1、教学目标与要求教学目标与要求v掌握：神经精神疾病脑脊液蛋白质检测、酶活性测定、神经递质与其代谢产物检测常用掌握：神经精神疾病脑脊液蛋白质检测、酶活性测定、神经递质与其代谢产物检测常用方法和意义方法和意义 。v熟悉：帕金森病、癫痫、卒中、精神分裂症、阿尔茨海默病等常见神经精神疾病的基本熟悉：帕金森病、癫痫、卒中、精神分裂症、阿尔茨海默病等常见神经精神疾病的基本概念、生物化学变化和常用生化指标。概念、生物化学变化和常用生化指标。v了解：脑脊液的形成、功能、血脑屏障、神经递质的生化特点以与神经精神疾病发生的了解：脑脊液的形成、功能、血脑屏障、神经递质的生化特点以与神经精神疾病发生的共同生化机制、基因
2、诊断方法。共同生化机制、基因诊断方法。2020/12/192目目 录录 概概 述述 1常见神经精神疾病的生化变化常见神经精神疾病的生化变化 2生物化学指标在神经精神疾病诊治中的应用生物化学指标在神经精神疾病诊治中的应用 3小结与展望小结与展望 4返回总目录返回总目录2020/12/193第一节第一节 概概 述述v神经系统是由神经元相互联系组成的错综复杂的电化学信号网络；神经系统是由神经元相互联系组成的错综复杂的电化学信号网络；v多种原因导致神经系统结构和功能改变，都可能导致神经、精神疾病。多种原因导致神经系统结构和功能改变，都可能导致神经、精神疾病。2020/12/194一、血脑屏障的组成与功
3、能一、血脑屏障的组成与功能 1.血脑屏障的概念血脑屏障的概念 在血在血-脑之间选择性地阻止某些物质通过的脑之间选择性地阻止某些物质通过的“屏障屏障”，称为血脑屏障。，称为血脑屏障。血血 脑脑 屏屏 障障（blood-brain barrier，BBB）l 脑毛细血管内皮细胞间紧密脑毛细血管内皮细胞间紧密“焊接焊接”；l 毛细血管内皮毛细血管内皮细胞外的基底膜是连续的；细胞外的基底膜是连续的；l 毛细血管壁外表面积的毛细血管壁外表面积的85%都被神经胶质细胞的终都被神经胶质细胞的终足所包绕足所包绕。2.血脑屏障的组成和特点血脑屏障的组成和特点 2020/12/195 3.血脑屏障的功能血脑屏障的
4、功能 l 脑外伤、出血、梗死、缺氧、炎症、肿瘤等可使血脑屏障脑外伤、出血、梗死、缺氧、炎症、肿瘤等可使血脑屏障遭到破坏；遭到破坏；l 血管内皮细胞的紧密连接程度破坏，局部毛细血管通透性血管内皮细胞的紧密连接程度破坏，局部毛细血管通透性增高，使蛋白与大分子物质、离子、细菌、病毒等通过血脑增高，使蛋白与大分子物质、离子、细菌、病毒等通过血脑屏障进入脑组织。屏障进入脑组织。4.血脑屏障受损和影响血脑屏障受损和影响 l 控制血浆各种溶质选择性通透；控制血浆各种溶质选择性通透；l 介导血液与脑组织之间的物质交换；介导血液与脑组织之间的物质交换；l 确保中枢神经元代谢和正常功能。确保中枢神经元代谢和正常功
5、能。血血 脑脑 屏屏 障障 受受 损损 2020/12/196二、脑脊液的生成与作用二、脑脊液的生成与作用 1.脑脊液的概念脑脊液的概念 2.脑脊液的生成脑脊液的生成 蛛网膜下腔蛛网膜下腔 脑室脉络丛脑室脉络丛 蛛网膜粒蛛网膜粒 静脉系统静脉系统 脑脑 脊脊 液（液（cerebrospinal fluid，CSF）脑脊液是充满在各脑室、蛛网膜脑脊液是充满在各脑室、蛛网膜下腔和脊髓中央管内的无色透明液体。下腔和脊髓中央管内的无色透明液体。2020/12/1973.脑脊液的功能脑脊液的功能 l 脑脊液的性状和成分发生改变；脑脊液的性状和成分发生改变；l 脑脊液的循环路径受阻，颅内压力将增高。脑脊液
6、的循环路径受阻，颅内压力将增高。4.脑脊液的改变脑脊液的改变 l 缓冲压力，保护脑组织；缓冲压力，保护脑组织；l 为脑组织提供营养，运走代谢产物；为脑组织提供营养，运走代谢产物；l 维持脑组织的渗透压与酸碱平衡；维持脑组织的渗透压与酸碱平衡；l 调节颅内压力。调节颅内压力。脑脑 脊脊 液液 的的 变变 化化2020/12/198三、中枢神经递质与神经生长因子三、中枢神经递质与神经生长因子 1.神经递质的概念神经递质的概念 神经元之间或神经元与靶细胞之间发挥信号传递作用的特神经元之间或神经元与靶细胞之间发挥信号传递作用的特定化学物质。定化学物质。2.中枢神经递质的分类中枢神经递质的分类 神经递质
