1、肝肾功能新项目在临肝肾功能新项目在临床中的应用教材床中的应用教材世界肾病日世界肾病日 国际肾脏病学会（国际肾脏病学会（ISNISN）和国际肾病基金）和国际肾病基金联合会（联合会（IFKFIFKF）联合提出，将每年）联合提出，将每年3 3月份的月份的第二个星期四定为第二个星期四定为“世界肾脏日世界肾脏日”（20062006年年3 3月月9 9日第一个世界肾脏日）提出：关爱日第一个世界肾脏日）提出：关爱健康，呵护肾脏，及早诊断，积极预防健康，呵护肾脏，及早诊断，积极预防。肝肾功能新项目在临床中的应用教材2 肝肾功能新项目在临床中的应用教材3 北京数据是北京大学肾脏病研究室在北京市北京数据是北京大学
2、肾脏病研究室在北京市1818个区县个区县1818岁以上长住居民抽查岁以上长住居民抽查1500015000多人，多人，CKDCKD患病率为患病率为9.39.3，而知晓率仅为，而知晓率仅为8.38.3（即（即CKDCKD患者中仅有患者中仅有8.38.3知道自己患肾病）知道自己患肾病）v中国糖尿病发生率仅次于印度居世界第二，肾中国糖尿病发生率仅次于印度居世界第二，肾衰竭患者中衰竭患者中4040由糖尿病引起。由糖尿病引起。v中国肾病患者在成年人群中中国肾病患者在成年人群中8 89 9约约1.51.5亿左亿左右。右。现状肝肾功能新项目在临床中的应用教材4 慢性肾病（慢性肾病（CKDCKD）特点）特点 患
3、病率高，知晓率低，合并心血管病率高，死亡率患病率高，知晓率低，合并心血管病率高，死亡率高高 措施：措施：建立肾功能损伤早期标记物，以期对建立肾功能损伤早期标记物，以期对CKDCKD患者早患者早期诊断，早干预，减少或延缓终末期肾病的发生。期诊断，早干预，减少或延缓终末期肾病的发生。v20082008年慢性肾病教育干预项目年慢性肾病教育干预项目“蜻蜓计划蜻蜓计划”20092009年北京市科委科技重大项目年北京市科委科技重大项目“慢性肾病诊治关慢性肾病诊治关键技术研究键技术研究”现状肝肾功能新项目在临床中的应用教材5我院现有的肾功能检验项目存在的硬伤我院现有的肾功能检验项目存在的硬伤(一一)肾小球早
4、期损伤不灵敏肾小球早期损伤不灵敏 v 肾脏有强大的贮备能力肾脏有强大的贮备能力。肾小球病变时，一部分肾小球破坏，滤肾小球病变时，一部分肾小球破坏，滤过面积减少，肾小球滤过率可明显下降，如余下的肾单位能排出日常机体所产生的尿素和肌酐等代谢产物，血浆中这些物质浓过面积减少，肾小球滤过率可明显下降，如余下的肾单位能排出日常机体所产生的尿素和肌酐等代谢产物，血浆中这些物质浓度变化不大。只有当肾小球滤过率下降到正常的度变化不大。只有当肾小球滤过率下降到正常的50以下时，血浆中尿素及肌酐浓度才出现增高以下时，血浆中尿素及肌酐浓度才出现增高。v 肾功能损伤的早期肾功能损伤的早期-肾小球滤过率下肾小球滤过率下
5、降降-现有项目不敏感现有项目不敏感(二二)肾小管的早期损伤为空白肾小管的早期损伤为空白 肝肾功能新项目在临床中的应用教材6早期肾损伤的检测项目：早期肾损伤的检测项目：微量白蛋白（微量白蛋白（mAlb）、尿转铁蛋白、尿转铁蛋白(UTf)、尿、尿Ig、血血1-MG、血、血CysC尿尿1-微球蛋白、尿微球蛋白、尿2-微球蛋白微球蛋白、尿、尿N-乙酰乙酰-D-氨基葡萄糖苷酶氨基葡萄糖苷酶（NAG）、）、尿尿CysC 、尿视黄醇结合蛋白尿视黄醇结合蛋白肝肾功能新项目在临床中的应用教材7 v胱抑素胱抑素C(CYS-C)C(CYS-C)v视黄醇结合蛋白视黄醇结合蛋白(RBP)(RBP)v11微球蛋白微球蛋白
