1、降低降低LDL-C 抗击动脉粥样硬化的基石抗击动脉粥样硬化的基石1大血管并发症是糖尿病患者的首位死因大血管并发症是糖尿病患者的首位死因Meltzer et al.CMAJ 1998;20(Suppl 8):S1-S29.DIABETES CARE,1998;21(7):1138-1145大血管并发症微血管并发症卒中冠心病糖尿病足糖尿病眼病(视网膜病变&白内障)肾脏疾病周围神经病变外周血管病勃起功能障碍约70%死于CVD动脉粥样硬化斑块动脉粥样硬化斑块是导致心血管事件发生的根本原因是导致心血管事件发生的根本原因Pepine CJ.Am J Cardiol.1998;82:23S-27S从第一阶段
2、从第三阶段从第四阶段主要为脂质沉积平滑肌细胞和胶原血栓形成内皮功能失调内皮功能失调泡沫细胞脂纹中间病变粥样硬化纤维斑块复杂病变/破裂卒中卒中TIATIA心肌梗死心肌梗死心绞痛心绞痛高血压高血压肾衰肾衰周围动脉周围动脉病病.Framingham心脏研究：心脏研究：斑块体积增加，心血管疾病发生风险增加斑块体积增加，心血管疾病发生风险增加Noriko Oyama,et al.Arterioscler Thromb Vasc Biol.2008;28;155-159.随着斑块进展，心血管疾病发生风险增加随着斑块进展，心血管疾病发生风险增加von Birgelen C,et al.Circulation
3、.2004;110:1579-1585.斑斑块块+中中层层横截面横截面积积每年每年变变化率化率(%)Individual Patients(n=56)无事件无事件(n=36)新新发发病病变变PCI(n=6)不不稳稳定型心定型心绞绞痛痛(n=7)心梗心梗(n=5)6050403020100-10-20-30-4018个月随访期间IVUS斑块进展 vs 心血管事件颈动脉斑块面积增大，缺血性卒中发生风险升高颈动脉斑块面积增大，缺血性卒中发生风险升高一项纵向队列研究，对一项纵向队列研究，对6,584例例25-84岁的健康人群进行调查，随访岁的健康人群进行调查，随访10年，评估缺血性卒中风险与颈动脉内膜
4、中层厚度年，评估缺血性卒中风险与颈动脉内膜中层厚度(IMT)、斑块面积的相、斑块面积的相关性关性Mathiesen EB,et al.Stroke 2011;42;972-978糖尿病患者的斑块负荷较非糖尿病患者更大糖尿病患者的斑块负荷较非糖尿病患者更大35.317.59.826.211.67.90510152025303540总体斑块总体斑块钙化斑块钙化斑块混合斑块混合斑块患者比例（患者比例（%）糖尿病糖尿病(n=122)非糖尿病非糖尿病(n=472)P0.001P=0.017P=0.008Gao Y,et al.Am J Cardiol.2011 Sep 15;108(6):809-13.
