11/14519671967年年 意大利在欧洲第一个成立了全国临床药意大利在欧洲第一个成立了全国临床药理学会理学会19711971年年 美国也正式成立了临床药理学会美国也正式成立了临床药理学会国际药理联合会国际药理联合会(IUPHAR)(IUPHAR)为了促进临床药理学为了促进临床药理学的发展特地建
4、立了临床药理专业组。的发展特地建立了临床药理专业组。国外临床药理学的发展简介国外临床药理学的发展简介2020/11/146 19801980年年 在英国伦敦召开了第一届国际临床药理学与治疗学会在英国伦敦召开了第一届国际临床药理学与治疗学会议议 19831983年和年和19861986年分别在美国华盛顿和瑞典斯德哥尔摩召开了年分别在美国华盛顿和瑞典斯德哥尔摩召开了第二届和第三届国际临床药理学与治疗学会议第二届和第三届国际临床药理学与治疗学会议 以后大约以后大约3 3年召开一次国际临床药理学与治疗学会议年召开一次国际临床药理学与治疗学会议 20082008年：在加拿大魁北克（年：在加拿大魁北克（Q
5、uebec CityQuebec City）召开了第九届国际）召开了第九届国际临床药理学与治疗学会议临床药理学与治疗学会议 20132013年年8 8月月2828日日-31-31日在瑞士日内瓦举行了第日在瑞士日内瓦举行了第1111届欧洲临床药届欧洲临床药理学与治疗学协会大会（理学与治疗学协会大会（EACPTEACPT）。）。国外临床药理学的发展简介国外临床药理学的发展简介2020/11/147我国临床药理学的发展简介我国临床药理学的发展简介我国临床药理学研究始于我国临床药理学研究始于二十世纪二十世纪6060年代年代u“神农尝百草神农尝百草”的传说和的传说和“君有病饮药，臣先尝之君有病饮药，臣先
6、尝之”u19611961年秋于上海召开了以年秋于上海召开了以“寻找新药的理论基础和临床实寻找新药的理论基础和临床实际际”为题的学术讨论会，强烈呼吁在国内建立临床药理学科，为题的学术讨论会，强烈呼吁在国内建立临床药理学科，但一直未受到重视。但一直未受到重视。u19791979年年7 7月在北京召开了第一届月在北京召开了第一届“全国临床药理专题讨论会全国临床药理专题讨论会”后，才作为一门学科有组织的开展活动。后，才作为一门学科有组织的开展活动。2020/11/14819801980年年 卫生部在北京医学院成立临床药理研究所卫生部在北京医学院成立临床药理研究所19821982年，成立临床药理学术组织
7、年，成立临床药理学术组织“临床药理学会临床药理学会”19831983年，卫生部在全国范围内建立了年，卫生部在全国范围内建立了1414个临床药理基地，个临床药理基地，上海出版了第一部上海出版了第一部临床药理学临床药理学参考书参考书19841984年年 卫生部相继在北京、上海、广州、湖南建立临床卫生部相继在北京、上海、广州、湖南建立临床药理培训中心药理培训中心19851985年，经国家科委批准年，经国家科委批准中国临床药理学杂志中国临床药理学杂志创刊创刊19861986年，人民卫生出版社出版年，人民卫生出版社出版临床药理学临床药理学专著专著19891989年，人民卫生出版社出版高等医学院校选修教材
8、年，人民卫生出版社出版高等医学院校选修教材临临床药理学床药理学，19991999年到年到20012001年，又有多种高等医学院校教年，又有多种高等医学院校教材材临床药理学临床药理学出版出版我国临床药理学的发展简介我国临床药理学的发展简介2020/11/149第第2 2节节 临床药理学研究的内容临床药理学研究的内容 药理学方面药理学方面临床方面临床方面临床试验临床试验药物效应动力学（药效学）药物效应动力学（药效学）药物代谢动力学（药动学）药物代谢动力学（药动学）毒理学毒理学药物相互作用药物相互作用2020/11/14101 1、药效学、药效学(pharmacodynamics)(pharmaco
