感染系列的临床意义解读课件.ppt

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资源描述

1、一.乙肝五项HBV的基本结构 HBV是一种嗜肝脱氧核糖核酸病毒(即DNA病毒),属于包膜病毒。123是是HBV完整颗粒,完整颗粒,具有感染性具有感染性.核心核心:DNA和和DNA多聚酶。多聚酶。双层衣壳双层衣壳内衣壳内衣壳:含核心抗原:含核心抗原 外衣壳外衣壳:含表面抗原:含表面抗原 是病毒在装配过程是病毒在装配过程中中过剩的外衣壳(蛋过剩的外衣壳(蛋白壳)白壳),其表面含有,其表面含有HBV表面抗原,内部表面抗原,内部无无DNA结构,是不完结构,是不完整的病毒颗粒,整的病毒颗粒,不具不具传染性传染性。由小球形颗粒串联而成 成分同小球型颗粒,两者均为过剩的成分同小球型颗粒,两者均为过剩的病毒外

2、壳,主要为病毒外壳,主要为HBsAgHBsAg,无感染性。无感染性。HBV-DNAHBV-DNA负链能编码全部已知的负链能编码全部已知的HBVHBV蛋白质蛋白质,有四个开放区。,有四个开放区。S S区区S S基因:编码主要表面蛋白基因:编码主要表面蛋白(HBsAgHBsAg)。)。前前S S基因:位于基因:位于S S基因之前,能编码基因之前,能编码163163个氨基酸,编码个氨基酸,编码Pre S1Pre S1和和Pre S2Pre S2蛋白蛋白。C C区基因:包括前区基因:包括前C C基因和基因和C C基因,分别编基因,分别编码码HBeAgHBeAg和和HBcAgHBcAg。P P区:约占基

3、因组区:约占基因组75%75%以上,编码以上,编码病毒体病毒体DNADNA多聚酶。多聚酶。X X区:可能编码有区:可能编码有154154个氨基酸的碱性多肽个氨基酸的碱性多肽。*HBV基因组结构并不复杂,长度也不长,但精密之处在基因组结构并不复杂,长度也不长,但精密之处在于各区分工明确,无多余结构,相互配合共同制造出于各区分工明确,无多余结构,相互配合共同制造出HBV。现用于临床的HBV相关的标志物有乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)、表面抗体(抗-HBs)、e抗原(HBeAg)、e抗体(抗-HBe)、核心抗原(HBcAg)、核心抗体(抗-HBc)、HBV-DNA等。HBsAgHBsAb HBe

4、AgHBeAb HBcAbnHBsAgHBsAg在感染在感染HBVHBV两周后即可阳性。两周后即可阳性。HBsAgHBsAg阳性反映现症阳性反映现症HBVHBV感感染,阴性不能排除染,阴性不能排除HBVHBV感染。感染。nHBsAbHBsAb为保护性抗体为保护性抗体,阳性表示对,阳性表示对HBVHBV有免疫力。一般认为其绝有免疫力。一般认为其绝对值对值10IU/ml10IU/ml为具有保护作用,但为具有保护作用,但100IU/ml100IU/ml为理想范围。为理想范围。无抗体的人经过完整的疫苗接种程序后如产生无抗体的人经过完整的疫苗接种程序后如产生100IU/ml100IU/ml抗体抗体,一般

5、可维持十年以上。,一般可维持十年以上。n因此,因此,HBsAgHBsAg和和HBsAbHBsAb一般不同时出现。慢乙肝患者一般不同时出现。慢乙肝患者HBsAgHBsAg消失消失而而HBsAbHBsAb出现称为出现称为“表面抗原血清学转换表面抗原血清学转换”,是慢乙肝抗病毒,是慢乙肝抗病毒治疗的终极目标。两者同时阳性多见于急性治疗的终极目标。两者同时阳性多见于急性HBVHBV感染感染HBsAgHBsAg尚未尚未完全消失而完全消失而HBsAbHBsAb已经出现。已经出现。HBsAgHBsAb*在乙肝的慢性感染期,血清只检出在乙肝的慢性感染期,血清只检出HBsAg,并不表示机体不,并不表示机体不产生