5、斑块负荷：冠脉钙化是其标志物，也是心脏事件的独立预测因子糖尿病患者的动脉粥样硬化糖尿病患者的动脉粥样硬化多支病变比例更多，斑块负担更重多支病变比例更多，斑块负担更重010203040506070糖尿病糖尿病非糖尿病非糖尿病系列系列1020406080100糖尿病糖尿病非糖尿病非糖尿病Hong YJ,et al.JACC Cardiovasc Imaging.2009;2(3):339-49.多支病变的比例(%)斑块负担(mm2)P0.001P0.00165%29%79.79.874.28.9ACS患者患者(N=422)，进行冠脉血管内超声检查，进行冠脉血管内超声检查(IVUS)糖尿病患者动脉粥
6、样硬化性糖尿病患者动脉粥样硬化性心血管疾病特征心血管疾病特征 发生早，进展快发生早，进展快 女性保护作用消失女性保护作用消失 病变弥漫，多支血管病变比例更高病变弥漫，多支血管病变比例更高 远端病变更多，难于血管重建远端病变更多，难于血管重建 即使血管重建，预后也更差即使血管重建，预后也更差 支架术后更容易发生再狭窄支架术后更容易发生再狭窄 ACBG围术期与远期预后更差围术期与远期预后更差因此，糖尿病大血管疾病预防更重要！时间人物事件1904Felix Marchand第一次提出“动脉粥样硬化”1908A.I.Ignatowski提出高脂饮食和实验性动脉粥样硬化的关系1910Adolf Wind
7、aus提出动脉粥样硬化病变中胆固醇含量高1913Nikolai N.Anichkov提出胆固醇能独立导致动脉粥样硬化病变Nikolai N.Anichkov(18851964)早期动脉粥样硬化认识大事记历经历经100年证实：年证实：胆固醇与动脉粥样硬化密切相关胆固醇与动脉粥样硬化密切相关Konstantinov IE,et al.Tex Heart Inst J.2006;33(4):417423.LDL-C促进动脉粥样硬化的发生、发展促进动脉粥样硬化的发生、发展Pepine CJ.Am J Cardiol.1998;82:23S-27SDaniel J,et al.Nature.2008;4
8、51,904-913起始阶段：LDL 进入动脉壁LDL氧化 单核细胞参与，引发炎症 内皮功能降低 发展阶段：持续的LDL进入、氧化和内皮功能损伤泡沫细胞形成 平滑肌细胞增殖和产生纤维血管炎症并形成脂质核心 并发症阶段：炎症加剧，脂质核心增大平滑肌细胞和纤维组织减少不稳定斑块形成和破裂 不稳定斑块中的物质漏入血管腔，引起急性血栓内皮功能失调泡沫细胞 脂纹中间病变粥样硬化纤维斑块复杂病变/破裂CV-1301-CR-0269 有效期至2014年1月l 针对特定的高危患者群，使他汀应用范围针对特定的高危患者群，使他汀应用范围更广泛更广泛 ACS，老年人，糖尿病，高血压，老年人，糖尿病，高血压 l 不仅
9、仅与安慰剂对照不仅仅与安慰剂对照 与常规治疗或活性药物对照与常规治疗或活性药物对照 早期研究与安慰剂相比早期研究与安慰剂相比证实他汀可降低死亡率和心血管事件发生率证实他汀可降低死亡率和心血管事件发生率19944S 1995WOSCOPS1996CARE1998AFCAPS/TexCAPSLIPID2001MIRACL2002HPSPROSPERALLHAT LLT2003ASCOT-LLA2004PROVE ITALLIANCECARDSA to Z2005TNTIDEAL l 在已接受现代治疗的稳定型冠心病患者在已接受现代治疗的稳定型冠心病患者 l 证实了更积极的他汀治疗能进一步获益证实了更
10、积极的他汀治疗能进一步获益l 证实了他汀在卒中二级预防的作用证实了他汀在卒中二级预防的作用l 首次证实了他汀治疗可以逆转斑块首次证实了他汀治疗可以逆转斑块l 证实了他汀一级预防中的重要意义证实了他汀一级预防中的重要意义l 验证亚洲人群中瑞舒伐他汀验证亚洲人群中瑞舒伐他汀2.5-20mg治疗治疗可真正逆转斑块可真正逆转斑块2006SPARCLASTEROID 2007JUPITER2009COSMOS他汀抗动脉粥样硬化的重要历程他汀抗动脉粥样硬化的重要历程2011 SATURN验证验证ASTEROID/COSMOS研究结果研究结果他汀抗击动脉粥样硬化斑块的循证证据他汀抗击动脉粥样硬化斑块的循证证
11、据CV-1301-CR-0269 有效期至2014年1月荟萃分析：荟萃分析：CIMT每增加每增加0.1mm，心肌梗死和卒中风险分别提高心肌梗死和卒中风险分别提高10%和和13%Lorenz MW,et al.Circulation 2007;115(4):45967.HR(95%CI)：1.10（1.08-1.13）HR(95%CI)：1.13（1.10-1.16）研究社区中动脉粥样硬化危险研究(ARIC)心血管健康研究(CHS)Rotterdam研究马尔默饮食和癌症研究亚组(MDCS)颈动脉粥样硬化进展研究(CAPS)卒中卒中0.91.01.11.21.31.4IMT每0.1mm差异的风险率
