1、糖尿病下肢血管病变的思考与实践专家（优选）糖尿病下肢血管病变的思考与实践专家版181例老年糖尿病患者接受ABI检测 我国糖尿病患者1/4发生下肢血管病变老年人群高达1/3强4675例2型糖尿病患者的足背动脉、胫后动脉进行触诊检查，以搏动明显减弱或消失为异常王爱红，许樟荣，等.老年医学与保健 2005；11：147149王爱红，许樟荣，等.第四军医大学学报 2005；26：1137113924.5%35.36%发生下肢血管病变发生下肢血管病变心梗卒中风险*增加1,24倍3倍400200051015202530下肢血管病变患者心血管风险显著增加心血管事件心血管死亡非致命性中风非致命性心梗总生存发生
2、率（%）3051015202530患有PAD未患PAD1.Arch Neurol.1992;49:857-863.2.N Engl J Med.1992;326:381-63.Circulation.2008 Aug 26;118(9):961-7.*与正常人比较PAD：下肢血管病变下肢血管病变是死亡及严重血管事件的风险因子Curt Diehm,et al.Circulation.2009;120:2053-20616880名老年人（65）随访5年显示：PAD对死亡及严重血管事件的风险比是2.17，高于严重心脑血管病史、性别、糖尿病、吸烟等其他风险因素下肢血管病变越严重无事件生存率越低Curt
3、 Diehm,et al.Circulation.2009;120:2053-2061结果显示ABI越低则无事件生存率越低糖尿病足是糖尿病下肢血管病变的终末阶段 下肢血管病变引起糖尿病变患者肢体远端与足部缺血，最终可导致缺血坏疽Peripheral Arterial Disease in People With Diabetes.2003 Dec;26(12):3333-41.前列腺素具有良好的改善微循环作用强化控制治疗后，患者生存率、心血管疾病相关死亡率未见明显改善凯那口服制剂，门诊治疗、出院带药11：147149王爱红，许樟荣，等.凯那（贝前列素钠片）改善下肢血液循环阿司匹林治疗（参阅抗血
4、小板治疗章节）1992;326:381-6纳入34例糖尿病患者，分为凯那组和胰肽酶E组，结果发现，与胰肽酶E相比，凯那可显著改善下肢血液循环凯那改善PAD患者静息痛症状Peripheral Arterial Disease in People With Diabetes.PAD的治疗目的包括改善患者下肢缺血症状以及降低心脏病发作、卒中、截肢和死亡的风险控制危险因素（基础治疗）病变更远端，小血管病变扩张血管、改善微循环是不可忽视的治疗环节下肢血管病变是死亡及严重血管事件的风险因子凯那口服制剂，门诊治疗、出院带药Makino H,et al.患者无症状但相应体征阳性表明已发生血管病变2003 De
5、c;26(12):3333-41.糖尿病足严重危害健康 MMWR Morb Mortal Wkly Rep.1998;47:649652;Diabetes Care 1995;18:1383-1394;Diab Metab Res Rev 2000;16(Suppl 1):S84-S92;缺血性糖尿病足溃疡是美国非创伤性截肢头号杀手 6574岁的糖尿病人群增加了截肢风险超过20倍 20%的糖尿病个体发展为足溃疡，其中的33%如果不接受治疗，最终不得不截肢目录 糖尿病下肢血管病变流行病学 DM下肢血管病变发病率高下肢血管病变严重威胁健康 下肢血管病变的风险因素及特点风险因素特点 下肢血管病变治疗
6、方案 下肢血管病变诊疗路径下肢血管病变越严重无事件生存率越低阿司匹林治疗（参阅抗血小板治疗章节）2000;102:426-431热相图结果表明：在凯那治疗后，伤侧手的温度升高了2.Circulation.Circulation.2002;62:107-133凯那改善PAD患者的溃疡症状下肢血管病变越严重无事件生存率越低1992;326:381-6Diab Metab Res Rev 2000;16(Suppl 1):S84-S92;Peripheral Arterial Disease in People With Diabetes.病变更远端，小血管病变凯那改善PAD患者全身症状优于噻氯匹定