6、产生HBsAb,而是机体免疫系统在长期的免疫斗争中浆细胞产,而是机体免疫系统在长期的免疫斗争中浆细胞产生免疫耐受,产生的少量生免疫耐受,产生的少量HBsAb迅速被血清中大量迅速被血清中大量HBsAg中和。中和。n急性急性HBVHBV感染时感染时HBeAgHBeAg的出现时间略晚于的出现时间略晚于HBsAgHBsAg。nHBeAgHBeAg与与HBV-DNAHBV-DNA有良好的相关性,因此,有良好的相关性,因此,HBeAgHBeAg的存在表示病的存在表示病毒复制活跃且有较强的传染性毒复制活跃且有较强的传染性。nHBeAbHBeAb不同于不同于HBsAgHBsAg,不是保护性抗体不是保护性抗体,

7、不能保护机体被感染。,不能保护机体被感染。n两者一般也不同时出现。两者一般也不同时出现。HBeAgHBeAg消失而消失而HBeAbHBeAb产生称为产生称为“e e抗原抗原血清转换血清转换”。慢乙肝抗病毒治疗中出现此过程一般表示病毒复。慢乙肝抗病毒治疗中出现此过程一般表示病毒复制趋向于静止状态,传染性降低。而在部分自然病程患者中,制趋向于静止状态,传染性降低。而在部分自然病程患者中,其其HBeAgHBeAg阴性而阴性而HBeAbHBeAb阳性者的阳性者的DNADNA检测示并不为阴性,多由于检测示并不为阴性,多由于病毒基因组前病毒基因组前C C区基因变异,导致不能形成区基因变异,导致不能形成HB

8、eAgHBeAg。这并不表示。这并不表示病情较轻,反而因为其病毒复制相对不活跃且引起肝脏炎症程病情较轻,反而因为其病毒复制相对不活跃且引起肝脏炎症程度较低(甚至转氨酶正常)而忽视或延误治疗而引起严重后果度较低(甚至转氨酶正常)而忽视或延误治疗而引起严重后果。HBeAgHBeAb*慢乙肝抗病毒治疗作为一场慢乙肝抗病毒治疗作为一场“攻坚战攻坚战”,HBV-DNA的转阴称的转阴称为为“铜牌铜牌”,e抗原血清转换称为抗原血清转换称为“银牌银牌”,表面抗原血清学转,表面抗原血清学转换称为换称为“金牌金牌”。“铜牌易得,银牌可期,金牌难求。铜牌易得,银牌可期,金牌难求。”n血清中血清中HBcAgHBcAg

9、主要存在于主要存在于HBVHBV完整颗粒(完整颗粒(DaneDane颗粒)的颗粒)的核心,游离的极少,常规方法不能检出,因此乙肝五核心,游离的极少,常规方法不能检出,因此乙肝五项不包括此项。项不包括此项。nHBcAbHBcAb可分为可分为IgMIgM和和IgGIgG两种,前者是两种,前者是HBVHBV感染后较早出感染后较早出现的抗体,在发病第一周即可出现,多数在现的抗体,在发病第一周即可出现,多数在6 6个月之个月之内消失。高滴度的抗内消失。高滴度的抗HBc IgMHBc IgM对诊断急性乙肝或慢性对诊断急性乙肝或慢性乙肝急性发作有帮助。乙肝急性发作有帮助。HBcAb IgGHBcAb IgG

10、表示现症感染或过表示现症感染或过去感染,其在血清中存在时间较长,可有数年至数十去感染,其在血清中存在时间较长,可有数年至数十年,无论病毒清除与否。我们临床检测年,无论病毒清除与否。我们临床检测HBcAbHBcAb一般表一般表示两者总和,因此,其结果阳性多表示机体曾经接触示两者总和,因此,其结果阳性多表示机体曾经接触过过HBVHBV,并不能表示病毒是否仍存留体内或复制状态,并不能表示病毒是否仍存留体内或复制状态如何。如何。HBcAgHBcAbHBsAg抗HBsHBeAg抗HBe抗HBc临床意义临床意义-过去和现在未感染过过去和现在未感染过HBV,也,也未注射疫苗或注射疫苗无应答。未注射疫苗或注射

