1、1 抗抗肿肿瘤瘤药药物物的的类n按毒性转归分类n按毒性所致后果分类n按毒性发生系统分类23按按毒毒性性逆性毒性4按按毒毒性性所所死性毒性5按按毒毒性性发发n心脏毒性n肝毒性n肾毒性n神经毒性n皮肤及附件毒性n其他6不不良良反反应应NCI 分级标准78910与与不不良良反反应应发发方式）用药方案（包括药物组成、用药顺序等）是否合并放疗n患者因素以往治疗情况（用药总量、方案数量、是否接受过放疗）与末次治疗的间隔时间全身状况是否合并其他疾病11骨骨髓髓n骨髓抑制的程度与抗癌药物的种类、剂量、用法、患者的一般状况等相关12骨骨髓髓抑抑n贫血13主主要要引引起起骨骨硝脲类等程度重n长春碱（VCR）、平阳
2、霉素（PYM）、顺铂（DDP）抑制较轻14不不同同药药物物出出现现n环磷酰胺、盐酸氮芥等大剂量冲击治疗停药34 d 出现白细胞下降，67 d 又开始回升；n长春新碱、甲氨喋啶、羟基脲、阿糖胞苷、喜树碱等多在用药后1014 d 白细胞下降；n丝裂霉素、卡莫司汀、丙卡巴肼等在用药后3 周才出现白细胞下降。15白白细细胞胞下下无合并发热和感染进行相应的处理n良好的护理照顾、口腔清洁、环境净化，必要时层流床、层流病房的使用n加强支持治疗，注意水、电酸碱平衡。n造血细胞集落刺激因子的使用n抗生素的使用161度度2度度n可口服利血生、沙肝醇或复方皂矾丸等,或用足三里封闭。一般化疗无禁忌。173度度白白n重
3、组人血粒细胞集落刺激因子使用。2-5ug/kg，一般100ug 皮下注射。n良好的护理照顾、口腔清洁、环境净化，必要时层流床、层流病房的使用。n出现发热等症状可预防使用二线广谱抗菌素。184度度白白n重组人血粒细胞集落刺激因子使用。2-5ug/kg，一般150-300ug/天 皮下注射。n隔离保护。n抗生素使用：不伴有感染发热时使用头孢类或喹诺酮类等预防感染，合并发热可用三线抗生素，体温超过39度行血培养、霉菌培养及药敏试验；抗生素使用3-5天应合用抗真菌药。19血血小小板板减减血倾向进行相应的处理n血小板25000时输注血小板n血小板50000时细胞因子的使用：IL-11，TPO20贫贫血血
4、注红细胞nEPO的使用：血红蛋白8g21骨骨髓髓抑抑制制22消消化化系系腹泻n便秘23食食欲欲不不酶片n甲孕酮、甲地孕酮24恶恶心、心、呕呕主要原因之一。n发生的频率受多个因素影响：与病人特征有关和化疗药物有关。25化化疗疗导导致致呕呕男性年龄50岁较少见饮酒史10单位/天者少见晕动症无晕动症者少见妊娠呕吐反应无妊娠呕吐反应者少见焦虑症无焦虑症者少见既往化疗无既往化疗史者少见26主主要要引引起起呕呕环磷酰胺、放线菌素D等n顺铂所致呕吐最严重27呕呕吐吐acute）：0-24小时之内迟发性（delate）：24小时之后(单用胃复安5-HTR3拮抗剂+激素=95%各种5-HTR3拮抗剂疗效相似静脉
5、用药与口服用药疗效相似n5-HTR3拮抗剂(口服或静脉)+激素是标准治疗3233高高致致吐吐性性药药物物引引TR3关系不密切，5-HTR3拮抗剂效果不佳。DXM单药安慰剂5-HTR3拮抗剂+DXM=DXM单药5-HTR3拮抗剂+DXM 5-HTR3拮抗剂单药胃复安+DXM DXM单药和安慰剂胃复安(20mg qd)+DXM(8mg bid)d2-5控制率=50%胃复安+DXM是标准治疗。对胃复安不能耐受者用5-HTR3拮抗剂+DXM34预预期期性性呕呕吐吐期性呕吐在4个疗程后出现的比率=30%n预期性呕吐发生后，所有的止吐治疗方法均无效(包括5-HTR3拮抗剂)。n预防和治疗最好的预防方法是积
