1、帕金森病专题讲座运动中枢神经系统结构运动中枢神经系统结构1 1、锥体系、锥体系力量力量2 2、锥体外系、锥体外系张力张力v尾状核尾状核-壳核（新纹状体）病变：壳核（新纹状体）病变：GABAGABA（-氨基丁酸）氨基丁酸）减少，张力低、运动增多减少，张力低、运动增多v黑质黑质-纹状体病变：纹状体病变：DADA（多巴胺）减少，张力（多巴胺）减少，张力高、运动减少高、运动减少3 3、前庭小脑系统、前庭小脑系统共济共济2帕金森病专题讲座锥体外系统锥体外系统v锥体外系统是运动系统的一个组成部分，包括锥体锥体外系统是运动系统的一个组成部分，包括锥体系统以外的运动神经核和运动传导束。系统以外的运动神经核和运
2、动传导束。v由基底神经节由基底神经节(新纹状体新纹状体尾状核、壳核，尾状核、壳核，旧绞状旧绞状体体苍白球、黑质苍白球、黑质)和丘脑底核、红核、网状结构和丘脑底核、红核、网状结构等组成。等组成。v主要调节肌张力、肌肉的调节运动和平衡。锥体外主要调节肌张力、肌肉的调节运动和平衡。锥体外系统损害，可出现肌张力的改变，不自主多动，如系统损害，可出现肌张力的改变，不自主多动，如帕金森氏综合征、舞蹈症、舞蹈样手足抽动症和扭帕金森氏综合征、舞蹈症、舞蹈样手足抽动症和扭转性痉挛等。转性痉挛等。3帕金森病专题讲座4帕金森病专题讲座多巴胺的概述多巴胺的概述 v多巴胺(Dopamine)(C6H3(OH)2-CH2
3、-CH2-NH2)正式的化学名称为4-(2-乙胺基)苯-1,2-二醇，简称DA。v多巴胺是一种神经传导物质，用来帮助细胞传送脉冲的化学物质。这种脑内分泌主要负责大脑的情欲，感觉，将兴奋及开心的信息传递，也与上瘾有关。5帕金森病专题讲座运动异常的分类（锥体外系）运动异常的分类（锥体外系）（Movement Disorders)Movement Disorders)1 1、运动减少、运动减少v帕金森病帕金森病v帕金森综合征帕金森综合征2 2、运动增多、运动增多v肌张力障碍肌张力障碍v舞蹈症舞蹈症v3 3、其他、其他v肝豆状核变性肝豆状核变性6帕金森病专题讲座帕金森病（帕金森症）的分类帕金森病（帕金
4、森症）的分类(Parkinsonism)(Parkinsonism)v原发性（帕金森病），原发性（帕金森病），75-80%75-80%（中脑黑质细胞中脑黑质细胞不明原因减少）不明原因减少）v继发性（帕金森综合征），继发性（帕金森综合征），8%8%左右（左右（其它疾病其它疾病局限地影响基底神经节局限地影响基底神经节）v症状性（帕金森病叠加综合征），症状性（帕金森病叠加综合征），10-15%10-15%（疾疾病影响到其它部位为主，同时累及到基底神经病影响到其它部位为主，同时累及到基底神经节节）v遗传变性性遗传变性性7帕金森病专题讲座一、原发性一、原发性（帕金森病或震颤麻痹）（帕金森病或震颤麻痹）1
5、 1、按病程分型：良性型、恶性型、按病程分型：良性型、恶性型2 2、按遗传分型：家族型、少年型、按遗传分型：家族型、少年型3 3、按症状分型：震颤型、少动强直型、按症状分型：震颤型、少动强直型、震颤或少动强直痴呆型、震颤或少动强震颤或少动强直痴呆型、震颤或少动强直不伴痴呆型直不伴痴呆型4 4、按受累肢体分型：半侧型、全身型、按受累肢体分型：半侧型、全身型中脑黑质细胞不明原因减少中脑黑质细胞不明原因减少8帕金森病专题讲座二、继发性（又称帕金森综合征）二、继发性（又称帕金森综合征）1 1、感染：脑炎、慢病毒和艾滋病、感染：脑炎、慢病毒和艾滋病2 2、药物：利血平、吩噻嗪类、丁酰苯类、药物：利血平、
