1、肝硬化 Hepatic Cirrhosis1概述n我国常见疾病和主要死亡病因之一n发病高峰年龄在3548岁n男女比例约为3.68:1 n出现并发症死亡率高 2概念z不同病因引起的,以肝组织弥漫性纤维化、再生结节和假小叶形成为特征的慢性肝病z多系统受累z肝功能减退和门静脉高压为主要临床表现z晚期可出现各种并发症z所有进展性肝病的终末期所有进展性肝病的终末期3病因n病毒性肝炎n慢性酒精中毒n非酒精性脂肪性肝炎n胆汁淤积n肝静脉回流受阻n遗传代谢性疾病n工业毒物或药物n自身免疫性肝炎n血吸虫病n隐源性肝硬化摄入乙醇80g/d10y（15%）HBV、HCV、HDV（60-80%）肝内胆汁淤积肝外胆道长
2、期梗阻缩窄性心包炎慢性右心衰竭Budd-Chiari综合征肝小静脉阻塞性病肝豆状核变性（Wilson病）血色病1抗胰蛋白酶缺乏症IV型糖原累积病半乳糖血症先天性酪氨酸血症四氯化碳、磷、砷4药物性肝炎n抗生素类药物：抗结核药物利福平、异烟肼等；大环内酯类药，如四环素、红霉素、螺旋霉素等。n解热镇痛药物：如保泰松、阿斯匹林等。n抗精神病药物：氯丙嗪、奋乃静。n抗抑郁药物：阿米替林。n抗癫痫药物：丙戊酸钠。n镇静药物：苯巴比妥等。n抗甲亢药物：他巴唑、PTU等。n抗肿瘤药物：丝裂霉素、更生霉素等。n降糖药物：优降糖、拜糖平等。n心血管药物：异搏定、安搏律定等。n中药：大黄、苍耳子、相思子、野百合、天
3、花粉、艾叶、川楝子等。5发病机制肝星形细胞（HSC）激活，细胞外基质（ECM）增加广泛肝细胞变性坏死，肝小叶纤维支架塌陷不规则结节状肝细胞团（再生结节）纤维间隔包绕再生结节或将残留肝小叶重新分割（假小叶）肝内血循环紊乱肝内血循环紊乱6病理n小结节性肝硬化小结节性肝硬化 结节大小相等，直径3mmn大小结节混合型肝硬化大小结节混合型肝硬化 两项混合绝大多数肝硬化都属于这一类7正常肝脏8小结节性肝硬化910大结节性肝硬化11大小结节混合性肝硬化12肝脏主要的生理作用 n分泌胆汁 蛋白质：合成、脱氨、转氨 （凝血因子）n物质代谢 糖：葡萄糖 糖原 脂类：合成、储存 n解毒作用：氨、激素、醛固酮、抗利尿
4、激素13临床表现（代偿期）症状较轻，缺乏特异性1.可有乏力、食欲减退、腹胀不适、恶心、上腹隐痛、轻微腹泻2.体征:肝脏肿大、肝区触痛3.肝功能正常或轻度异常4.鉴别常需依赖肝脏病理14失代偿期n肝功能减退全身症状 疲倦乏力、体重减轻、低热、肌肉萎缩等 消化系统 厌食、腹胀、腹泻等出血倾向与贫血 肝合成凝血因子减少、脾亢、肝炎病 毒致骨髓造血功能下降内分泌失调 雌激素增多：蜘蛛痣、肝掌、男性乳房发育 黑色素增多：肝病面容、皮肤色素沉着 醛固酮和抗利尿激素增多：钠水潴留 糖代谢异常 黄疸 胆汁分泌和排泄障碍15门静脉高压症假小叶、肝实质纤维化直接压迫门静脉门静脉回流受阻门静脉压16失代偿期n门静脉
5、高压症1.脾大：脾亢2.侧支循环形成 食管和胃底静脉曲张 腹壁静脉显露和曲张 痔静脉扩张1718n肝门静脉(hepatic portal vein)是肝门静脉系的主干，长6-8cm，直径1.0-1.2cm。1 主要由肠系膜上静脉与脾静脉在胰头和胰体交界处的后方汇合而成，相当于第2腰椎的高度。向右上斜行进入肝十二指肠韧带内，经肝固有动脉和胆总管的后方上行至肝门，入肝门前左、右叶，在肝内反复分支，最后汇入肝血窦，与肝固有动脉的分支流入肝血窦的血，共同经过肝细胞后又汇合成小静脉，然后逐级汇入肝静脉 193.腹水n 基本因素门静脉高压肝功能不全20腹水机制n门静脉压力增加 n内脏动脉扩张 n血浆胶体渗
