1、重点难点了解掌握1.疱疹病毒的共同特性；2.各类人类疱疹病毒的形态结构特点、传播途径、致病性及所致疾病。疱疹病毒的防治原则。熟悉各类人类疱疹病毒感染的临床表现1疱疹病毒授课10/10/2022 疱疹病毒的共同特性第一节 单纯疱疹病毒第二节水痘-带状疱疹病毒第三节巨细胞病毒第四节 EB病毒第五节 新型人疱疹病毒2疱疹病毒授课10/10/2022（一）疱疹病毒的定义疱疹病毒科(Herpesviridae)成员为有包膜的双链DNA病毒，包括110多种，能感染多种动物和人，与人类感染相关的疱疹病毒称为人疱疹病毒(human herpes virus，HHV)。医学微生物学第9版疱疹病毒的共同特性3疱疹
2、病毒授课10/10/2022医学微生物学第9版（二）结构与组成 直径为150200nm 病毒衣壳为20面体立体对称，由162个衣壳子粒组成 包膜表面有许多病毒糖蛋白构成的包膜突起 病毒核心含线性双链DNA分子 疱疹病毒的基因组较大，至少编码100种以上的不同蛋白 NoImage疱疹病毒结构示意图（李凡 徐志凯 医学微生物学 第9版）4疱疹病毒授课10/10/2022医学微生物学第9版疱疹病毒基因组结构（李凡 徐志凯 医学微生物学 第9版）5疱疹病毒授课10/10/2022医学微生物学第9版 疱疹病毒亚科（如单纯疱疹病毒，水痘-带状疱疹病毒）:宿主范围广，可在神经组织中潜伏感染。疱疹病毒亚科（如
3、巨细胞病毒）：宿主范围窄，使感染细胞形成巨细胞，在唾液腺、肾脏和单核巨噬细胞系统中建立潜伏感染。疱疹病毒亚科（EB病毒）：宿主范围最窄，主要是B细胞，病毒可在细胞内长期潜伏。（三）疱疹病毒分类6疱疹病毒授课10/10/2022医学微生物学第9版（1）DNA半保留复制；（2）根据病毒复制时点将转录分为早期转录/晚期转录HSV复制模式图（四）疱疹病毒的复制7疱疹病毒授课10/10/2022医学微生物学第9版疱疹病毒在人群中感染广泛，其主要感染类型有：显性感染（apparent infection）：又称临床感染，病毒感染增殖，导致细胞变性坏死，引起机体病理变化和出现临床症状，包括原发感染和复发性感
4、染。如单纯疱疹病毒感染。潜伏感染(latent infection)：感染细胞内能检测到病毒的基因组但检测不到病毒的颗粒，特定条件下病毒可被激活。如：单纯疱疹病毒、水痘-带状疱疹病毒感染。整合感染(integration infection)：病毒基因组的一部分可整合于宿主细胞的DNA中，导致细胞转化。如：EB病毒。先天性感染(cogenital infection)：病毒在感染的母体内经胎盘感染胎儿，造成胎儿先天畸形。如：如HCMV、HSV。（五）疱疹病毒的感染类型8疱疹病毒授课10/10/2022单纯疱疹病毒第一节9疱疹病毒授课10/10/2022医学微生物学第9版1.HSV生物学性状（1
5、）形态结构具有典型的疱疹病毒形态结构HSV可在多种细胞中增殖:常用人胚肺、人胚肾、人羊膜等细胞培养。感染病毒细胞CPE发展迅速，表现为细胞肿胀、变圆和产生嗜酸性核内包涵体。HSV对动物的感染范围较广:常用的实验动物有家兔、豚鼠、小鼠等。（2）培养特性和动物模型 未感染的Hela细胞感染HSV-2的Hela细胞（X200,彭宜红提供）10疱疹病毒授课10/10/2022医学微生物学第9版（3）血清型 包括HSV-1和HSV-2两种血清型，两型病毒的DNA有50%同源性，HSV既有型间共同抗原，又有型特异性抗原。1.HSV生物学性状11疱疹病毒授课10/10/2022医学微生物学第9版2.HSV致