7、神经递质 （neurotransmitter）l 胆碱类胆碱类l 儿茶酚胺类儿茶酚胺类l 吲哚类吲哚类l 氨基酸类氨基酸类l 多肽类多肽类l 气体类气体类2020/12/199主要中枢神经递质与其功能主要中枢神经递质与其功能类别类别代表物质代表物质主要功能主要功能胆碱类胆碱类乙酰胆碱（乙酰胆碱（Ach）能够与靶细胞膜上的能够与靶细胞膜上的N型、型、M型胆碱能受体结型胆碱能受体结合，与感觉、运动、学习、记忆等多种功能有合，与感觉、运动、学习、记忆等多种功能有关关儿茶酚胺类儿茶酚胺类多巴胺（多巴胺（DA）、去甲肾上腺）、去甲肾上腺素（素（NE）肾上腺素）肾上腺素(E)是交感神经节细胞与效应器之间重
8、要的神经递是交感神经节细胞与效应器之间重要的神经递质，参与记忆、觉醒、疼痛、内分泌等神经、质，参与记忆、觉醒、疼痛、内分泌等神经、精神活动精神活动吲哚类吲哚类5-羟色胺（羟色胺（5-HT）集中在脑桥的中缝核群中，一般是抑制性的，集中在脑桥的中缝核群中，一般是抑制性的，但也有兴奋性的，与睡眠、痛觉、情绪和精神但也有兴奋性的，与睡眠、痛觉、情绪和精神活动有关活动有关氨基酸类氨基酸类谷氨酸（谷氨酸（Glu）、天冬氨酸、）、天冬氨酸、-氨基丁酸（氨基丁酸（GABA）和甘氨）和甘氨酸（酸（Gly）前两者为兴奋性递质，与神经兴奋、精神分裂前两者为兴奋性递质，与神经兴奋、精神分裂和退行性病有关；后两者为抑制
9、性递质，与精和退行性病有关；后两者为抑制性递质，与精神焦虑、镇痛、神经兴奋有关神焦虑、镇痛、神经兴奋有关多肽类多肽类下丘脑释放激素、神经垂体下丘脑释放激素、神经垂体激素、脑肠肽、垂体肽、阿激素、脑肠肽、垂体肽、阿片肽片肽参与应激、情绪、镇痛、催眠、免疫等多种神参与应激、情绪、镇痛、催眠、免疫等多种神经精神调节经精神调节气体类气体类CO、NO、H2S等等作为神经递质在学习、认知、记忆和神经内分作为神经递质在学习、认知、记忆和神经内分泌过程中发挥作用泌过程中发挥作用2020/12/1910 3.神经生长因子神经生长因子 神经生长因子（神经生长因子（nerve growth factor，NGF）是
10、一类影响神经元生存和发育、诱导神经元）是一类影响神经元生存和发育、诱导神经元分化的生物活性物质，对神经元在发育时的生长、分化，以与成年神经元的维持具有重要分化的生物活性物质，对神经元在发育时的生长、分化，以与成年神经元的维持具有重要作用。作用。2020/12/1911 神经营养因子（神经营养因子（neurotrophin factor，NTF）是一组能促进神经细胞生长、增殖、延）是一组能促进神经细胞生长、增殖、延长其生存时间并调节神经细胞分化和形态重塑的特异性内源性信号蛋白。长其生存时间并调节神经细胞分化和形态重塑的特异性内源性信号蛋白。在神经系统发育过程中，神经纤维的生长受其环境中起营养作用
11、的信号因子在神经系统发育过程中，神经纤维的生长受其环境中起营养作用的信号因子(神经生长神经生长因子因子)和抑制性信号因子和抑制性信号因子(神经生长抑制因子神经生长抑制因子)的共同调控。的共同调控。4.神经营养因子神经营养因子 2020/12/1912四、神经精神疾病发生的生化机制四、神经精神疾病发生的生化机制 1.神经组织的生化代谢特点神经组织的生化代谢特点 l 糖代谢：有氧氧化供能，磷酸戊糖途径和中间代谢活跃；糖代谢：有氧氧化供能，磷酸戊糖途径和中间代谢活跃；l 蛋白质代谢：含量高，种类多，转换快，功能重要；蛋白质代谢：含量高，种类多，转换快，功能重要；l 脂类代谢脂类代谢：磷脂为主，并含有