6、v2-2-微球蛋白微球蛋白v尿微量白蛋白尿微量白蛋白早期肾脏损伤标志物肝肾功能新项目在临床中的应用教材8 亦称亦称半胱氨酸蛋白酶半胱氨酸蛋白酶抑制剂抑制剂C C ，它存在它存在于所有的体液中于所有的体液中,其中脑脊液中的浓其中脑脊液中的浓度最高度最高,尿液中的尿液中的浓度最低。浓度最低。人体内所有的有核细人体内所有的有核细胞都可以稳定地产胞都可以稳定地产生胱抑素生胱抑素C C。胱抑素胱抑素C C-新型的肾损伤标记物新型的肾损伤标记物肝肾功能新项目在临床中的应用教材9 胱抑素胱抑素C C是半胱氨酸蛋白酶重要的抑制剂是半胱氨酸蛋白酶重要的抑制剂,半胱氨酸蛋白酶是一类细胞外基质降解半胱氨酸蛋白酶是一
7、类细胞外基质降解酶酶.胱抑素胱抑素C C功能功能抑制内源性半胱氨酸蛋白酶的活性抑制内源性半胱氨酸蛋白酶的活性参与细胞内、外蛋白水解的调控参与细胞内、外蛋白水解的调控保护细胞免受不适当的蛋白酶水解保护细胞免受不适当的蛋白酶水解促进细胞增生、参与炎症反应促进细胞增生、参与炎症反应肝肾功能新项目在临床中的应用教材10胱抑素胱抑素 C C 的生理学特性的生理学特性自由通过肾小球基底膜，在近端的肾小管出现肾小管重新吸收并完全代谢肾小管不分泌分子量低，带正电荷是反映肾小球滤过率的理想内源性指标胱抑素C生物性状肝肾功能新项目在临床中的应用教材肝肾功能新项目在临床中的应用教材11 v产生速率恒定，不受年龄、性
8、别及营养状态的影响；产生速率恒定，不受年龄、性别及营养状态的影响；v自由通过肾小球滤过，无肾小管分泌；自由通过肾小球滤过，无肾小管分泌；v在近曲小管能全部被吸收；在近曲小管能全部被吸收；v吸收后被完全降解，不再进入血循环。吸收后被完全降解，不再进入血循环。代谢特点：代谢特点：肝肾功能新项目在临床中的应用教材12 测量方法测量方法:免疫透射比浊法免疫透射比浊法此法反应时间短，精密度好，检测范围宽、此法反应时间短，精密度好，检测范围宽、黄疸、溶血和脂血标本均不受影响黄疸、溶血和脂血标本均不受影响。参参 考考 值值:血血 cysC 0.59-1.03mg/L肾小球滤过功能新指标肾小球滤过功能新指标胱
9、抑素胱抑素C肝肾功能新项目在临床中的应用教材13 现状肝肾功能新项目在临床中的应用教材14 现状肝肾功能新项目在临床中的应用教材15 研究方向：研究方向：v评估评估肾小球滤过率肾小球滤过率（GFRGFR）的高度敏感和特异的指标）的高度敏感和特异的指标v预后预后标记物标记物 对于慢性肾脏疾病，胱抑素对于慢性肾脏疾病，胱抑素C C是全因死亡率的预是全因死亡率的预测因子测因子 心血管事件、心衰、卒中、糖尿病的预后标记心血管事件、心衰、卒中、糖尿病的预后标记物物 现状肝肾功能新项目在临床中的应用教材16 1、糖尿病肾病肾脏滤过功能早期损伤的评价糖尿病肾病肾脏滤过功能早期损伤的评价 2、高血压肾功能损害
10、早期诊断高血压肾功能损害早期诊断3、肾移植病人肾功能的恢复情况评估肾移植病人肾功能的恢复情况评估 4、肝硬化患者中应用肝硬化患者中应用5、在肿瘤化疗中的应用在肿瘤化疗中的应用6、在甲状腺疾病方面的应用在甲状腺疾病方面的应用7 7、在儿童肾脏疾病中的应用在儿童肾脏疾病中的应用 胱抑素C的临床应用肝肾功能新项目在临床中的应用教材17 视黄醇结合蛋白视黄醇结合蛋白(RBP)肝肾功能新项目在临床中的应用教材18 RBPRBP是一种由肝脏合成的低分子量的亲脂载体是一种由肝脏合成的低分子量的亲脂载体蛋蛋白白，为血液中视黄醇（维生素为血液中视黄醇（维生素A A）的转运蛋白。）的转运蛋白。RBPRBP广泛分布