6、病性与免疫性（1）传染源：病人及健康病毒携带者（人群中HSV感染非常普遍）（2）传播途径：主要通过直接密切接触（主要为HSV-1）和两性接触（主要为HSV-2）传播。病毒可经呼吸道、生殖器粘膜及破损皮肤、眼结膜侵入体内。（3）所致疾病：HSV-1：龈口炎、咽炎、唇疱疹、角膜结膜炎、疱疹性脑炎、甲沟炎HSV-2：生殖器疱疹、新生儿疱疹（4）免疫性：病后可获得特异性细胞免疫和体液免疫，但对潜伏感染无保护作用。12疱疹病毒授课10/10/2022医学微生物学第9版（5）潜伏感染和复发rHSV：潜伏感染和复发感染：潜伏感染：原发感染后，部分病毒可沿神经髓鞘到达神经节，以潜伏状态与机体处于相对平衡，不引
7、起临床症状，此为HSV潜伏感染；复发感染：在各种非特异性刺激下，潜伏的病毒激活增殖，病毒沿神经纤维索下行至感觉神经末梢，至附近表皮细胞内继续增殖，引起复发性局部疱疹，此为HSV复发感染；r特点：每次复发病变往往发生于同一部位，最常见在唇鼻间皮肤与粘膜交界处出现成群的小疱疹；r潜伏感染部位：HSV-1为三叉神经节、颈上神经节；HSV-2为骶神经节。13疱疹病毒授课10/10/2022医学微生物学第9版3.微生物学检查法检测核酸 PCR或原位杂交检测HSV的DNA检测抗原 刮取疱疹基底部组织；荧光素或酶标记抗体染色；检查细胞内疱疹病毒抗原分离病毒 标本：水疱液、唾液或脑脊液 细胞：BHK-21，V
8、ero细胞 细胞病变效应（CPE）：细胞肿胀、融合细胞、包涵体。14疱疹病毒授课10/10/2022医学微生物学第9版4.防治原则 避免同患者接触 剖腹产预防新生儿感染，给新生儿注射丙种球蛋白应急预防 无环鸟苷（ACV）对疱疹病毒有抑制作用15疱疹病毒授课10/10/2022水痘-带状疱疹病毒第二节16疱疹病毒授课10/10/2022医学微生物学第9版1.生物学性状及致病性与HSV相似形态结构相似潜伏神经细胞，引起复发感染；细胞免疫限制和防止重症水痘；皮肤损伤以水疱为特征；编码TK等,对抗病毒药物敏感。与HSV不同可经呼吸道感染；通过病毒血症播散至皮肤。17疱疹病毒授课10/10/2022医学
9、微生物学第9版2.微生物学检查法与防治诊断：临床症状典型，一般不需做微生物学诊断治疗：无环鸟苷，阿糖腺苷 IFN：限制疾病、缓解局部症状预防：VZV减毒活疫苗预防水痘感染和传播效果良好18疱疹病毒授课10/10/2022巨细胞病毒第三节19疱疹病毒授课10/10/2022医学微生物学第9版1.生物学性状 感染的细胞肿大，并具有巨大的核内包涵体，呈“猫头鹰眼”状，故名；具有典型的疱疹病毒形态，其基因组结构也与HSV相似；细胞培养时只能在人成纤维细胞中增殖；有高度的种属特异性，人巨细胞病毒（HCMV）只能感染人。人巨细胞病毒感染人成纤维细（X400）箭头所指为核内“猫头鹰眼”状包涵体（李凡 徐志凯
10、 医学微生物学 第9版）20疱疹病毒授课10/10/2022医学微生物学第9版2.致病性 CMV在人群中的感染极为普遍，初次感染大多在2岁以下，常呈隐性感染。60%90%成人有CMV抗体，多数都可长期带病毒。（1）传染源：患者及无症状的隐性感染者。（2）传播途径：基本传染方式是人与人之间的密切接触，通过口腔、生殖道、胎盘、输血和器官移植等多种途径传播。21疱疹病毒授课10/10/2022医学微生物学第9版（3）感染类型 先天性感染：孕妇感染，CMV可通过胎盘侵袭胎儿，引起先天畸形甚至流产或死产，常引起新生儿巨细胞包涵体病（cytomegalic inclusion disease）。输血感染：
11、输入大量含有CMV的新鲜血液，可发生输血后的单核细胞增多症、肝炎等病症。免疫功能低下人群感染：器官移植、AIDS等机体免疫功能低下，或长期的免疫抑制治疗，致使体内潜伏的CMV被激活，易发生肺炎、视网膜炎、食管炎、结肠炎和脑膜脑炎。22疱疹病毒授课10/10/2022EB病毒第四节23疱疹病毒授课10/10/2022医学微生物学第9版为嗜B淋巴细胞的疱疹病毒，结构与其它疱疹病毒相似；不能用常规方法培养，可用人脐带血淋巴细胞或外周血淋巴细胞培养。1.生物学性状1964年，由Epstein和Barr研究非洲儿童淋巴瘤病发现该病毒，故名 EB病毒；24疱疹病毒授课10/10/2022医学微生物学第9版