12、较多的糖鞘脂和胆固醇，大部分在脑内合成，少量来自膳食；磷脂为主，并含有较多的糖鞘脂和胆固醇，大部分在脑内合成，少量来自膳食；2020/12/1913l核酸代谢：核酸代谢：RNA的含量特别高，代谢速度快慢与神经系统所处功能状态相关，生长因子、生的含量特别高，代谢速度快慢与神经系统所处功能状态相关，生长因子、生长激素等可促进更新；长激素等可促进更新；l能量代谢：主要靠葡萄糖的氧化供能，低血糖情况下也可以利用酮体；对缺糖和缺氧均极敏感，能量代谢：主要靠葡萄糖的氧化供能，低血糖情况下也可以利用酮体；对缺糖和缺氧均极敏感，血糖下降血糖下降50%即可致昏迷，中断血流几分钟就可引起死亡；即可致昏迷，中断血流
13、几分钟就可引起死亡；ATP的水平高，合成和利用快，以的水平高，合成和利用快，以磷酸肌酸磷酸肌酸(CP)形式贮存。形式贮存。2020/12/19142.神经变性病与其发生机制神经变性病与其发生机制 神经变性病（神经变性病（neurodegenerative disorder）是指以神经元变性为主要病理改变的一类慢性疾病，可是指以神经元变性为主要病理改变的一类慢性疾病，可累与大脑、小脑、脑干和脊髓等不同部位。其特点是中枢累与大脑、小脑、脑干和脊髓等不同部位。其特点是中枢神经系统某种或某些特定部位神经元进行性变性以至坏死，神经系统某种或某些特定部位神经元进行性变性以至坏死，伴胞质内结构紊乱，但无炎症
14、或异常物质堆积。伴胞质内结构紊乱，但无炎症或异常物质堆积。神经元神经元返回章目录返回章目录2020/12/1915神经变性病的发病机制：神经变性病的发病机制：l 基因突变；基因突变；l 能量代谢缺陷；能量代谢缺陷；l 自由基代谢异常；自由基代谢异常；l 核酸代谢兴奋性氨基酸释放过度；核酸代谢兴奋性氨基酸释放过度；l 能量代谢异常钙离子通道开放。能量代谢异常钙离子通道开放。返回章目录返回章目录2020/12/1916第二节第二节 常见神经精神疾病常见神经精神疾病 的生化变化的生化变化v常见神经精神疾病：帕金森病、癫痫、卒中、精神分裂症、阿尔兹海默病。常见神经精神疾病：帕金森病、癫痫、卒中、精神分
15、裂症、阿尔兹海默病。v生物化学变化：探讨神经精神疾病的生物化学机制和生化标志物。生物化学变化：探讨神经精神疾病的生物化学机制和生化标志物。2020/12/1917一、帕金森病一、帕金森病 1.概况概况 临床特征是静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势反射障临床特征是静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势反射障碍；主要的病理和生化改变为黑质致密部广泛、进行性多巴胺碍；主要的病理和生化改变为黑质致密部广泛、进行性多巴胺能神经元变性与纹状体多巴胺的缺失。能神经元变性与纹状体多巴胺的缺失。帕金森病帕金森病（Parkinson disease，PD）l氧化应激；氧化应激；l谷氨酸毒性；谷氨酸毒性；l线粒体功能障
16、碍；线粒体功能障碍；l遗传因素。遗传因素。2.发病机制发病机制 2020/12/1918l 多巴胺（多巴胺（Dopamine，DA）l 高香草酸高香草酸（Homovanillic acid，HVA）l 5-羟色胺羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）l 5-羟吲哚乙酸（羟吲哚乙酸（5-HIAA）3.生物化学变化生物化学变化 DAHVA4.生物化学指标生物化学指标l 神经递质的代谢变化：单胺类（特别是神经递质的代谢变化：单胺类（特别是DA）的代谢缺陷的代谢缺陷l 分子生物学变化：分子生物学变化：PARK1-PARK10等等10个单个单基因与该病的发生有关。基因与该病的发生有关