6、吩噻嗪类、丁酰苯类、-甲基多巴、氟桂利嗪类和抗抑郁甲基多巴、氟桂利嗪类和抗抑郁类等类等3 3、毒物：、毒物：MPTPMPTP、COCO、COCO2 2、锰、汞、甲醇、乙、锰、汞、甲醇、乙醇、醇、氰化物等氰化物等9帕金森病专题讲座继发性（又称帕金森综合征）继发性（又称帕金森综合征）4 4、血管性、血管性5 5、脑外伤：拳击、脑外伤：拳击6 6、脑肿瘤：特别是脑中线肿瘤、脑肿瘤：特别是脑中线肿瘤7 7、中脑空洞症：交通性脑积水、中脑空洞症：交通性脑积水8 8、代谢性：甲状旁腺异常、甲状腺机能减退、基、代谢性：甲状旁腺异常、甲状腺机能减退、基底节钙化、慢性肝脑变性底节钙化、慢性肝脑变性其它疾病局限地
7、影响基底神经节其它疾病局限地影响基底神经节10帕金森病专题讲座三、症状性三、症状性（又称帕金森（又称帕金森病病叠加综合征）叠加综合征）1 1、进行性核上性麻痹、进行性核上性麻痹2 2、Shy-DragerShy-Drager综合征综合征3 3、纹状体黑质变性、纹状体黑质变性4 4、关岛帕金森、关岛帕金森-痴呆痴呆-肌萎缩性侧索硬化复合征肌萎缩性侧索硬化复合征5 5、皮质纹状体脊髓变性（、皮质纹状体脊髓变性（Jacob-Creutzfeldt Jacob-Creutzfeldt 病病)6 6、AlzheimerAlzheimer病病11帕金森病专题讲座7 7、弥、弥 漫漫 性性 Lewy Lew
8、y 体体 病病8 8、PickPick病病9 9、侧萎缩症综合征、侧萎缩症综合征1010、皮质、皮质-齿状核齿状核-黑质变性黑质变性1111、正常脑压积水、正常脑压积水疾病影响到其它部位为主，同时累疾病影响到其它部位为主，同时累及到基底神经节及到基底神经节12帕金森病专题讲座四、遗传变性性四、遗传变性性1 1、常染色体显性路易体病、常染色体显性路易体病2 2、HuntingtonHuntington病病3 3、WilsonWilson病病4 4、Hallervorden-SpatzHallervorden-Spatz病（苍白球色素退性变综合病（苍白球色素退性变综合征）征）5 5、橄榄桥脑小脑萎
9、缩（、橄榄桥脑小脑萎缩（OPCAOPCA）和脊髓小脑黑质变性）和脊髓小脑黑质变性6 6、家族性基底节钙化、家族性基底节钙化7 7、家族性帕金森病综合征伴周围神经病变、家族性帕金森病综合征伴周围神经病变8 8、神经棘红细胞增多症、神经棘红细胞增多症13帕金森病专题讲座帕金森病的病理生化改变帕金森病的病理生化改变14帕金森病专题讲座帕金森病病理诊断标准帕金森病病理诊断标准 1 1、黑质致密带色素神经元变性、脱失、黑质致密带色素神经元变性、脱失伴神经胶质细胞增生伴神经胶质细胞增生 2 2、存在、存在LewyLewy体体15帕金森病专题讲座帕金森病帕金森病-神经生化的不平衡神经生化的不平衡v黑质生成的
10、多巴胺耗竭黑质生成的多巴胺耗竭v神经递质乙酰胆碱相对增多神经递质乙酰胆碱相对增多v乙酰胆碱与多巴胺之间的平衡被打破乙酰胆碱与多巴胺之间的平衡被打破v上述两种神经递质的失平衡造成运动功能的上述两种神经递质的失平衡造成运动功能的破坏破坏16帕金森病专题讲座帕金森病帕金森病-神经生化的失衡神经生化的失衡v黑质生成的黑质生成的多巴胺多巴胺对脊髓前角运动神经元起抑制作用抑制作用 v神经递质神经递质乙酰胆碱乙酰胆碱对脊髓前角运动神经元起兴奋作用兴奋作用 正常正常多巴胺多巴胺乙酰胆碱乙酰胆碱帕金森病帕金森病多巴胺多巴胺乙酰胆碱乙酰胆碱17帕金森病专题讲座流行病学特征流行病学特征一、一、国外流行特点国外流行特