12、2.致病性人群中人群中EBEB病毒感染广泛存在，病毒可长期潜伏体内病毒感染广泛存在，病毒可长期潜伏体内1.1.传染源传染源：隐性感染者和病人隐性感染者和病人2.2.传播途径传播途径：唾液感染，输血传播，唾液感染，输血传播，未见未见垂直感染垂直感染3.3.所致疾病：所致疾病：传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症非洲儿童淋巴瘤（即非洲儿童淋巴瘤（即BurkittBurkitt淋巴瘤）淋巴瘤）鼻咽癌鼻咽癌淋巴增生性疾病淋巴增生性疾病25疱疹病毒授课10/10/2022新型人疱疹病毒第五节26疱疹病毒授课10/10/2022医学微生物学第9版1986年分离的新型疱疹病毒，属于疱疹病毒亚科；人群感染
13、十分普遍，可持续终生；分HHV-6A和HHV-6B；可在CD4+T细胞中增殖，人细胞的CD46是病毒的受体。致病性：婴儿玫瑰疹。潜伏期为47天，突然出现高热及上呼吸道症状，热退后出现淡红色斑丘疹。免疫功能低下患者中，HHV-6可被激活，引起急性感染。实验室诊断：采集患儿唾液或外周血单核细胞进行病毒分离，但需1030天；间接免疫荧光法检测IgM有助于诊断近期感染；PCR技术检测标本中的HHV-6核酸；尚无HHV-6的预防疫苗。1.1.人疱疹病毒人疱疹病毒6 6型型（human herpes virus 6，HHV-6）27疱疹病毒授课10/10/2022医学微生物学第9版 由Yuan Chang
14、等于1994年自艾滋病患者的卡波齐肉瘤（Kaposis sarcoma，KS）活检组织中发现，故又名为卡波西肉瘤相关疱疹病毒（Kaposis sarcoma associated herpesvirus，KSHV）。基因组约165kbp，呈线性，在细胞中以附加体形式存在。基因组除编码病毒结构蛋白和代谢相关蛋白质外，还编码一些与细胞因子和细胞因子受体的同源物，与病毒致病、致癌机制有关。2.2.人疱疹病毒人疱疹病毒8 8型（型（human herpes virus 8human herpes virus 8，HHV-8HHV-8）28疱疹病毒授课10/10/2022医学微生物学第9版 HHV-8的
15、传播途径尚不清楚，性接触可能是重要的传播方式。此外，可经唾液、器官移植或输血传播。目前认为HHV-8与KS的发生密切相关。KS是一种混合细胞型的血管性肿瘤，常见于艾滋病患者，多发于皮肤，也有发生于消化道和内脏，常造成致死性后果。HHV-8感染的诊断可用PCR加核酸杂交的方法检测病毒DNA，也可采用免疫荧光、ELISA、免疫印迹等方法检测血清抗原或抗体。目前尚无特异性预防和治疗HHV-8感染的有效措施。抗疱疹病毒有效的药物如更昔洛韦（ganciclovir）和西多福韦（cidofovir）等可用于预防KS的发生，但一旦肿瘤形成，抗病毒药物则无效。积极地抗HIV治疗可有效控制艾滋病患者的KS发生率
16、。29疱疹病毒授课10/10/2022 病毒体中等大小、有包膜、球形DNA病毒；基因转录的时相性明显；绝大部分在体外细胞培养时能产生明显的CPE；疱疹病毒的各种感染类型的定义及实例；在体内不同部位建立潜伏性感染是其感染最重要特征；HCMV是引起胎儿先天性感染的重要病原体；VZV有疫苗可以有效预防。30疱疹病毒授课10/10/2022复 习 思 考 题1.简述感染人类的疱疹病毒种类和主要共同特点；2.简述人疱疹病毒的感染类型及主要特点；3.简述各类人疱疹病毒所致的疾病。医学微生物学（第9版）31疱疹病毒授课10/10/2022课外阅读资料 Jawed,Melnick,&Adelbergs Medical Microbiology,27th Edition,McGraw-Hill,June 2015医学微生物学（第9版）32疱疹病毒授课10/10/2022