17、。神经递质的生成神经递质的生成2020/12/1919二、癫二、癫 痫痫 1.概况概况 由于大脑神经元异常放电引起的突发短暂性大脑功能失调，由于大脑神经元异常放电引起的突发短暂性大脑功能失调，主要表现为全身强直阵挛，少数表现为短暂的呆愕、意识模主要表现为全身强直阵挛，少数表现为短暂的呆愕、意识模糊、流口水等。糊、流口水等。癫痫癫痫(epilepsy)l 惊厥与脑损伤；惊厥与脑损伤；l 内质网应激与脑损伤；内质网应激与脑损伤；l 氧化应激与线粒体损伤。氧化应激与线粒体损伤。2.发病机制发病机制 2020/12/1920l 髓鞘碱性蛋白（髓鞘碱性蛋白（myelin basic protein，MB
18、P）：）：全身性癫痫发作可导致全身性癫痫发作可导致CSF和血清和血清MBP升高，提示大脑器质性损伤和血脑屏障的破坏。升高，提示大脑器质性损伤和血脑屏障的破坏。MBP含含量的检测可作为全身性癫痫预后评估的一项生化指标。量的检测可作为全身性癫痫预后评估的一项生化指标。3.生物化学指标生物化学指标 2020/12/1921l神经元特异性烯醇化酶神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)：是烯醇化酶的一种是烯醇化酶的一种,特异性存在于神经元和神经内分泌细胞中，是一种可靠的神经元损伤标志物。特异性存在于神经元和神经内分泌细胞中，是一种可靠的神经元损伤标志物。在严重而持
19、久的全身性惊厥性癫痫状态后神经功能损害，测定血清或脑脊液中在严重而持久的全身性惊厥性癫痫状态后神经功能损害，测定血清或脑脊液中NSE 可作为评价脑可作为评价脑损害的生化指标。对有损害的生化指标。对有EEG异常的癫痫病人异常的癫痫病人,可在抗癫痫治疗的随访中测定可在抗癫痫治疗的随访中测定NSE值以指导治疗。值以指导治疗。2020/12/1922三、卒中三、卒中 1.概况概况 俗称脑中风，是一种突发性脑部循环障碍性疾病，临床上分俗称脑中风，是一种突发性脑部循环障碍性疾病，临床上分为缺血性、出血性、高血压脑病和血管性痴呆四类。为缺血性、出血性、高血压脑病和血管性痴呆四类。卒中（卒中（Stroke）l
20、脑组织缺血缺氧；脑组织缺血缺氧；l胶质细胞破坏，髓鞘崩解；胶质细胞破坏，髓鞘崩解；l血栓形成，神经元凋亡；血栓形成，神经元凋亡；l脑局部炎症反应和血脑屏障破坏。脑局部炎症反应和血脑屏障破坏。2.发病机制发病机制 2020/12/1923l基质金属蛋白酶（基质金属蛋白酶（matrixm metalloproteinase，MMP）lD-二聚体（二聚体（D-dimer，DD）l细胞间粘附分子细胞间粘附分子-1（intercellular adhesion molecule1，ICAM-1)l S-100蛋白蛋白l血浆血浆C-反应蛋白反应蛋白 3.生物化学指标生物化学指标 2020/12/1924四
21、、精神分裂症四、精神分裂症 1.概况概况 以思维、情感、行为之间的互不协调，以与精神活动脱以思维、情感、行为之间的互不协调，以与精神活动脱离现实环境为主要特征的一类常见精神病。离现实环境为主要特征的一类常见精神病。精神分裂症精神分裂症(schizophrenia)l多巴胺、多巴胺、5-羟色胺、去甲肾上腺素等中枢神经递质的代羟色胺、去甲肾上腺素等中枢神经递质的代谢紊乱；谢紊乱；l神经肽和胆囊收缩素等神经内分泌紊乱；神经肽和胆囊收缩素等神经内分泌紊乱；l血脑屏障破坏。血脑屏障破坏。2.发病机制发病机制 遗传因素遗传因素多巴胺受体基因多巴胺受体基因5-羟色胺羟色胺环境因素环境因素 心理应激心理应激躯
22、体疾病躯体疾病 神经分裂症神经分裂症2020/12/1925l多巴胺与多巴胺多巴胺与多巴胺羟化酶：羟化酶：未经治疗的精神分裂症病人血浆未经治疗的精神分裂症病人血浆DA代谢产物代谢产物HVA升高，其升高，其HVA浓度与病人的阳性症状与浓度与病人的阳性症状与治疗反应呈正相关，而精神分裂症病人外周多巴胺治疗反应呈正相关，而精神分裂症病人外周多巴胺羟化酶与单胺氧化酶活性降低，可能为精羟化酶与单胺氧化酶活性降低，可能为精神疾病易感性的一种遗传标志。神疾病易感性的一种遗传标志。3.生物化学指标生物化学指标 2020/12/1926l5-HT和和NE：5-HT假说提出假说提出5-HT的类似物麦角酸二乙酰胺（