9、dynamics)研究研究 研究药物对研究药物对人体人体(包括老、幼、正常人包括老、幼、正常人与病人与病人)生理与生化功能的影响和临床效应，生理与生化功能的影响和临床效应，以及药物的作用原理。以及药物的作用原理。简言之，即简言之，即研究药物对人体的影响研究药物对人体的影响。2020/11/1411药效学研究目的：药效学研究目的：确定人体的治疗剂量，以便在每个病人身确定人体的治疗剂量，以便在每个病人身 上能得到最大的疗效和最少的副作用；上能得到最大的疗效和最少的副作用；观察剂量、疗程和不同给药途径与疗效之观察剂量、疗程和不同给药途径与疗效之 间的关系。间的关系。2020/11/1412量效曲线量
10、效曲线最小有效量、ED50、LD50、效价、效能2020/11/1413有效有效作用作用剂量与效应关系示意图剂量与效应关系示意图最小有效量最小有效量（阈剂量）（阈剂量）致死量致死量 最大有效量最大有效量（极量）（极量）最小致死量最小致死量最小中毒量最小中毒量无效量无效量常用量常用量（治疗量）（治疗量）剂量剂量效应效应致死致死作用作用中毒中毒作用作用中毒量中毒量2020/11/1414效能与效价效能与效价2020/11/14152020/11/1416最高安全浓度最高安全浓度最小有效浓度最小有效浓度血血 药药 浓浓 度度时 间036912151821242020/11/14172 2、药动学、药
11、动学(pharmacokinetics)(pharmacokinetics)药动学药动学 研究药物在正常人与患者体内的研究药物在正常人与患者体内的吸收、分布、代谢和排泄的规律性吸收、分布、代谢和排泄的规律性 简言之，即简言之，即研究机体对药物的处理。研究机体对药物的处理。2020/11/1418药物吸收进入血液循环的药物吸收进入血液循环的速度与程度速度与程度。2.2.吸收速度：吸收速度：比较比较 T Tmax max l 绝对生物利用度：绝对生物利用度：F=100%AUC血管外血管外AUC静注静注 不同制剂不同制剂AUC比较比较 F=(AUC受试制剂受试制剂 AUC标准制剂标准制剂)100%生
12、物利用度（生物利用度（BioavailabilityBioavailability ）1.1.吸收程度吸收程度l 相对生物利用度：相对生物利用度：2020/11/1419hrsPlasma concentrationAUCArea under curve峰浓度（峰浓度（Cmax）一次给药后的最高浓度一次给药后的最高浓度 此时吸收和消除达平衡此时吸收和消除达平衡曲线下面积（曲线下面积（AUC）单位：单位：ng h/mL 反映药物体内总量反映药物体内总量达峰时间（达峰时间（Tmax）给药后达峰浓度的时间给药后达峰浓度的时间,多为多为2（1-3）hrs2020/11/1420 生物等效性生物等效性
13、-两个药学等同的药品，若所含的有两个药学等同的药品，若所含的有效成分的效成分的生物利用度生物利用度无显著性差别，则称为无显著性差别，则称为生物等效。生物等效。2020/11/1421血血浆浆地地高高辛辛浓浓度度(nmol/L)12345012四种由不同药厂生产的相同剂量地高辛片剂的生物利用度四种由不同药厂生产的相同剂量地高辛片剂的生物利用度2020/11/1422药动学研究药动学研究1 1、制定给药方案、制定给药方案2 2、新药的开发、新药的开发提高生物利用度提高生物利用度提高疗效或降低不良反应提高疗效或降低不良反应研制新剂型研制新剂型：根据药动学原理和：根据药动学原理和临床治疗需要，设计制剂
