1、3M Medical SpecialtiesSpace for 3M Montage 3M 2019.All Rights Reserved.贴剂用医用胶带安全要求的探讨3M中国 医用原材料 技术服务工程师 周适明3M Medical Specialties 3M 2019.All Rights Reserved.医用胶带在中药膏贴上的应用3M Medical Specialties 3M 2019.All Rights Reserved.什么是压敏胶带?压敏胶对压力敏感的一类特殊胶粘剂将胶粘剂涂布于带状基材上制成，基材通常为纸、薄膜、织物或无纺布、金属箔等使用时，只需用手施加压力，而无需加热
2、、溶解等过程，即可形成粘结压敏胶带由基材、胶粘剂、防粘纸（离型纸）或解卷剂以及底涂等部分组成3M Medical Specialties 3M 2019.All Rights Reserved.中药贴剂3M Medical Specialties 3M 2019.All Rights Reserved.外用中药贴剂的主要剂型织造布背衬橡胶膏离型纸离型纸/膜黑膏药织造布背衬织造布/无纺布背衬巴布膏离型纸织造布/无纺布背衬药膏/药垫离型纸橡胶膏剂狗皮膏（黑膏药）巴布剂药包式贴剂3M Medical Specialties 3M 2019.All Rights Reserved.常见中药贴剂3M M
3、edical Specialties 3M 2019.All Rights Reserved.医用胶带的定义 作为产品的组件，用于医疗器械（耗材）、外用贴剂、个人护理及美容用品 通常不以医疗器械、药或其它成品形式注册 直接或间接的接触人体的皮肤、粘膜或开放性伤口 在某些应用中，最终成品要经历环氧乙烷或辐照等不同灭菌方式3M Medical Specialties 3M 2019.All Rights Reserved.与众不同的医用胶带安全性功能性-毒理学-生物相容性-工艺稳定性-追溯性-设计控制-对材料/皮肤的粘性-灭菌方式的适应性舒适性-顺应性/延展性/弹性-皮肤残胶-透气性3M Medi
4、cal Specialties 3M 2019.All Rights Reserved.毒理学3M Medical Specialties 3M 2019.All Rights Reserved.欧盟RoHS指令欧盟 RoHS 指令（关于在电子电器设备中限制使用某些有害物质的指令）旨在减少使用对人类健康或环境有害的物质。遵照 RoHS 法，各成员国应保证自 2019 年 7 月 1 日以后，在最新的电气和电子设备中如果包含了含量（均匀材料前提下）高于规定浓度(w/w)的物质，则该产品不可在欧盟销售。铅(0.1%)汞(0.1%)镉(0.01%)六价铬(0.1%)多溴联苯(PBB)(0.1%)多溴
5、联苯醚(PBDE)(0.1%)3M Medical Specialties 3M 2019.All Rights Reserved.RhOS范畴内的产品种类目前对医疗设备以及监控设备尚无限制3M Medical Specialties 3M 2019.All Rights Reserved.REACH法规 Registration,Evaluation,Authorisation and Restriction of Chemicals 关于化学品注册、评估、许可和限制法案 -单一化学物质 -配置品（混合物）-物品 每年一吨以上化学品必须注册3M Medical Specialties 3M
6、2019.All Rights Reserved.REACH高关注物质（SVHC）对于满足REACH第57条规定的物质通常被认为是一种高度关注的物质(SVHC)。对于此类SVHC的物质，并且满足以下条件，按照REACH第7条第(2)款的要求需要进行通告：1.该物质已被列入须经许可才能允许使用的候选物质名单中(附件XIV)；2.该物质存在物品中的浓度大于01(重量比WW)；3.每个制造商或进口商每年制造或者进口的物品中该物质的总量超过1n屯；4.该物质作为此项用途尚未被注册过。3M Medical Specialties 3M 2019.All Rights Reserved.REACH高关注物
7、质（SVHC）名单1.氯化钴Cobalt dichloride(CoCl2)2.重铬酸钠二水化合物Sodium dichromate3.五氧化二砷Diarsenic pentaoxide(As2O5)4.三氧化二砷Diarsenic trioxide(As2O3)5.砷酸氢铅Lead hydrogen arsenate6.三乙基砷酸酯Triethyl arsenate 7.邻苯二甲酸二丁酯Dibutyl phthalate(DBP)8.邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯Bis(2-ethyl(hexyl)phthalate)(DEHP)9.邻苯二甲酸丁苄酯Benzyl butyl phthalate
8、(BBP)10.蒽Anthracene11.三丁基氧化锡Bis(tributyltin)oxide(TBTO)12.二甲苯麝香musk xylene13.六溴环十二烷HBCDD14.短链氯化石蜡SCCP15.44-二氨基二苯甲烷4,4-Diaminodiphenylmethane 3M Medical Specialties 3M 2019.All Rights Reserved.生物相容性3M Medical Specialties 3M 2019.All Rights Reserved.生物相容性生物相容性测试医用产品必须通过国际标准ISO-10993，医疗设备的生物评估，第一部分：评估测
