1、乙肝慢性乙型肝炎有乙肝慢性乙型肝炎有限疗程与持续治疗限疗程与持续治疗停药后的持续应答停药后的持续应答 S,.J 2013;58:67683 .J 2012;57:16785,.N J 2005;352:268295 P,.N J 2004;351:120617清除清除降低肝硬化和肝细胞癌的风险;改善生存持久免疫控制持久免疫控制治疗期间治疗期间*阳性患者-停药后6个月的 血清学转换或阴性患者-停药后1年 2000 下降 的抑制免疫调节作用免疫调节作用下降下降2012 指南:*a =B e;=B s =B;=聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素2a停药后可持久应答停药后可持久应答(免疫控制免疫控制)=低病
2、毒血症低病毒血症 复常复常免疫控制免疫控制;后续不需抗病毒药物后续不需抗病毒药物核苷类似物核苷类似物治疗期间持续应答治疗期间持续应答(病毒抑制病毒抑制)=低病毒血症低病毒血症 复常复常无法达到免疫控制无法达到免疫控制;需持续使用抗病毒药物需持续使用抗病毒药物不同类型抗病毒药物的优缺点不同类型抗病毒药物的优缺点=(t)=不同类型抗病毒药物的优缺点不同类型抗病毒药物的优缺点核苷类药物聚乙二醇干扰素2a持久应答持久应答(免疫控制免疫控制)持续应答持续应答 血清学转换 300 0.7 1.25 x 48 在核苷类药物治疗48周后，达到方案中应答反应的阴性患者6个月后的复发*率96%96%复发复发95%
3、95%复发复发聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素2a2a联合其他药物治疗慢乙肝的理论依据联合其他药物治疗慢乙肝的理论依据提高病毒学反应 实现血清学转换和清除 有限疗程下获得持久免疫控制 改善疾病的长期进展 缩短疗程的治疗 联合或续贯治疗 转换治疗随机对照研究来自15个研究中心（欧洲和亚洲）的184例代偿期慢乙肝患者入组，患者经（0.5 天）治疗48周,或治疗24周,之后联合 2a治疗24周48周评估应答反应(消失合并 200)有应答患者再经24周的强化联合治疗至结束，并随访至96周。研究：联合治疗研究：联合治疗,.2012随访24周有应答患者的强化联合治疗随访24周有应答患者的强化联合治疗Peg-I
4、FN alfa-2aETV ETV ETV ETV Arm A(n=88)Arm B(n=96)2407296()48及单药组相比，2a联合治疗组在48周时及的显著下降研究研究:治疗治疗4848周时周时 2a 2a联合治疗的和的下降幅度联合治疗的和的下降幅度0.070.01p0.001,.2012 2a+00.511.522.5,.J 2007;102:96104=4 100 1.0 1.0 02852 1.0 1.0 A B()未经治疗阳性患者(63)随机,安慰剂对照研究观察及续贯治疗24周，随访24周的疗效主要研究终点:消失,抗体阳性以及低于检测下限核苷类药物治疗的基线低水平的核苷类药物治
5、疗的基线低水平的 对联合免疫调节剂治疗效果的影响对联合免疫调节剂治疗效果的影响52周时，及单药组相比，及续贯治疗使更多的患者获得病毒学反应两组的联合应答（主要研究终点）率无统计学差异第第2828周和第周和第5252周的清除及周的清除及 水平水平,.J 2007;102:96104 28 520.2980.430.0280.05+随机、多中心、开放性研究目的：评估恩替卡韦治疗实现持续 抑制的患者，换用 2a是否能实现血清学转换或清除主要终点:治疗末（48周）血清学转换次要终点:48周清除研究：长期恩替卡韦治疗的阳性患者换用研究：长期恩替卡韦治疗的阳性患者换用 2a 2a实现血清学转换清除实现血清
6、学转换清除=Q,.2012用用 Peg-IFN-2a 180 g/Peg-IFN-2a 180 g/周，周，4848周周(n=100)(n=100)ETV 0.5 mg QD，48周周(n=100)ETV 0.5 mg QD for 936 months(n=200)HBV DNA 1000 copies/mL HBeAg 100 PEIU/mLArm AArm BFollow-up80Time(weeks)48ETV 0.5 mg QD8周周治疗48周，及单药组相比，2a续贯治疗的病毒学及血清学反应率更高治疗治疗4848周，周，-2a-2a应答率应答率:人群人群*,p =80100040 血
7、清学转换血清学转换15.5 1000 转阴6.09.304.10(100)2a(97)0.0314p0.00010.0014*0.0569*6090.063.962/9762/97 90/10090/10015/9715/97 6/1006/1009/979/974/974/9748周应答率(%)20 Q,.2012-2a治疗组治疗过程中和的降幅明显高于治疗组治疗组治疗过程中和的降幅明显高于治疗组*48周时p值0.10.10.300.20.20.0014*0812243648周定量水平均值(10 1.02.53.5 2a 下降 2a 下降 下降 下降1.53.00.52.000.0107*定量
8、水平均值(10)患者例数 2a939394918885959797979492 Q,.2012基线时基线时 1,500 1,500 是是-2a-2a治疗治疗4848周时血清学转换和清除周时血清学转换和清除 的强预测因素的强预测因素6050403020100血清学转换血清学转换清除清除*转阴阳性转阴阳性基线状态*两例消失的患者因基线数据缺失而被排除在这一分析中 患者在48周的数据可用预测48周时消失应用分析最优值确定为1500 48(%)基线水平1500 1500 6/166/16 2/292/292/122/12 3/233/234/164/162/122/12 1/231/230.01670
9、.0122 Q,.2012 1年的随访发现,由转换为 2a治疗的患者有着持续的病毒学及血清学反应 治疗结束时获得清除的患者，在随访1年以后，有85.7%的患者仍维持应答随访随访1 1年的研究结果年的研究结果:疗效及持久应答分析疗效及持久应答分析11/11/626244/44/626218/18/626233/33/626224/24/626242/42/626245/45/626225/25/515132/32/6060 M,.2013 1000 转阴 血清学转换7/117/1133/4433/4427/4527/45持久应答(治疗后1年)在研的有很多关于续贯或联合治疗的临床试验:ARES及OSST研究分析了Peg-IFN alfa-2a治疗的效果换用Peg-IFN-2a 显著增加HBeAg血清学转换率及HBsAg清除率及ETV治疗组相比，转换为Peg-IFN alfa-2a治疗组有更高的病毒学和血清学应答(主要研究终点)治疗后1年仍维持应答乙肝治疗的长远目标在于获得临床治愈;停药后的持久应答十分关键国际指南推荐，聚乙二醇干扰素为目前唯一可以实现有限疗程在停药后获得持久应答的药物。结论结论:有限疗程有限疗程 vs vs 长期治疗长期治疗