14、中药物释临床治疗需要，设计制剂中药物释出速度，研发新剂型。出速度，研发新剂型。获得药动学参数获得药动学参数CmaxCmax、TmaxTmax、t1/2t1/2 、CLCL制定给药方案。制定给药方案。通过血药浓度监测通过血药浓度监测实现个体实现个体化给药。化给药。2020/11/14233 3、毒理学、毒理学(toxicology)(toxicology)研究研究 在研究药物疗效时应同时观察药物可能发生的在研究药物疗效时应同时观察药物可能发生的副副作用、中毒反应、过敏反应和继发性反应作用、中毒反应、过敏反应和继发性反应等。等。在用药过程中应详细记录受试者的各项主、客观在用药过程中应详细记录受试者
15、的各项主、客观症状，并进行生化检查，出现反应时，应分析其症状，并进行生化检查，出现反应时，应分析其发生原因，提出可能的防治措施。发生原因，提出可能的防治措施。2020/11/14244 4、临床试验、临床试验(clinical trial)(clinical trial)评价新药的疗效和毒性，均必须通过评价新药的疗效和毒性，均必须通过临床试验做临床试验做出最后判断出最后判断 我国我国19991999年年5 5月月1 1日实施日实施药品审批办法药品审批办法将我国将我国新药的临床试验分为四期新药的临床试验分为四期2020/11/1425 期临床试验：期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验
16、初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学耐受程度和药物代谢动力学，为制定，为制定给药方案提供依据；给药方案提供依据；期临床试验：期临床试验：随机盲法对照临床试验随机盲法对照临床试验。对新药。对新药有效性及有效性及安全性安全性做出初步评价，推荐临床给药剂量；做出初步评价，推荐临床给药剂量；期临床试验：期临床试验：扩大的多中心临床试验扩大的多中心临床试验。应遵循随机对照。应遵循随机对照原则，进一步评价原则，进一步评价有效性、安全性有效性、安全性；期临床试验：期临床试验：新药上市后监测新药上市后监测。在广泛使用条件下考察。在广泛使用条件下考察
17、疗效和不良反应疗效和不良反应(注意罕见不良反应注意罕见不良反应)。2020/11/1426各期临床试验比较各期临床试验比较2020/11/1427天然化合物天然化合物合成化合物合成化合物生物产品生物产品试验动物试验动物毒理学毒理学药效学药效学药动学药动学剂型、剂型、处方处方研究研究人体试验人体试验药效学药效学药动学药动学临床临床 、期试验期试验临床临床期试验期试验药物不良反应药物不良反应药物再评价药物再评价临床试验临床试验临床应用临床应用药物药物上市上市临床药临床药理研究理研究药物制药物制剂研究剂研究药理学研究药理学研究 临床前试验临床前试验 活性物质活性物质 临床前试验临床前试验 2020/
18、11/14282020/11/14295 5、药物相互作用、药物相互作用(drug interaction)(drug interaction)研究研究 指两种或两种以上的药物合并或先后序贯使用时，所引起指两种或两种以上的药物合并或先后序贯使用时，所引起的药物作用和效应的变化。的药物作用和效应的变化。药物相互作用可以是药物作用的药物相互作用可以是药物作用的增强或减弱增强或减弱，作用时间，作用时间延延长或缩短长或缩短，从而导致有益的治疗作用，或者是产生有害的，从而导致有益的治疗作用，或者是产生有害的不良反应。不良反应。注意：一般所谓的药物相互作用是指两药在人体内相遇而产注意：一般所谓的药物相互作
19、用是指两药在人体内相遇而产生的不良反应。生的不良反应。2020/11/1430联合用药数(种)不良反应发生率(%)2-546-101011-152816-2054联合用药种类数量和药物不良反应发生率联合用药种类数量和药物不良反应发生率2020/11/1431新药的临床研究与评价新药的临床研究与评价市场药物的再评价市场药物的再评价药物不良反应监察药物不良反应监察承担临床药理教学与培训工作承担临床药理教学与培训工作开展临床药理服务开展临床药理服务第第3 3节节 临床药理学的职能临床药理学的职能 2020/11/14321 1、新药的临床研究与评价、新药的临床研究与评价新药的临床研究与评价是临床药理
