1、病理生理学病理生理学pathophysiologypathophysiology辽宁中医药大学病理教研室王 哲病理生理学概论1绪绪 论论病理生理学概论2第一节第一节 性质、任务及特点性质、任务及特点 定义：定义：病理生理学是研究疾病发生、发展过程中功能和代谢改变的规律及其机制的学科。主要任务：主要任务：解释疾病的本质，为建立有效的疾病诊疗和预防策略提供理论和实验依据。特点：特点：桥梁科学病理生理学概论3第二节第二节 发展简史和未来趋势发展简史和未来趋势一、发展简史一、发展简史 生理、生化、临床医学不断发展，形成这一综合性边缘学科。前身：实验病理学（experiment pathology）：1
2、9 世纪法国生理学家伯纳德（Claude Bernard）建立。1879 年，俄国喀山大学首先建立病理生理教研室。1924 年，德国首先把病理生理学作为独立学科，独立开课。继之，前苏联、东欧及西方一些国家，先后讲授病理生理学，或设立病理生理教研室。病理生理学概论4我国病理生理学的产生和发展：初建阶段：19521954 年 普建阶段：19541956 年 发展阶段：19561966 年 停滞阶段：19661978 年 继续发展阶段：1978 年党的十一届三中 全会至今病理生理学概论5二、未来趋势二、未来趋势 医学模式从“生物医学模式”向“生物-心理-社会医学模式”转变 临床医学模式从传统的“经验
3、医学”转变为“循证医学”疾病谱的改变病理生理学概论6第三节第三节 研究内容和学习方法研究内容和学习方法一、研究内容一、研究内容1.1.疾病概论：疾病概论：研究疾病的普遍规律，即共性。如疾病的概念、原因、条件等。2.2.基本病理过程基本病理过程（basal pathogenesis）：不同疾病中出现的成套的机能、代谢变化，如发热、缺氧等。3.3.各系统器官病理生理学：各系统器官病理生理学：各种疾病的发生、发展过程中可能出现的病理过程。病理生理学概论7病理过程病理过程 是指存在于不同疾病中可共同具有是指存在于不同疾病中可共同具有的一组功能、代谢和形态结构的变化。的一组功能、代谢和形态结构的变化。病
4、理过程可以局部变化为主，如血栓形成、栓塞、梗死、炎症等，也可以全身反应为主，如发热、休克等，一种疾病可以包含几种病理过程，如肺炎球菌性肺炎时有炎症、发热、缺氧甚至休克等病理过程。病理生理学概论8病理状态病理状态 是指相对稳定或发展极慢的局部形态是指相对稳定或发展极慢的局部形态变化，常是病理过程的后果。变化，常是病理过程的后果。如：烧伤后的瘢痕 关节炎后的关节强直 心瓣膜病时瓣膜的改变病理生理学概论9二、研究方法二、研究方法（一）动物实验：（一）动物实验：通过人为地控制各种条件，对疾病深入地进行实验研究，作为临床医学的重要借鉴和参考。是最常用的研究方法。分类：1 按研究内容分：（1）疾病模型的复
5、制：传统的实验动物、自发性疾病、转基因动物模型 （2）实验治疗学：2 按研究时间分：（1）慢性实验 （2）急性实验：教学实验常用。缺点：动物和人有质的区别，动物实验所得的结 论，必须经受临床实践的审慎检验。病理生理学概论10（二）临床观察与研究：（二）临床观察与研究：在不增加病人痛苦的前提下，通过功能、代谢等指标的监测，进行周密的临床观察与研究。循证医学：即遵循证据的临床医学。最好的证据来自多中心、大样本、随机、双盲、安慰剂对照的临床研究。（三）流行病学调查（三）流行病学调查（四）分子生物学实验（四）分子生物学实验（五）蛋白质组学技术（五）蛋白质组学技术（六）体外实验（六）体外实验双向凝胶电泳