23、的类似物麦角酸二乙酰胺（LSD）有明显的致幻作用；）有明显的致幻作用；NE假说指出，假说指出，NE功能不足使神经系统失调，快感和意向活动减低，这可能与精神分裂的阴性症状有关。功能不足使神经系统失调，快感和意向活动减低，这可能与精神分裂的阴性症状有关。2020/12/1927五、阿尔兹海默病五、阿尔兹海默病1.概况概况 又称早老性痴呆，是一种中枢神经系统原发性退行性变性又称早老性痴呆，是一种中枢神经系统原发性退行性变性疾病，主要临床表现为痴呆综合征，起病缓慢，病程呈进行疾病，主要临床表现为痴呆综合征，起病缓慢，病程呈进行性。多有同病家族史，病变发展较快，颞叶与顶叶病变较显性。多有同病家族史，病变
24、发展较快，颞叶与顶叶病变较显著，常有失语和失明。著，常有失语和失明。阿尔兹海默病阿尔兹海默病(Alzheimer，s Disease,AD)l 免疫假说；免疫假说；l 中枢胆碱能系统功能低下假说；中枢胆碱能系统功能低下假说；l 遗传因素；遗传因素；l 代谢失常。代谢失常。2.发病机制发病机制 2020/12/1928l 神经递质的变化：神经递质的变化：AD患者脑中胆碱能神经元减少或胆碱代谢紊乱，进而导致脑脊液中乙酰患者脑中胆碱能神经元减少或胆碱代谢紊乱，进而导致脑脊液中乙酰胆碱酯酶（胆碱酯酶（AchE）活性显著降低。）活性显著降低。l-淀粉样蛋白：淀粉样蛋白：-淀粉样蛋白（淀粉样蛋白（-amy
25、loid protein）也叫）也叫A4蛋白，是由蛋白，是由40 42个氨基酸构成个氨基酸构成的多肽。从神经炎斑中分离的淀粉样蛋白与的多肽。从神经炎斑中分离的淀粉样蛋白与AD患者脑血管斑分离的患者脑血管斑分离的-蛋白属同系物。蛋白属同系物。3.生物化学指标生物化学指标 返回章目录返回章目录2020/12/1929第三节第三节 生物化学指标生物化学指标在神经精神疾病诊治中的应用在神经精神疾病诊治中的应用v检测标本常采用脑脊液，检测的内容多为蛋白质、酶类、神经递质和其他代谢产物，检测标本常采用脑脊液，检测的内容多为蛋白质、酶类、神经递质和其他代谢产物，有时也检测血清或尿液中的生化物质变化。有时也检
26、测血清或尿液中的生化物质变化。v实验室生化检查是神经精神疾病诊断的重要辅助手段，为临床诊断提供一定的信息。实验室生化检查是神经精神疾病诊断的重要辅助手段，为临床诊断提供一定的信息。2020/12/1930一、脑脊液常规生化检测一、脑脊液常规生化检测1.脑脊液的一般性质脑脊液的一般性质 l 无色透明；无色透明；l 比重比重1.0041.007；l 蛋白质含量蛋白质含量200400mg/L；l 葡萄糖含量葡萄糖含量2.54.4mmol/L；l 除含有较血浆多的镁和氯外，其他离子成分均比血浆低；除含有较血浆多的镁和氯外，其他离子成分均比血浆低；l分泌速度为分泌速度为0.30.4ml/min，每天产生
27、约，每天产生约600700ml，每天的转换率为，每天的转换率为45次。次。2020/12/1931表表21-2脑脊液常规生化检查内容和临床意义脑脊液常规生化检查内容和临床意义检测项目检测项目检测方法检测方法参考值范围参考值范围临床意义临床意义总蛋白总蛋白双缩脲法双缩脲法成人成人150 450mg/L增高：脑炎、外伤、肿瘤等增高：脑炎、外伤、肿瘤等降低：甲亢、颅内压升高降低：甲亢、颅内压升高2-微球蛋白微球蛋白（2-MG）RIA(1.15 3.7)mg/L增高：中枢神经系统感染、肿瘤、自身免疫增高：中枢神经系统感染、肿瘤、自身免疫病病髓鞘碱性蛋白髓鞘碱性蛋白（MBP）RIA、ELISA 4 g/