20、学研究的重点新药的临床研究与评价是临床药理学研究的重点.药品注册管理审评办法药品注册管理审评办法将新药临床试验分为将新药临床试验分为、和和期期 必须获国家药品监督管理局批准，由研制单位在已确定的必须获国家药品监督管理局批准，由研制单位在已确定的药物临床研究基地药物临床研究基地中选择临床研究负责单位和承担单位中选择临床研究负责单位和承担单位 新药的临床研究必须要遵循新药的临床研究必须要遵循赫尔辛基宣言赫尔辛基宣言原则原则 必须符合中国必须符合中国GCPGCP的要求的要求最基本的要求是：最基本的要求是：安全、有效及各项数据的可靠性，并应正安全、有效及各项数据的可靠性，并应正确地应用合适的统计方法。
21、确地应用合适的统计方法。2020/11/14332 2、市场药物的再评价、市场药物的再评价评价评价已上市的药品已上市的药品在社会人群中的不良反应、疗效、用药在社会人群中的不良反应、疗效、用药方案、稳定性及费用是否符合安全、有效、经济的合理用方案、稳定性及费用是否符合安全、有效、经济的合理用药原则药原则药物再评价的结果也是遴选药物再评价的结果也是遴选国家基本药物、非处方药物国家基本药物、非处方药物等等的重要依据的重要依据2020/11/14341 1广泛使用条件下，药物广泛使用条件下，药物疗效和不良反应，普通疗效和不良反应，普通或特殊人群使用的利益或特殊人群使用的利益和风险关系，改进给药和风险关
22、系，改进给药剂量表。剂量表。2 2已上市多年的药物：对已上市多年的药物：对已发现的问题进行评价。已发现的问题进行评价。如药物疗效欠佳或毒性如药物疗效欠佳或毒性较大等。较大等。（两种情况：）两种情况：）市场药物再评价市场药物再评价2020/11/1435市市 场场 药药 物物 再再 评评 价价 强痛定：有药物依赖型强痛定：有药物依赖型加强管理加强管理 四环素：耐药率四环素：耐药率90,已不适合作抗菌一线药物。已不适合作抗菌一线药物。1986年对已上市的年对已上市的8500多种（类），近多种（类），近3万种万种 中成药，再评价，淘汰约中成药，再评价，淘汰约1000个不合理组方个不合理组方 疗效不确
23、切、不良反应多疗效不确切、不良反应多2020/11/14363 3、药物不良反应监测、药物不良反应监测要合理、安全、有效地用药，首先必须对药物可要合理、安全、有效地用药，首先必须对药物可能发生的能发生的不良反应不良反应(adverse drug reactions(adverse drug reactions，ADRs)ADRs)谱有明确的认识。谱有明确的认识。由于新药临床前各种因素的制约，对其由于新药临床前各种因素的制约，对其ADRsADRs谱的谱的认识非常局限，必须通过药物的上市后监察，完认识非常局限，必须通过药物的上市后监察，完成对一个新药的全面评价。成对一个新药的全面评价。2020/1
24、1/1437上市前临床试验的局限性上市前临床试验的局限性观察对象样本量有限观察对象样本量有限观察时间短观察时间短病种单一病种单一多数情况下排除老人、孕妇和儿童多数情况下排除老人、孕妇和儿童 罕见的不良反应、迟发反应和发生在某些罕见的不良反应、迟发反应和发生在某些特殊人群的不良反应难以发现，需要开展药物特殊人群的不良反应难以发现，需要开展药物上市后监测上市后监测2020/11/1438 由于上述原因，即使经过严格审批的药品，由于上述原因，即使经过严格审批的药品，在质量检验合格、正常用法用量情况下，仍有在质量检验合格、正常用法用量情况下，仍有可能在一部分人身上出现不良反应，甚至是严可能在一部分人身