6、极预防和治疗急性/迟发性呕吐。阿普唑仑0.5-2mg/天行为干预35化化疗疗导导致致呕呕吐吐n-1,NK-1)受体的抑制剂P物质(Substance P,SP)是中枢和外周神经系统常见的神经递质在消化道P物质能选择性与NK-1受体结合诱导出现呕吐反应阻断NK-1受体与SP结合能阻断呕吐的发生。36化化疗疗导导致致呕呕吐吐nt神经激肽-1受体(neurokinin-1,NK-1)的抑制剂n美国FDA已经比准Aprepitant与5HTR3拮抗剂联合应用作为临床于防顺铂等高致吐性药物引起的急性、迟发性恶心和呕吐。37腹腹泻泻次或出现血性腹泻n应用止泻药n大便培养阳性则抗感染治疗n营养支持，维持水及
7、电解质平衡38主主要要引引起起普拓等n5-氟尿嘧啶每天剂量15mg/kg，连用5d，腹泻发生率达34%85%，剂量越高，用药次数越多，腹泻越易发生，连续数天用药比一次性用药发生率高。39开普拓所致腹泻的处理原则40急急性性胆胆碱碱腹泻、出汗、流泪、流涎、结膜炎、鼻炎、低血压、血管舒张、寒战、全身不适、头晕、视力障碍、瞳孔缩小等n处理方法：阿托品*，0.25 mg 皮下注射n如果病人在上一次化疗有严重的乙酰胆碱样症状，下一次化疗可预防性的使用阿托品*有禁忌证者除外41迟迟发发程之间的任何时间均有可能发生迟发性腹泻单药化疗从静脉滴注到首次稀便或水样便的中位时间为第5天，约14%的治疗周期出现34度
8、腹泻；一旦出现稀便、水样便或异常肠蠕动，必须立即开始易蒙停治疗42迟迟发发性性腹腹泻泻必必须须便或水样便后立即服用2片（4 mg）以后每2小时1片（2 mg），至少12小时，中途不得更改剂量，直到腹泻停止后继续服用12小时，但总的服用时间不超过48小时易蒙停不应预防性使用，即使上一疗程出现迟发性腹泻n口服补液（水和电解质）43迟发性腹泻必须快速正确地处理医师方面44便秘的处理n主要药物为长春碱类n饮食调节：选择富含纤维素的饮食，多喝水n进行适当的身体活动，有助于胃肠道蠕动n应用恰当的粪便软化剂或缓泻剂，常用药 物有果导、番泻叶、芦荟胶囊、开塞露，必要时灌肠45肝毒性的处理n肝肝细细胞胞损损伤伤
9、坏坏死死nMTX(甲氨蝶呤)、6-MP（巯基嘌呤）、5-FU、DTIC（氮烯咪胺类似物）、VP-16（足叶乙甙）、LASP（左旋门冬酰胺酶）等可产生肝损害n化疗期间应定期监测肝功能n保肝药物的应用n特别注意化疗药物使潜在的病毒性肝炎迅 速恶化46肝肝X,6-MPn肝纤维化：MTX小剂量长期使用n静脉闭塞：常规剂量CBP,DTIC,6-MP,6-TG 高剂量CTX,BCNU,CCNU,MMC47护护肝肝药药分钟内将1.5g/m2溶解于100ml生理盐水中，于15分钟内静脉输注，第25天每天肌注600mg 使用环磷酰胺（CTX）时，为预防泌尿系统损害，建议在CTX注射完后立即于15分钟内输注完毕用