12、(95%CI)心肌梗死心肌梗死0.91.01.11.21.31.4SANDS研究：积极研究：积极 vs.标准降压降脂标准降压降脂对对2型糖尿病患者动粥病变的影响型糖尿病患者动粥病变的影响 随机、开放标签、盲终点研究（随机、开放标签、盲终点研究（2003年年4月月2007年年7月）月）JAMA.2008;299(14):1678-1689入选患者（n=499）:n美国4个临床中心的美洲印第安人n2型糖尿病，既往无CVD事件n年龄40岁积极降压、降脂治疗组(n=252):LDL-C1.8mmol/L(70mg/dL)SBP115mmHg随机标准降压、降脂治疗组(n=247):LDL-C2.6mmo
13、l/L(100mg/dL)SBP130mmHg主要终点：以颈总动脉的IMT评价动脉粥样硬化的进展次要终点：其它颈部和心脏超声学指标和临床事件SANDS研究：研究：积极降压、降脂治疗能逆转动粥病变积极降压、降脂治疗能逆转动粥病变 积极治疗组：最后积极治疗组：最后12个月平均个月平均LDL-C 1.9mmo/L(72mg/dL)，SBP 117mmHg 标准治疗组：最后标准治疗组：最后12个月平均个月平均LDL-C 2.7mmol/L(104mg/dL)，SBP 129mmHgJAMA.2008;299(14):1678-1689进展进展逆转逆转+0.038mm-0.012mm标准降压、降脂组标准
14、降压、降脂组n=247P0.001积极降压、降脂积极降压、降脂n=247无症状的CHD患者(n=984)IMT最大值 1.23.5 mm中度的高胆固醇血症男性(年龄介于 45-70岁)女性(年龄介于 55-70岁)METEOR 研究设计研究设计瑞舒伐他汀 40 mg(n=702)安慰剂(n=282)脂质 安全性CIMT安全性脂质安全性CIMT脂质 安全性脂质安全性 CIMT安全性CIMT安全性随访:周数:16 405661372683995210651178129113104导入/符合标准 24 32CIMT=颈动脉内膜中层厚度 Crouse JR III,et al.JAMA 2007;29
15、7(12):1344-53.注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症Crouse JR III,et al.JAMA 2007;297(12):1344-53.METEOR结果：结果：瑞舒伐他汀降瑞舒伐他汀降LDL-C治疗可显著延缓治疗可显著延缓CIMT增加增加进展消退安慰剂;CIMT的变化(95%CI)瑞舒伐他汀 40 mg;CIMT的变化(95%CI)时间(年)颈动脉12个位点IMT的变化(mm)-0.01+0.010.00+0.0221+0.03P=NS(瑞舒伐他汀40mg与零斜率相比)安慰剂+0.0131 mm/yr(n=252)瑞舒伐他
16、汀 40 mg-0.0014 mm/yr(n=624)P0.0001(瑞舒伐他汀40mg与安慰剂相比)CIMT=颈动脉内膜中层厚度2007 年 11 月 8 日，由于METEOR研究的结论，FDA批准了瑞舒伐他汀新的适应证：延缓动脉粥样硬化进展注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症Meta分析：逆转斑块，可降低分析：逆转斑块，可降低ACS患者的心梗和重患者的心梗和重复血管重建风险复血管重建风险Zoccai GB,et al.European Heart Journal(2012)33(Abstract Supplement),1002荟萃分析了
17、9项采用IVUS评估斑块与临床事件（MACE，复合死亡、心梗或血管重建）的随机临床试验，543210-1-2-3-6-5-4-3-2-11234ACS患者患者线性（线性（ACS患者）患者）非非ACS患者患者线性（非线性（非ACS患者）患者）Y轴：临床事件（心肌梗死和重复血管重建）轴：临床事件（心肌梗死和重复血管重建）X轴：斑块体积的平均逆转轴：斑块体积的平均逆转Beta=6.3；P=0.006瑞舒伐他汀 40 mg(具有可评价的一系列IVUS检查结果患者，n=349)入选患者血管造影确诊 CAD 的患者目标冠状动脉：-管腔直径减少50 -病变节段40mm对胆固醇水平无特殊要求18岁随访:周次:
18、血脂检测 血脂检测耐受性IVUS血脂检测耐受性血脂耐受性耐受性耐受性耐受性 162031342653965276587899110104入选条件评价CAD=冠状动脉疾病；PCI=经皮冠状动脉介入;IVUS=血管内超声ASTEROID 研究设计研究设计Nissen S et al.JAMA 2006;295(13):1556-1565.IVUS血脂检测注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症#在整个治疗期间以时间进行均数加权*p0.001-60-50-40-30-20-100102030LDL-CHDL-CTCLDL-C/HDL-C自基线变化的百分
19、比自基线变化的百分比(%)-53%15%-34%*-59%*ASTEROID 研究：研究：LDL-C、HDL-C、TC、以及、以及 LDL-C/HDL-C的变化的变化百分比百分比#Nissen S et al.JAMA 2006;295(13):1556-1565.注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇；HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇；TC=总胆固醇主要终点：动脉粥样硬化病变体积百分比主要终点：动脉粥样硬化病变体积百分比(PAV)以以及病情最严重的及病情最严重的 10mm节段中动脉粥样硬化病变总节段中动脉粥样硬化病
20、变总体积（体积（TAV）的变化）的变化39.638.6035404550基线基线24个月个月平均斑块体积百分比（平均斑块体积百分比（%）(N=349)65.159060708090100基线基线24个月个月病情最严重节段中病情最严重节段中TAV(mm3)(n=319)Nissen SE et al.JAMA.2006;295:1556-65.mm3P 0.001P 20%)冠状动脉左总干：管腔直径缩小冠状动脉左总干：管腔直径缩小50%靶冠状动脉包括管腔直径缩小靶冠状动脉包括管腔直径缩小100mg/dL;有他汀治疗者，LDL-C80mg/dL；TG500mg/dL全剂量随机分组期注：瑞舒伐他汀4
21、0mg尚未在中国注册瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀40mg与阿托伐他汀与阿托伐他汀80mg相比显著减小相比显著减小总体斑块体积总体斑块体积SATURN研究是一项双盲、平行阳性药物治疗对照、多中心、研究是一项双盲、平行阳性药物治疗对照、多中心、b 期临床研究，在全球期临床研究，在全球170个临床中心入组个临床中心入组1385例有冠状动脉疾病的高胆例有冠状动脉疾病的高胆固醇血症患者，研究治疗期为固醇血症患者，研究治疗期为104周，旨在通过周，旨在通过IVUS检查，比较瑞舒伐他汀检查，比较瑞舒伐他汀40 mg/d 和阿托伐他汀和阿托伐他汀80 mg/d 对动
22、脉粥样硬化负荷的影响。对动脉粥样硬化负荷的影响。Nicholls SJ,et al.N Engl J Med 2011;365:2078-87.-1.22-0.99-2-1.5-1-0.50瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀40mg(n=520)阿托伐他汀阿托伐他汀80mg(n=519)PAV自基线的变化（自基线的变化（%）P=0.17两组与基线相比：两组与基线相比：P0.001-6.4-4.4-10-8-6-4-20瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀40mg(n=520)阿托伐他汀阿托伐他汀80mg(n=519)TAV自基线的变化自基线的变化(mm3）P=0.01SATURN研究注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册瑞舒
23、伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症68.571.363.264.750607080斑块体积百分比斑块体积百分比总斑块体积总斑块体积患者百分比患者百分比(%)瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀40mg(n=520)阿托伐他汀阿托伐他汀80mg(n=519)P=0.07P=0.02瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀40mg降降LDL-C治疗逆转总斑块体积的治疗逆转总斑块体积的患者比例高于阿托伐他汀患者比例高于阿托伐他汀80mgNicholls SJ,et al.N Engl J Med 2011;365(22):2078-2087.注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块