11、点 全世界人口中帕金森病患病率约全世界人口中帕金森病患病率约0.1-0.5%0.1-0.5%二、我国二、我国PDPD流行特点流行特点 患病率约为患病率约为35-60/1035-60/10万人口万人口，*6565岁以上岁以上老年人帕金森病患病率约老年人帕金森病患病率约1%1%，7070岁以上高达岁以上高达5%-8%5%-8%。18帕金森病专题讲座病因学特征病因学特征 19帕金森病专题讲座一、年龄因素（年龄老化）一、年龄因素（年龄老化）1 1 中老年较常见的中枢神经系统变性疾病，中老年较常见的中枢神经系统变性疾病，5050岁以后发病率逐渐增高。岁以后发病率逐渐增高。2 2 黑质细胞定量分析黑质细胞
12、定量分析细胞变性达细胞变性达60%60%，多巴胺，多巴胺含量减低达含量减低达80%80%即可出现帕金森病的临床表现即可出现帕金森病的临床表现。20帕金森病专题讲座二、环境因素（环境毒素）二、环境因素（环境毒素）1 1 吸毒：吸毒：1-1-甲基甲基-4-4-苯基苯基-1-1，2 2，3 3，6-6-四氢吡啶四氢吡啶（MPTPMPTP）类毒素类毒素2 2 环境污染：杀虫剂、除草剂、化肥含有环境污染：杀虫剂、除草剂、化肥含有MPTPMPTP，土壤中，土壤中-壹豚酮（壹豚酮（Rotentone)Rotentone)3 3 工业、水源污染：空气清新剂、塑料树脂、工业、水源污染：空气清新剂、塑料树脂、胶、
13、环氧聚合物树脂、油漆、汽油等等胶、环氧聚合物树脂、油漆、汽油等等4 4 作用在呼吸链的复合体作用在呼吸链的复合体（Complex)Complex)：导：导致神经元死亡致神经元死亡5 5 不吸烟者不吸烟者PDPD发病率高发病率高(烟碱烟碱)()(茶多酚预防茶多酚预防)6 6 感染：病毒感染，但迄今未找到是哪种病毒感染：病毒感染，但迄今未找到是哪种病毒21帕金森病专题讲座三、遗传因素（易感因素）三、遗传因素（易感因素）1 1 PDPD约有约有5%-20%5%-20%患者具有阳性家族遗传史患者具有阳性家族遗传史2 PD2 PD为常染色体不全显性遗传，其外显率为为常染色体不全显性遗传，其外显率为60%
14、60%3 PD3 PD为一个多因子遗传疾病为一个多因子遗传疾病4 4意大利意大利PDPD家系致病基因定位于第家系致病基因定位于第4 4号染色体号染色体q21-q23 q21-q23 区域区域5 PD5 PD患者有线粒体基因的突变：导致复合体活性下降患者有线粒体基因的突变：导致复合体活性下降6 6 体内毒素代谢酶多态性造成个体对体内毒素代谢酶多态性造成个体对PDPD的遗传易感性的遗传易感性差异差异7 7 但是孪生子和种族研究结果不支持但是孪生子和种族研究结果不支持 PDPD具有遗传性具有遗传性22帕金森病专题讲座四、内源性毒素四、内源性毒素1 1 脑内多巴胺自动氧化和氧化脱羧代谢过程脑内多巴胺自