25、上出现不良反应，甚至是严重的不良反应。这样的不良反应不能认为是药重的不良反应。这样的不良反应不能认为是药品审批不严、质量有问题或者医疗事故。所以品审批不严、质量有问题或者医疗事故。所以需要在药物上市后对其需要在药物上市后对其安全性安全性和有效性进行再和有效性进行再评价。评价。2020/11/1439 2020世纪世纪6060年代年代 西方国家发生西方国家发生沙利度胺沙利度胺事件事件 澳大利亚、意大利、英国、美国等西方国家率先澳大利亚、意大利、英国、美国等西方国家率先建立了医药人员自愿报告药物不良反应制度。建立了医药人员自愿报告药物不良反应制度。全球形成药物不良反应监察的国际网络，该中心全球形成
26、药物不良反应监察的国际网络，该中心不仅收集各成员国的不仅收集各成员国的ADRsADRs报告，还定期通报药物报告，还定期通报药物安全信息。安全信息。2020/11/14402020/11/1441我国自我国自19891989年成立卫生部药品不良反应监察中心，年成立卫生部药品不良反应监察中心，试点进行药物不良反应监察，取得了丰富的经验。试点进行药物不良反应监察，取得了丰富的经验。19971997年年1010月正式加入该组织，承担起药物安全性监月正式加入该组织，承担起药物安全性监察的国际义务。察的国际义务。2020/11/1442 乙双吗林治疗牛皮癣乙双吗林治疗牛皮癣诱发白血病诱发白血病100100
27、多例，多例，20032003年停用。年停用。心得安上市心得安上市4 4年后，发现可引起眼、耳、皮肤、黏膜综合症。年后，发现可引起眼、耳、皮肤、黏膜综合症。非那西丁引起急性肾乳头坏死。非那西丁引起急性肾乳头坏死。中药关木通（中药关木通（引起肾损害，停用。引起肾损害，停用。2004.11.14 2004.11.14，SDASDA暂停使用和销售含苯丙醇胺的药品制剂，暂停使用和销售含苯丙醇胺的药品制剂，引起过敏、心律失常、引起过敏、心律失常、高血压、急性肾衰、失眠等症状，高血压、急性肾衰、失眠等症状，甚至发生出血性中风的病例。等等。甚至发生出血性中风的病例。等等。2020/11/1443葛根素葛根素溶
28、血。溶血。甲氧氯普胺甲氧氯普胺锥体外系反应。锥体外系反应。卡马西平卡马西平严重皮肤损害、白细胞严重皮肤损害、白细胞。安痛定针安痛定针血液系统反应。血液系统反应。阿米卡星阿米卡星耳鸣、听力下降、血尿、过敏反应。耳鸣、听力下降、血尿、过敏反应。可林霉素可林霉素皮肤损害、消化道反应。皮肤损害、消化道反应。环丙沙星环丙沙星皮肤损害、静脉炎、消化道反应。皮肤损害、静脉炎、消化道反应。盐酸芬氟拉明心血管系统盐酸芬氟拉明心血管系统严重不良反应。严重不良反应。头孢拉定头孢拉定血尿。血尿。2020/11/14444 4、承担临床药理教学与培训工作、承担临床药理教学与培训工作 我国的临床药理学发展不平衡，队伍还不
29、壮我国的临床药理学发展不平衡，队伍还不壮大，尚未形成一整套临床药理学专业人才的培养大，尚未形成一整套临床药理学专业人才的培养体系，与目前我国社会主义现代化建设的需要差体系，与目前我国社会主义现代化建设的需要差距甚远。距甚远。2020/11/1445必须采取积极措施：必须采取积极措施：建立完善临床药理学专业人才学士、硕士、博士建立完善临床药理学专业人才学士、硕士、博士的培养体系的培养体系在医学生临床教学阶段，接受正规的临床药理学在医学生临床教学阶段，接受正规的临床药理学系统教育，掌握临床药理学的理论与研究方法系统教育，掌握临床药理学的理论与研究方法必须要加强现有医生的临床药理学培训必须要加强现有
30、医生的临床药理学培训2020/11/14465 5、开展临床药理服务、开展临床药理服务 承担新药的临床药理研究任务承担新药的临床药理研究任务开展治疗药物监测开展治疗药物监测协助临床研究人员制订药物治疗的研究计划协助临床研究人员制订药物治疗的研究计划临床药理会诊，指导临床合理用药临床药理会诊，指导临床合理用药2020/11/1447临床试验中影响试验结果三种因素：临床试验中影响试验结果三种因素：疾病本身的疾病本身的变异性变异性；同时同时患有其他疾病或应用其他药物；患有其他疾病或应用其他药物；病人和研究者的病人和研究者的偏因偏因，即主观性。，即主观性。因此，临床药理学试验中也必须遵循因此，临床药理