28、L增高：多发性硬化症、神经性梅毒、脑血管增高：多发性硬化症、神经性梅毒、脑血管意外、脑外伤意外、脑外伤葡萄糖葡萄糖葡萄糖氧葡萄糖氧化酶法化酶法婴儿：婴儿：3.9 5.0mmol/L儿童：儿童：3.1 4.4mmol/1成人：成人：2.5 4.4mmol/L升高：糖尿病，血性脑脊液，脑干急性外伤升高：糖尿病，血性脑脊液，脑干急性外伤或中毒或中毒降低：细菌感染、真菌感染、脑膜癌、恶性降低：细菌感染、真菌感染、脑膜癌、恶性肿瘤肿瘤氯化物氯化物电极分析电极分析法法婴儿：婴儿：110 122mmol/L儿童：儿童：111 123mmol/L成人：成人：118 130mmol/L降低：细菌性感染，血氯降低
29、降低：细菌性感染，血氯降低升高：慢性肾功能不全、肾炎、尿毒症升高：慢性肾功能不全、肾炎、尿毒症乳酸乳酸分光光度分光光度法法1.0 2.8mmol/L升高：化脓性或结核性脑膜炎、脑血流量明升高：化脓性或结核性脑膜炎、脑血流量明显减少显减少2020/12/19322.脑脊液总蛋白检查脑脊液总蛋白检查 l 不同部位不同部位CSF的蛋白含量不同，腰池液为（的蛋白含量不同，腰池液为（150 450）mg/L，脑池液为（，脑池液为（100 250）mg/L，脑室为（脑室为（50 150）mg/L；l CSF蛋白总量随年龄增长而增加，但新生儿较高，为蛋白总量随年龄增长而增加，但新生儿较高，为1 g/L，早产
30、儿可高达，早产儿可高达2g/L。CSF蛋白质蛋白质定量方法有双缩脲法、考马斯亮蓝法、邻苯三酚红钼络合法等；定量方法有双缩脲法、考马斯亮蓝法、邻苯三酚红钼络合法等；l 正常成人超过正常成人超过450mg/L，一般是病理性的增高。脑膜炎、脑炎、脑脊液循环梗阻、脑软化、，一般是病理性的增高。脑膜炎、脑炎、脑脊液循环梗阻、脑软化、肿瘤、退行性病变等，脑脊液蛋白均可增加。肿瘤、退行性病变等，脑脊液蛋白均可增加。2020/12/1933 3.蛋白指数蛋白指数 白蛋白指数白蛋白指数=CSF白蛋白白蛋白mg/L血清白蛋白血清白蛋白g/LIgG和白蛋白比率和白蛋白比率=免疫球蛋免疫球蛋 白指数白指数 CSFIg
31、G mg/L血清白蛋白血清白蛋白g/L CSF中白蛋白中白蛋白mg/L血清血清IgG g/L CSF中中IgG mg/L CSF中白蛋白中白蛋白mg/L 反映血脑屏障功能反映血脑屏障功能指数指数 100，表明屏障完全崩溃。，表明屏障完全崩溃。诊断脱髓鞘疾病诊断脱髓鞘疾病 反映鞘内反映鞘内IgG合成合成 =2020/12/1934 4.脑脊液蛋白电泳脑脊液蛋白电泳 表表21-3 脑脊液蛋白电泳组分与其变化的临床意义脑脊液蛋白电泳组分与其变化的临床意义一、脑脊液常规生化检测一、脑脊液常规生化检测蛋白组分蛋白组分 脑脊液（脑脊液（%）血清（血清（%）临床意义临床意义前清蛋白前清蛋白2%6%微量微量增
32、高：帕金森病、脑外伤、脑积水、脑萎增高：帕金森病、脑外伤、脑积水、脑萎缩等缩等降低：脑膜炎与其他脑内炎症降低：脑膜炎与其他脑内炎症清蛋白清蛋白44%62%56%增高：脑肿瘤、椎管阻塞、脑出血、脑梗增高：脑肿瘤、椎管阻塞、脑出血、脑梗塞塞降低：脑外伤降低：脑外伤 1-球蛋白球蛋白4%8%4.5%增高：脑膜炎、脊髓灰质炎增高：脑膜炎、脊髓灰质炎 2-球蛋白球蛋白5%11%9.5%增高：脑肿瘤增高：脑肿瘤降低：脑外伤急性期降低：脑外伤急性期-球蛋白球蛋白13%26%12%增高：肌萎缩和帕金森病等退行性病变增高：肌萎缩和帕金森病等退行性病变-球蛋白球蛋白6%13%18%增高：感染、多发性硬化、脱髓鞘疾
33、病、增高：感染、多发性硬化、脱髓鞘疾病、癫痫癫痫2020/12/1935 5.特异性蛋白检测特异性蛋白检测 l-淀粉样蛋白与淀粉样蛋白与-淀粉样蛋白前体；淀粉样蛋白前体；l 髓鞘碱性蛋白：含量增高是急性脑实质损伤和脱髓鞘改变的特异性生化指标。脑白质损害，尤髓鞘碱性蛋白：含量增高是急性脑实质损伤和脱髓鞘改变的特异性生化指标。脑白质损害，尤其是多发性硬化病人增高；其是多发性硬化病人增高；l 胶质纤维酸性蛋白：含量升高可见于脑星形细胞病、胶质纤维酸性蛋白：含量升高可见于脑星形细胞病、Alzheimer型痴呆、神经胶质瘤与海绵状脑型痴呆、神经胶质瘤与海绵状脑病等；病等；2020/12/1936l S1