11、疫苗无应答。-+(1)既往感染未能测出抗既往感染未能测出抗-HBs;(2)恢复期恢复期HBsAg已消已消,抗抗-HBs尚未出现;尚未出现;(3)HBV复制极低。复制极低。-+(1)既往感染既往感染HBV;(2)急性急性HBV感染恢复期;抗感染恢复期;抗HBs出现出现前的窗口期前的窗口期(3)少数仍有传染性少数仍有传染性-+-(1)注射过乙肝苗有免疫;注射过乙肝苗有免疫;(2)既往感染后病毒清除出现抗体。既往感染后病毒清除出现抗体。-+-+(1)既往感染()既往感染(2)感染恢复)感染恢复期,已产生抗体,有免疫力。期,已产生抗体,有免疫力。常见乙肝五项模式常见乙肝五项模式HBsAg抗HBs HB

12、eAg 抗HBe 抗HBc临床意义临床意义+-+(1)急性急性HBV感染;感染;(2)慢性慢性HBsAg携带者;携带者;(3)传染性弱传染性弱-+-+一般同一般同“2 4 5”阳性阳性+-+(1)急性急性HBV感染趋向恢复;感染趋向恢复;(2)慢性慢性HBsAg携带者;携带者;(3)传染性传染性弱。即俗称的弱。即俗称的“小三阳小三阳”。+-+-+急性或慢性乙型肝炎感染。提急性或慢性乙型肝炎感染。提示示HBV复制,传染性强。即俗复制,传染性强。即俗称的称的“大三阳大三阳”。*对于乙肝五项的解读,应在充分理解各项意义及产生机制的基础上辨析,对于乙肝五项的解读,应在充分理解各项意义及产生机制的基础上

13、辨析,不应生搬硬套。另有多种罕见模式,多为不稳定状态或试剂误差所致,无不应生搬硬套。另有多种罕见模式,多为不稳定状态或试剂误差所致,无需强加解读,注意复查即可。需强加解读,注意复查即可。*乙肝五项结果应结合乙肝五项结果应结合HBV-DNA、肝功、影像学甚至病毒基因型、患者、肝功、影像学甚至病毒基因型、患者年龄、病程、家族史等才能对病情充分掌握。单独解读乙肝五项意义不大。年龄、病程、家族史等才能对病情充分掌握。单独解读乙肝五项意义不大。关于“大三阳”“小三阳”的正误观点“大三阳”病情重,“小三阳”病情轻。“小三阳”没有传染性。自我感觉很好,不可能从“小三阳”变成“大三阳”了。只要是“大三阳”、病

14、毒量高就应该抗病毒治疗。还要结合病程、年龄、肝功、HBV-DNA、影像学检测等综合判断。HBV-DNA是乙肝传染性的参数,“小三阳”也可病毒定量阳性,也有传染性。慢性乙肝决不能靠症状判断病情轻重,大小三阳也是可以相互转化的。如果肝脏不存在明显炎症,可暂时不需要抗病毒治疗。此时定义为“免疫耐受期”,抗病毒效果不佳。正确错误血清血清HBsAgHBsAg仅为仅为HBVHBV感染的标志,不反映病毒有无复制、复制程度、传感染的标志,不反映病毒有无复制、复制程度、传染性强弱。有患者染性强弱。有患者HBVHBV已基本清除,血清已基本清除,血清HBsAgHBsAg阳性可能是编码阳性可能是编码HBsAgHBsA

15、g的病毒的病毒s s区段和肝细胞区段和肝细胞DNADNA整合,并不能组成完整病毒。(整合,并不能组成完整病毒。()HBsAbHBsAb为保护性抗体。为保护性抗体。HBeAbHBeAb和和HBcAbHBcAb均不是保护性抗体。(均不是保护性抗体。()当病毒的前当病毒的前C C区发生点突变时,可使区发生点突变时,可使HBeAgHBeAg无法表达,表现为无法表达,表现为HBeAgHBeAg持持续为阴性,但续为阴性,但HBV-DNAHBV-DNA阳性(病毒量阳性的阳性(病毒量阳性的“小三阳小三阳”)。这种情况)。这种情况应予以重视。(应予以重视。()二.丙肝抗体n丙肝抗体是由于人体免疫细胞对丙肝病毒感