31、学试验中也必须遵循“盲法、随机、盲法、随机、对照对照”三项基本原则。三项基本原则。临床试验方法学临床试验方法学2020/11/14481 1、对、对 照照 设置对照是为受试新药提供可以比较的设置对照是为受试新药提供可以比较的参比值参比值。对照组必须做到与受试药组同时、同地和同条件。对照组必须做到与受试药组同时、同地和同条件。2020/11/1449对照的必要性对照的必要性-没有比较就没有鉴别没有比较就没有鉴别 疾病的自愈倾向疾病的自愈倾向 感冒、哮喘等感冒、哮喘等100名感冒患者名感冒患者体温、鼻塞流涕情况体温、鼻塞流涕情况1周后观察：体温周后观察：体温下降和鼻塞流涕下降和鼻塞流涕缓解状况缓解
32、状况服用感冒药服用感冒药A结论：该药能有效治疗感冒，改善鼻塞流涕状况？结论：该药能有效治疗感冒，改善鼻塞流涕状况？2020/11/1450感冒的例子感冒的例子服药组100人不服药组100人治疗前症状差别无统计学意义治疗1天时体温差别有统计学意义1天后体温降至正常3天后体温降至正常分析分析：200名感冒患者服用药物A1W后体温下降，症状缓解不服用药物A1W后体温下降，症状缓解 随 机设计设计：结论结论：2020/11/1451随机平行对照试验随机平行对照试验 将受试对象随机、均衡地分为二组或多组，各组将受试对象随机、均衡地分为二组或多组，各组分别用药进行比较。分别用药进行比较。优点优点：方法简单
33、易行；实验条件如能严格控制，：方法简单易行；实验条件如能严格控制，基本可排除与药物作用无关的因素的干扰；可用基本可排除与药物作用无关的因素的干扰；可用于多种药物疗效的比较；病例来源较为方便。于多种药物疗效的比较；病例来源较为方便。缺点缺点：所需病例较多；条件均一性差；所需病例：所需病例较多；条件均一性差；所需病例数多，试验规模大、耗时久、花费大，数多，试验规模大、耗时久、花费大，2020/11/1452交叉对照试验交叉对照试验 同一患者进行自身对照试验，也可在不同患者中进同一患者进行自身对照试验，也可在不同患者中进行组间交叉对照试验。行组间交叉对照试验。优点优点：易于实施；可保持试验条件的均一
34、，虽有可：易于实施；可保持试验条件的均一，虽有可能产生顺序的影响，但通过交叉可使之得到平衡能产生顺序的影响，但通过交叉可使之得到平衡 缺点缺点：受试药的药效应是显效迅速者；延长总的治：受试药的药效应是显效迅速者；延长总的治疗周期不至于缩小各药物效应之间差距；患者必须疗周期不至于缩小各药物效应之间差距；患者必须对所接受的药物不致出现不同的反应对所接受的药物不致出现不同的反应(如过敏等如过敏等)；用药时间较长，病例中途脱落的可能性增加用药时间较长，病例中途脱落的可能性增加2020/11/1453序贯对照试验序贯对照试验 将受试者配对后随机分配到两个处理组，每得到将受试者配对后随机分配到两个处理组，
35、每得到一对试验结果就进行一次统计分析，直至以一定一对试验结果就进行一次统计分析，直至以一定的显著性水平得出结论，即可结束试验。的显著性水平得出结论，即可结束试验。优点优点：例数最少，耗时最短的情况下得到确切结：例数最少，耗时最短的情况下得到确切结论并中止试验；可以尽快判别出无疗效或疗效差论并中止试验；可以尽快判别出无疗效或疗效差的药物并中止试验的药物并中止试验 缺点缺点：在实行双盲试验时保密性差；两药疗效差：在实行双盲试验时保密性差；两药疗效差别较大者较适用别较大者较适用2020/11/14542 2、随、随 机机 目的：目的：将患者均匀地分配到各组而不受试验者主观将患者均匀地分配到各组而不受
