1、2022年10月11日星期二结缔组织病硬皮病结缔组织病硬皮病定义v一组累及多系统、多器官结缔组织的疾病v属于自身免疫性疾病范畴v血清中多种自身抗体v组织病理为淋巴细胞浸润、结缔组织黏液样水肿、纤维蛋白样变性和血管炎v糖皮质激素、免疫抑制剂治疗有效v红斑狼疮v皮肌炎v硬皮病v干燥综合征v其他硬皮病Sclerodermav一种以皮肤及各系统胶原纤维进行性硬化一种以皮肤及各系统胶原纤维进行性硬化为特征的结缔组织病为特征的结缔组织病v分局限性和系统性。前者局限于皮肤，后分局限性和系统性。前者局限于皮肤，后者常侵及内脏器官者常侵及内脏器官v病程慢性病程慢性v男女之比男女之比1：3v80%发病年龄为发病年
2、龄为11-50岁岁病因病因v尚不清楚。有免疫学说、胶原合成学说及尚不清楚。有免疫学说、胶原合成学说及血管学说等血管学说等v患者血中可检测到多种自身抗体如抗核抗患者血中可检测到多种自身抗体如抗核抗体、抗拓扑异构酶体、抗拓扑异构酶I抗体抗体Scl-70、抗着丝点抗、抗着丝点抗体等体等v皮肤及内脏中成纤维细胞产生过量胶原皮肤及内脏中成纤维细胞产生过量胶原v血管内皮细胞增生，管腔狭窄，管壁有玻血管内皮细胞增生，管腔狭窄，管壁有玻璃样变性及类纤维蛋白样变性等璃样变性及类纤维蛋白样变性等临床表现临床表现v 分局限性和系统性分局限性和系统性v 局限性无雷诺现象，无肢端硬化，不发生局限性无雷诺现象，无肢端硬化
3、，不发生内脏损害内脏损害一一 局限性硬皮病局限性硬皮病v 常称为硬斑病常称为硬斑病morpheav 分为斑块状、线状、泛发性等分为斑块状、线状、泛发性等v 一般无自觉症状，偶有轻度瘙痒、痛感或一般无自觉症状，偶有轻度瘙痒、痛感或知觉减退知觉减退1 斑块状硬斑病斑块状硬斑病v圆、椭圆或不规则形淡红色水肿性斑片，圆、椭圆或不规则形淡红色水肿性斑片，稍高出皮面稍高出皮面v经久不消，逐渐扩大并硬化，数月后红色经久不消，逐渐扩大并硬化，数月后红色变淡，周围可有紫红色晕，中央略凹陷而变淡，周围可有紫红色晕，中央略凹陷而呈象牙色呈象牙色v表面干燥、无汗，毳毛逐渐消失，触之皮表面干燥、无汗，毳毛逐渐消失，触之
4、皮革样硬度革样硬度v 数年后硬度减轻，局部变薄、萎缩，留有数年后硬度减轻，局部变薄、萎缩，留有轻度色素沉着轻度色素沉着2 线状硬斑病线状硬斑病 linear morpheav 多见于儿童和青少年多见于儿童和青少年v 常沿单侧肢体呈线状或带状分布常沿单侧肢体呈线状或带状分布v 初发时常为一带状红斑，发展迅速初发时常为一带状红斑，发展迅速v 可累及皮肤、皮下组织、肌肉和筋膜，最终硬可累及皮肤、皮下组织、肌肉和筋膜，最终硬化固定于下方组织，致严重畸形、运动受限，或化固定于下方组织，致严重畸形、运动受限，或引起肢体挛缩及骨发育障碍引起肢体挛缩及骨发育障碍v 在额部和头皮，皮损常呈刀劈状在额部和头皮，皮
5、损常呈刀劈状v 皮肤、皮下组织及骨逐渐萎缩、凹陷，头发脱皮肤、皮下组织及骨逐渐萎缩、凹陷，头发脱落，严重者同侧面部萎缩甚至同侧舌萎缩落，严重者同侧面部萎缩甚至同侧舌萎缩3 泛发性硬斑病泛发性硬斑病v 较少见，是严重类型，可致残较少见，是严重类型，可致残v 皮损形态与斑块状硬斑病相同，但分布广皮损形态与斑块状硬斑病相同，但分布广泛，常相互融合泛，常相互融合v 以四肢为主，一般不发生于面部以四肢为主，一般不发生于面部v 常经常经3-5年停止发展年停止发展v 少数可转为系统性硬皮病少数可转为系统性硬皮病二二 系统性硬皮病系统性硬皮病 systemic scleroderma 又称系统性硬化症又称系统