10、顺氯铵铂化疗时，建议本品的用量不宜超过35mgmg顺氯铵铂，以免影响化疗效果48护护肝肝输注，严重病例可增至20mg；严禁用电解质溶液（生理氯化钠溶液，林格液等）稀释；若要配制静脉输液，只能用不含电解质的葡萄糖溶液稀释（如5%/10%葡萄糖溶液，5%木糖醇溶液）；若要其他输液配制，混合液PH值不得低于7.5，配制好的溶液在输液过程中保持澄清。49肾毒性的处理铂（DDP）、环磷酰胺（CTX）、异环磷酰胺（IFO）、甲氨蝶呤（MTX）、丝裂霉素（MMC），n水化与利尿n碱化尿液n化学保护剂：AMIFOSTINEnCF解救剂的使用：MTX剂量增大n巯乙磺酸钠解毒剂使用：50巯巯乙乙磺磺酸酸钠钠磷酰胺
11、剂量的20%n给药时间为0小时（用细胞抑制的同一时间）、4小时后及8小时后的时段，共3次n使用环磷酰胺作连续性静脉滴注液中同时给药剂量可高达环磷酰胺剂量的100%，在输注液用完后约612小时内连续使用剂量可高达环磷酰胺剂量的50%51心脏毒性（以阿霉素为例）n1）、急性改变：用药过程发生 心电图改变：是最常见的现象之一，表现 为S-T段下移，T波低平，QRS波下降，窦性 心动过速，室上速，室早及房早，QT间期 延长等；心包炎-心肌炎综合征 偶可引起心绞痛52心脏毒性（以阿霉素为例）n2）、慢性反应：慢性心肌病 亚临床心肌病：同位素扫描时发现心功能受损；（亚临床心脏毒性发生率远高于慢性心衰，Go
12、ttdiener等报道32例ADM累积量为480-550 mg/m2时，心脏异常者占62%，无一例CHF，多在常规剂量治疗6-8月后出现）致死性心肌病：充血性心力衰竭（congestive heart failure CHF)；心衰出现的时间一般在ADM最后一次 用药后第9-192天(平均34天),2天后(1-10天)即可死亡。心衰表现为急性左心衰。53与阿霉素心脏毒性的相关因素n剂量：n心脏放射状况：n应用方式：每周应用小于每3周应用；滴注小于推注，有 报道48小时滴注累积量可达625，96小时可达800；n年龄不是一个独立的危险因素，一般认为随年龄增加，毒性发生的危险性增加，但15岁以下发
13、生率较成人要高；n高血压或基础心脏病患；n与其它有心脏毒性的抗癌药合用如：CTX、MMC、5-FU紫杉醇类等54心脏毒性的监测n监测手段：包括心电图、酶谱、核素扫描、B超、心肌或心内膜活检等，常用左室射血分数（left ventricular ejection fraction,LVEF,正常值为55%-65%）55阿霉素应用原则n基数正常者（LVEF 50%）：累积量达250-300时第2次测LVEF，达450时或达400但存在相关危险因素时第3次测；以后每次用前均需测。若LVEF绝对值下降10%停用。n基数异常者（LVEF30-50%）：每次应用前均需测，若LVEF30%或绝对值下降10%
14、则停药56肺毒性的处理n高龄、肺功能不良、患慢性支气管炎的患者慎用或禁用肺毒性发生率高的药物n严格掌握有关药物的应用剂量：BLM不超过300mg，BCNU不超过1500mg/m2，CCNU不超过1100mg/m2n皮质类固醇57神经毒性n抗肿瘤药物对神经系统的毒副作用与药物种类、用药剂量、给药方式有关n神经保护药:神经生长因子、谷胱苷肽、维生素B1和维生素B12、阿米福叮/葡萄糖酸钙和硫酸镁58草酸铂神经毒性的表现形式n急性的感感神经病变；n慢性的累积性的末末感感神经病变59急性的感感神经病变n快速发作的肢端和/或口周的感感迟钝或 感感异常，或短暂的咽喉部感感麻木/喉和 颚的紧缩感（急性喉痉挛