11、于人体广泛分布于人体血液血液、脑脊液、及其他体液、脑脊液、及其他体液中中。视黄醇结合蛋白(RBP)肝肾功能新项目在临床中的应用教材19生理功能 vRBPRBP由肝脏合成，由肝脏合成，血液中血液中RBPRBP主要以视黄醇、前主要以视黄醇、前白蛋白结合的复合物形式存在白蛋白结合的复合物形式存在,当复合物中视黄当复合物中视黄醇与靶细胞结合后，醇与靶细胞结合后，RBPRBP便与前白蛋白分离，便与前白蛋白分离，游游离的离的RBPRBP可以从肾小球滤过，其中可以从肾小球滤过，其中99.9%99.9%经肾近经肾近曲小管上皮细胞吸收曲小管上皮细胞吸收并被分解为氨基酸，供组并被分解为氨基酸，供组织利用，织利用，
12、尿尿RBP RBP 排泄量甚微排泄量甚微。肝肾功能新项目在临床中的应用教材20临床应用临床应用v肾脏疾病肾脏疾病v肝病肝病v营养不良营养不良v其他疾病其他疾病 在甲状腺机能亢进时升高，在维生素A缺乏症、体内锌、铁缺乏及严重感染等疾病以及甲状腺机能低下时RBP降低 肝肾功能新项目在临床中的应用教材21血清血清RBP在肾脏疾病时升高在肾脏疾病时升高各肾脏疾病组sRBP 等指标阳性率02040608010012012345678%sRBPUreaCrUA1.肾病综合症 2.慢性肾功能衰竭 3.慢性肾小球肾炎 4.糖尿病性肾硬化 5.慢性肾孟肾炎 6.紫癜性肾炎 7.隐匿性肾炎 8.肾结石注:UA（尿
13、酸）Urea（尿素）Cr（肌酐）sRBP（血清视黄醇结合蛋白）肝肾功能新项目在临床中的应用教材22血清血清RBP在肾脏疾病时升高在肾脏疾病时升高糖尿病、高血压患者肾功能指标的阳性率0102030405060sRBP BUN Cr uAlb%正常对照高血压糖尿病糖尿病合并高血压注:uAlb（尿白蛋白）BUN（血尿素氮）Cr（肌酐）sRBP（血清视黄醇结合蛋白）肝肾功能新项目在临床中的应用教材23血清血清RBP在肝脏疾病时降低在肝脏疾病时降低各类肝病RBP等指标异常阳性率020406080100120 急肝 慢肝轻 慢肝中 慢肝重 代偿 失代偿 重肝%RBPPAALB注:Alb（白蛋白）PA（前白
14、蛋白）RBP（视黄醇结合蛋白）肝肾功能新项目在临床中的应用教材24肾小球标记物肾小球标记物微量白蛋白特点微量白蛋白特点u分子量69KD、带有负电荷；u基本不能通过肾小球滤过。分子筛屏障和电荷屏障微量蛋白尿：微量Alb排出量在30mg-300mg/24h肝肾功能新项目在临床中的应用教材25微量白蛋白特点微量白蛋白特点n 健康人的尿中也有极微量：小于20 mg/L。n 肾小球早期损伤的尿中Alb浓度已增加。持续性微量白蛋白尿（30300mg/24h）。尿白蛋白排泄率在20200ug/min。蛋白尿大于0.5g/24h，表明已进入临床肾病期。表明已进入临床肾病期。n 常规试纸法检查不出来。最低检出浓
15、度是200mg/L尿液中mAlb对早期肾损伤的重要性。（尿常规的假象）肾小球标记物肾小球标记物肝肾功能新项目在临床中的应用教材26一、一、微量白蛋白（微量白蛋白（mAlb）透射浊度法的正常值：透射浊度法的正常值：24h尿：30mg/24h (20mg/L)定时尿：20g/min肾小球标记物肾小球标记物肝肾功能新项目在临床中的应用教材271、早期肾小球微血管病变的客观指标之一。早期肾小球微血管病变的客观指标之一。2、糖尿病性肾病的早期诊断。糖尿病性肾病的早期诊断。糖尿病患者出现糖尿病患者出现mAlb尿时，在病理组织学上可看到尿时，在病理组织学上可看到系膜的扩张或有少数结节性病变，及时进行治疗和控