6、透压降低n继发性醛固酮增多n抗利尿激素分泌增多21肝功能不全门静脉高压内脏血管扩张有效循环血容量醛固酮抗利尿激素内脏毛细血管压淋巴液生成 腹水腹水血浆胶体渗透压钠水潴留肝硬化肝硬化22腹水、男性乳房发育腹水、男性乳房发育23海蛇头、脐疝海蛇头、脐疝24肝掌肝掌25蜘蛛痣蜘蛛痣26黄疸黄疸27n早期:触及肿大的肝脏，质 硬、边钝，表面尚平滑n晚期:触及结节状 坏死后萎缩者肝脏触不到 坏死与并发炎症者肝脏触痛肝脏的临床表现28并发症n食管胃底静脉曲张破裂出血n自发性细菌性腹膜炎n肝性脑病 n水电解质和酸碱平衡紊乱n原发性肝癌n肝肾综合征n肝肺综合征n门静脉血栓形成29食管胃底静脉曲张破裂出血食管胃
7、底静脉曲张破裂出血n最常见的并发症 n多突然发生，一般出血量较大，多在1000ml以上，很难自行止血n呕鲜血、血块、柏油便30自发性细菌性腹膜炎自发性细菌性腹膜炎(SBP)z机制：肠壁通透性增加,肠腔内细菌易位z临床表现：发热、腹痛、腹水增长迅速或持续不减、腹部压痛、反跳痛z确诊：腹水为渗出液：WBC500106/L或 PMN250106/L 腹水培养(+)31肝性脑病肝性脑病n是最常见的死亡原因n诱因：上消化道出血（最常见）摄入过多的含氮物质 水电解质紊乱及酸碱平衡失调 缺氧与感染 低血糖 便秘 催眠、镇静剂及手术 32水电解质和酸碱平衡紊乱水电解质和酸碱平衡紊乱n低钠血症n低钾低氯血症n酸
8、碱平衡紊乱33原发性肝癌原发性肝癌n多见于病毒性肝炎肝硬化和酒精性肝硬化nAFPn肝区疼痛、肝大、血性腹水、发热34肝肾综合征肝肾综合征(HRS)n主要病理生理特点是内脏小动脉明显扩张和全身动脉低血压，导致肾脏血管强烈收缩因而肾小球滤过率下降 35肝肾综合征肝肾综合征(HRS)机制 1、交感神经兴奋性增高 2、肾素-血管紧张素活动增强 3、肾前列腺素合成减少，缩血管因子(血栓素A2、白三烯及内皮素等)增加 4、肾内血供降低36肝肾综合征肝肾综合征(HRS)n特点 自发性少尿、稀释性低钠血症、低尿钠、进行 性氮质血症。肾脏无器质性损害n分型n1型HRS：急进性肾功能不全 2周内Cr2倍或226u
9、mol/Ln2型HRS：慢性肾功能不全 Cr 133-226umol/L37肝肺综合征肝肺综合征(HPS)n机制：机制：三联征严重肝病(基础)肺内血管扩张（关键）低氧血症/肺泡-动脉氧梯度增加38门静脉血栓形成门静脉血栓形成n多无临床症状n完全阻塞：腹痛、腹胀、血便、休克、脾迅速增大、腹水迅速增加39实验室检查40肝功能（失代偿期）n酶学检查 丙氨酸氨基转移酶（ALT）门冬氨酸氨基转移酶（AST）r-谷氨酰转移酶（r-GT）碱性磷酸酶（ALP）n高胆红素血症41肝功能（失代偿期）n蛋白代谢A/G降低或倒置前白蛋白下降早于白蛋白蛋白电泳免疫球蛋白42凝血酶原时间（PT）n正常值：12-14S 反
10、映肝细胞急慢性损伤所致凝血因子、的合成障碍 与肝细胞受损程度正相关n早期非活动性肝硬化正常 晚期肝硬化和肝细胞受损明显时延长 注射维生素K不能纠正43腹水检查n 腹水为淡黄色的漏出 如并发腹膜炎时，则透明度降低，比重增高，细胞数增多，利凡他实验阳性，细菌培养有时阳性n如革兰阴性杆菌感染，腹水鲎溶解物试验（limulus lysate test）可阳性44渗出液与漏出液鉴别要点 漏出液 渗出液原因 非炎症 炎症、肿瘤、理化因素外观 淡黄浆液 脓性、血性、乳糜透明度 透明或微混 大多混浊 比重 1.018 1.018Rivalta 阴性 阳性凝固性 不自凝 自凝45渗出液与漏出液鉴别要点 漏出液