7、高于严重心脑血管病史、性别、糖尿病、吸烟等其他风险因素凯那口服制剂，门诊治疗、出院带药下肢缺血的治疗（特殊治疗）下肢血管病变患者心血管风险Circulation.患者无症状但相应体征阳性表明已发生血管病变Curt Diehm,et al.Diab Metab Res Rev 2000;16(Suppl 1):S84-S92;口服凯那治疗3个月后，踝臂指数在静息时显著增加，运动后呈显著增加趋势2004;124(6):321-32获得足部直接的血流灌注糖尿病合并PAD43例、非糖尿病合并PAD39例，由腹主动脉至小腿动脉分为10段：2009 Jan 8;360(2):129-39.糖尿病足是糖尿病
8、下肢血管病变的终末阶段Circulation.中华医学杂志 2007，87：2327下肢血管病变是死亡及严重血管事件的风险因子阿司匹林治疗（参阅抗血小板治疗章节）2004 Aug;33(3):137-44.2002;62:107-133下肢血管病变越严重无事件生存率越低共纳入3项随机对照研究，Meta分析发现，凯时可改善下肢血管病变患者溃疡、疼痛等临床症状下肢皮肤苍白、发凉、干燥等症状是血管机能不全的表现11：147149王爱红，许樟荣，等.亚洲糖尿病人群PAD相关因素研究 2003年我国参加亚洲地区国际性PAD流行病学调查 韩国、中国（大陆、台湾、香港）、印尼、泰国、菲律宾 入选7300例2
9、型糖尿病患者 结果亚洲PAD现病率17.7 男 17.0，女 18.3%中国大陆7个城市15家医院参加这次调查管珩，等.中华医学杂志 2007，87：2327多种因素增加PAD发病风险管珩，等.中华医学杂志 2007，87：2327BMI心血管病史糖尿病病程 血压HbA1c亚洲糖尿病人群PAD风险因素调查显示：BMI25、心血管病史、糖尿病病程长、高血压、较差的HbA1c是PAD发生的风险因素糖尿病患者PAD发生率糖尿病较与非糖尿病更易发生远端血管病变髂总髂内股浅胫前胫后许樟荣等，未发表研究糖尿病合并PAD43例、非糖尿病合并PAD39例，由腹主动脉至小腿动脉分为10段：2002;62:107
10、-133血管扩张剂的使用，如前列腺素E1、贝前列素钠、西洛他唑、己酮可可碱和盐酸沙格雷酯等。Peripheral Arterial Disease in People With Diabetes.糖尿病较与非糖尿病更易发生远端血管病变Circulation.Peripheral Arterial Disease in People With Diabetes.入选7300例2型糖尿病患者2008 Aug 26;118(9):961-7.Livre M,et al.Int Angiol.6574岁的糖尿病人群增加了截肢风险超过20倍6880名老年人（65）随访5年显示：PAD对死亡及严重血管事件
11、的风险比是2.纳入34例糖尿病患者，分为凯那组和胰肽酶E组，结果发现，与胰肽酶E相比，凯那可显著改善下肢血液循环凯那口服制剂，门诊治疗、出院带药患者无症状但相应体征阳性表明已发生血管病变1992;326:381-6restore a arterial pulse on foot2004;124(6):321-32Creutzig A,et al.阿司匹林治疗（参阅抗血小板治疗章节）下肢血管病变越严重无事件生存率越低下肢血管病变严重威胁健康糖尿病下肢PAD的特点PAD的临床表现 美国糖尿病协会（ADA）指出，糖尿病下肢血管病变的临床表现主要有 间歇性跛行下肢运动痛，休息后消失 静息痛或感觉异常下