16、染所做出的反应而丙肝抗体是由于人体免疫细胞对丙肝病毒感染所做出的反应而产生的。产生的。n与乙肝表面抗体(与乙肝表面抗体(HBsAbHBsAb)不同,)不同,丙肝抗体并不是一种保护性丙肝抗体并不是一种保护性的抗体的抗体,而是机体现症或既往感染丙肝病毒的证据,主要用于,而是机体现症或既往感染丙肝病毒的证据,主要用于初筛丙肝患者。初筛丙肝患者。n丙肝抗体可持续存在很长时间,治愈的丙肝患者也会有丙肝抗丙肝抗体可持续存在很长时间,治愈的丙肝患者也会有丙肝抗体阳性,因此,体阳性,因此,对于判断患者是否患有丙肝,是否需要治疗,对于判断患者是否患有丙肝,是否需要治疗,还必须同时检测还必须同时检测HCV-RNA

17、HCV-RNA。n一旦一旦HCV-RNAHCV-RNA阳性,不论转氨酶正常与否,如无禁忌应尽早开阳性,不论转氨酶正常与否,如无禁忌应尽早开始抗病毒治疗。始抗病毒治疗。抗-HCV(丙肝抗体)乙肝与丙肝对比乙肝乙肝丙肝丙肝病毒基因组疫苗成人感染后转归急性期治疗慢性期治疗疗效治疗开始时机我国主要传播途径总结总结丙肝抗体不是保护性抗体。丙肝抗体并不一定代丙肝抗体不是保护性抗体。丙肝抗体并不一定代表现症感染,也表示既往感染。表现症感染,也表示既往感染。如果丙肝抗体阳性,需要进一步检查如果丙肝抗体阳性,需要进一步检查HCV-RNAHCV-RNA。如。如果果RNARNA阳性,排除禁忌症应尽早开始抗病毒治疗。

18、阳性,排除禁忌症应尽早开始抗病毒治疗。DAADAA在我国仍未上市,无法使用干扰素患者可通过在我国仍未上市,无法使用干扰素患者可通过适当途径购买适当途径购买DAADAA及早进行治疗。及早进行治疗。三.梅毒抗体梅毒诊断检测梅毒诊断检测 梅毒抗体检测分两大类指标,即梅毒抗体检测分两大类指标,即梅毒非特异性抗体梅毒非特异性抗体和和梅毒特异梅毒特异性抗体检测性抗体检测,一般检验科两大类中各取一种检验方式检验,一般检验科两大类中各取一种检验方式检验,结果意义相近,无明显区别。结果意义相近,无明显区别。u1.1.非梅毒螺旋体抗原血清学试验(检测非特异性抗非梅毒螺旋体抗原血清学试验(检测非特异性抗体)体)RP

19、R(快速血浆反应素环状卡片试验)USR(不加热血清反应素试验)TRUST(甲苯胺红不加热血清试验)VDRL(性病研究实验室试验)u2.2.梅毒螺旋体抗原血清学试验(检测特异性梅毒抗梅毒螺旋体抗原血清学试验(检测特异性梅毒抗体)体)TPPA(梅毒螺旋体颗粒凝集试验)ELISA(酶联免疫吸附试验)POC(快速检测、一站式检测)1.1.非梅毒螺旋体抗原血清学试验非梅毒螺旋体抗原血清学试验特点特点非梅毒螺旋体抗原血清学试验:非梅毒螺旋体抗原血清学试验:快速、简便、便宜 敏感性和特异性较高 硬下疳后1-2周变为阳性 可用于 筛查样本 评估对治疗的反应 鉴别复燃还是再次感染2.2.梅毒螺旋体抗原血清学试验