11、渗出液蛋白总量 25g/L 25g/L有核细胞记数 100106/L 500 106/L有核细胞分类 淋巴、间皮细胞 中性、淋巴细胞细菌检查 无 有胸腹水LDH200u/l 胸腹水LDH/血清LDH0.6 胸腹水pro/血清pro0.5 46 其他系统检查47造血系统n脾功能亢进时应测定全血细胞及血小板计数，必要时作骨髓检查；n疑及DIC时应作凝血消耗因子试验48血清免疫学检查n肝炎标志物nAFPn自身抗体49内分泌系统n雄激素减少，雌激素升高n肾上腺皮质功能减退（17-酮类固醇减少）继发性醛固酮增多50内分泌系统n肝性糖尿病时血糖升高，晚期肝功能衰竭时血糖降低n肝性脑病时可作血氨测定51内分
12、泌系统n肝肾综合征时应作肾功能检查n疑及自身免疫性肝炎引起的肝硬化或胆汁性肝硬化时，应作相应抗体等免疫学检查52影像学检查 超声波检查n肝硬化代偿期可见肝脏肿大，回声致密n失代偿期肝脏表面凹凸不平，回声增粗或结节状改变n门脉高压者可见门静脉主干内径增宽13mm，脾静脉内径8mm，脾大53影像学检查 CTn肝硬化代偿期肝脏肿大n晚期肝脏缩小，肝门扩大和纵裂增宽，左右肝叶比裂失调n肝脏密度降低，增强后可见肝内门脉、肝静脉、侧枝血管、脾肿大54影像学检查 MRIn影象与CT相似n不需要造影剂、多平面成象n确定门静脉分流形成、有无静脉曲张优于CT55CT56食管钡剂X线检查n轻度：静脉曲张仅限于食管下
13、段，粘膜皱襞稍增粗，管腔轮廓不整，可呈锯齿状，食管收缩排空n中度：静脉曲张累及食管中、下段，粘膜皱襞粗大，扭曲如蚯蚓，食管张力减退，管腔稍扩张，轮廓凹凸不平呈串珠状，食管排空略延迟n重度：静脉曲张累及食管中、上段至全长，管腔扩张，腔内见圆环，环状充盈缺损，轮廓高低不平，管壁蠕动减弱，食管排空延迟57食管钡剂X线检查：食管静脉重度曲张 58胃镜检查：食管静脉重度曲张，红色征 59肝活组织检查n诊断肝硬化的金标准n尤适用于代偿期肝硬化的早期诊断n出血倾向为禁忌60诊断n根据病史、症状、体征、实验室和辅助检查，对失代偿期肝硬化可作出临床诊断。代偿期肝硬化的诊断较困难。肝穿刺活组织检查有确诊价值。n诊
14、断描述：病因、病期、病理、并发症61Child-Pugh分级标准 临床生化指标1分2分3分肝性脑病（级）无1234腹水无轻度中重度总胆红素（umol/L）51白蛋白（g/L）3528-3528凝血酶原时间延长（秒）6PBC或PSC：总胆红素（umol/L）：170为1分；分级：A级：56分，B级：79分，C级：10分(包括10分）62鉴别诊断 63肝肿大之鉴别n如原发性肝癌所致肝肿大n肝硬化合并肝癌所致肝肿大，早期鉴别困难64脾肿大鉴别n特发性门静脉高压（班替氏综合征）所致脾肿大n慢性粒细胞性白血病所致脾肿大65腹水之鉴别n女性病人须与卵巢肿瘤所致腹水鉴别n中青年与结核性腹膜炎所致腹水鉴别n老