15、动氧化和氧化脱羧代谢过程2 PD2 PD脑内黑质铁含量增加脑内黑质铁含量增加3 3 解毒酶基因突变，使酶活性降低解毒酶基因突变，使酶活性降低4 4 氧自由基生成过多和清除酶活性下降：脂质过氧化反应氧自由基生成过多和清除酶活性下降：脂质过氧化反应5 5 产生氧自由基产生氧自由基6 6过氧化氢、过氧化氢、6-6-羟多巴、丙二酰二醛（羟多巴、丙二酰二醛（MDAMDA）、半西昆）、半西昆及西昆等有毒物质及西昆等有毒物质-神经细胞变性、坏死神经细胞变性、坏死23帕金森病专题讲座小结小结1 1、上述任何一种因素都不能全面解释、上述任何一种因素都不能全面解释PDPD的发病的发病2 2、一种解释：随着年龄的衰
16、老，部分携带有、一种解释：随着年龄的衰老，部分携带有PDPD遗传易感基因者，在环境污染中接触有毒物质遗传易感基因者，在环境污染中接触有毒物质，最终导致，最终导致PDPD发病。发病。3 3、另一种解释：伴随年龄的老化，由于长期暴、另一种解释：伴随年龄的老化，由于长期暴露于环境中有毒物质的侵害，使部分人群体内露于环境中有毒物质的侵害，使部分人群体内基因发生变异，最后发展成基因发生变异，最后发展成PDPD*所以帕金森病的发生和发展是所以帕金森病的发生和发展是年龄衰老、环境年龄衰老、环境污染污染遗传易感性遗传易感性共同作用的结果共同作用的结果24帕金森病专题讲座帕金森病的临床表现帕金森病的临床表现25
17、帕金森病专题讲座一般特点一般特点 1 1、多见于、多见于50-6050-60岁之间，男性岁之间，男性 女性女性 2 2、临床前期可以持续、临床前期可以持续10-1510-15年，起病缓慢，逐渐加重年，起病缓慢，逐渐加重 3 3、气候影响运动障碍，晴天、气候影响运动障碍，晴天好，阴、雨、寒冷好，阴、雨、寒冷坏坏 4 4、过度疲劳、应激、焦虑、抑郁及全身感染、过度疲劳、应激、焦虑、抑郁及全身感染加重加重症状症状 5 5、早期症状震颤（占、早期症状震颤（占60-70%60-70%）、步行障碍（占）、步行障碍（占 12%12%）、）、肌强直（肌强直（10%10%）、动作缓慢（）、动作缓慢（10%10%
18、）26帕金森病专题讲座震震 颤颤 静止性震颤，首发症状，占静止性震颤，首发症状，占65%65%（早期症状）（早期症状）先出现肢体远端（手或脚），多由一侧上肢先出现肢体远端（手或脚），多由一侧上肢 开始开始对侧上肢对侧上肢下肢下肢下颌、口唇下颌、口唇头头 “搓丸样搓丸样”动作（动作（Pill-rolling)Pill-rolling)，4-6Hz/s4-6Hz/s 静止时明显，随意运动时略有减轻或暂停，静止时明显，随意运动时略有减轻或暂停，情绪紧张时加重，睡眠后消失。情绪紧张时加重，睡眠后消失。27帕金森病专题讲座强直（僵直）强直（僵直）最先出现颈前肌群受累（早期症状）最先出现颈前肌群受累（早期
19、症状）累及四肢、躯干、颈及面部肌群累及四肢、躯干、颈及面部肌群 “猿猴状猿猴状”姿势姿势-头前倾、躯干俯屈、头前倾、躯干俯屈、双上肢屈曲、双上肢屈曲、内收、拇指对掌、双下肢弯曲。内收、拇指对掌、双下肢弯曲。“铅管样强直铅管样强直”若伴有震颤者呈若伴有震颤者呈“齿轮样强直齿轮样强直”产生机制产生机制 迄今未明迄今未明 28帕金森病专题讲座v铅管样强直铅管样强直 肌强直表现屈肌与伸肌张力同时增高肌强直表现屈肌与伸肌张力同时增高，如关节被动运动时始终保持阻力增高。，如关节被动运动时始终保持阻力增高。齿轮样强直齿轮样强直 如肌强直与伴随的震颤叠加，检查时如肌强直与伴随的震颤叠加，检查时可感觉在均匀阻力