24、的适应症SATURN研究在糖尿病亚组人群中，仅有瑞舒伐他汀在糖尿病亚组人群中，仅有瑞舒伐他汀40mg降降LDL-C治疗可显著减小总体斑块体积治疗可显著减小总体斑块体积Puri R,et al.Eur Heart J.2013 Jun;34(24):1818-25.-8.61-0.86-10-8-6-4-20瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀40mg(n=72)阿托伐他汀阿托伐他汀80mg(n=87)TAV自基线的变化自基线的变化(mm3）P=0.01与基线相比：与基线相比：P0.001 P=0.10SATURN研究非糖尿病亚组人群糖尿病亚组人群-6.1-5.08-10-8-6-4-20瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀4
25、0mg(n=448)阿托伐他汀阿托伐他汀80mg(n=432)TAV自基线的变化自基线的变化(mm3）P=0.11与基线相比：与基线相比：P0.001 P70%50 70%50%心梗前的狭窄心梗前的狭窄心心梗患者数梗患者数(n)0102030405060708090100Little et al.1988心肌梗死通常发生在不严重的狭窄心肌梗死通常发生在不严重的狭窄Falk E,et al.Circulation.1995;92:657-671.斑块破裂引起急性事件斑块破裂引起急性事件不稳定斑块！不稳定斑块！稳定斑块稳定斑块动脉粥样硬化斑块的稳定与其成分相关动脉粥样硬化斑块的稳定与其成分相关 通
26、过组织学检测可观察到冠状动脉易损斑块的特通过组织学检测可观察到冠状动脉易损斑块的特征，即使是中度狭窄的病变也可检测出，易损斑征，即使是中度狭窄的病变也可检测出，易损斑块具大的富含脂质的坏死核心块具大的富含脂质的坏死核心(LRNC)、薄纤维帽、薄纤维帽、且具活动性炎症、且具活动性炎症 这些成分的自然进展诱发粥样硬化斑块的纤维帽这些成分的自然进展诱发粥样硬化斑块的纤维帽破裂，从而导致血栓形成破裂，从而导致血栓形成 因此，鉴别和监测斑块成分对于优化风险评估和因此，鉴别和监测斑块成分对于优化风险评估和患者管理至关重要患者管理至关重要1.Underhill HR,et al.Am Heart J 200
27、8;155(3):584.e1-e8.2.Rader DJ,Daugherty A.Nature 2008;451(7181):904-913.进进 展展内皮内皮管腔管腔LDL中膜中膜内膜内膜泡沫细胞泡沫细胞LDLT细胞细胞平滑肌平滑肌细胞细胞胞外胞外基质基质血栓血栓纤维帽纤维帽坏死核坏死核胆固醇胆固醇组织因子组织因子糖尿病患者斑块中脂质含量显著更高糖尿病患者斑块中脂质含量显著更高Yonetsu T et al.Circ Cardiovasc Imaging.2013 Sep 1;6(5):665-73.196187176165170175180185190195200最大脂质面最大脂质面P=
28、0.0027.775.5012345678脂质长度（脂质长度（mm）P0.00111641086796020040060080010001200脂质指数脂质指数糖尿病糖尿病代谢综合征代谢综合征对照组对照组P0.001（n=77）（n=35）（n=59）糖尿病患者具有更多易损斑块的成分糖尿病患者具有更多易损斑块的成分Hong YJ,et al.J Cardiol.2010 Sep;56(2):211-9.56.720.460.816020406080纤维斑块坏死核心相对斑块体积的比例（%）糖尿病(n=96)无糖尿病（n=266）P=0.002P 0.8,患者接受药物治疗患者接受药物治疗强化治疗组
29、（强化治疗组（n=44）瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀40mg/d+双重抗血小板双重抗血小板治疗治疗1年年随机分组随机分组随访随访6-8周周注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症高剂量瑞舒伐他汀降高剂量瑞舒伐他汀降LDL-C治疗可有效改善斑块脂治疗可有效改善斑块脂质成分质成分Annapoorna S Kini,et al.ACC.12|Chicago|March 2012YELLOW研究-22.3%-22.3%-21.2%-21.2%-22.7%-22.7%4.9%4.9%4.2%4.2%-0.2%-0.2%-30%-30%-20%-20%-10%-10