6、性硬化症 systemic sclerosis1 前驱症状前驱症状 可有雷诺现象、关节痛、神经痛、不规则发可有雷诺现象、关节痛、神经痛、不规则发热及食欲减退等热及食欲减退等2 皮肤症状皮肤症状 分三期，即水肿期、硬化期和萎缩期分三期，即水肿期、硬化期和萎缩期v 初期多见于双手，以后逐渐扩至前臂、面初期多见于双手，以后逐渐扩至前臂、面部及躯干，颜面有浮肿发紧感部及躯干，颜面有浮肿发紧感v硬化期：皮肤变硬变紧，有腊样光泽，手硬化期：皮肤变硬变紧，有腊样光泽，手指形如腊肠，两侧对称指形如腊肠，两侧对称v肢端型常自手指开始，逐渐累及前臂、上肢端型常自手指开始，逐渐累及前臂、上臂、腹部及颜面等处臂、腹部
7、及颜面等处v也有的自躯干开始发病，向周围远端波及也有的自躯干开始发病，向周围远端波及v面部典型表现为表情丧失呈假面具样，鼻面部典型表现为表情丧失呈假面具样，鼻尖似鹰嘴，口唇变薄，口周皮肤皱褶呈放尖似鹰嘴，口唇变薄，口周皮肤皱褶呈放射状沟纹，张口受限射状沟纹，张口受限v手呈爪形，指尖可形成溃疡，不易愈合手呈爪形，指尖可形成溃疡，不易愈合v晚期：皮肤硬化减轻，但皮肤、皮下组织及肌肉晚期：皮肤硬化减轻，但皮肤、皮下组织及肌肉明显萎缩，犹如一层皮肤紧贴于骨面，色素弥漫明显萎缩，犹如一层皮肤紧贴于骨面，色素弥漫增加，间有色素脱失斑、毛细血管扩张增加，间有色素脱失斑、毛细血管扩张3 血管损害血管损害v血管
8、特别是动脉内膜增生，管腔狭窄，对寒冷及血管特别是动脉内膜增生，管腔狭窄，对寒冷及情绪刺激的舒缩反应异常情绪刺激的舒缩反应异常v双手常出现阵发性苍白、发冷、麻木，其后变青双手常出现阵发性苍白、发冷、麻木，其后变青紫，再转为发红，称雷诺现象，为系统性硬皮病紫，再转为发红，称雷诺现象，为系统性硬皮病的特征性表现之一的特征性表现之一v与雷诺现象相似的血管反应亦可发生于内脏，严与雷诺现象相似的血管反应亦可发生于内脏，严重时可出现肾脏危象、肺动脉高压、心肌缺血等重时可出现肾脏危象、肺动脉高压、心肌缺血等4 骨，关节和肌肉损害骨，关节和肌肉损害v主要为指、腕、膝和踝关节对称性疼痛、肿胀和主要为指、腕、膝和踝
9、关节对称性疼痛、肿胀和僵硬；近端肌肉无力和肌痛僵硬；近端肌肉无力和肌痛v 晚期可出现肌肉失用性萎缩，骨质吸收晚期可出现肌肉失用性萎缩，骨质吸收5 内脏损害内脏损害v半数以上食管受累，发生吞咽困难、胃肠蠕动功半数以上食管受累，发生吞咽困难、胃肠蠕动功能低下能低下v约约2/3患者肺部受累，出现肺纤维化等。肺部病变患者肺部受累，出现肺纤维化等。肺部病变是系统性硬皮病的主要死因是系统性硬皮病的主要死因v心脏、肾、内分泌、神经系统均可受累心脏、肾、内分泌、神经系统均可受累6 CREST综合征综合征v系统性硬皮病的一种亚型，预后较好系统性硬皮病的一种亚型，预后较好 钙质沉着钙质沉着 calcinosis