15、）、舌部感感异 常及随后出现的语言障碍和胸闷、短暂的 局部虚弱无力、寒冷超敏反应、颚疼痛、眼睛疼痛、注射药物侧手臂疼痛、眼睑下 垂、肢体末端或颚的强直性肌肉收缩、腿 痛性痉挛、视感和声音的改变等60慢性的累积性的末末感感神经病变n剂量限制性毒性。虽然是一种感感神经病 变，但严重时可导致浅表和深度感感缺 失、感感性共济失调和功能障碍，最后影 响躯体功能，例如握持物体和书写。其特 点是初始时感感障碍持续不退,震荡感受降 低,本体感受迟钝,精细分辨力减退,书写及 扣钮等精细动作有困难61奥沙利铂急性神经毒性的一般处理n病人接受信息和受指导的程度n避免接触冷刺激n延长静滴时间(6小时)可以有效地预防感
16、感障碍的复发62累积性外周感感神经异常处理nStop and Gon谷光苷肽、Ca/Mg 静脉输注可能可以降低63局局部部64静静肿胀及疼痛n栓塞型：变硬，条索状，皮肤色素沉着，血流不畅伴疼痛n坏死型：静脉穿刺部位疼痛，皮肤发黑坏死，甚至深达肌层65处处激素n必要时止痛药物使用66皮皮肤肤毒毒肤角化n光敏性增高n放射追忆反应67过敏反应n多种化疗药物可产生过敏反应，常见药物有博来霉素、阿霉素、顺铂等，一旦出现，应立即停药。n一些化疗药使用前须进行相应的处理n最常见表现为一过性红斑和荨麻疹，常在用药后数小时内出现，持续几小时消失，有时也可在用药数天后发生。68口口蝶呤、5-氟尿嘧啶、环磷酰胺、丝
17、裂霉素C、氮烯咪胺、阿霉素、长春碱、长春新碱等，其中以甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶最为常见69处处染。首先应保持口腔清洁，出现疼痛时，可全身应用镇痛药，或局部使用普鲁卡因、利多卡因或冰硼散，并发感染应全身或局部使用抗生素。n0.2%洗必泰或地塞米松10mg，庆大霉素16万U的生理盐水进食前含漱，每次10-15ml，0.5-1分钟。疑有霉菌感染用5%碳酸氢钠或制霉菌素漱口，厌氧菌时用双氧水漱口。70皮皮肤肤色色脉区域。n常见药物有阿霉素、博来霉素、5-氟尿嘧啶、环磷酰胺、卡莫司汀、柔红霉素等。71皮皮肤肤厚，尤其是手掌、足底、面部和创伤区域，严重时可妨碍手的功能。n5氟尿嘧啶有时可引起手足综合征，表现
18、为手掌和足底红斑性脱皮，并常伴有疼痛。n轻度皮肤角化不影响化疗，停止治疗后可恢复，重度则必须停药。72光光敏敏甲氨蝶呤、博来霉素、长春碱等。73放放射射追追放射性皮炎的患者，在应用抗癌药物后，原照射部位可再出现类似放射性皮炎的改变。主要表现为皮肤红斑、水泡形成、湿性脱皮，愈合后存在永久性皮肤色素沉着。n常见药物有阿霉素、博来霉素、环磷酰胺、5-氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、长春新碱、长春碱等。74脱脱发发（皮皮与抗癌药物的种类、剂量、用药时间有关。阿霉素、环磷酰胺、异环磷酰胺、依托泊苷等的脱发能力最强，顺铂、DTIC却很少见。n最早见于化疗后1-2周，2个月后高峰，化疗停止后1-2个月再生。75脱脱发发发器，发胶，染发，过分梳头n化疗前使用止血带或冰帽等物理方法n清理床上脱发n发套等缓解负面情绪76生物靶向治疗药物的不良反应nIRESSA:皮疹、腹泻、间质性肺炎nAVASTIN：穿孔、出血、影响伤口愈合、高血压、蛋白尿77小小n抗肿瘤药物因药物种类及使用方式的不同,其不良反应是复杂多样的.n正确防治抗肿瘤药物的不良反应,有利于用 药安全,有助于提高病人的依从性,进而有助 于肿瘤治疗疗效的提高.78