6、以计算机为基础的多种图像分析与大规模数据处理软件质谱技术病理生理学概论11第二章 疾病概论病理生理学概论12 你知道吗（why）1.做为一个医生会天天与疾病打交道，你能够用简短准确的文字说明什么是疾病吗？2.都有哪些原因可以引起疾病？3.环境中有致病微生物存在是不是人人都会生病？4.疾病发生和发展有没有什么规律？5.一个人心跳和呼吸停止是不是就能够评定他死亡了？病理生理学概论13Two people both are 40 years old with typical nine-to-five jobs.One smokes several packs of cigarettes a day,
7、has three or more drinks every evening,is overweight,and is often anxious.The other does not smoke,drinks alcohol rarely,exercises regularly,and is relaxed and confident.Both people pass all laboratory tests andare declared free of disease.Case studyQuestionAre they equally healthy?病理生理学概论14第一节第一节 疾
8、病的相关概念疾病的相关概念一、健康一、健康 健康不仅是没有疾病或衰弱现象，而是躯体上、精神上和社会适应上的一种完好状态。生命质量：生命质量：是个体在不同的文化背景和价值体系下，与个体目标、期望、标准以及所关心的事物有关的生存状况体验。健康不仅包括维持生命、保持躯体的完好，而且强调生活的多彩、与社会的和谐，以及自身价值的实现和对社会的作用。病理生理学概论15二、疾病二、疾病（一）对疾病概念的几种不确切提法：（一）对疾病概念的几种不确切提法：1 伴有疼痛或不适感 2 组织细胞的形态学改变 3 对外界环境不适应 4 损害和抗损害的斗争（二）疾病的现代概念：（二）疾病的现代概念：在一定病因作用下，机体
9、自稳态调节紊乱而导致的异常生命活动过程。病理生理学概论16此现代概念的要点有四：此现代概念的要点有四：任何疾病都是有原因的；疾病是机体自稳态的破坏；疾病时体内有机能、代谢和形态的变化，反映在临床为症状、体征和社会行为异常；疾病是一个过程。病理生理学概论17病理生理学概论18The four most harmful components of the life styleu Excessive use of alcoholu Excessive use of tobaccou Lack of exerciseu Improper diet病理生理学概论19病理生理学概论20亚健康亚健康（Sub
10、health）主要表现主要表现：乏力、疲劳、失眠、消瘦、食欲不振、肌肉劳损、胸乏力、疲劳、失眠、消瘦、食欲不振、肌肉劳损、胸闷心慌、易激动、易烦躁、没精神闷心慌、易激动、易烦躁、没精神u中国中国7070亚健康人群，其中亚健康人群，其中7070为知识分子为知识分子u英年早逝英年早逝(知识分子的平均寿命仅为岁知识分子的平均寿命仅为岁)病理生理学概论21第二节第二节 病因学概论病因学概论病因学主要研究疾病发生的原因和条件原因和条件的科学一、疾病发生的原因一、疾病发生的原因（一）定义：（一）定义：简称病因，又可称为致病因素。致病因素。它是指那些能引起疾病并赋予该 疾病特异性的各种因素。是引起疾病必不可