20、中出现断续停顿。可感觉在均匀阻力中出现断续停顿。29帕金森病专题讲座运动障碍运动障碍 运动不能运动不能(akinesia)(akinesia)进行随意运动时，运动困难进行随意运动时，运动困难 运动减少，自发或自动的运动减少，而且运动幅度减少运动减少，自发或自动的运动减少，而且运动幅度减少 运动徐缓运动徐缓(bradykinesia)(bradykinesia)，随意运动执行缓慢，随意运动执行缓慢 精细动作差精细动作差 ：书写困难，小字征：书写困难，小字征(Micrographia)(Micrographia)，生，生活不能自理活不能自理 走路时，双上肢摆动差（早期症状）走路时，双上肢摆动差（早
21、期症状）面具脸（面具脸（Masked face):Masked face):面部表情少，不眨眼，瞬目少面部表情少，不眨眼，瞬目少，凝视，凝视 言语障碍：语音低沉，言语不畅，吐字不清，难听懂言语障碍：语音低沉，言语不畅，吐字不清，难听懂 产生机制：产生机制：苍白球传出障碍苍白球传出障碍-随意运动的反射性姿势调随意运动的反射性姿势调节障碍节障碍30帕金森病专题讲座姿势反射障碍姿势反射障碍 慌张步态慌张步态（Festination)Festination)，起步困难，起步困难，小碎步越走越快，前冲步态，转弯困难小碎步越走越快，前冲步态，转弯困难,易摔倒。易摔倒。31帕金森病专题讲座屈曲体态小写征面具
22、脸步态不稳慌张步态搓丸样震颤3232帕金森病专题讲座其它症状其它症状v植物神经功能症状：植物神经功能症状：迷走神经背核受累（便秘、迷走神经背核受累（便秘、食欲减退和吞咽困难、皮脂腺及汗腺分泌增多、食欲减退和吞咽困难、皮脂腺及汗腺分泌增多、脱发和秃顶、性功能障碍、排尿障碍脱发和秃顶、性功能障碍、排尿障碍尿失禁，尿失禁，尿频，排尿困难）尿频，排尿困难）v感觉症状（占感觉症状（占40-45%40-45%）：）：麻木、麻刺感、疼痛、麻木、麻刺感、疼痛、隐痛、肌强直所致发凉或烧灼感隐痛、肌强直所致发凉或烧灼感v嗅觉减退（占嗅觉减退（占75-90%75-90%）v精神症状：精神症状：焦虑或抑郁焦虑或抑郁v
23、痴呆（占痴呆（占20-40%20-40%）：）：皮层下痴呆（记忆力障碍、皮层下痴呆（记忆力障碍、智能障碍、视觉空间觉障碍）智能障碍、视觉空间觉障碍）33帕金森病专题讲座帕金森病的诊断帕金森病的诊断及鉴别诊断及鉴别诊断34帕金森病专题讲座 v存在至少两个下列主征：存在至少两个下列主征：静止性震颤、运动迟缓、齿轮样肌强直和姿势静止性震颤、运动迟缓、齿轮样肌强直和姿势性反射障碍；但至少要包括头性反射障碍；但至少要包括头 两项其中之一两项其中之一。v没有可以引起继发性帕金森病的病因：没有可以引起继发性帕金森病的病因：如脑外伤、脑血管疾病、病毒感染、金属中毒如脑外伤、脑血管疾病、病毒感染、金属中毒、一氧
24、化碳中毒等。、一氧化碳中毒等。v没有下列体征：没有下列体征：眼外肌麻痹、小脑征、体位性低血压、锥体系眼外肌麻痹、小脑征、体位性低血压、锥体系损害以及肌萎缩。损害以及肌萎缩。35帕金森病专题讲座功能成像检查功能成像检查(Functional Imaging)(Functional Imaging)1.1.一般影像学检查（一般影像学检查（CTCT、MRIMRI）：无特异性）：无特异性,对鉴别诊断和排除某些疾病有帮助对鉴别诊断和排除某些疾病有帮助2.2.生化检测生化检测:高香草酸（高香草酸（HVAHVA）3.3.同位素核素扫描：同位素核素扫描：SPECTSPECT、PETPET检查检查4.4.基因检