9、试推荐的广泛的安全和效用评估如果不进行有效的安全测试？过敏反应化学伤害3M Medical Specialties 3M 2019.All Rights Reserved.ISO-10993:Biological evaluation of medical devicesPart 1:Evaluation and testingPart 2:Animal welfare requirementsPart 3:Tests for genotoxicity,carcinogenicity and reproductive toxicityPart 4:Selection of tests for
10、interactions with blood Part 5:Tests for in vitro cytotoxicityPart 6:Tests for local effects after implantationPart 7:Ethylene oxide sterilization residualsPart 8:Selection and qualification of reference materials for biological testsPart 9:Framework for identification and quantification of potentia
11、l degradation products Part 10:Tests for irritation and delayed-type hypersensitivity Part 11:Tests for systemic toxicityPart 12:Sample preparation and reference materialsPart 13:Identification and quantification of degradation products from polymeric medical devices Part 14:Identification and quant
12、ification of degradation products from ceramics Part 15:Identification and quantification of degradation products from metals and alloysPart 16:Toxicokinetic study design for degradation products and leachablesPart 17:Establishment of allowable limits for leachable substances Part 18:Chemical charac
13、terization of materialsPart 19:Physico-chemical,morphological and topographical characterization of materials Part 20:Principles and methods for immunotoxicology testing of medical devices3M Medical Specialties 3M 2019.All Rights Reserved.3M Medical Specialties 3M 2019.All Rights Reserved.生物相容性实验方法
14、细胞毒性 -浸提液实验 -直接接触实验 -间接接触实验（琼脂扩散）皮肤刺激实验 -体外刺激 -动物皮肤刺激 -人体皮肤刺激 -21天人体累计刺激实验（Draize）致敏实验 -最大剂量试验（GPMT）-封闭式贴敷试验（Buehler试验）-人体重复接触致敏（Draize RIPT）3M Medical Specialties 3M 2019.All Rights Reserved.体外细胞毒性实验目的：目的：评价材料或其提取成分对细胞的影响（生长、代谢、损伤、死亡）测试依据：测试依据：ISO10993-5：1992医疗器械生物学评价 第5部分：细胞毒性试验：毒性试验：体外法测试方法：测试方法：
15、琼脂覆盖法细胞毒性数据细胞毒性数据 定性评价定性评价0.0 无细胞毒性0.10.9 最小1.01.8 轻微1.92.8 中度2.94.0 重度 4.0 极度*应由合格的专业人员根据试验数据对结果进行总体评价3M Medical Specialties 3M 2019.All Rights Reserved.原发性皮肤刺激实验试验目的：试验目的：评价材料引起皮肤刺激反应的潜在性测试依据：测试依据：ISO 10993-10：2019医疗器械生物学评价 第10部分：刺激与致敏试验试验对象：试验对象：白化兔试验方法：试验方法：动物背部脊柱两侧去毛，25mm25mm的试样贴敷并用纱布包扎固定至少4h，移
16、除试样后1h、24h、48h、72h观察皮肤反应。3M Medical Specialties 3M 2019.All Rights Reserved.实验记分方法 反 应记 分红斑和焦痂形成 无红斑0 极轻微红斑（勉强可见）1 红斑清晰2 中度红斑3 重度红斑（紫红色）至焦痂形成4水肿形成 无水肿0 极轻微水肿（勉强可见）1 水肿清晰（肿起，不超出区域边缘）2 中度水肿（肿起约1mm）3 重度水肿（肿起超过1mm，并超出接触区）4刺激最高记分83M Medical Specialties 3M 2019.All Rights Reserved.原发性皮肤刺激指数PII每只动物原发性刺激记分相