11、少的、决定疾病特异性的因素，没有病因，疾病就不可能发生。病理生理学概论22（二）病因的类型：1.生物性因素：生物性因素：各种病原生物，如细菌、病毒等。病理生理学概论23全国甲、乙类法定报告传染病居发病率前全国甲、乙类法定报告传染病居发病率前5 5位的变化位的变化年代年代病种病种1 1发病率发病率病种病种2 2发病率发病率病种病种3 3发病发病率率病种病种4 4发病发病率率病种病种5 5发病率发病率19501950痢疾痢疾46.7346.73麻疹麻疹44.0844.08天花天花11.2211.22伤寒伤寒8.178.17白喉白喉3.973.9719601960疟疾疟疾1553.81553.8痢疾
12、痢疾438.88438.88麻疹麻疹157.5157.5流感流感91.0291.02百日咳百日咳87.7787.7719701970流感流感3133.33133.3疟疾疟疾2961.12961.1麻疹麻疹450.4450.4痢疾痢疾352.1352.1百日咳百日咳152.23152.2319801980流感流感817.74817.74痢疾痢疾568.99568.99疟疾疟疾337.8337.8麻疹麻疹114.8114.8肝炎肝炎111.47111.4719901990痢疾痢疾127.44127.44肝炎肝炎117.57117.57疟疾疟疾10.5610.56伤寒伤寒10.3210.32麻疹麻疹
13、7.717.7120002000肝炎肝炎64.9164.91肺结核肺结核43.7543.75痢疾痢疾40.7940.79新生儿破伤新生儿破伤风风19.8219.82淋病淋病18.6418.6420042004肝炎肝炎85.4985.49肺结核肺结核71.9571.95痢疾痢疾36.9236.92淋病淋病16.7216.72梅毒梅毒6.876.8720082008肝炎肝炎106.54106.54肺结核肺结核88.5288.52痢疾痢疾23.6523.65梅毒梅毒19.4919.49淋病淋病9.99.920201010肝炎肝炎肺结核肺结核梅毒梅毒痢疾痢疾淋病淋病注：发病率注：发病率(1/10(1/
14、10万万)。痢疾指细菌性和阿米巴性痢疾；。痢疾指细菌性和阿米巴性痢疾；肝炎指病毒性肝炎；肝炎指病毒性肝炎；伤寒指伤寒与副伤寒。伤寒指伤寒与副伤寒。病理生理学概论24传染病谱的变化传染病谱的变化u19501950年我国甲、乙类法定报告传染年我国甲、乙类法定报告传染病发病率居前病发病率居前5 5位的病种是：痢疾、位的病种是：痢疾、麻疹、天花、伤寒与副伤寒、白喉；麻疹、天花、伤寒与副伤寒、白喉；u传染病死亡率传染病死亡率(1/10(1/10万万)居前居前5 5位的病位的病种是：麻疹、天花、痢疾、伤寒与种是：麻疹、天花、痢疾、伤寒与副伤寒、白喉。副伤寒、白喉。病理生理学概论25u20201010年全国
15、年全国2727种甲、乙类法定报告传染病种甲、乙类法定报告传染病发病率居前五位的病种为：发病率居前五位的病种为：病毒性肝炎、病毒性肝炎、肺结核、梅毒、细菌性和阿米巴性痢疾和肺结核、梅毒、细菌性和阿米巴性痢疾和淋病，淋病，占甲乙类传染病报告发病总数的占甲乙类传染病报告发病总数的94.97%94.97%。u死亡数居前五位的病种依次为：死亡数居前五位的病种依次为：艾滋病、艾滋病、肺结核、狂犬病、病毒性肝炎和甲型肺结核、狂犬病、病毒性肝炎和甲型H1N1H1N1流感流感，占死亡总数的，占死亡总数的96.49%96.49%。传染病谱的变化传染病谱的变化病理生理学概论26 第一次世界大战历时第一次世界大战历时