25、测：基因检测：PCRPCR、DNADNA序列分析序列分析36帕金森病专题讲座帕金森病的治疗方法帕金森病的治疗方法37帕金森病专题讲座v“PD是一种进展性的疾病，没有药物能够阻止是一种进展性的疾病，没有药物能够阻止其最终的恶化。其最终的恶化。”v“PD虽不致命，但足以毁掉你的一生。虽不致命，但足以毁掉你的一生。”3838帕金森病专题讲座PDPD治疗选择治疗选择v药物治疗药物治疗v抗胆碱能：安坦v促多巴胺释放：金刚烷胺v外源性左旋多巴：美多巴、息宁v多巴胺受体激动剂：泰舒达、森福罗vMAO-B抑制剂：咪多吡、金思平vCOMT抑制剂：珂丹39外科治疗外科治疗脑深部刺激术（DBS)毁损术（苍白球或丘脑
26、）干细胞基因39帕金森病专题讲座帕金森病帕金森病-神经生化的失衡神经生化的失衡正常正常多巴胺多巴胺乙酰胆碱乙酰胆碱帕金森病帕金森病多巴胺多巴胺乙酰胆碱乙酰胆碱40帕金森病专题讲座具体药物及使用方法具体药物及使用方法一、抗胆碱能药物一、抗胆碱能药物1 1、适用范围、适用范围v多用于较年轻的患者（多用于较年轻的患者（6060岁）岁）v静止性震颤为主要的症状（对强直、少动、步态静止性震颤为主要的症状（对强直、少动、步态和姿势障碍无明显疗效）和姿势障碍无明显疗效）v认知功能正常认知功能正常41帕金森病专题讲座具体药物及使用方法具体药物及使用方法2 2、作用机制、作用机制 确切的机制尚不清楚，一般认为基
27、底节的确切的机制尚不清楚，一般认为基底节的神经递质中神经递质中多巴胺和乙酰胆碱处于平衡状态多巴胺和乙酰胆碱处于平衡状态。PDPD状态下出现不平衡。临床上胆碱能药物状态下出现不平衡。临床上胆碱能药物能加重能加重PDPD症状，抗胆碱药物则减轻症状，抗胆碱药物则减轻PDPD症状，症状，支持这个观点。支持这个观点。42帕金森病专题讲座具体药物及使用方法具体药物及使用方法3 3、药物及用法、药物及用法v安坦安坦 2mg2mg bid-bid-tidtidv苯甲托品苯甲托品 0.5-2mg0.5-2mg bid bidv开马君开马君 5-10mg5-10mg tid tidv东莨菪碱东莨菪碱 0.2-0.
28、4mg0.2-0.4mg Tid Tidv从小剂量逐渐增加剂量从小剂量逐渐增加剂量43帕金森病专题讲座具体药物及使用方法具体药物及使用方法4 4、副作用、副作用（1 1）中枢性）中枢性 记忆障碍、精神错乱、幻觉、镇静和焦虑异动症记忆障碍、精神错乱、幻觉、镇静和焦虑异动症口面部更易发生口面部更易发生（2 2）周围性）周围性 口干、视力模糊口干、视力模糊青光眼慎用、便秘、恶心、青光眼慎用、便秘、恶心、尿储留尿储留前列腺肥大者慎用、出汗障碍、心动过缓前列腺肥大者慎用、出汗障碍、心动过缓44帕金森病专题讲座具体药物及使用方法具体药物及使用方法二、金刚烷胺二、金刚烷胺1 1、可能的机制、可能的机制v增加
29、多巴胺释放增加多巴胺释放v抑制突触间多巴胺再摄取抑制突触间多巴胺再摄取v直接作用于直接作用于DRDRv抗胆碱作用抗胆碱作用45帕金森病专题讲座具体药物及使用方法具体药物及使用方法3 3、给药方法、给药方法v100-200mg100-200mg，qd-tidqd-tid，以，以100mg/d100mg/d起始，逐起始，逐渐加量渐加量v超过上述剂量无更大的改善，且有增加副作超过上述剂量无更大的改善，且有增加副作用的可能用的可能v肾功能损害者应减少剂量肾功能损害者应减少剂量47帕金森病专题讲座具体药物及使用方法具体药物及使用方法4 4、副作用、副作用（1 1）中枢性）中枢性v精神错乱、幻觉、失眠、恶