17、加除以动物总数得出PII平均PII得分 定性评价0 无刺激0.10.5 最小刺激0.61.5 极轻微刺激1.63.0 轻微刺激3.15.0 中度刺激5.16.5 重度刺激6.68.0 极度刺激3M Medical Specialties 3M 2019.All Rights Reserved.豚鼠皮肤致敏（Buehler法）目的：目的：评价材料在试验条件下导致豚鼠皮肤致敏反应的潜在性。依据：依据：ISO 1099310：2019 医疗器械生物学评价 第10部分：刺激与致敏试验对象：对象：豚鼠方法：方法：诱导阶段：诱导阶段：豚鼠背部除毛，贴敷25mm25mm测试胶带，用敷料封闭固定6h，移除测试
18、胶带。第7天和第14天同样方法各重复一次。激发阶段：激发阶段：最后一次贴敷后14天，测试胶带贴敷在试验部位进行激发，封闭固定6h，揭除胶带后24h、48h观察皮肤反应。3M Medical Specialties 3M 2019.All Rights Reserved.21天人体累积刺激实验目的：目的：预测材料长期使用时导致人体皮肤刺激的潜在性参考文献：参考文献：Draize:Appraisal of the Safety of Chemicals in Food,Drugs and Cosmetics(1965).Published by the Editorial Committee of
19、 the Association of Food and Drug Officials of the United Stated.试验对象：试验对象：20人左右试验方法：试验方法：每天贴23h，移除1h后观察皮肤状况，同一部位，同一测试材料，累积21天。3M Medical Specialties 3M 2019.All Rights Reserved.人体重复接触致敏实验人体重复接触致敏（Draize致敏试验）目的：目的：评价对人体皮肤产生致敏反应的潜在性参考文献：参考文献：Draize:Appraisal of the Safety of Chemicalsin Food,Drugs an
20、d Cosmetics(1965).Published by the Editorial Committee of the Association of Food and Drug Officials of the United Stated.试验对象：试验对象：200人诱导期：诱导期：胶带贴于人体背部，24h后揭除，观察刚揭除试样时的皮肤状况以及24h后的状况，持续3周激发期：激发期：诱导期结束后2周，试样贴于其它不同于诱导期时的新部位24h，胶带移除48h、96h后评价皮肤状况3M Medical Specialties 3M 2019.All Rights Reserved.3M临床研究
21、另外，3M进行了大量的临床研究，以确保产品用于人体的安全性和舒适性Short term:0h,4h,24hLong term:0h,24h,48h,72h3M Medical Specialties 3M 2019.All Rights Reserved.对皮肤的粘性比较表3M Medical Specialties 3M 2019.All Rights Reserved.Latex Free申明和检测 申明基于在原料和生产过程中，未使用任何天然橡胶材料 如有使用，即使测试无法检出（含量过低），必须明确标明 含有天然橡胶材料的产品不可声称“低致敏”已知乳胶过敏原共有13种 实验室使用ELISA
22、来检测乳胶过敏原3M Medical Specialties 3M 2019.All Rights Reserved.Colophony Free 申明 松香来自于可再生的松林资源-松树中的松脂。松脂从化学成分来说，它是树脂酸溶解在萜烯中的-种溶液 松香在工业和民用产品中应用广泛 过敏症状主要是急性接触性过敏性皮炎和哮喘Contact dermatitis from adhesive plaster Reaction to ankle strapping Facial rash from rosin in makeup 3M Medical Specialties 3M 2019.All Ri
23、ghts Reserved.工艺稳定性、追溯性及设计控制3M Medical Specialties 3M 2019.All Rights Reserved.生产控制ISO13485质量管理体系 严格的设计控制（Design Control）可追溯性由LOT批号追踪使用的原材料和生产工艺条件 过程能力指数PPK1.33生产设备和环境 更精密的、医疗专用的涂布和加工设备 微生物控制的环境3M Medical Specialties 3M 2019.All Rights Reserved.灭菌性能产品在灭菌工艺条件下的稳定性，直接影响最终性能 伽马，电子射线灭菌伽马，电子射线灭菌 对材料性能影响较
24、高 不适用于PP基质 环氧乙烷气体环氧乙烷气体 对材料性能影响最小 确定合适的时间、温度、湿度、环氧乙烷气体浓度 高压蒸汽（湿热）高压蒸汽（湿热）对材料性能影响较高 不适用于对温度敏感的材料如低密度聚乙烯3M Medical Specialties 3M 2019.All Rights Reserved.设计控制ConceptDevtFeasibilityPost-LaunchIdeaScale UpLaunch市场计划项目计划DRS/DS 设计需要/设计标准DVF Plan设计确认计划HOQ质量屋第一层成本预估产品生命周期评估安全性EHS评估产品知识产权评估验证实验方法完成设计确认建立产品文件（原料标准、成品标准、检验方法、包装标准）建立工艺验证方案完成IQ/OQ实行PPU（产品和工艺理解）建立工艺标准HOQ质量屋第二层建立设计验证计划完成工艺验证市场确认完成设计验证更新成本评估3M Medical Specialties 3M 2019.All Rights Reserved.讨论
