1、文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2型型糖尿病高血压的发病率糖尿病高血压的发病率050100正常正常蛋白尿蛋白尿(n=323)微量微量蛋白尿蛋白尿(n=151)大量大量蛋白尿蛋白尿(n=75)总总体体(n=549)Tarnow L,et al.Diabetes Care 1994;17:1247-1251.71909380高血压高血压发病率发病率(%)注：注：高血压定义为血压高血压定义为血压 140/90mmHg糖尿病高血压患者的所有原因死亡率明糖尿病高血压患者的所有原因死
2、亡率明显高于不伴高血压的糖尿病患者显高于不伴高血压的糖尿病患者糖尿病高血压组糖尿病高血压组糖尿病不伴高血压组糖尿病不伴高血压组所有原因死亡率（所有原因死亡率（%）Alexander Tenenbaum,et al.Hypertension 1999;33:1002-1007.2040605025.311515例例,随访随访5年年糖尿病高血压患者的缺血性心脏病死亡率明糖尿病高血压患者的缺血性心脏病死亡率明显升高显升高缺血性心脏病死亡率（缺血性心脏病死亡率（%）102030糖尿病高血压组糖尿病高血压组糖尿病不伴高血压组糖尿病不伴高血压组25.816Alexander Tenenbaum,et al
3、.Hypertension 1999;33:1002-1007.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。糖尿病高血压的发生机制糖尿病高血压的发生机制 遗传影响的共同内在联系（肥胖、血脂异常）遗传影响的共同内在联系（肥胖、血脂异常）高胰岛素血症高胰岛素血症 交感神经活性增加交感神经活性增加 肌肉毛细血管的密度减少肌肉毛细血管的密度减少 中枢神经影响中枢神经影响 RAAS系统改变系统改变 肾脏病变肾脏病变 其他：血液粘稠度、血小板聚集其他：血液粘稠度、血小板聚集文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。RAS与糖尿病与糖尿病
4、 最近有证据表明，最近有证据表明，RAS在在2型糖尿病进展中型糖尿病进展中 发挥重要作用发挥重要作用 组织组织RAS系统活性增强系统活性增强 组织对组织对RAS的敏感性增高的敏感性增高 血管紧张素血管紧张素水平相对较高水平相对较高孙宁玲等，主编。今日高血压，孙宁玲等，主编。今日高血压，2000，393394.Expert Opin Investig Drugs 2000 Nov;9(11):2601-17.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。中风中风任何糖尿病终点任何糖尿病终
5、点糖尿病死亡糖尿病死亡微血管并发症微血管并发症-50-40-30-20-100相对危险度降低（相对危险度降低（%）严格血糖控制严格血糖控制(目标目标 6.0 mmol/L或或108 mg/dL)严格血压控制严格血压控制(平均平均 144/82 mmHg)32%37%10%32%12%24%5%44%Bakris GL,et al.Am J Kidney Dis.2000;36(3):646-661.*与严格血糖控制比较，与严格血糖控制比较，P 0.05 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。每千病人年每千病人年事件事件数数RR 2.06P=0.005RR
6、 1.6P=0.045RR 3.0P=0.016Hansson L.Lancet,1998;351:1755-1762文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。选择糖尿病高血压治疗药物的原则选择糖尿病高血压治疗药物的原则 阻断阻断RAS系统的药物系统的药物 应根据对发病率及死亡率的影响进行选应根据对发病率及死亡率的影响进行选择择 不能根据对血脂、血糖的作用选择药物不能根据对血脂、血糖的作用选择药物 应选用性价比最佳的药物应选用性价比最佳的药物Expert Opin Pharmacother 2001 Nov;2(11):1805-16.文档仅供参考，不能作为
7、科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Pahor M,et al.Diabetes Care 2000;23:888-892.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。24436351-70-60-50-40-30-20-100相对相对危险度的减少（）危险度的减少（）Pahor M,et al.Diabetes Care 2000;23:888-892.急性心肌梗死急性心肌梗死心血管事件心血管事件中风中风所有原因死亡所有原因死亡P0.001P0.001P=0.01NS文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删
