1、临床试验对实践应用临床试验对实践应用的启示的启示内内 容容临床试验对实践应用的启示2万珂全新的作用机制万珂全新的作用机制临床试验对实践应用的启示3 独特的万珂独特的万珂 独特的力量独特的力量临床试验对实践应用的启示4泛素蛋白酶体通路泛素蛋白酶体通路 泛素蛋白酶体通路泛素蛋白酶体通路泛素泛素26S蛋白酶体蛋白酶体蛋白质蛋白质氨基酸氨基酸临床试验对实践应用的启示5XXXXX万珂万珂临床试验对实践应用的启示6万珂对多发性骨髓瘤细胞的作用万珂对多发性骨髓瘤细胞的作用临床试验对实践应用的启示7万珂万珂期和期和期期CREST试验试验临床试验对实践应用的启示8万珂：万珂：I I 期试验结果期试验结果1.Pa
2、pandreou et al.JCO.2004;22:2108-2121.2.Aghajanian et al.Clin Can Research.2002;8:2505-2511.3.Orlowski et al.JCO.2002;20(22):4420-4427.确定1.3 mg/m2 剂量水平及每周两次的给药计划做为二期临床的推荐剂量，以获得最大的剂量强度及可耐受的安全性特性临床试验对实践应用的启示9期期:临床试验对实践应用的启示10两个剂量组的疗效对比两个剂量组的疗效对比1.3mg/m2组的疗效（缓解率和中位疾病进展时间）组的疗效（缓解率和中位疾病进展时间）明显优于明显优于1.0mg/
3、m2组组 CREST 分组分组万珂剂量万珂剂量ORR中位中位TTP中位中位OS1.3 mg/m250%1.0 mg/m233%1.3 mg/m262%11.7 月月尚未到达1.0 mg/m244%7.0月26.7 月万珂单药万珂+/-地塞米松Jagannath et al.British Journal of Haematology 2004;127,165-172.临床试验对实践应用的启示110102030405060708090100G1-2G3G4周围神经病变周围神经病变 腹泻腹泻 恶心恶心呕吐呕吐1.0mg/m21.3mg/m21.0mg/m21.3mg/m21.0mg/m21.3mg
4、/m21.0mg/m21.3mg/m219%58%25%65%46%62%14%38%两个剂量组的安全性对比两个剂量组的安全性对比1.3mg/m2组的不良反应发生率在以下方面高于组的不良反应发生率在以下方面高于1.0mg/m2组组其他不良反应的发生率相近其他不良反应的发生率相近Jagannath et al.British Journal of Haematology 2004;127,165-172.临床试验对实践应用的启示12Jagannath et al.British Journal of Haematology 2004;127,165-172.临床试验对实践应用的启示13万珂万珂期
5、期SUMMIT及其延伸试验及其延伸试验临床试验对实践应用的启示14SUMMIT试验入组的患者试验入组的患者0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%类固醇激素烷化剂反应停蒽环类药物干细胞移植99%92%64%81%83%(N=202)1.Richardson et al.N Engl J Med.2003,348:2609-2617临床试验对实践应用的启示15SUMMIT试验的缓解率试验的缓解率4%6%18%7%24%0%5%10%15%20%25%CR Near CRPRMRSD35%临床试验对实践应用的启示16SUMMIT延伸试验的生存数据延伸试验的生存数据生存数据
6、（月）生存数据（月）SUMMIT延伸试验延伸试验历史对照历史对照中位中位DOR（缓解持续时间）（缓解持续时间）12.724所有患者的中位所有患者的中位OS1769有效患者的中位有效患者的中位OS 23（尚未到达）（尚未到达）NA Richardson et al.Cancer 2006;160:1316-9临床试验对实践应用的启示17SUMMIT及其延伸试验的结论及其延伸试验的结论1.Richardson et al.N Engl J Med.2003,348:2609-2617 2.Richardson et al.Cancer 2006;160:1316-9RRMM：复发难治性多发性骨髓瘤