34、00蛋白：脑出血、脊髓压迫症、蛋白：脑出血、脊髓压迫症、Alzheimers疾病、缺血性脑血管病、经肿瘤、病毒性疾病、缺血性脑血管病、经肿瘤、病毒性脑炎与多发性硬化病人该蛋白增高；脑炎与多发性硬化病人该蛋白增高；l 寡克隆区带：是检测中枢神经系统亚急性、慢性炎性病变鞘内免疫球蛋白合成的最可靠寡克隆区带：是检测中枢神经系统亚急性、慢性炎性病变鞘内免疫球蛋白合成的最可靠指标。指标。2020/12/1937二、脑脊液酶类检测二、脑脊液酶类检测 1.常规酶类的测定常规酶类的测定 l 转氨酶转氨酶(ALT、AST)l 乳酸脱氢酶乳酸脱氢酶(LDH)l 溶菌酶溶菌酶(Lysozyme)l 核糖核酸酶（核糖
35、核酸酶（RNase）l 胆碱酯酶胆碱酯酶(AchE)l 多巴胺多巴胺-羟化酶羟化酶(D H)l 酸性磷酸酶酸性磷酸酶(ACP)2020/12/1938 2.特殊酶类的测定特殊酶类的测定 l 神经元特异性烯神经元特异性烯醇化酶醇化酶 CSF中中NSE含量的改变是神经元损伤的特异性生物化学标志，含量的改变是神经元损伤的特异性生物化学标志，检测方法有酶活性和质量测定两种。在脑梗死、癫痫、颅内高压等中枢神经损害时，检测方法有酶活性和质量测定两种。在脑梗死、癫痫、颅内高压等中枢神经损害时，NSE含量均增加。含量均增加。l 脑型肌酸激酶同工酶脑型肌酸激酶同工酶CK-BB 主要分布在脑内神经元，是神经损伤的
36、另一个特异性生物主要分布在脑内神经元，是神经损伤的另一个特异性生物化学标志，检测方法有酶活性和质量测定两种。在脑梗死、脑出血、外伤与颅内高压时化学标志，检测方法有酶活性和质量测定两种。在脑梗死、脑出血、外伤与颅内高压时可持续增高。可持续增高。2020/12/1939表表21-4 脑脊液中主要酶类检测的方法和意义脑脊液中主要酶类检测的方法和意义检测酶类检测酶类检测方法原理检测方法原理参考值范围参考值范围临床意义临床意义天冬氨酸氨基天冬氨酸氨基转移酶转移酶(AST)动态法动态法5 22 U/L增高：脑梗死、脑萎缩、急性增高：脑梗死、脑萎缩、急性颅脑损伤、中毒性脑病、脑转颅脑损伤、中毒性脑病、脑转移
37、瘤移瘤肌酸激酶肌酸激酶(CK)动态法动态法0 8 U/L增高：脑膜炎、脑积水、癫痫增高：脑膜炎、脑积水、癫痫乳酸脱氢酶乳酸脱氢酶(LD)动态法动态法 20 U/L增高：细菌性脑膜炎增高：细菌性脑膜炎LD同工酶同工酶琼脂糖电泳琼脂糖电泳LD1:(27.2 1.1)%LD2:(27.0 0.9)%LD3:(23.8 0.8)%LD4:(17.6 1.5)%LD5:(2.4 0.8)%LD1、LD2升高为主：病毒性升高为主：病毒性脑膜炎脑膜炎LD4、LD5升高为主：细菌性升高为主：细菌性脑膜炎脑膜炎神经元特异性神经元特异性烯醇化酶烯醇化酶(NSE)酶活性：速率酶活性：速率法法酶含量：酶含量：ELIS
38、A法法酶含量酶含量 10ng/ml脑梗死、脑肿瘤、癫痫和外伤脑梗死、脑肿瘤、癫痫和外伤时脑脊液和血清中时脑脊液和血清中NSE均升高均升高2020/12/1940三、脑脊液神经递质检测三、脑脊液神经递质检测 1.特点和意义特点和意义 l 神经递质对中枢神经系统功能与人的精神活动起着重要的作用，某些神经系统的疾神经递质对中枢神经系统功能与人的精神活动起着重要的作用，某些神经系统的疾病与精神病可表现出神经递质代谢的变化；病与精神病可表现出神经递质代谢的变化；l 临床上检测神经递质与其代谢物对其诊断具有一定的意义；临床上检测神经递质与其代谢物对其诊断具有一定的意义；l 有时也可以进行递质相关受体的分析