16、4 4年，年，15001500万人万人死亡。死亡。第二次世界大战期间爆发的大流感第二次世界大战期间爆发的大流感 ，2100 2100万人万人丧生。丧生。传染病仍然是威胁人类健康的第一杀手。传染病仍然是威胁人类健康的第一杀手。全世界有全世界有54005400万人死亡万人死亡/年年，其中近，其中近20002000万万死于传染病死于传染病(2001(2001年年WHO)WHO)。全世界每年死亡者约全世界每年死亡者约1/31/3是因感染性疾病是因感染性疾病病理生理学概论27 2.物理性因素物理性因素(physical agents)机械力机械力 温度温度气压气压电流电流电离辐射电离辐射外伤、骨折外伤、
17、骨折冻伤、烧伤、中暑冻伤、烧伤、中暑潜水员病潜水员病电击伤电击伤放射伤放射伤病理生理学概论283.化学性因素：化学性因素：(chemical agents)强酸、强碱、有机磷、苯、蛇毒等。“反应停反应停”儿童（海豹肢）儿童（海豹肢）病理生理学概论294.营养性因素：营养性因素：营养缺乏：维生素D缺乏、碘缺乏、微量元素缺乏等；营养过多：高热量高脂肪食物等。植物纤维饥饿的小女孩，凯文饥饿的小女孩，凯文卡特卡特 佝偻病佝偻病 肥胖肥胖南非摄影记者凯文卡特Kevin Carter 饥饿的苏丹普利策奖 病理生理学概论305.遗传因素：遗传因素：遗传性疾病：如先天愚型 血友病 遗传易感性6.先天因素：先天
18、因素：如风疹病毒引起的先心病等Down syndrome 胎儿酒精综合征胎儿酒精综合征 Fetal alcohol syndrome病理生理学概论31 我国是出生缺陷高发国之一 每年的出生缺陷儿约占其世界的20 每年新增出生缺陷儿童80万120万，占全部出生人口的46，其中约有22万例先天性心脏病 5万例唇腭裂 3万例先天愚型 20052005年中国决定将年中国决定将9 9月月1212日定为日定为 “中国预防出生缺陷日中国预防出生缺陷日”病理生理学概论327.免疫因素：免疫因素：变态反应（allergy）或超敏反应（hypersensitivity）自身免疫性疾病:免疫缺陷病:8.精神、心理和
19、社会因素精神、心理和社会因素忧郁、焦虑、悲伤、恐惧、精神创伤忧郁、焦虑、悲伤、恐惧、精神创伤应激性溃疡、高血压应激性溃疡、高血压病理生理学概论33二、疾病发生的条件二、疾病发生的条件 定义：定义：条件是指在病因作用的前提下，能够促进或阻碍疾病发生、发展的因素。诱因诱因是指那些能够促进疾病发生的因素。病理生理学概论34三、原因和条件的关系 1、无论条件多么重要，必须与原因同时作用引起疾病的发生。2、某些疾病只有原因的作用，不需要条件。3、病因和条件可以互相转化，如蛋白质缺乏是营养不良症的病因，又是肺结核病发生的条件。病理生理学概论35第三节 发病学（Pathogenesis）概论研究疾病发展及转
20、归研究疾病发展及转归的规律和机制。的规律和机制。病理生理学概论36（一）疾病发生发展的一般规律 1、疾病时自稳态的紊乱：2、疾病过程中的因果交替：3、疾病过程中的损伤和抗损伤反应：4、局部和整体：病理生理学概论37因果交替规律因果交替规律 在原始病因作用下，机体发生某在原始病因作用下，机体发生某些变化，这些变化又作为发病学些变化，这些变化又作为发病学原因，引起新的变化，因果不断原因，引起新的变化，因果不断交替交替、推动疾病的发展。推动疾病的发展。病理生理学概论38心输出量心输出量(发病学原因发病学原因)(结果结果)交感交感-肾上腺系统兴奋肾上腺系统兴奋心率心率血管收缩血管收缩心收缩力心收缩力维