16、制血糖水平，肾损伤是可逆系膜的扩张或有少数结节性病变，及时进行治疗和控制血糖水平，肾损伤是可逆。3、评估糖尿病患者发生肾并发症的危险程度。评估糖尿病患者发生肾并发症的危险程度。4、高血压性肾损伤、系统性红斑狼疮肾损伤高血压性肾损伤、系统性红斑狼疮肾损伤的早期标志的早期标志 5、妊娠诱发高血压的监测：妊娠诱发高血压的监测：定期检测妊娠诱发高血压孕妇的尿定期检测妊娠诱发高血压孕妇的尿mAlb有重要意义，有重要意义，持续的持续的mAlb尿常提示妊娠后期发生子痫的危险度较大尿常提示妊娠后期发生子痫的危险度较大。mAlb的临床意义肝肾功能新项目在临床中的应用教材28 1-微球蛋白微球蛋白 来源及特点：v
17、 分布于各种体液中分布于各种体液中（血液、尿液、唾液）；（血液、尿液、唾液）；v 以游离型和高分子量结合型以游离型和高分子量结合型两种形式两种形式存在；存在；在血液在血液中中1-MG主要以游离型主要以游离型1-MG、与免疫球蛋白、与免疫球蛋白IgA结合形成的结合形成的1-MG-IgA、与白蛋白结合形成的、与白蛋白结合形成的 1-MG-A1b三种方式存在，尤以三种方式存在，尤以1-MG和和1-MG-IgA为主。为主。v 游离型自由通过肾小球滤过膜，在近曲小管几游离型自由通过肾小球滤过膜，在近曲小管几乎乎全部被重吸收并分解全部被重吸收并分解代谢；代谢；v 高分子量结合的则不能通过肾小球滤过；高分子
18、量结合的则不能通过肾小球滤过；v 正常人尿液中仅存在游离型，若肾小球滤过膜正常人尿液中仅存在游离型，若肾小球滤过膜受损，结合型亦可出现于尿液中。受损，结合型亦可出现于尿液中。肾小球管记物肾小球管记物肾小球（管）标记物肾小球（管）标记物肝肾功能新项目在临床中的应用教材30 1-微球蛋白微球蛋白 生理功能:v 1-MG的生理功能尚未完全明确，似与体液免疫和细的生理功能尚未完全明确，似与体液免疫和细胞免疫均有关系。胞免疫均有关系。v 具有具有免疫免疫抑制作用，在胎盘中的抑制作用，在胎盘中的1-MG可以保护胎儿可以保护胎儿不被识别为异体移植物；不被识别为异体移植物；v 发现发现1-MG-IgA具有抗体
19、的作用。具有抗体的作用。肾小球管记物肾小球管记物肾小球（管）标记物肾小球（管）标记物肝肾功能新项目在临床中的应用教材311-微球蛋白微球蛋白 -MG正常值:血清血清：17.24.3mg/L 尿液：尿液：12.5mg/L肾小球管记物肾小球管记物肾小球（管）标记物肾小球（管）标记物肝肾功能新项目在临床中的应用教材32临床意义(1)原发性肾脏疾病原发性肾脏疾病(2)肾脏移植肾脏移植(3)糖尿病肾病糖尿病肾病(4)高血压肾病高血压肾病(5)妊娠高血压综合征妊娠高血压综合征 肾小球管记物肾小球管记物1-微球蛋白肝肾功能新项目在临床中的应用教材331-微球蛋白微球蛋白 临床意义 肾脏移植肾脏移植 发生急性
20、排斥反应时，明显升高；抗排斥治发生急性排斥反应时，明显升高；抗排斥治疗有效后，血清疗有效后，血清1-MG逐渐降至正常水平；感染逐渐降至正常水平；感染时，血清时，血清1-MG水平无明显变化。水平无明显变化。肾小球管记物肾小球管记物肾小球（管）标记物肾小球（管）标记物肝肾功能新项目在临床中的应用教材341-微球蛋白微球蛋白 临床意义 糖尿病肾病糖尿病肾病 测定血清、尿测定血清、尿1-MG，比较其变化差异，可，比较其变化差异，可能更有助糖尿病肾病的早期诊断，并在一定程度能更有助糖尿病肾病的早期诊断，并在一定程度上判别肾小球或肾小管损害。上判别肾小球或肾小管损害。（球损：血高、尿高？；管损：尿高）球损
