1、 安医大一附院风湿一病区 降 尿 酸 的 常 用药 物 及 管理（一）概 念痛风(Gout)是由于体内嘌呤代谢紊乱，导致血尿酸水平增高,和/或尿酸排泄减少而导致尿酸盐在组织沉积的晶体相关性疾病，属代谢性风湿病范畴。是尿酸盐沉积关节滑膜、滑囊、软骨及其他组织中引起反复发作的一种临床常见病。近年近年近年随着中国大陆地区经济快速发展，近年随着中国大陆地区经济快速发展，人群生活方式人群生活方式的明显改变，的明显改变，中国高尿酸血症和痛风的发病率和患病率均中国高尿酸血症和痛风的发病率和患病率均显著增加，显著增加，根据最新统计分析结果，根据最新统计分析结果，高尿酸血症患者已高尿酸血症患者已占总人口占总人口
2、13.313.3，发达地区高达，发达地区高达5-23.55-23.5，5 51212的高的高尿酸血症最终发展为痛风尿酸血症最终发展为痛风,痛风患者约占总人口痛风患者约占总人口1.11.1 。，发达地区高达5-23.5究表明痛风的严重程度与高尿酸状态均可增高人群的死亡率.(参考成本）(二)、痛 风 发 病 率痛 风流行病调查结果第二大代谢类疾病，仅次于糖尿病 高尿酸血症是痛风高尿酸血症是痛风高尿酸高尿酸 血症是痛风发生的根本病因血症是痛风发生的根本病因没有高尿酸血症的存在就没有高尿酸血症的存在就不会有痛风的发作。不会有痛风的发作。因，因，没有高尿酸血症的存没有高尿酸血症的存在就不会有痛风的发在就
3、不会有痛风的发作。且痛风的复发率作。且痛风的复发率与血尿酸水平的升高与血尿酸水平的升高密切相关。密切相关。(三)、为啥要控制血尿酸水平？你的标题三你的标题一降尿酸药物抑制尿酸合成嘌呤类别嘌醇奥昔嘌醇非嘌呤类非布司他促进尿酸排泄促尿酸肾脏排泄药促尿酸肠道排泄药苯溴马隆、丙磺舒苯磺唑酮.活性炭促进尿酸分解尿酸氧化酶 1.1.别嘌醇别嘌醇是竞争性黄嘌呤氧化酶抑制剂是竞争性黄嘌呤氧化酶抑制剂(XOI)(XOI)，19661966年开年开始被美国食品药品监督管理局始被美国食品药品监督管理局(FDA(FDA）批准用于降尿酸治）批准用于降尿酸治疗，由于其相对历史悠久、低廉的价格、疗效肯定，除疗，由于其相对历
4、史悠久、低廉的价格、疗效肯定，除非患者合并肾功能不全，在临床上常作为降尿酸的首选非患者合并肾功能不全，在临床上常作为降尿酸的首选药物。药物。别嘌醇不良反应别嘌醇不良反应 常规剂量副作用较多，除有 皮疹、发 热、胃肠道反 应外,还 有 肝脏损害、骨 髓 抑制等（中15）。部分患者甚至出现中毒性肝炎、肾功能衰竭、黑色尿、中毒性表皮坏死松解症、嗜酸性粒细胞增多、大泡性或剥脱性皮炎等严重不良反应。别嘌醇皮肤不良反应：别嘌醇皮肤不良反应：3-10%3-10%轻度的皮疹到严重皮肤不良轻度的皮疹到严重皮肤不良反应。反应。别嘌呤醇过敏综合征：一种罕见的不良反应，发生的几别嘌呤醇过敏综合征：一种罕见的不良反应，
5、发生的几率约为率约为 0 0.7%7%，汉族的个体中携带，汉族的个体中携带HLA-BHLA-B*5801 5801有关。亚有关。亚洲人群在服用别嘌醇前可先进行洲人群在服用别嘌醇前可先进行 HLA-B HLA-B*5801 5801基因检测。基因检测。别嘌醇不良反应预防及处理：别嘌醇不良反应预防及处理：指南推荐的别嘌醇起始剂指南推荐的别嘌醇起始剂量为量为1 10000mgmg，每，每2 24 4周缓慢增加剂量，直至目标血清尿酸周缓慢增加剂量，直至目标血清尿酸低于低于360360mol/Lmol/L。在美国推荐的剂量高达。在美国推荐的剂量高达800mg800mg/d d，在欧，在欧洲高达洲高达90