21、持动脉血压维持动脉血压恢复恢复良性循环良性循环 细胞缺氧细胞缺氧 微循环障碍微循环障碍休克休克死亡死亡恶性循环恶性循环 大失血时的因果交替示意图大失血时的因果交替示意图(原始病因原始病因)（结果结果）机械力机械力创伤失血创伤失血病理生理学概论39损伤与抗损伤的斗争损伤与抗损伤的斗争 在疾病过程中，损伤与抗损伤斗争在疾病过程中，损伤与抗损伤斗争是推动疾病发展的基本动力，两者是推动疾病发展的基本动力，两者的强弱决定疾病的发展方向和结局。的强弱决定疾病的发展方向和结局。病理生理学概论40局部和整体局部和整体 任何疾病，基本上都是整体疾病；各组织、器官和致病因素作用部位的病理变化均是全身性疾病的局部表
22、现。局部的病变可以通过神经和体液的途径影响整体；机体的全身功能状态也可以通过这些途径影响局部病变的发展和经过。病理生理学概论41（二）基本发病机制：（二）基本发病机制：1、神经机制 2、体液机制：种类，作用方式 3、细胞机制：细胞损伤，膜功能障 碍，细胞器障碍 4、分子机制：基因病 举例：伴有高胰岛素血症的糖尿病的分子机制。病理生理学概论42 1.神经机制神经机制 神经损伤 病因 疾病 神经功能紊乱 损伤：如脊髓灰质炎，流脑，乙脑等 功能紊乱：如高血压，肝性脑病等病理生理学概论432.体液机制体液机制 致病因素 体液因子数量和活性改变 内环境紊乱 疾病 激素 体液因子 全身性体液因子:如炎性介
23、质 局部性体液因子：如内皮素 细胞因子：如白介素病理生理学概论44 体液因子的作用方式：体液因子的作用方式：（1）内分泌 （2）旁分泌（3）自分泌病理生理学概论453.组织细胞机制组织细胞机制 病因 细胞损伤 疾病 线粒体 致病因素 溶酶体 细胞膜 细胞水肿 自由基 线粒体 ATP 溶酶体 自溶病理生理学概论464.分子机制分子机制 致病因素导致体内分子质或量的改变而造成疾病。由DNA的遗传性变异引起蛋白质功能与结构异常 所造成的疾病，常称为分子病。酶缺陷病：如葡萄糖-6-磷酸酶缺乏所致的糖原沉积症 糖原 糖原合成酶 6-磷酸葡萄糖 葡萄糖-6-磷酸酶 葡萄糖 受体病：如家族性高胆固醇血症，L
24、DL受体功能缺陷 胆固醇难以进入细胞被降解 高胆固醇血症病理生理学概论47 膜转运功能障碍（膜病）：如高血压细胞膜离子转运异常，糖尿病细胞膜葡萄糖转运障碍，肾小管酸中毒可能存在H+转运障碍。病理生理学概论48第四节 疾病的转归一、康复一、康复（一）完全恢复健康（一）完全恢复健康 （二）不完全恢复健康（二）不完全恢复健康 病理生理学概论49人的自然寿命有多长？人的自然寿命有多长？成熟期论：成熟期论：寿命为性成熟的寿命为性成熟的8 8倍倍-10-10倍倍 生长期论：生长期论：寿命是其生长期的寿命是其生长期的5-75-7倍倍 （人类生长期为人类生长期为2025年长出最后一颗牙年长出最后一颗牙）细胞论
25、：细胞论：人体自然寿命与体外培养人体自然寿命与体外培养细胞的分裂周期呈正相关。人体细细胞的分裂周期呈正相关。人体细胞平均每次分裂周期胞平均每次分裂周期2.42.4年，可分裂年，可分裂5050次以上。次以上。端粒长度：端粒长度：端粒长度决定细胞的寿命。端粒长度决定细胞的寿命。病理生理学概论50（二）死亡：（二）死亡：1、即生命活动的终止，分类：6（或24）小时内的因非暴力因素所致的意外死亡称为猝死。2、传统死亡的分期：、传统死亡的分期：病理生理学概论51濒死期（临终状态）临床死亡期 生物死亡期 机体各系统的功能、代谢、结构严重障碍、脑干以上中枢神经系统深度抑制 延髓极度抑制，整体上细胞和组织仍有