8、除。ACEI和和CCB对糖尿病高血压降压效果的比较对糖尿病高血压降压效果的比较-20-18-16-14-12-10-8-6-4-20与基线比较平均血压变化与基线比较平均血压变化(mmHg)mmHg)0102030405060患者到达控制目标的百分数患者到达控制目标的百分数(%)(%)氨氯地平氨氯地平ACEI舒张压舒张压 收缩压收缩压*与氨氯地平比较与氨氯地平比较 P0.01Tatti P,et al.Diabetes Care,1998;21(4):597-603.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。0246810121416182000.511.52
9、2.533.5随访时间（年）随访时间（年）心血管事件发生危险（）心血管事件发生危险（）氨氯地平氨氯地平ACEI51危险危险降低降低P=0.03ACEI和和CCB降低糖尿病高血压患者降低糖尿病高血压患者心血管事件危险性的比较心血管事件危险性的比较Tatti P,et al.Diabetes Care.1998;21(4):597-603.4文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。已证明已证明ACEI可降低糖尿病高血压死亡率，可降低糖尿病高血压死亡率，因此，因此，ACEI应作为糖尿病高血压的首选应作为糖尿病高血压的首选，而且，而且，ACEI合并噻嗪类利尿剂或合
10、并噻嗪类利尿剂或受体阻滞剂最为经济。受体阻滞剂最为经济。Expert Opin Pharmacother 2001 Nov;2(11):1805-16 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Kinoshita M,et al.Circ J 2002 Jul;66(7):655-8.Shimamoto K,et al.Clin Exp Hypertens 1996 Feb;18(2):257-66.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。贝那普利能显著降低血压，总有效率达贝那普利能显著降低血压，总有效率达86.7%贝那
11、普利贝那普利治疗治疗10周后，葡萄糖负荷后血糖和血周后，葡萄糖负荷后血糖和血 清胰岛素浓度以及葡萄糖和胰岛素曲线下面积清胰岛素浓度以及葡萄糖和胰岛素曲线下面积（AUCG AUCINS）显著低于治疗前，但仍然明显著低于治疗前，但仍然明 显高于对照组显高于对照组 提示贝那普利可部分改善尿毒症患者的胰岛素提示贝那普利可部分改善尿毒症患者的胰岛素 抵抗、高胰岛素血症和糖耐量抵抗、高胰岛素血症和糖耐量Wu Z,Bao X.Clin Nephrol 1998 Aug;50(2):108-12.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。贝那普利为糖尿病患者带来更多益处贝那
12、普利为糖尿病患者带来更多益处 有效降低高血压有效降低高血压 可改善可改善2 2型糖尿病患者的胰岛素抵型糖尿病患者的胰岛素抵 抗，提高胰岛素敏感性抗，提高胰岛素敏感性 有益于血脂代谢有益于血脂代谢 减少减少2424小时尿蛋白排泄量小时尿蛋白排泄量 明显延缓糖尿病肾病的进展明显延缓糖尿病肾病的进展文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。中国中国终末期肾衰患者的常见病因终末期肾衰患者的常见病因 我国我国2型糖尿病患者糖尿病肾病的发生率约为型糖尿病患者糖尿病肾病的发生率约为21.05%糖
13、尿病肾病导致的终末期肾衰占终末期肾衰患者总数的糖尿病肾病导致的终末期肾衰占终末期肾衰患者总数的5 导致终末期肾衰的常见病因依次为：导致终末期肾衰的常见病因依次为：慢性肾小球肾炎、间质性肾炎、高血压、糖尿病肾病慢性肾小球肾炎、间质性肾炎、高血压、糖尿病肾病 林善錟，主编。当代肾脏病学，上海科技教育出版社，林善錟，主编。当代肾脏病学，上海科技教育出版社，20012001，581.581.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。糖尿病糖尿病50%高血压高血压27%肾小球肾炎肾小球肾炎13%其他其他10%United States Renal Data Syste
14、m(USRDS)2000 Annual Data Report.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。糖尿病肾病的发病机理糖尿病肾病的发病机理高血压高血压糖尿病糖尿病肾小球入球小动脉扩张肾小球入球小动脉扩张肾小球高灌注、高压力肾小球高灌注、高压力肾小球硬化肾小球硬化肾单位数量肾单位数量 高血糖高血糖等等高血糖高血糖高级糖基化物产生高级糖基化物产生 炎症因子炎症因子产生产生 血浆蛋白与肾小球血浆蛋白与肾小球基底膜结合基底膜结合 肾小球蛋肾小球蛋白降解白降解 血浆蛋白血浆蛋白滤过滤过 Grane Lee,糖尿病肾病的治疗与预防，医学进展，糖尿病肾病的治疗与预
15、防，医学进展，1996年年9月，月，P2938.Ritz,et al.Ciba international symposium,The Parthenon Publishing Group,1996.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。蛋白尿蛋白尿高血压高血压糖尿病糖尿病肾脏纤维化肾脏纤维化终末期肾病终末期肾病高脂血症高脂血症糖尿病肾病慢性进展的机制糖尿病肾病慢性进展的机制文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。糖尿病肾病的发病机理糖尿病肾病的发病机理-肾内局部肾内局部RAS肾内存在肾内存在RAS所有的酶、底物和受