12、肢远端或足部麻木、刺痛或发凉 延迟愈合的足部溃疡患者无症状但相应体征阳性表明已发生血管病变 下肢皮肤苍白、发凉、干燥等症状是血管机能不全的表现 双侧足背动脉搏动消失，表明血管病变已发生Peripheral Arterial Disease in People With Diabetes.2003 Dec;26(12):3333-41.早发现、早治疗-至关重要糖尿病下肢PAD的特点 病变广泛多部位、多节段病变更远端，小血管病变并有微血管病变手术难度大，效果相对差目录 糖尿病下肢血管病变流行病学 DM下肢血管病变发病率高下肢血管病变严重威胁健康 下肢血管病变的风险因素及特点风险因素特点 下肢血管病
13、变治疗方案 下肢血管病变诊疗路径 获得足部直接的血流灌注获得足部直接的血流灌注 obtain a direct blood flow to foot 恢复足部动脉搏动恢复足部动脉搏动 restore a arterial pulse on foot下肢血管病变治疗目标糖尿病下肢血管病变的治疗方案 控制危险因素（基础治疗）控制危险因素（基础治疗）降糖调脂降压抗血小板治疗戒烟 下肢缺血的治疗（特殊治疗）下肢缺血的治疗（特殊治疗）步行锻炼药物药物介入或手术治疗抗凝*强化治疗包括：强化降糖、降压、调脂时间（年）时间（年）相关疾病死亡率（%）全因死亡率（%）标准治疗强化治疗标准治疗强化治疗强化控制治疗后
14、，患者生存率、心血管疾病相关死亡率未见明强化控制治疗后，患者生存率、心血管疾病相关死亡率未见明显改善显改善Duckworth W,et al.N Engl J Med.2009 Jan 8;360(2):129-39.强化治疗后血管疾病相关死亡率未见明显改善扩张血管、改善微循环是不可忽视的治疗环节PAD的治疗目的包括改善患者下肢缺血症状以及降低心脏病发作、卒中、截肢和死亡的风险2010中国糖尿病防治指南推荐应用扩血管、改善微循环药物中国糖尿病防治指南（2010版）控制高血糖控制高血压（参阅高血压章节）改善血脂异常（参阅脂代谢紊乱章节）阿司匹林治疗（参阅抗血小板治疗章节）对于间歇性跛行患者，应鼓
15、励其进行常规的运动锻炼，锻炼可以调节下肢肌肉的有效的血流分布，改善其血液流变学特征，减少肌肉依赖于无氧代谢，而更大程度的利用氧，对于慢性下肢疼痛患者能提高无痛性步行距离。血管扩张剂的使用，如前列腺素E1、贝前列素钠、西洛他唑、己酮可可碱和盐酸沙格雷酯等。前列腺素具有良好的改善微循环作用最新研究证实凯那是治疗PAD的基础用药Int Angiol.2010;29:2-13凯那（贝前列素钠片）改善下肢血液循环 纳入34例糖尿病患者，分为凯那组和胰肽酶E组，结果发现，与胰肽酶E相比，凯那可显著改善下肢血液循环Okuda Y,et al.Prostaglandins.1996 Nov;52(5):375
16、-84.CSA，足背动脉横断面积；BFI，血流指数；MBV，微循环血流量凯那组胰肽酶E治疗前治疗后治疗前治疗后CSAmm22.600.263.630.382.740.232.460.20BFI31.04.042.06.031.06.032.06.0凯那可扩张血管，增加血流量 激光多普勒成像显示，连续14天给予前列腺素类似物后，患者血流量显著增加治疗前治疗后Makino H,et al.Hypertens Res.2004 Feb;27(2):85-91.治疗前凯那治疗后热相图结果表明：在凯那治疗后，伤侧手的温度升高了2.7。n=11,断指再植及血管成形术后患有寒冷耐受不良的患者凯那显著改善四肢
17、冷感J Hand Surg Br.2004;29:406408双盲随机对照临床试验，凯那组改善溃疡及肉芽组织形态改善率均显著优于噻氯匹定凯那改善PAD患者的溃疡症状Drugs.2002;62:107-133双盲随机对照临床试验，凯那改善PAD患者静息痛症状及病人感觉改善率均显著优于噻氯匹定组凯那改善PAD患者静息痛症状Drugs.2002;62:107-133凯那延长患者行走距离间歇性跛行患者，随机分为安慰剂对照组（n=213）及凯那组（n=209），治疗6个月后发现，凯那可延长患者行走距离.Livre M,et al.Circulation.2000 Jul 25;102(4):426-31