30、%0%0%10%10%Lesion LCBI Lesion LCBI mLCBI/10mmmLCBI/10mmmLCBI/4mmmLCBI/4mm LCBI强化他汀治疗强化他汀治疗标准标准瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 40 mg/d(n=44）(n=43)注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症ELAN 研究研究:在在ACS患者中应用患者中应用IB-IVUS评价斑块成分评价斑块成分Otagiri K,et al.Circ J 2011;75:633-41.Baseline Follow-up LDL-C(mg/dl)105 56 Plaque Volum
31、e(mm3/10mm)128.5 112.5%Volume Calcified 0.1%0.5%Fibrous 45.1%69.5%Lipid 54.8%30.0%Baseline Follow-up 瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症EEM=外弹性膜管腔体积管腔体积EEM体积体积斑块体积斑块体积基线基线基线基线基线基线随访随访随访随访随访随访ELAN 研究研究:他汀与斑块稳定，逆转机制他汀与斑块稳定，逆转机制ACS患者瑞舒伐他汀干预显著降低非罪犯斑块负荷患者瑞舒伐他汀干预显著降低非罪犯斑块负荷Otagiri K,et al.Circ J.2011 Feb 25;75(3):
32、633-41.84.7-95.6mm3/10mm,12.7%98.4-80.2mm3/10mm,18.4%瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症LDL-C(mg/dL)HDL-C(mg/dL)CRP(mg/L)治疗前116.949.76.86治疗后73.252.2 0.93ELAN 研究：瑞舒伐他汀降研究：瑞舒伐他汀降LDL-C治疗有效改善治疗有效改善ACS患者的斑块成分患者的斑块成分Otagiri K,et al.Circ J 2011;75:633-41.15100140120100806001401201008040200纤维纤维钙钙化化脂脂质质(mm3/10mm)(mm3
33、/10mm)(mm3/10mm)p=0.06p=0.38p0.001基线基线基线基线基线基线随访随访随访随访随访随访5402060ELAN 研究（n=20）瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症LDL-C促进动脉粥样硬化的发生、发展促进动脉粥样硬化的发生、发展Pepine CJ.Am J Cardiol.1998;82:23S-27SDaniel J,et al.Nature.2008;451,904-913起始阶段：LDL 进入动脉壁LDL氧化 单核细胞参与，引发炎症 内皮功能降低 发展阶段：持续的LDL进入、氧化和内皮功能损伤泡沫细胞形成 平滑肌细胞增殖和产生纤维血管炎症并形
34、成脂质核心 并发症阶段：炎症加剧，脂质核心增大平滑肌细胞和纤维组织减少不稳定斑块形成和破裂 不稳定斑块中的物质漏入血管腔，引起急性血栓内皮功能失调泡沫细胞 脂纹中间病变粥样硬化纤维斑块复杂病变/破裂CV-1301-CR-0269 有效期至2014年1月LDL-C是是2型糖尿病患者型糖尿病患者CAD风险最重要危险因素风险最重要危险因素之一之一UKPDS 23是一项前瞻性、多中心、随机对照研究，对是一项前瞻性、多中心、随机对照研究，对3055例无动脉粥样硬化相关疾病的新诊断例无动脉粥样硬化相关疾病的新诊断2型糖尿病患者，中位随访型糖尿病患者，中位随访7.9年，共发生年，共发生335例冠脉疾病，评估
35、基线时冠脉疾病的危险因素。例冠脉疾病，评估基线时冠脉疾病的危险因素。Turner RC et al.BMJ.1998 Mar 14;316(7134):823-8.57-151511-200204060801 mmol/LLDL-C0.1 mmol/LHDL-C10 mmHg收缩压收缩压1%HbA1cCAD风险（风险（%）2型糖尿病患者LDL-C每升高1 mmol/L，CAD*风险升高57%UKPDS 23 研究(n=3055)*CAD：冠状动脉疾病强化降低强化降低LDL-C至至70mg/dl（1.8mol/L）以下可阻）以下可阻断甚至逆转动脉粥样硬化斑块进展断甚至逆转动脉粥样硬化斑块进展1
