1、精神分裂症专业知识精神分裂症专业知识宣贯宣贯精神分裂症的特征精神分裂症的特征社会职业功能受损：社会职业功能受损：工作工作人际关系人际关系自我料理自我料理同时发生的物质滥用同时发生的物质滥用阳性症状：阳性症状：妄想妄想幻觉幻觉言语紊乱言语紊乱紧张症紧张症阴性症状：阴性症状：情感平淡情感平淡少语少语意志缺乏意志缺乏兴趣缺乏兴趣缺乏社交退缩社交退缩认知缺损：认知缺损：注意注意记忆记忆执行功能执行功能(如抽象如抽象)情感症状：情感症状：抑郁抑郁焦虑焦虑无望感无望感消沉消沉耻辱感耻辱感自杀意念自杀意念敌对、攻击敌对、攻击-6 -4 -2 0 2 4 6 8 10诊断时间诊断时间 (年年)症状严重程度症状
2、严重程度阳性精神病性症状阳性精神病性症状阴性症状阴性症状认知缺陷认知缺陷Csernansky,2002精神分裂症是慢性反复发作的疾病，它的自然病程决定了其精神分裂症是慢性反复发作的疾病，它的自然病程决定了其治疗应该是长期的全病程治疗治疗应该是长期的全病程治疗l急性期治疗急性期治疗l至少至少4 46 6周周l恢复期（巩固期）治疗恢复期（巩固期）治疗l至少至少3 36 6个月个月l维持期（康复期）继续治疗维持期（康复期）继续治疗l疗程视患者个体情况而定，一般不少于疗程视患者个体情况而定，一般不少于2 25 5年年 中国精神分裂症防治指南中国精神分裂症防治指南急性期缓解临床痊愈回归社会严重程度时间有
3、效104例例中断抗精神病药物治疗使复发风险增加中断抗精神病药物治疗使复发风险增加5 5倍倍(风险比为风险比为4.894.89）部分部分患者患者中断中断治疗治疗累积复发率累积复发率(%)(%)N=104100%80%60%40%20%0012243648607284Gitlin M,et al.2001未复发病人的百分比未复发病人的百分比停药后的周数停药后的周数稳定病人中断治疗后稳定病人中断治疗后,78%在一年内复发在一年内复发,96%在两年内复发在两年内复发未复发者未复发者N=53改善情绪改善情绪长期控制长期控制症状症状控制攻击控制攻击和敌意和敌意快速起效快速起效最小化复发的最小化复发的危险性
4、危险性长期治疗长期治疗的目标的目标日常活动增加日常活动增加社会功能恢复社会功能恢复社交能力增强社交能力增强生活质量生活质量疗效疗效症状缓解症状缓解耐受性耐受性减少不良反应减少不良反应依从性增加依从性增加+日常活动增加日常活动增加社会功能恢复社会功能恢复社交能力增强社交能力增强生活质量生活质量疗效疗效症状缓解症状缓解耐受性耐受性减少不良反应减少不良反应依从性增加依从性增加即规范化的治疗程序即规范化的治疗程序,以达到走弯路最小、不良反应最小、费用开支以达到走弯路最小、不良反应最小、费用开支最小、后续问题最小和疗效最大的最小、后续问题最小和疗效最大的“四小一大四小一大”原则原则即规范化的治疗程序即规
5、范化的治疗程序,以达到走弯路最小、不良反应最小、费用开支最小、以达到走弯路最小、不良反应最小、费用开支最小、后续问题最小和疗效最大的后续问题最小和疗效最大的“四小一大四小一大”原则原则幻觉妄想状态幻觉妄想状态不依从患者不依从患者依从患者依从患者注射典型注射典型和不典型和不典型抗精神病抗精神病药物药物非典型抗精非典型抗精神病药物神病药物+注射苯二氮注射苯二氮卓类药物卓类药物口服或注射口服或注射非典型（经非典型（经济状况许可）济状况许可）或典型抗精或典型抗精神病药物神病药物无效，无效，ECTECT*治疗治疗典型或非典型典型或非典型抗精神病药合抗精神病药合并增效剂并增效剂典型或非典典型或非典型抗精神
6、病型抗精神病药合并使用药合并使用有效继续有效继续无效无效有效继续有效继续如果有效，口如果有效，口服相应药物或服相应药物或注射长效非典注射长效非典型药物治疗型药物治疗换用长效非典型换用长效非典型药物，或者换另药物，或者换另一种非典型或典一种非典型或典型药物；如果仍型药物；如果仍无效，换用第三无效，换用第三种非典型或典型种非典型或典型药物；可谨慎使药物；可谨慎使用氯氮平或电抽用氯氮平或电抽搐治疗搐治疗无效无效有效继续有效继续氯氮平氯氮平以幻觉妄想为主要临床相以幻觉妄想为主要临床相首次发作患者首次发作患者中国精神分裂症防治指南中国精神分裂症防治指南即规范化的治疗程序即规范化的治疗程序,以达到走弯路最