18、.绝对行走距离变化（%）时间（月）凯那组安慰剂组n=422,双盲随机安慰对照临床试验，治疗开始1.2003年我国参加亚洲地区国际性PAD流行病学调查糖尿病合并PAD43例、非糖尿病合并PAD39例，由腹主动脉至小腿动脉分为10段：共纳入3项随机对照研究，Meta分析发现，凯时可改善下肢血管病变患者溃疡、疼痛等临床症状双侧足背动脉搏动消失，表明血管病变已发生早发现、早治疗-至关重要第四军医大学学报 2005；结果亚洲PAD现病率17.Duckworth W,et al.11：147149王爱红，许樟荣，等.2004 Feb;27(2):85-91.2002;62:107-133最新研究证实凯那是
19、治疗PAD的基础用药下肢血管病变严重威胁健康获得足部直接的血流灌注Peripheral Arterial Disease in People With Diabetes.Circulation.凯时治疗糖尿病下肢血管病变效果良好n=422,双盲随机安慰对照临床试验，治疗开始1.5个月后和整个治疗期间，两个治疗组在无痛步行距离和最大步行距离的增加百分比均显著优于安慰剂组凯那对PAD患者间歇性跛行改善率显著优于安慰剂组Circulation.2000;102:426-431凯那对最大步行距离的改善趋势显著优于西洛他唑组凯那改善间歇性跛行患者最大步行距离的Meta 分析Yakugaku Zasshi
20、.2004;124(6):321-32凯那对无痛步行距离的改善趋势显著优于西洛他唑组凯那改善间歇性跛行患者无痛步行距离的Meta 分析Yakugaku Zasshi.2004;124(6):321-32双盲随机安慰对照临床试验，凯那组总体改善率优于噻氯匹定凯那改善PAD患者全身症状优于噻氯匹定Drugs.2002;62:107-133口服凯那治疗3个月后，踝臂指数在静息时显著增加，运动后呈显著增加趋势+*P0.05+P65）随访5年显示：PAD对死亡及严重血管事件的风险比是2.间歇性跛行患者，随机分为安慰剂对照组（n=213）及凯那组（n=209），治疗6个月后发现，凯那可显著改善患者生活质量
21、绝对行走距离变化（%）obtain a direct blood flow to foot凯那改善间歇性跛行患者最大步行距离的Meta 分析Circulation.6880名老年人（65）随访5年显示：PAD对死亡及严重血管事件的风险比是2.Livre M,et al.糖尿病足是糖尿病下肢血管病变的终末阶段PAD的治疗目的包括改善患者下肢缺血症状以及降低心脏病发作、卒中、截肢和死亡的风险2004 Aug;33(3):137-44.血管扩张剂的使用，如前列腺素E1、贝前列素钠、西洛他唑、己酮可可碱和盐酸沙格雷酯等。2004;29:406408纳入34例糖尿病患者，分为凯那组和胰肽酶E组，结果发现
22、，与胰肽酶E相比，凯那可显著改善下肢血液循环凯时可降低患者截肢或死亡的发生率2002;62:107-133强化治疗后血管疾病相关死亡率未见明显改善结果亚洲PAD现病率17.共纳入3项随机对照研究，Meta分析发现，凯时可改善下肢血管病变患者溃疡、疼痛等临床症状凯那改善PAD患者全身症状优于噻氯匹定*强化治疗包括：强化降糖、降压、调脂2008 Aug 26;118(9):961-7.下肢血管病变严重威胁健康阿司匹林治疗（参阅抗血小板治疗章节）2000 Jul 25;102(4):426-31.Circulation.口服凯那治疗3个月后，踝臂指数在静息时显著增加，运动后呈显著增加趋势下肢血管病变