6、0 mg900 mg/d d。发现异常，立即停药、及时就诊。发现异常，立即停药、及时就诊。别嘌醇严重皮肤不良反应护理别嘌醇严重皮肤不良反应护理严格执行消毒隔离制度严格执行消毒隔离制度,预防感染预防感染 将病人安置在单人病房将病人安置在单人病房,保持室内清洁、安静保持室内清洁、安静,空气流通空气流通,严格限制陪护及探视人员严格限制陪护及探视人员,工作人员进入病房时须戴好口工作人员进入病房时须戴好口罩。罩。每日更换病人的床单、被套每日更换病人的床单、被套,保持床单元清洁、平整保持床单元清洁、平整;每每日更换宽松、棉质内衣日更换宽松、棉质内衣,以增加病人舒适感。以增加病人舒适感。指导家属正确执行手卫
7、生制度指导家属正确执行手卫生制度,避免皮肤感染。避免皮肤感染。别嘌醇严重皮肤不良反应护理别嘌醇严重皮肤不良反应护理严格执行消毒隔离制度严格执行消毒隔离制度,预防感染预防感染 病人全身皮肤红斑丘疹、肿胀、水疱病人全身皮肤红斑丘疹、肿胀、水疱,容易感染。嘱病容易感染。嘱病人勿用手搔抓皮肤以防止感染人勿用手搔抓皮肤以防止感染;观察全身皮肤情况观察全身皮肤情况,皮损有无扩大。皮损有无扩大。小水疱让其自行吸收小水疱让其自行吸收,保持水疱壁完整保持水疱壁完整,避免形成创面避免形成创面大面积蜕皮处每天温水擦身大面积蜕皮处每天温水擦身2 2次次,予黄芩油膏涂擦予黄芩油膏涂擦,保持保持皮肤滋润皮肤滋润;蜕皮时切
8、勿强行撕去痂皮蜕皮时切勿强行撕去痂皮,防止皮肤破溃。防止皮肤破溃。2.2.非布司他：非布司他是一种口服非布司他：非布司他是一种口服黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶，非布司，非布司他不是嘌呤类似物，并且仅抑制黄嘌呤氧化酶，而不抑制他不是嘌呤类似物，并且仅抑制黄嘌呤氧化酶，而不抑制嘌呤和嘧啶代谢途径中的酶。嘌呤和嘧啶代谢途径中的酶。20082008年年4 4月欧洲药品评价局月欧洲药品评价局批准非布司他片上市，批准非布司他片上市，20092009年年2 2月美国食品药品管理局批月美国食品药品管理局批准非布司他片上市准非布司他片上市,中国中国20132013年年2 2月上市。月上市。非布司他非布司他虽然虽然2
9、0122012年美国风湿病学会指南推荐年美国风湿病学会指南推荐别嘌呤醇别嘌呤醇与与非非布司他布司他作为有症状性高尿酸血症及痛风患者降尿酸作为有症状性高尿酸血症及痛风患者降尿酸达标治疗达标治疗(血尿酸血尿酸360mol360mol/L)L)的的一线用药一线用药。但。但是，是，2 2者在临床应用方面有很大区别者在临床应用方面有很大区别。非布司他非布司他 非布司他对患者心、非布司他对患者心、肝、肾功能的影响较小肝、肾功能的影响较小,具有良好的具有良好的安全性安全性,利于老年患者服用利于老年患者服用。非布司他非布司他有效抑制肾小管对有效抑制肾小管对 UA UA 重吸收而增加重吸收而增加UA UA 排泄