7、小、不良反应最小、费以达到走弯路最小、不良反应最小、费用开支最小、后续问题最小和疗效最大的用开支最小、后续问题最小和疗效最大的“四小一大四小一大”原则原则1.Velligan et al.J Clin Psychiatry 2009;70(suppl 4):146;2.Kikkert et al.Schizophr Bull 2006;32:786794;3.NICE schizophrenia full guidelines CG82(update)September 2010,http:/guidance.nice.org.uk/CG82/Guidance;4.Pirraglia et a
8、l.Prev Chronic Dis 2012;9:e51治疗联盟共同决策患者/家庭心理教育患者为中心的社会支持/服务体系急性期药物治疗：急性期药物治疗：最大程度控制症状，最大程度控制症状，促进功能恢复促进功能恢复长期药物治疗：长期药物治疗：预防复发，促进预防复发，促进康复康复其它RecoveryRecovery 耐受性疗效耐受不良显著疗效显著疗效耐受不良耐受良好无显著疗效显著疗效耐受良好无显著疗效空腹血糖异常或糖耐量空腹血糖异常或糖耐量异常史异常史存在糖尿病相关的并发存在糖尿病相关的并发症症腹部肥胖腹部肥胖 习惯性躯体活动缺乏习惯性躯体活动缺乏 血管疾病血管疾病临床疗效临床疗效精神症状精神症
9、状改善改善避免避免不良反应不良反应精神病患者精神病患者阳性症状阳性症状阴性症状阴性症状情感症状情感症状认知症状认知症状EPS体重增加体重增加催乳素水平升高催乳素水平升高疗效好疗效好促进患者康复促进患者康复提高生存质量提高生存质量-0.30-0.20-0.100.000.100.200.300.400.500.600.70氯氮平阿米舒必利利培酮 奥氮平左替平舍吲哚阿立哌唑喹硫平齐拉西酮瑞莫必利 效应(d)p=2x10-8p=3x10-7p=2x10-12p=3x10-9p=0.03p=NSp=NSp=NSp=NSp=0.08第二代药物 第一代药物Davis JM,Chen N,Glick ID.
10、Arch Gen Psychiatry.2003(June);60(6):553-564 Key:0=absent;=minimal;+=mild;+=moderate;+=severe;ZIP=ziprasidone;ARI=aripiprazole;HAL=haloperidol;CLZ=clozapine;RIS=risperidone;OLZ=olanzapine;SER=Seroquel Tandon et al 1999EPS剂量依赖性剂量依赖性 EPSTD催乳素升高催乳素升高 粒细胞粒细胞抗胆碱能作用抗胆碱能作用AST/ALT 升高升高体位性低血压体位性低血压镇静镇静QTc 延长
11、延长体重增加体重增加ZIPARIHALCLZRISOLZSER+-+00+0+0+0 to+EPS+TD体重增加体重增加胰岛素胰岛素抵抗抵抗高血糖高血糖CVD高血脂高血脂体重增加体重增加糖尿病糖尿病高血高血糖糖胰岛素胰岛素抵抗抵抗其他其他CVD高血脂高血脂其他其他EPS神经系统不良反应神经系统不良反应既往的安全性问题既往的安全性问题目前的安全性问题目前的安全性问题Elbe D,et al.J Can Acad Child Adolesc Psychiatry.2008;17(4):220-229.精神分裂症病程越长，代谢综合征发病率越高精神分裂症病程越长，代谢综合征发病率越高17.00 28.