21、时，结合型入尿肾小球管记物肾小球管记物肾小球（管）标记物肾小球（管）标记物肝肾功能新项目在临床中的应用教材351-微球蛋白微球蛋白 临床意义 高血压肾病高血压肾病 长期高血压会引起肾小动脉硬化，导致肾实质缺血、长期高血压会引起肾小动脉硬化，导致肾实质缺血、肾小球纤维化、肾小管萎缩等缺血性肾脏损害。肾小球纤维化、肾小管萎缩等缺血性肾脏损害。尿尿 1 MG（结合型）（结合型）在原发性高血压在原发性高血压期时就明显升高，期时就明显升高，敏感性高于尿敏感性高于尿 2-MG、A1b、IgG等指标。等指标。肾小球管记物肾小球管记物肾小球（管）标记物肾小球（管）标记物肝肾功能新项目在临床中的应用教材361-
22、微球蛋白微球蛋白 临床意义（5）妊娠高血压综合征妊娠高血压综合征 早期发现肾脏损害，及时采取有效措施防止重度早期发现肾脏损害，及时采取有效措施防止重度PIH的的 发生，对母婴平安和优生优育有重要意义。发生，对母婴平安和优生优育有重要意义。血、尿血、尿 1-MG测定可用于测定可用于PIH早期肾脏受损的诊断，早期肾脏受损的诊断，并可以作为判断轻、中、重度并可以作为判断轻、中、重度PIH肾脏损害的重要指标。肾脏损害的重要指标。肾小球管记物肾小球管记物肾小球（管）标记物肾小球（管）标记物肝肾功能新项目在临床中的应用教材37 一、一、2-微球蛋白微球蛋白特点特点v 2m广泛存在于有核细胞表面广泛存在于有
23、核细胞表面,尤其富含于淋巴细胞和单核细胞；尤其富含于淋巴细胞和单核细胞；v 在免疫应答中起重要作用。在免疫应答中起重要作用。v 通过肾小球滤过后在近曲小管几近全部被吸收。通过肾小球滤过后在近曲小管几近全部被吸收。v 尿尿PH5.5时，尿中酸性蛋白酶的作用时，尿中酸性蛋白酶的作用2m迅速降解。降解在膀迅速降解。降解在膀胱中也会进行。胱中也会进行。在清晨排尿后弃之在清晨排尿后弃之,饮水饮水300500ml,收集收集1h的全部尿液或的全部尿液或采集随时标本采集随时标本;收集收集24h尿液标本尿液标本,宜在采集尿标本的前一天宜在采集尿标本的前一天,给患者服用碳给患者服用碳酸氢钠等碱性药物酸氢钠等碱性药
24、物 肾小管标记物肾小管标记物肝肾功能新项目在临床中的应用教材38 一、一、2-微球蛋白微球蛋白 测定参考值测定参考值 血清血清 1.3-2.7mg/L 尿液尿液 0.2mg/L肾小管标记物肾小管标记物肝肾功能新项目在临床中的应用教材39 一、一、2-微球蛋白微球蛋白v临床意义临床意义 肾小管性蛋白尿的诊断和鉴别诊断；肾小管性蛋白尿的诊断和鉴别诊断；判断肾小管受损的程度；判断肾小管受损的程度；用于鉴别上、下尿路的感染；用于鉴别上、下尿路的感染；用于肾脏病的病情观察和疗效估计、用于肾脏病的病情观察和疗效估计、判断是否重金属中毒判断是否重金属中毒。用于糖尿病肾病早期诊断；用于糖尿病肾病早期诊断；肾小
25、管标记物肾小管标记物肝肾功能新项目在临床中的应用教材40 一、一、2-微球蛋白微球蛋白临床意义临床意义v 肾小球率过功能下降：肾小球率过功能下降：血血2-MG升高而尿升高而尿2-MG正常；正常；v 肾小管重吸收功受损：肾小管重吸收功受损：血血2-MG正常而尿正常而尿2-MG升高；升高；v 体内某部位产生过多或肾小球和肾小管都受到损伤：。体内某部位产生过多或肾小球和肾小管都受到损伤：。血、尿血、尿2-MG均升高，均升高，肾小管标记物肾小管标记物肝肾功能新项目在临床中的应用教材41小结：小结：1MG MG 与与2mGmG肝肾功能新项目在临床中的应用教材42小结：小结：cysC cysC 与与 2mGmG 肝肾功能新项目在临床中的应用教材4344肝肾功能新项目在临床中的应用教材