23、严重威胁健康Curt Diehm,et al.Prostaglandins.结果亚洲PAD现病率17.Peripheral Arterial Disease in People With Diabetes.1992;49:857-863.181例老年糖尿病患者接受ABI检测凯那口服制剂，门诊治疗、出院带药获得足部直接的血流灌注下肢血管病变越严重无事件生存率越低糖尿病足是糖尿病下肢血管病变的终末阶段间歇性跛行患者，随机分为安慰剂对照组（n=213）及凯那组（n=209），治疗6个月后发现，凯那可显著改善患者生活质量Circulation.2002;62:107-133获得足部直接的血流灌注200
24、2;62:107-133凯那改善PAD患者静息痛症状间歇性跛行患者，随机分为安慰剂对照组（n=213）及凯那组（n=209），治疗6个月后发现，凯那可显著改善患者生活质量结果亚洲PAD现病率17.2000;102:426-431第四军医大学学报 2005；双侧足背动脉搏动消失，表明血管病变已发生2002;62:107-133共纳入3项随机对照研究，Meta分析发现，凯时可改善下肢血管病变患者溃疡、疼痛等临床症状凯那改善PAD患者的溃疡症状中华医学杂志 2007，87：23272002;62:107-133凯那改善PAD患者全身症状优于噻氯匹定Circulation.2004 Aug;33(3)
25、:137-44.患者无症状但相应体征阳性表明已发生血管病变2009 Jan 8;360(2):129-39.纳入34例糖尿病患者，分为凯那组和胰肽酶E组，结果发现，与胰肽酶E相比，凯那可显著改善下肢血液循环结果显示ABI越低则无事件生存率越低病变更远端，小血管病变中华医学杂志 2007，87：2327Int Angiol.凯那可扩张血管，增加血流量1992;49:857-863.Int Angiol.凯时治疗糖尿病下肢血管病变效果良好凯那改善PAD患者静息痛症状糖尿病合并PAD43例、非糖尿病合并PAD39例，由腹主动脉至小腿动脉分为10段：凯时治疗糖尿病下肢血管病变效果良好间歇性跛行患者，随
26、机分为安慰剂对照组（n=213）及凯那组（n=209），治疗6个月后发现，凯那可显著改善患者生活质量2004;124(6):321-32Int Angiol.MMWR Morb Mortal Wkly Rep.糖尿病下肢血管病变流行病学糖尿病下肢血管病变流行病学患者无症状但相应体征阳性表明已发生血管病变20%的糖尿病个体发展为足溃疡，其中的33%如果不接受治疗，最终不得不截肢Yakugaku Zasshi.高于严重心脑血管病史、性别、糖尿病、吸烟等其他风险因素下肢血管病变越严重无事件生存率越低2010中国糖尿病防治指南推荐应用扩血管、改善微循环药物美国糖尿病协会（ADA）指出，糖尿病下肢血管病
27、变的临床表现主要有凯时治疗糖尿病下肢血管病变效果良好Diab Metab Res Rev 2000;16(Suppl 1):S84-S92;181例老年糖尿病患者接受ABI检测下肢血管病变患者心血管风险Duckworth W,et al.强化治疗后血管疾病相关死亡率未见明显改善结果亚洲PAD现病率17.间歇性跛行下肢运动痛，休息后消失Peripheral Arterial Disease in People With Diabetes.下肢血管病变严重威胁健康凯那改善间歇性跛行患者无痛步行距离的Meta 分析Diab Metab Res Rev 2000;16(Suppl 1):S84-S92
28、;双盲随机安慰对照临床试验，凯那组总体改善率优于噻氯匹定N Engl J Med.2010中国糖尿病防治指南推荐应用扩血管、改善微循环药物结果亚洲PAD现病率17.11：147149王爱红，许樟荣，等.2008 Aug 26;118(9):961-7.7项回顾性研究分析显示，凯时治疗下肢血管病变患者可获益Duckworth W,et al.病变更远端，小血管病变Circulation.下肢血管病变患者心血管风险N Engl J Med.目录 糖尿病下肢血管病变流行病学 DM下肢血管病变发病率高下肢血管病变严重威胁健康 下肢血管病变的风险因素及特点风险因素特点 下肢血管病变治疗方案 下肢血管病变诊疗路径