36、Nissen SE,et al.N Engl J Med.2006;354(12):1253-63.2 Tardif JC,et al.Circulation.2004;110(21):3372-7.3 Nissen SE,et al.JAMA 2006;295(13):1556-65.4 Nissen SE,et al.JAMA.2004;292(18):2217-25.5 Nissen SE,et al.JAMA.2004;291(9):1071-80.ASTEROID和REVERSAL研究了他汀类药物治疗的有效性；A-PLUS、ACTIVATE和CAMELOT研究了非他汀类药物的疗效，但
37、这些研究中含安慰剂对照组，包括既往应用他汀类药物治疗的患者（分别为62%、80%和84%）*ASTEROID和 REVERSAL中用PAV变化的均值表示。A-PLUS、ACTIVATE和CAMELOT研究用PAV变化的均值表示。动脉粥样病变体积百分比动脉粥样病变体积百分比*的变化（）的变化（）病变进展病变进展-1.0-0.500.51.01.52.060708090100110120ASTEROID3瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀A-Plus2安慰剂安慰剂ACTIVATE1安慰剂安慰剂CAMELOT4安慰剂安慰剂REVERSAL5普伐他汀普伐他汀REVERSAL5阿托伐他汀阿托伐他汀 平均平均LDL-C
38、(mg/dL)病变消退病变消退50瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀40mg40mg未在中国注册未在中国注册瑞舒伐他汀尚未在中国注册逆转动脉粥样硬化斑块的适应症瑞舒伐他汀尚未在中国注册逆转动脉粥样硬化斑块的适应症 各权威指南推荐糖尿病患者应强化降低各权威指南推荐糖尿病患者应强化降低LDL-C1.American Diabetes Association.Diabetes Care.2014;37 Suppl 1:S14-802.中华医学会糖尿病学分会中华医学会糖尿病学分会.中国中国2型糖尿病防治指南型糖尿病防治指南2013年版（征求意见稿）年版（征求意见稿）3.Rydn L,et al.Eur Heart
39、J.2013 Aug 30.Epub ahead of print4.Stone NJ,et al.Circulation.2013 Nov 12.Epub ahead of print 5.Garber AJ,et al.Endocr Pract.2013 Mar-Apr;19(2):327-36.6.Reiner Z,et al.Eur Heart J.2011;32(14):1769-818.代表推荐更积极DM+CVDDM无无CVDADA 2014 170mg/dl（1.8mmol/L）100mg/dl（2.6mmol/L）中国CDS2013 270mg/dl（1.8mmol/L）100
40、mg/dl（2.6mmol/L）ESC/EASD 2013 370mg/dl（1.8mmol/L）和/或降幅50%100mg/dl（2.5mmol/L）ACC/AHA 2013ASCVD4降幅50%估算10年ASCVD风险7.5%者降幅50%年龄40-75岁者降幅30%50%AACE 2013 570mg/dl（1.8mmol/L）伴主要危险因素者70mg/dl（1.8mmol/L）无主要危险因素和/或年龄40岁者100mg/dl（2.6mmol/L）ESC/EAS 2011 670mg/dl（1.8mmol/L）和/或降幅50%1个RF或靶器官损害者70mg/dl（1.8mmol/L）和/或
41、降幅50%100mg/dl（2.6mmol/L）FDA通告：仅有瑞舒伐他汀通告：仅有瑞舒伐他汀20mg和阿托伐他汀和阿托伐他汀80mg可强效降低可强效降低LDL-C达达50%以上以上瑞舒伐瑞舒伐他汀他汀 阿托伐阿托伐他汀他汀 氟伐氟伐他汀他汀匹伐匹伐他汀他汀 洛伐洛伐他汀他汀 普伐普伐他汀他汀 辛伐辛伐他汀他汀 LDL-C降幅降幅%-40 mg 1 mg 20 mg 20 mg 10 mg 30%-10 mg 80 mg 2 mg 40/80 mg 40 mg 20 mg 38%5 mg 20 mg-4 mg 80 mg 80 mg 40 mg 41%10 mg 40 mg-80 mg 47%20 mg 80 mg-55%不同他汀各剂量下的降LDL-C疗效因瑞舒伐他汀40mg在中国未注册故原文中40mg瑞舒伐他汀相关数据在该图表中被删去Riella LV,et al.Am J Transplant.2012 Aug;12(8):1975-82.达标达标“1850”1850”抗击动脉粥样硬化抗击动脉粥样硬化Text in hereText in here逆转斑块体积逆转斑块体积改善斑块成分改善斑块成分