20、梅毒螺旋体抗原血清学试验特点特点梅毒螺旋体抗原血清学试验梅毒螺旋体抗原血清学试验 检测梅毒螺旋体抗原特异性抗体 可用于确认非梅毒螺旋体抗原血清学试 验的阳性结果,排除其假阳性 阳性结果可持续存在,即使治疗后仍可为阳性。梅毒抗体血清学检测结果的解释非梅毒螺非梅毒螺旋体试验旋体试验梅毒螺旋梅毒螺旋体试验体试验临床参考意义临床参考意义+-RPRRPR假阳性假阳性考虑其他状况考虑其他状况*+现症梅毒现症梅毒-+既往感染既往感染或或极早期梅毒极早期梅毒-一般可排除梅毒感染一般可排除梅毒感染*包括结核、疟疾、风湿性疾病、肝硬化、妊娠等。包括结核、疟疾、风湿性疾病、肝硬化、妊娠等。四.艾滋抗体HIV抗体检测

21、抗体检测筛查试验(包括初筛和复检)确证试验(我国一般是免疫印迹法)n 筛查试验的要求是筛查试验的要求是敏感性高敏感性高,理论上要求达到,理论上要求达到100%,尽可能避免漏掉可能阳性的对象,相对来说,尽可能避免漏掉可能阳性的对象,相对来说,对特异性对特异性要求不是太高要求不是太高,允许有少量假阳性,这些假阳性可以通,允许有少量假阳性,这些假阳性可以通过重复检测和确认试验排除。过重复检测和确认试验排除。n 筛查阴性反应可出具筛查阴性反应可出具HIV抗体阴性报告。抗体阴性报告。n 对初筛呈阳性反应的样品,应使用原有试剂和另外一种对初筛呈阳性反应的样品,应使用原有试剂和另外一种不同原理(或厂家)的试

22、剂,或另外两种不同原理或不不同原理(或厂家)的试剂,或另外两种不同原理或不同厂家的试剂进行复检试验。同厂家的试剂进行复检试验。n 筛查实验呈阳性发现反应,可出具筛查实验呈阳性发现反应,可出具“HIV抗体待复查抗体待复查”的报告,的报告,不能出阳性报告不能出阳性报告。需经过国家允许机构进行确。需经过国家允许机构进行确证实验后才可出具阳性报告。证实验后才可出具阳性报告。HIV抗体检测抗体检测筛查试验流程筛查试验流程样本样本初筛检测初筛检测一阴一阳一阴一阳均阳性反应均阳性反应报告阴性报告阴性送确认送确认重复检测重复检测报告阴性报告阴性均阴性反应均阴性反应阳性反应阳性反应原有试剂另一原有试剂另一种筛查

23、试剂种筛查试剂筛查试剂筛查试剂阴性反应阴性反应HIV抗体检测抗体检测筛查试验方法筛查试验方法n 酶联免疫吸附试验(酶联免疫吸附试验(ELISA)优点:准确性高、价格低廉、优点:准确性高、价格低廉、判断结果标准客观、判断结果标准客观、结果便于记录和保存结果便于记录和保存n 化学发光或免疫荧光试验(化学发光或免疫荧光试验(CLIA)优点基本同上优点基本同上n 快速检测(快速检测(RT)及其它检测试验)及其它检测试验 (1)明胶颗粒凝集试验明胶颗粒凝集试验(PA)(2)斑点斑点EIA和斑点免疫胶体金(或胶体硒)快和斑点免疫胶体金(或胶体硒)快速试验速试验 (3)免疫层析试验免疫层析试验 HIV抗体检测抗体检测确证试验确证试验n 如果筛查检测结果阳性,两次重复检测中如果筛查检测结果阳性,两次重复检测中1次次或或2次检测结果为阳性,需要进行确证试验。次检测结果为阳性,需要进行确证试验。n 免疫印迹法确证试验结果:免疫印迹法确证试验结果:阳性阳性 病人确认感染病人确认感染HIV 阴性阴性 受检者没有感染受检者没有感染HIV 不确定不确定 结果为结果为“不确定不确定”受检者必须在受检者必须在4周后再次采血,重复前述所有周后再次采血,重复前述所有步骤进行检测。步骤进行检测。Thank You世界触手可及世界触手可及携手共进,齐创精品工程携手共进,齐创精品工程

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