15、年人须与肿瘤转移性腹水等鉴别66消化道出血的鉴别n非食管静脉曲张性出血 如消化性溃疡 出血糜烂性胃炎 胃癌 食管癌 食管溃疡 67肝性脑病昏迷的鉴别n与其他引起的神经精神症状鉴别 尿毒症 糖尿病酮症酸中毒 脑血管病68治疗 代偿期治疗 原则是力求稳定病情，消除 病因，减少各类并发症发生 69一般治疗n休息n饮食：高热量、高蛋白、足够维生素及限制钠的摄入n支持疗法70抗纤维化治疗n药物 青霉胺、秋水仙硷、脯氨酸羟化 酶的竞争性拮抗剂HOE077、钙通道阻滞剂、中药汉防己甲素及甘草甜素、前列腺素E2、维生素E、干扰素 71肝炎性肝硬化的抗病毒治疗1.慢性乙型肝炎n肝功能代偿期nHBeAg（+），H
16、BV-DNA105copy/mlnHBeAg（-），HBV-DNA104copy/mln失代偿期nHBV-DNA（+）n药物：拉米夫定、阿德福韦酯、干扰素等72肝炎性肝硬化的抗病毒治疗2.慢性丙型肝炎n抗病毒指征：HCV-RNA（+），ALT升高n代偿期肝硬化(Child-Pugh A级)抗病毒治疗n失代偿期：多难以耐受IFN治疗的不良反应，有条件者应行肝脏移植术n药物：利巴韦林+干扰素 73其他药物治疗n“保肝”药物抗脂肪肝类药物保护肝细胞膜与促肝细胞再生药物维生素类促进代谢类药物 74其他药物治疗n 黄疸 消胆胺、熊去氧胆酸、S-腺苷甲硫氨酸、中药强力宁 一般不用激素治疗75腹水治疗n基本
17、措施：卧床休息，增加营养，加强支持治疗n限钠、限水 少至中量腹水 每日钠盐限2g以下 中至大量腹水 每日钠盐1g以下 顽固性腹水 每日钠盐0.5g以下 n水摄入量应限每日10001500mln稀释性低钠血症（血钠130mmol/L）：每日摄水量500-1000ml76腹水治疗n提高血浆胶体渗透压n纠正有效血循环量不足n利尿剂n螺内酯与呋塞米（100mg:40mg）最大400mg/d:160mg/dn剂量因人而异，先从小、中剂量开始,逐渐增大注意水、电解质平衡，特别防止钠、钾过低，预防肝性脑病和肝肾综合症77腹水治疗n难治性腹水大量放腹水+输白蛋白腹水浓缩回输TIPS肝移植78并发症治疗食管、胃
18、底静脉曲张破裂出血 n出血期：禁食 补充血容量：输血、补液 止血：药物 三腔二囊管 内镜下治疗 介入：TIPS 急诊手术7980食管胃底静脉曲张破裂出血n预防出血 內镜下治疗 普萘洛尔 硝酸酯类 安体舒通81自发性腹膜炎n常见致病菌为大肠杆菌或革兰氏阴性菌n去除诱因n目前治疗上以头孢噻肟等第三代头孢菌素类效果为好n输白蛋白n预防曲张静脉出血82肝性脑病n驱除诱因n减少肠道毒物的生成和吸收n降低血氨的药物应用n支链氨基酸的使用n对症治疗83肝肾综合征n目前无有效治疗n积极改善肝功能n迅速控制诱因n严格控制输液量，量出为入，纠正水、电解质和酸碱失衡。n在扩充血容量的基础上应用利尿药。n特利加压素联
19、合白蛋白治疗84肝肾综合征n重在预防，避免强烈利尿、单纯大量放腹水及服用损害肾功能的药物等。n在扩充血容量的基础上联合应用奥曲肽及肾上腺能药物米多君n透析疗法 主要适用于肝功能有可能恢复或等待肝移植的肝肾综合征病人，以纠正氮质血症、酸中毒、高钾血症等。n外科手术85脾功能亢进 n末梢血白细胞、红细胞、血小板数均可减少n骨髓像显示巨核细胞增多，少数伴成熟障碍n最佳治疗是脾切除术n并有门脉高压者可作脾肾分流术86肝移植手术n血清总胆红素50mol/Ln白蛋白30g/Ln凝血酶原时间延长时 考虑换肝手术87预后n不可逆的病变n早期肝纤维化时，可望一定程度逆转n预后与病因、肝功能代偿程度、并发症有关 酒精性、血吸虫病性预后较好 病毒性肝炎的预后则较差 持续深度黄疸预后不佳8889