10、量排泄量，疗效优于苯溴马隆疗效优于苯溴马隆。（参考中（参考中6 6）非布司他治疗痛风合并肾功能不全可有效降低血尿酸水平，有助于肾功能的保护，且具有较好的用药安全性，因而值得临床推广应用。未经治疗的慢性晚期痛风患者，有肝肾损害的，使用别嘌未经治疗的慢性晚期痛风患者，有肝肾损害的，使用别嘌醇及苯溴马隆受限制时，可考虑选择醇及苯溴马隆受限制时，可考虑选择非布司他、药用炭非布司他、药用炭、维生素维生素C C联合联合降尿酸治疗。降尿酸治疗。药用炭片药用炭片：在肠道内吸附非蛋白氮及尿酸，从肠道排出，在肠道内吸附非蛋白氮及尿酸，从肠道排出，由于不吸收入血液，所以对肝肾无毒性。由于不吸收入血液，所以对肝肾无毒
11、性。维生素维生素C C有抗氧化作用，促进尿酸排泄，增有抗氧化作用，促进尿酸排泄，增加尿酸排泄分数。加尿酸排泄分数。不良反应不良反应包括常见的不良反应有肝功能异常、腹泻、头痛、恶心、皮包括常见的不良反应有肝功能异常、腹泻、头痛、恶心、皮疹等疹等。其中皮肤及附件占。其中皮肤及附件占50%50%，包含红斑疹、丘疹、斑丘疹、瘙痒以及包含红斑疹、丘疹、斑丘疹、瘙痒以及药物超敏反应综合症等。药物超敏反应综合症等。1.控制剂量 ：不同剂量对肾功能改善相似；降低不良反应，推荐从小剂量开始使用非布司他。2.轻度肝损：谷丙转氨酶升高在2倍正常范围以内，及时使用保肝药物，可以缓解，安全性好。1.和促尿酸排泄药联合使
12、用 促尿酸排泄剂如苯溴马隆、丙磺舒等联合使用具有协同增效的作用，同时还大大降低了每个单组分的用药剂量，有效降低了药物的毒副作用。2和尿酸再吸收抑制剂来司诺雷联合使用，可用于治疗非布司他单一治疗难治、非布司他耐受性的病症。1.促尿酸排泄与抑制尿酸合成的药物联合用药，效果更佳。（对照组别嘌醇，治疗组加丙磺舒）3.抗炎药布洛芬、酮洛芬联用，在不影响清除尿酸的药效的同时，可以有效减轻病人治疗过程中的疼痛。4.和他汀类的降血脂药联用，可用于高胆固醇血症，与高尿酸血症和/或高血糖症相关的高胆固醇血症。5.和血管紧张素 II 受体拮抗剂可协同作用，用于治疗与高尿酸血症和 或高血糖症或在代谢综合征的临床情况下
13、的其他障碍相关的高血压症。正常情况下，每天人体内需要排出大约正常情况下，每天人体内需要排出大约700mg700mg左右的尿左右的尿酸，其中酸，其中30%30%通过肠道排出，而剩下的通过肠道排出，而剩下的70%70%（约为（约为500mg500mg）则通过肾脏排出则通过肾脏排出。约有约有9090的高尿酸的高尿酸血症由尿酸排泄不血症由尿酸排泄不足引起足引起 ，因此治疗痛风和高尿酸血症的重要途径是促尿，因此治疗痛风和高尿酸血症的重要途径是促尿酸排泄酸排泄。目前此类药物主要包括经典的促尿酸排泄药目前此类药物主要包括经典的促尿酸排泄药丙磺舒、丙磺舒、苯溴马隆。适用于每天排出尿酸不多且肾功能未受苯溴马隆。
14、适用于每天排出尿酸不多且肾功能未受到破坏的痛风或高尿酸血症患者。到破坏的痛风或高尿酸血症患者。苯溴马隆苯溴马隆 1.作用机制及代谢途径：苯溴马隆为排尿酸药物，通过抑制近端肾小管对尿酸的重吸收，从而增加尿酸的排泄，降低尿酸水平。同服大量水，并加服碳酸氢钠，防止尿酸盐在泌尿道形成尿结石。苯溴马隆苯溴马隆苯溴马隆禁忌症：苯溴马隆的作用较丙磺舒强，是强力的促排尿酸药物。但其会引起尿酸盐晶体在尿路的沉积从而导致肾结石，引起肾绞痛和肾损害，因此肾结石患者禁用。苯溴马隆苯溴马隆苯溴马隆不良反应苯溴马隆不良反应:苯溴马隆不良反应男性多于女性，不良反应发生在用药后月之间，主要涉及肝 胆 系 统、运 动 系 统、