16、体：所有的酶、底物和受体：肾素：产生于球旁器肾素：产生于球旁器 血管紧张素原：远曲小管腔面膜下血管紧张素原：远曲小管腔面膜下 ACE：近端小管的刷状缘近端小管的刷状缘 血管紧张素受体：血管紧张素受体：出、入球小动脉、系膜细胞、出、入球小动脉、系膜细胞、近曲小管近曲小管林善锬，主编。当代肾脏病学，上海科技教育出版社，林善锬，主编。当代肾脏病学，上海科技教育出版社，2001，6372.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。RAS在糖尿病肾病进展中的作用在糖尿病肾病进展中的作用高血糖高血糖 血管紧张素原血管紧张素原 Ang-肾素肾素 Ang-I糖尿病糖尿病 收
17、缩入球和出球小动脉收缩入球和出球小动脉 促进系膜细胞增殖、肥大促进系膜细胞增殖、肥大 刺激细胞生长因子合成和分刺激细胞生长因子合成和分泌泌 促进前列腺素合成促进前列腺素合成蛋白蛋白尿尿 滤过膜通透性滤过膜通透性 ACE生长因子生长因子:TGF-,PDGF,CTGF趋化因子趋化因子:IL-6,TNFa化学增活素化学增活素:MCP-1,RANTES,OPN其他其他:PA1,金属蛋白酶金属蛋白酶细胞外基质产生细胞外基质产生 和降解和降解细胞外基质积聚细胞外基质积聚蛋白尿蛋白尿细胞增殖细胞增殖炎症炎症炎性细胞的激活炎性细胞的激活和聚集和聚集肾细胞肾细胞(肾小球系膜肾小球系膜,肾小管上皮肾小管上皮间质纤
18、维母细胞间质纤维母细胞)Ang Il趋化作用趋化作用炎性细胞炎性细胞趋化因子趋化因子-MCP-1,RANTES粘附分子粘附分子-VCAM-1细胞因子细胞因子,生长因子生长因子Ang II 导致肾纤维化导致肾纤维化肾纤维化肾纤维化Mezzano,S.A.Hypertension 2001;38(2)635-638.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1.00.90.80.70.60.50123456年年所有原因死亡的生存率所有原因死亡的生存率正常正常蛋白尿蛋白尿 (n=191)(n=191)微量微量白蛋白尿白蛋白尿(n=86)(n=86)大量大量白蛋白尿
19、白蛋白尿 (n=51)(n=51)P0.01 P0.01 正常正常蛋白尿蛋白尿 vs vs 微量微量白蛋白尿白蛋白尿P0.001 P0.001 正常正常蛋白尿蛋白尿 vs vs 大量白蛋白尿大量白蛋白尿P0.05 P0.05 微量微量白蛋白尿白蛋白尿 vs vs 大量白蛋白尿大量白蛋白尿Gall MA,et al.Diabetes.1995;44:1303-1309.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。蛋白尿蛋白尿ACEIACEIAng 出球小动出球小动脉的扩张脉的扩张系膜细胞系膜细胞 收缩收缩毛细血毛细血管内压管内压非选择性非选择性大孔径大孔径蛋白尿
20、蛋白尿肾小球毛细肾小球毛细血管内压血管内压肾小球基底膜非肾小球基底膜非选择性大孔径选择性大孔径机械屏障损伤机械屏障损伤文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。ACEI与非与非ACEI药物治疗对肾功能的影响药物治疗对肾功能的影响Mann et al.Nephron 1990,56:38-42.时间（月）时间（月）24681012240324ACEI 治疗治疗非非ACEI治疗治疗n=80SCr（mg/dL）5文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除
21、。糖尿病肾病治疗药物的选择糖尿病肾病治疗药物的选择Shanghai institute endocrinology Expert Opin Pharmacother 2001 Nov;2(11):1805-16.研究证明，研究证明，ACEI 可降低尿白蛋白排泄率可降低尿白蛋白排泄率 ACEI 可延缓肾小球滤过率可延缓肾小球滤过率(GFR)下降速率下降速率 ACEI可降低糖尿病肾病发病率和死亡率可降低糖尿病肾病发病率和死亡率 因此，糖尿病肾病首选因此，糖尿病肾病首选ACEI，并且并且ACEI合并噻嗪类利尿剂或合并噻嗪类利尿剂或受体阻滞剂最为经济受体阻滞剂最为经济文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。ACEI能有效降低糖尿病患者蛋白尿能有效降低糖尿病患者蛋白尿 ACEI能延缓糖尿病肾病的进展能延缓糖尿病肾病的进展 ACEI能有效降低糖尿病患者的心血管事件能有效降低糖尿病患者的心血管事件American Journal of Kidney Disease,2000;36(3):646-661.ACEI延缓糖尿病患者肾脏损害共识延缓糖尿病患者肾脏损害共识文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。总结总结(一一)文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。总结总结(二二)