7、复发难治性多发性骨髓瘤临床试验对实践应用的启示18万珂万珂期期APEX临床试验临床试验临床试验对实践应用的启示19APEX:迄今规模最大的复发迄今规模最大的复发MM患者临床试验患者临床试验治疗时间治疗时间273 天天治疗时间治疗时间280 天天1.3 mg/m2 静脉推注静脉推注第第 1,4,8,11 天天,3周一疗程周一疗程 8 疗程疗程1.3 mg/m2 静脉推注静脉推注第第 1,8,15,22 天天,5周一疗程周一疗程4 疗程疗程3 疗程疗程5 疗程疗程40 mg 口服口服 第第14,912,1720天天,5周一疗程周一疗程 40 mg 口服口服 第第 14天天,4周一疗程周一疗程 诱导
8、诱导维持维持随机分组随机分组硼替佐米硼替佐米 地塞米松地塞米松n=669Richardson et al.ASH 2004;Abstract 336.5.临床试验对实践应用的启示20APEX：缓解率和生存数据缓解率和生存数据P=0.0002Richardson et al.Blood 2005;106(Abstract 2547);Poster at ASH 2005临床试验对实践应用的启示21Cycle 1Cycle 3Cycle 4Cycle 511Cycle 234 例例(25%)49 例例(36%)13例例(10%)19例例(14%)20 例例(15%)Richardson et al
9、.Blood 2005;106(Abstract 2547);Poster at ASH 2005万珂的起效时间万珂的起效时间临床试验对实践应用的启示22疗程延长，缓解持续改善疗程延长，缓解持续改善 Richardson et al.Blood 2005;106(Abstract 2547);Poster at ASH 2005临床试验对实践应用的启示23疗程延长，获得最大疗效的患者比例不断增加疗程延长，获得最大疗效的患者比例不断增加Richardson et al.Blood 2005;106(Abstract 2547);Poster at ASH 2005临床试验对实践应用的启示24缓解
10、质量高的患者，缓解持续时间更长缓解质量高的患者，缓解持续时间更长 与PR患者相比，CR/nCR患者的缓解持续时间(DOR)更长Richardson et al.Blood 2005;106(Abstract 2547);Poster at ASH 2005临床试验对实践应用的启示25万珂足疗程充分治疗带来的临床价值万珂足疗程充分治疗带来的临床价值临床试验对实践应用的启示26万珂万珂8 8个疗程个疗程*的充分治疗带来的充分治疗带来高的缓解率高的缓解率高质量的缓解高质量的缓解更长的缓解持续时间更长的缓解持续时间临床试验对实践应用的启示27APEX 试验的亚组分析试验的亚组分析临床试验对实践应用的启
11、示28万珂二线治疗缓解率更高万珂二线治疗缓解率更高(vs(vs 二线以上治疗二线以上治疗)1次既往治疗次既往治疗1 次既往治疗次既往治疗患者比例患者比例(%)62667322321130万珂万珂地塞米松地塞米松万珂万珂地塞米松地塞米松P=0.0035P 1 CTC分级分级 2级级 PN临床试验对实践应用的启示44AE：胃肠道不良事件胃肠道不良事件胃肠道不良事件胃肠道不良事件腹泻腹泻便秘，便秘，肠麻痹肠麻痹肠梗阻肠梗阻临床试验对实践应用的启示45AE：疲乏状态疲乏状态The Oncologist 2006;11:51-61临床试验对实践应用的启示46AE：低血压的特点和注意事项低血压的特点和注意
12、事项Millennium Pharmaceuticals,Inc.,2004.临床试验对实践应用的启示47低血压的处理低血压的处理Millennium Pharmaceuticals,Inc.,2004.临床试验对实践应用的启示48AE：带状疱疹带状疱疹临床试验对实践应用的启示49安全性总结安全性总结临床试验对实践应用的启示50NCCN治疗指南治疗指南(MM)对对万珂的推荐万珂的推荐临床试验对实践应用的启示51NCCN 多发性骨髓瘤治疗指南最新版本多发性骨髓瘤治疗指南最新版本对万珂的推荐对万珂的推荐NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology:Multiple Myeloma v.1.2007 临床试验对实践应用的启示52报告小结报告小结临床试验对实践应用的启示53心情天天好，心情天天好，工作事事顺，工作事事顺，好运常相随，好运常相随，吉祥如意年！吉祥如意年！猪年祝愿：临床试验对实践应用的启示54