39、判定神经系统的功能。有时也可以进行递质相关受体的分析判定神经系统的功能。2020/12/1941表表21-5脑脊液中主要神经递质与其代谢产物的检测脑脊液中主要神经递质与其代谢产物的检测常用神经递质检查：常用神经递质检查：检测物质检测物质检测方法检测方法参考值范围参考值范围临床意义临床意义多巴胺（多巴胺（DA）HPLC、电化学、电化学(2.19 0.60)mol/L增高：精神分裂症增高：精神分裂症降低：帕金森病，癫痫降低：帕金森病，癫痫高香草酸（高香草酸（HVA）HPLC(1.73 0.30)mol/L同上同上5-羟色胺（羟色胺（5-HT）HPLC(0.88 0.07)mol/L降低：帕金森病，
40、癫痫，精神分降低：帕金森病，癫痫，精神分裂症裂症5-羟吲哚乙酸羟吲哚乙酸（5-HIAA）HPLC(0.44 0.13)mol/L增高：外伤增高：外伤-内啡肽（内啡肽（-EP）RIA、ELISA(196 18)mg/L升高：精神分裂症升高：精神分裂症P物质物质RIA(160 14)mg/L降低：阿尔兹海默病降低：阿尔兹海默病生长抑素（生长抑素（SS）RIA(29.49 4.47)ng/L降低：帕金森病降低：帕金森病2020/12/1942四、基因诊断四、基因诊断 1.特点和意义特点和意义 l 分子生物学理论和技术的快速发展，分子生物学技术已成为神经、精神科学研究方法的重分子生物学理论和技术的快速
41、发展，分子生物学技术已成为神经、精神科学研究方法的重要组成部分，被用于神经、精神性疾病的诊断；要组成部分，被用于神经、精神性疾病的诊断；l 精神分裂症的分子遗传学研究是神经精神疾病基因诊断研究的另一个热点。精神分裂症的分子遗传学研究是神经精神疾病基因诊断研究的另一个热点。2020/12/1943 2.基因诊断方法基因诊断方法 l 目前，重要的分子诊断方目前，重要的分子诊断方法有分子杂交、法有分子杂交、RFLP、PCR等；等；l 采用基因诊断的神经性疾病有苯丙酮尿症、采用基因诊断的神经性疾病有苯丙酮尿症、Alzheimer病、亨迋顿病、线粒体肌病和脑肌病、神病、亨迋顿病、线粒体肌病和脑肌病、神经
42、肌肉病、遗传性共济失调、癫痫、神经纤维瘤病、经肌肉病、遗传性共济失调、癫痫、神经纤维瘤病、X连连锁智力低下与肝豆状核变性等。锁智力低下与肝豆状核变性等。返回章目录返回章目录2020/12/1944【小结小结】l 脑脊液总蛋白测定主要用于鉴别细菌性和非细菌性脑膜炎，清蛋白指数可反映血脑脑脊液总蛋白测定主要用于鉴别细菌性和非细菌性脑膜炎，清蛋白指数可反映血脑屏障的完整性，蛋白质电泳能更准确地分析脑脊液蛋白的组分变化。屏障的完整性，蛋白质电泳能更准确地分析脑脊液蛋白的组分变化。l 脑脊液中脑脊液中-如淀粉样蛋白与其前体、如淀粉样蛋白与其前体、tau蛋白对阿尔兹海默病，髓鞘碱性蛋白对多发蛋白对阿尔兹海
43、默病，髓鞘碱性蛋白对多发性硬化，性硬化，S-100对脑损伤都具有重要的诊断价值。对脑损伤都具有重要的诊断价值。l 脑脊液和血浆中多种酶类和神经递质的测定对神经精神疾病的诊疗也有重要的参考价脑脊液和血浆中多种酶类和神经递质的测定对神经精神疾病的诊疗也有重要的参考价值。值。2020/12/1945【展望展望】l 近十年来，关于学习、记忆、思维和心理等复杂的精神活动的研究成果斐然，有力近十年来，关于学习、记忆、思维和心理等复杂的精神活动的研究成果斐然，有力地促进了神经精神疾病临床生化检验的研究和应用。地促进了神经精神疾病临床生化检验的研究和应用。l 目前除了少数几种外，大多数神经精神疾病普遍缺乏敏感、特异、高效的生化标志目前除了少数几种外，大多数神经精神疾病普遍缺乏敏感、特异、高效的生化标志物，这对于该类疾病的早期诊断和与早干预都很重要。物，这对于该类疾病的早期诊断和与早干预都很重要。l 如何有效地利用基础学科的研究成果，来准确合理地解释和诊断更多的神经精神疾如何有效地利用基础学科的研究成果，来准确合理地解释和诊断更多的神经精神疾病是摆在我们临床生化工作者面前十分艰巨而光荣的任务。病是摆在我们临床生化工作者面前十分艰巨而光荣的任务。2020/12/1946谢谢！