26、极其微弱的代谢活动 中枢神经系统及其它器官的新陈代谢相继停止 临床上意识模糊、丧失，反射迟钝、减弱，血压下降，心跳、呼吸微弱 自主呼吸、心跳停止，瞳孔散大、固定 逐渐出现死后变化：尸冷、尸斑、尸僵直至腐败变质 部分患者经抢救可延续生命 对光反射消失，采取恰当措施，早期有复苏可能不可逆阶段 病理生理学概论52病理生理学概论53病理生理学概论54脑干功能尚存，又自发呼吸。病理生理学概论55意义：意义：有利于判定死亡时间有利于判定死亡时间 确定终止复苏抢救的界线确定终止复苏抢救的界线 为器官移植创造条件为器官移植创造条件病理生理学概论56Case study 1病史病史：6161岁男性，看电视时突感
27、头晕冒冷岁男性，看电视时突感头晕冒冷 汗，很快昏迷。汗，很快昏迷。诊断：诊断：脑干大出血脑干大出血 第第2 2天呼吸心跳突然停止，深度昏迷，天呼吸心跳突然停止，深度昏迷，脑电波消失，脑血流停止。经用呼吸机脑电波消失，脑血流停止。经用呼吸机和药物抢救后心跳恢复到和药物抢救后心跳恢复到130130140140次次/分，分，但瞳孔始终散大。但瞳孔始终散大。病理生理学概论57 2 2天后，神经内科、神经外科，天后，神经内科、神经外科，麻醉和心脏等麻醉和心脏等8 8位专家会诊。位专家会诊。无脑血流信号、无脑电波、无无脑血流信号、无脑电波、无肢体刺激收缩、无膝跳发射、肢体刺激收缩、无膝跳发射、无瞳孔对光反
28、射、无咳嗽反射无瞳孔对光反射、无咳嗽反射等，表明患者全脑功能已经丧等，表明患者全脑功能已经丧失。失。Case study 1病理生理学概论58 5 5小时后再次检查结果一致。小时后再次检查结果一致。患者的患者的3030多位家属在同意书上签字，多位家属在同意书上签字，同意拔管并录像。同意拔管并录像。停用呼吸机后停用呼吸机后2121分，患者心跳停止。分，患者心跳停止。Case study病理生理学概论59Case study 2病史：病史：4545岁男性，晚饭后岁男性，晚饭后2020分钟感分钟感觉难受，想吐，入院急诊。觉难受，想吐，入院急诊。诊断诊断：心电图检查示急性心肌梗死。：心电图检查示急性心
29、肌梗死。转院治疗。在救护车上，患者转院治疗。在救护车上，患者心跳停止，血压为零，小便失禁。心跳停止，血压为零，小便失禁。到医院时患者意识丧失，全身抽搐，到医院时患者意识丧失，全身抽搐，瞳孔散大，血压为零，心电图接近瞳孔散大，血压为零，心电图接近直线。直线。病理生理学概论60Case study 2 立即进行心脏电除颤和心脏按立即进行心脏电除颤和心脏按压，注射大剂量溶栓药，使用升压压，注射大剂量溶栓药，使用升压药、强心药、脱水药（减轻脑水药、强心药、脱水药（减轻脑水肿）、戴冰帽等，气管插管，用呼肿）、戴冰帽等，气管插管，用呼吸机辅助呼吸。因顽固性室颤，先吸机辅助呼吸。因顽固性室颤，先后电除颤后电除颤1717次，心脏按压次，心脏按压3 3小时，小时，终于恢复心跳。终于恢复心跳。病理生理学概论61Case study 2 1 1天后，患者脱离呼吸机，瞳孔天后，患者脱离呼吸机，瞳孔对光反射恢复，能认识亲属。对光反射恢复，能认识亲属。2 2周后能行走几米，但问他周后能行走几米，但问他100100减减7 7，他说等于，他说等于9797，表示脑细胞因缺，表示脑细胞因缺血缺氧出现功能障碍和坏死。血缺氧出现功能障碍和坏死。病理生理学概论62病理生理学概论63