10、C 雷诺现象雷诺现象 Raynaud phenomenon R 食管受累食管受累 esophagus E 指硬皮症指硬皮症 sclerodactylia S 毛细血管扩张毛细血管扩张 telangiectasis Tv 实验室检查1 硬斑病硬斑病v血沉一般正常血沉一般正常v外周血嗜酸性粒细胞可增高外周血嗜酸性粒细胞可增高v儿童中类风湿因子较正常高儿童中类风湿因子较正常高v抗单链抗单链DNA即即ssDNA抗体阳性率：泛发性抗体阳性率：泛发性75%，线，线状状53%，斑块状，斑块状27%v抗抗ssDNA抗体及血嗜酸粒细胞与病情活动性有关，抗体及血嗜酸粒细胞与病情活动性有关，但与预后无相关性但与预后
11、无相关性v斑块状患者血清斑块状患者血清I型前胶原羧基端前肽增高率约型前胶原羧基端前肽增高率约30%，且与皮损数成正相关，泛发性患者中增高，且与皮损数成正相关，泛发性患者中增高更明显更明显 2 系统性硬皮病系统性硬皮病v 约约50%血沉增快、血清免疫球蛋白增高血沉增快、血清免疫球蛋白增高v 约约30%类风湿因子阳性类风湿因子阳性v 约约90%抗核抗体阳性抗核抗体阳性v 可有多种抗原成分的抗体，但一般无可有多种抗原成分的抗体，但一般无SLE特异性的抗特异性的抗dsDNA及及Sm抗体抗体v 40-70%患者血清抗着丝点抗体阳性，常提患者血清抗着丝点抗体阳性，常提示患者不易发生肾脏和肺部损害，而易出示
12、患者不易发生肾脏和肺部损害，而易出现皮肤钙质沉着和毛细血管扩张现皮肤钙质沉着和毛细血管扩张v 约约20%Scl-70抗体阳性，肺部受累者常阳性抗体阳性，肺部受累者常阳性v 胸、食管及骨关节胸、食管及骨关节X线检查可有异常改变线检查可有异常改变v 肺受累者肺功能检查可有异常改变肺受累者肺功能检查可有异常改变v 心脏受累者心电图及心脏超声检查可有异心脏受累者心电图及心脏超声检查可有异常改变常改变v 肾脏受累者尿系列及肾功检查等可有异常肾脏受累者尿系列及肾功检查等可有异常改变改变辅助检查辅助检查组织病理组织病理v硬斑病及系统性的病理改变相似硬斑病及系统性的病理改变相似v早期：真皮中、下层的胶原纤维束
13、肿胀和早期：真皮中、下层的胶原纤维束肿胀和均质化，真皮及皮下血管周围有淋巴细胞均质化，真皮及皮下血管周围有淋巴细胞和嗜酸性粒细胞浸润和嗜酸性粒细胞浸润v以后：真皮胶原纤维束肥厚硬化，血管壁以后：真皮胶原纤维束肥厚硬化，血管壁内膜增生，管壁增厚，管腔变窄，甚至闭内膜增生，管壁增厚，管腔变窄，甚至闭塞。毛囊、皮脂腺及汗腺附属器明显减少塞。毛囊、皮脂腺及汗腺附属器明显减少甚或消失甚或消失v晚期：表皮萎缩，真皮胶原纤维增厚可达晚期：表皮萎缩，真皮胶原纤维增厚可达汗腺及真皮深层和皮下组织，可有钙质沉汗腺及真皮深层和皮下组织，可有钙质沉积积v内脏损害主要为间质及血管壁的胶原纤维内脏损害主要为间质及血管壁的
14、胶原纤维增生和硬化增生和硬化诊断诊断v主要根据皮肤硬化主要根据皮肤硬化v注意泛发性硬斑病与系统性硬皮病的鉴别注意泛发性硬斑病与系统性硬皮病的鉴别v与硬肿病鉴别：与硬肿病鉴别：1.常发生于感染、发热性疾病后，常伴有糖尿病常发生于感染、发热性疾病后，常伴有糖尿病2.多自颈部皮肤深层呈实质性硬肿，渐及面、躯干多自颈部皮肤深层呈实质性硬肿，渐及面、躯干及臀部，腹部一般不受累及臀部，腹部一般不受累3.无毛细血管扩张、色素变化、萎缩及雷诺现象等无毛细血管扩张、色素变化、萎缩及雷诺现象等4.有自限性，常在有自限性，常在1-2年内消退年内消退治疗治疗v早期治疗早期治疗v高蛋白、高维生素饮食高蛋白、高维生素饮食v有雷诺现象者应特别注意保暖，春秋季节有雷诺现象者应特别注意保暖，春秋季节亦应带保暖手套，最好不要接触冷水亦应带保暖手套，最好不要接触冷水