12、50 42.60 49.40 首发患者近期发病患者亚慢性期患者慢性患者发病率发病率(%)病程病程1.5年年1.5年年病程病程10年年10年年病程病程20年年Hert MD,et al.Clinical Practice and Epidemiology in Mental Health.2006,2:14.NHANES=全国健康与营养调查 III(1988-1994)McEvoy J et al.Prevalence of the metabolic syndrome in patients with Schizophrenia:Baseline results from the Clinic
13、al antipsychotic Trials of Intervention effectiveness(CATIE)schizophrenia trial and comparison with estimates from NHANES III.Schizophrenia research 2005.vol 80 pp 19-32代谢综合征腰围均数（英寸）符合腰围标准甘油三酯均数(mg/dl)符合甘油三酯标准HDL均数(mg/dl)符合HDL标准收缩压(mm Hg)舒张压(mm Hg)符合血压标准血糖(mg/dl)符合血糖标准(110 mg/dl)男女*与典型抗精神病药用药者相比与典型抗
14、精神病药用药者相比.*p460msQ-T460ms应警惕应警惕询问病史询问病史查体查体 病史病史 查体查体辅助检查辅助检查v45代谢慢，服代谢慢，服用同量药物用同量药物其血药浓度其血药浓度较高，对药较高，对药物的心脏毒物的心脏毒性较易感性较易感易感药源易感药源性心律失性心律失常常冠心病、冠心病、传导阻滞者传导阻滞者糖尿病糖尿病肝肾疾病肝肾疾病老年老年人人伴随伴随疾病疾病女女性性预预 防防 -评估身体状态评估身体状态钾钾镁镁钙钙205v精神障碍者常因拒食或饮食过少而引精神障碍者常因拒食或饮食过少而引起水电解质和酸碱平衡的紊乱，而低起水电解质和酸碱平衡的紊乱，而低血钾、低血镁、低血钙均是心源性猝血
15、钾、低血镁、低血钙均是心源性猝死的危险因素。死的危险因素。预预 防防v50Text in here205血钾血钾 血镁血镁 心电图心电图预预 防防 -监测监测预预 防防 -监测监测奥氮平精神分裂症急性期治疗首选药物奥氮平是唯一的起始剂量和治疗剂量相当的新型抗精神病药1.奥氮平说明书2.2005年药物临床参考信息3.Karagianis JL,etal.J Clin Psychiatry 62 Suppl 2:12-6,2001与基线比较，奥氮平组PANSS激越评分在1h内显著降低5.79分（p0.01）参考文献：BRUCE J.KINON，Efficacy of Accelerated Dos
16、e Titration of Olanzapine With Adjunctive Lorazepam to Treat Acute Agitation in Schizophrenia。Am J Emerg Med 2004;22:181-186.治疗时间（h）奥氮平氟哌啶醇PANSS激越评分变化奥氮平（n=52）10-20mg/d氟哌啶醇（n=48）10-20mg/d试验方法：随机、双盲、对照研究（3周）PANSS一周减分率（）*p.001使用奥氮平治疗的患者PANSS一周减分率明显高于利培酮杨小男、梅其一；奥氮平与利培酮治疗首发精神分裂症的对照研究；上海精神医学，2003，6（15）：3
17、38-341奥氮平N=159，利培酮N=112，p=0.035精神分裂症患者住院时间（天）参考文献：3 Haya Ascher-Svanum et al:A comparison of olanzapine and risperidone on the risk ofpsychiatric hospitalization in the naturalistic treatment of patients with schizophrenia.Annals of General Hospital Psychiatry.2004,3:11利培酮n=35，氯氮平n=21，奥氮平n=16高泌乳素血症发
18、生率P0.001，奥氮平N=3222，利培酮N=1116EPS发生率 参考文献：1、Bushe C,et al;Prevalence of hyperprolactinaemia in a naturalistic cohort of schizophrenia and bipolar outpatients during treatment with typical antipsychotics.J Psychopharmacol 2007.2、Dossenbach M,Erol A:Effectiveness of antipsychotic treatments for schizophrenia:IC-SOHO comparing olanzapine,quetiapine,risperidone,and haloperidol.J Clin Psychiatry 2004;65:312-321EPS、高泌乳素血症严重影响了患者用药依从性n=330n=333n=257n=183n=329精神分裂症病情加重而住院患者的比率%所有治疗组间p.001服用奥氮平组的患者因病情加重而导致再次住院的发生率明显低于利培酮、喹硫平（比较有显著性差异）参考文献：Lieberman JA,et al.CATIE N Engl J Med.2005;353(12):1209-1223.