15、皮 肤及其附件系统、循环系统、泌尿系统、神经系统以及呼吸系统等，其中以肝胆系统表现最为严重。丙磺舒：通过减少和防止尿酸盐结晶生成，或促进已形成的尿酸盐结晶的溶解，避免关节受到尿酸盐结晶的破坏，从而保护关节，可用于慢性痛风的治疗。磺毗酮：具有促排尿酸、微弱的抗炎和镇痛作用，它可以预防或减慢痛风石的形成及关节的损伤，可用于慢性痛风的治疗。聚乙二醇重组尿酸酶聚乙二醇重组尿酸酶 尿酸酶是一种将尿酸分解为更溶尿酸酶是一种将尿酸分解为更溶于水的尿囊素酶，通过促进尿酸分解降低尿酸。于水的尿囊素酶，通过促进尿酸分解降低尿酸。20142014年年被美国食品和药物管理局批准被美国食品和药物管理局批准,适用于血尿酸
16、水平不达标适用于血尿酸水平不达标或不能耐受口服降尿酸治疗、顽固性痛风的患者。或不能耐受口服降尿酸治疗、顽固性痛风的患者。、聚乙二醇重组尿酸酶注意事项聚乙二醇重组尿酸酶注意事项 禁用于葡萄糖磷酸脱氢酶缺乏症者禁用于葡萄糖磷酸脱氢酶缺乏症者;其他降尿酸药物可能增加该药的输注反应，因此不建其他降尿酸药物可能增加该药的输注反应，因此不建 议联合使用。（每周静脉输注）议联合使用。（每周静脉输注）多达多达4040的患者在起效之前出现输液反应，表现为恶的患者在起效之前出现输液反应，表现为恶 心、皮肤潮红和呼吸困难。心、皮肤潮红和呼吸困难。4040的患者存在高滴度的抗体，与治疗反应的丧失和的患者存在高滴度的抗
17、体，与治疗反应的丧失和 输注反应的风险增加有关输注反应的风险增加有关 。研制中的降尿酸药物研制中的降尿酸药物1.1.来辛奴拉来辛奴拉：是全球首个尿酸盐重吸收转运体抑制剂，在：是全球首个尿酸盐重吸收转运体抑制剂，在 美国和欧盟国家已被批准用于治疗痛风。美国和欧盟国家已被批准用于治疗痛风。2.2.阿卤芬酯阿卤芬酯：安全性高的促进尿酸排泄药：安全性高的促进尿酸排泄药对痛风和高尿酸对痛风和高尿酸血症具有双重作用血症具有双重作用。研制中的降尿酸药物：研制中的降尿酸药物：1.3.1.3.乌地辛：乌地辛是一种嘌呤核苷磷酸化酶乌地辛：乌地辛是一种嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)(PNP)抑制抑制剂，通过剂，通过抑制
18、尿酸生成抑制尿酸生成来治疗高尿酸血症。来治疗高尿酸血症。2.4.2.4.曲尼司特曲尼司特：曲尼司特也能通过抑制曲尼司特也能通过抑制U UAT1AT1和和 GLUT9 GLUT9促进尿酸盐排泄促进尿酸盐排泄，降低血尿酸水平，降低血尿酸水平。研制中的降尿酸药物研制中的降尿酸药物p 经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量p Study Constantly,And You Will Know Everything.The More You Know,The More Powerful You Will Be写在最后Thank You在别人的演说中思考，在自己的故事里成长Thinking In Other PeopleS Speeches，Growing Up In Your Own Story讲师：XXXXXX XX年XX月XX日