30、梦精神错乱、幻觉、失眠、恶梦（2 2）周围性）周围性v斑、踝部水肿、口干、视觉模糊斑、踝部水肿、口干、视觉模糊48帕金森病专题讲座具体药物及使用方法具体药物及使用方法三、神经保护剂三、神经保护剂1 1、selegilineselegiline（思吉宁）（思吉宁）公认的保护剂公认的保护剂（MAO-BIMAO-BI）单剂单剂 5mg Bid 5mg Bid （早、中）（早、中）LDLD辅剂辅剂 5mg Qd (5mg Qd (老年人）老年人）2 2、已证明、已证明VitEVitE无保护作用；没有一种抗氧无保护作用；没有一种抗氧化剂、生物能量剂、抗谷氨酸药、抗炎药化剂、生物能量剂、抗谷氨酸药、抗炎药
31、证明临床有效；测试中的神经保护剂：多证明临床有效；测试中的神经保护剂：多巴胺激动剂、例如辅酶巴胺激动剂、例如辅酶Q10Q1049帕金森病专题讲座具体药物及使用方法具体药物及使用方法多巴胺及相关制剂多巴胺及相关制剂*一、多巴胺受体激动剂一、多巴胺受体激动剂1 1、概论：过去的、概论：过去的1010年里，倾向于开始用激动年里，倾向于开始用激动剂治疗，在疗效减退时再加上剂治疗，在疗效减退时再加上LDLD；与；与LDLD相比相比，减少了运动并发症；在早期病人中，减少了运动并发症；在早期病人中，抗抗帕金森作用优于安慰剂；早期病人中，抗帕帕金森作用优于安慰剂；早期病人中，抗帕金森病作用与金森病作用与LDL
32、D相仿。相仿。*目前使用最多且最有效的目前使用最多且最有效的PDPD治疗药物治疗药物50帕金森病专题讲座具体药物及使用方法具体药物及使用方法 多巴胺及相关制剂多巴胺及相关制剂2 2、作用机制与疗效、作用机制与疗效v多巴胺激动剂多巴胺激动剂能够直接刺激多巴胺受体的一类能够直接刺激多巴胺受体的一类药物，其分子结构可能部分与多巴胺相似。最初药物，其分子结构可能部分与多巴胺相似。最初作为作为 LD LD 的辅助用药用于晚期出现运动并发症的的辅助用药用于晚期出现运动并发症的患者。患者。v多巴胺激动剂单药治疗疗效可持续数年多巴胺激动剂单药治疗疗效可持续数年v加上加上LDLD后临床改善与单用后临床改善与单用
33、LDLD相仿，但减少了运动相仿，但减少了运动并发症，是公认的神经保护剂并发症，是公认的神经保护剂v目前推荐在临床诊为目前推荐在临床诊为PDPD后首先使用激动剂后首先使用激动剂51帕金森病专题讲座3、国内常用的多巴胺激动剂、国内常用的多巴胺激动剂 多巴胺及相关制剂多巴胺及相关制剂药物药物初始剂量（初始剂量（mg）常用剂量（常用剂量（mg/d）溴隐亭溴隐亭1.25，bid-tid 7.5-40培高利特培高利特0.05，qd 0.75-6Pramlpexde0.125，tid 0.75-3Ropinirol0.25，tid 9-24泰舒达泰舒达50,qd 50-250克瑞帕克瑞帕5，bid 20-6
34、052帕金森病专题讲座具体药物及使用方法具体药物及使用方法 多巴胺及相关制剂多巴胺及相关制剂4 4、非麦角类、非麦角类D D2 2和和D D3 3受体激动剂受体激动剂v临床研究显示，疗效肯定，但略低于临床研究显示，疗效肯定，但略低于LDLD。在。在早期早期PDPD患者中疗效与患者中疗效与LDLD相当相当v50%50%的对的对RopiniroleRopinirole单药治疗有满意疗效的单药治疗有满意疗效的PDPD患者疗效可持续患者疗效可持续3 3年以上，年以上，30%30%可持续可持续5 5年年以上以上53帕金森病专题讲座具体药物及使用方法具体药物及使用方法 多巴胺及相关制剂多巴胺及相关制剂二、