36、试验者主观意志或客观条件的影响。意志或客观条件的影响。注意：随机并非随意注意：随机并非随意，但有时绝对随机并非能满足，但有时绝对随机并非能满足设计需要设计需要 2020/11/1455单纯随机抽样单纯随机抽样 最简便的随机法是掷币法或投骰子法。最简便的随机法是掷币法或投骰子法。随机数字表法也是常用的单纯随机化方法。其随机数字表法也是常用的单纯随机化方法。其使用方法是预先规定各组数码，将病人按出现使用方法是预先规定各组数码，将病人按出现的数码顺序分配到各组。的数码顺序分配到各组。2020/11/1456均衡随机均衡随机 又称分层随机又称分层随机 其原则是先将易控且对实验影响大的因素人为其原则是先
37、将易控且对实验影响大的因素人为地使各组达到均衡一致。而对那些难控且对实地使各组达到均衡一致。而对那些难控且对实验影响小的因素随机处理。验影响小的因素随机处理。2020/11/1457均衡顺序随机均衡顺序随机 主要特点：可使主要特点：可使主要因素得到均衡处理，次要因主要因素得到均衡处理，次要因素随机处理素随机处理，增加了可比性，减少了主观性。，增加了可比性，减少了主观性。具体方法：先将可能影响试验的一些主要因素具体方法：先将可能影响试验的一些主要因素(如如病情、病程、年龄、性别等病情、病程、年龄、性别等)进行均衡处理，其他进行均衡处理，其他次要因素次要因素(如体重、体质、职业等如体重、体质、职业
38、等)仅作记录，不仅作记录，不作为分组依据。然后依照病人就诊作为分组依据。然后依照病人就诊(入院入院)顺序依顺序依次按均衡的层次交替进行分组。次按均衡的层次交替进行分组。2020/11/14583 3、盲法试验、盲法试验分类：分类：双盲和单盲双盲和单盲双盲法的目的是为了排除病人及医务人员主观偏双盲法的目的是为了排除病人及医务人员主观偏因对试验结果的影响因对试验结果的影响单盲法，仅对病人保密而不对医生保密单盲法，仅对病人保密而不对医生保密临床试验中以双盲法作为优先选择的方法。临床试验中以双盲法作为优先选择的方法。2020/11/14594 4、安慰剂、安慰剂定义定义：它是指：它是指没有药理活性没有
39、药理活性的物质如乳糖、淀粉等的物质如乳糖、淀粉等制成与试验药外观、气味相同的制剂，作为临床制成与试验药外观、气味相同的制剂，作为临床对照试验中的对照试验中的阴性对照物阴性对照物。主要是因为试验中患者的心理因素对病情变化、主要是因为试验中患者的心理因素对病情变化、药物疗效都会产生较大的影响。药物疗效都会产生较大的影响。2020/11/14602020/11/1461主要作用主要作用1 1排除排除医师、患者医师、患者精神因素精神因素在药物治疗中的干扰在药物治疗中的干扰2 2排除排除治疗过程中疾病治疗过程中疾病自身变化因素自身变化因素3 3作为作为阴性对照阴性对照用于随机对照试验，使新药在盲用于随机
40、对照试验，使新药在盲法条件下得到确切评价法条件下得到确切评价4.4.在有阳性对照时，安慰剂对照以监控测试方法在有阳性对照时，安慰剂对照以监控测试方法的灵敏度的灵敏度2020/11/14621 1作用较弱、慢性疾病作用较弱、慢性疾病阴性对照阴性对照药药 2 2轻度精神轻度精神忧郁症忧郁症，配合暗示，配合暗示3 3有安慰剂效应的有安慰剂效应的慢性疼痛慢性疼痛，间歇治疗期用药，间歇治疗期用药4 4已证实不需用药如已证实不需用药如坚持要求用药坚持要求用药可以给予安慰剂可以给予安慰剂一般安慰剂可用于以下场合一般安慰剂可用于以下场合2020/11/1463安慰剂使用注意事项安慰剂使用注意事项1.1.不得用于不得用于危、重、急危、重、急性病人性病人2.2.以安慰剂为对照组时，受试者应得到以安慰剂为对照组时，受试者应得到可靠的监护可靠的监护3.3.必须由经验丰富的临床医生和临床药理工作者指导必须由经验丰富的临床医生和临床药理工作者指导试验。参加试验工作人员应接受过临床药理学培训试验。参加试验工作人员应接受过临床药理学培训2020/11/14642020/11/1465谢谢观赏！2020/11/566