35、左旋多巴二、左旋多巴1 1、六十年代后期左旋多巴引入、六十年代后期左旋多巴引入PDPD的治疗，成为的治疗，成为 最有效的治疗药物。最有效的治疗药物。v大大改善症状，延长患者寿命，降低死亡率大大改善症状，延长患者寿命，降低死亡率2 2、左旋多巴副作用（神经精神方面）、左旋多巴副作用（神经精神方面）v运动波动（剂末现象、开关现象），异动症，神经运动波动（剂末现象、开关现象），异动症，神经精神并发症，主要在于左旋多巴用量过大，疗程过精神并发症，主要在于左旋多巴用量过大，疗程过长。长。54帕金森病专题讲座具体药物及使用方法具体药物及使用方法 多巴胺及相关制剂多巴胺及相关制剂3 3、具体使用方法（常与周
36、围性多巴脱羧酶抑制剂合用）、具体使用方法（常与周围性多巴脱羧酶抑制剂合用）（1 1）美国）美国LD+LD+卡比多巴卡比多巴=sinemet=sinemetv标准片，水溶片，控释片（息宁）标准片，水溶片，控释片（息宁）（2 2）欧洲）欧洲LD+LD+苄丝肼苄丝肼=美多巴美多巴v标准片，水溶片，标准片，水溶片，HBSHBSv饭前饭后饭前饭后1 1小时小时55帕金森病专题讲座运动并发症的对策运动并发症的对策减少多巴用量减少多巴用量v改用控释片，加用长半衰期的激动剂改用控释片，加用长半衰期的激动剂v加用加用COMTICOMTIv寻找交叉点：取得较好疗效又不引起异动寻找交叉点：取得较好疗效又不引起异动v
37、增加服用次数，每日剂量不变增加服用次数，每日剂量不变v改用控释剂型，但需增加剂量改用控释剂型，但需增加剂量30%30%v加用其他药物，加用其他药物，减少多巴用量减少多巴用量56帕金森病专题讲座PDPD的外科治疗的外科治疗一、总的原则一、总的原则1 1、保证正确的诊断；保持良好的运动功能、保证正确的诊断；保持良好的运动功能3 3、优先考虑、优先考虑DBSDBS（脑深部电刺激），特别是双侧手（脑深部电刺激），特别是双侧手术时术时4 4、DBS-STNDBS-STN和和DBS-GPDBS-GP；具有良好的疗效，对异动症；具有良好的疗效，对异动症亦有效亦有效5 5、DBS-STNDBS-STN优先于优
38、先于DBS-VimDBS-Vim6 6、移植手术更符合生理，但仍需进一步试验研究、移植手术更符合生理，但仍需进一步试验研究 57帕金森病专题讲座PDPD的外科治疗的外科治疗二、具体手术方法二、具体手术方法1 1、丘脑毁损术、丘脑毁损术2 2、苍白球毁损术、苍白球毁损术3 3、深部脑刺激、深部脑刺激4 4、移植、移植58帕金森病专题讲座生活自理困难者的护理生活自理困难者的护理1 1、保证营养（鼻饲管，静脉输液）、保证营养（鼻饲管，静脉输液）2 2、口腔护理（、口腔护理（4%4%碳酸氢钠等）碳酸氢钠等）3 3、皮肤护理（防止褥疮）、皮肤护理（防止褥疮）4 4、防治肺部感染（避免呛咳）、防治肺部感染（避免呛咳）5 5、防止泌尿道感染（导尿管？）、防止泌尿道感染（导尿管？）*维护防御系统中的屏障完整、疏通管道系统（四条维护防御系统中的屏障完整、疏通管道系统（四条）59帕金森病专题讲座60帕金森病专题讲座
