1、抗体医学知识宣讲抗体医学知识宣讲2第四节第四节 非特异性免疫刺激剂非特异性免疫刺激剂佐剂（佐剂（adjuvantadjuvant）v 定义：定义：预先或与抗原同时注入体内，可增强机体对该抗原的免疫应答预先或与抗原同时注入体内，可增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的非特异性免疫增强性物质。或改变免疫应答类型的非特异性免疫增强性物质。v 机制：机制：改变抗原物理性状、延缓抗原降解，延长抗原在体内滞留时间改变抗原物理性状、延缓抗原降解，延长抗原在体内滞留时间 刺激抗原提呈细胞，增强其对抗原的处理和提呈能力刺激抗原提呈细胞，增强其对抗原的处理和提呈能力 刺激淋巴细胞的增殖分化，增强和扩大免疫
2、应答。刺激淋巴细胞的增殖分化，增强和扩大免疫应答。3Contents1.抗原的性质和分子结构基础抗原的性质和分子结构基础2.影响抗原免疫原性的因素影响抗原免疫原性的因素3.抗原的种类抗原的种类4.非特异性免疫刺激剂非特异性免疫刺激剂4第四节第四节 非特异性免疫刺激剂非特异性免疫刺激剂一、超抗原（一、超抗原（superantigen,SAg）定义：定义：极低浓度极低浓度(1-10ng/ml)即可非特异性激活人体总即可非特异性激活人体总T细细胞库中胞库中2-20%的的T细胞克隆，产生极强的免疫应答的细胞克隆，产生极强的免疫应答的抗原称为超抗原。抗原称为超抗原。激活激活T细胞机制：细胞机制：5第四节
3、第四节 非特异性免疫刺激剂非特异性免疫刺激剂二、丝裂原（二、丝裂原（mitogen)定义：定义：与淋巴细胞上相应受体结合，刺激静止淋巴细胞转化为与淋巴细胞上相应受体结合，刺激静止淋巴细胞转化为淋巴母细胞和有丝分裂，激活某一类淋巴细胞的全部克淋巴母细胞和有丝分裂，激活某一类淋巴细胞的全部克隆，因而被认为是一种非特异性的淋巴细胞多克隆激活隆，因而被认为是一种非特异性的淋巴细胞多克隆激活剂剂。功能功能：应用于体外免疫功能的检测，即淋巴细胞转化实验应用于体外免疫功能的检测，即淋巴细胞转化实验第四章第四章 抗抗 体体主讲：主讲：黎黎 明教授明教授67Contents第一节第一节 抗体的结构抗体的结构第二
4、节第二节 抗体的多样性和免疫原性抗体的多样性和免疫原性第三节第三节 抗体的功能抗体的功能第四节第四节 各类抗体的特性与功能各类抗体的特性与功能8Emil von Behring,1901,antitoxinsGeoreges Kohler and Cesar Milstein,1984,monoclonal antibodySusumu Tonegama,1987,structure of Ig geneGerald Edelman and Rodney Porter,1972,structure of antibodyPaul Ehrlich,1908,reduction of antibo
5、dyNobel Prize winners9Introductionv 抗体抗体 是免疫系统在抗原刺激下，由是免疫系统在抗原刺激下，由B淋巴细胞或记忆淋巴细胞或记忆B细胞增殖分化成的浆细胞所产生的、可与相应抗原发细胞增殖分化成的浆细胞所产生的、可与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白（生特异性结合的免疫球蛋白（immunoglobulin,Ig)。v 免疫球蛋白免疫球蛋白 具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白的具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白的统称。统称。10第一节第一节 抗体的结构抗体的结构一、抗体的基本结构：一、抗体的基本结构：v 两条完全相同的重链和两条完全相同的轻链通过二硫键
6、连接两条完全相同的重链和两条完全相同的轻链通过二硫键连接 的呈的呈”Y”字形的单体。字形的单体。v 每条肽链每条肽链分别由分别由2-5个约含个约含110个氨基酸、序列相似但功能不个氨基酸、序列相似但功能不 同的结构域（功能域）组成。同的结构域（功能域）组成。11图图4-1 抗体分子的二级结构抗体分子的二级结构第一节第一节 抗体的结构抗体的结构12Two Forms of ImmunoglobulinMembrane Ig (mIg)Secreted Ig13第一节第一节 抗体的结构抗体的结构v 重链和轻链：重链和轻链：重链（重链（heavy chain,H)50-75KD，450-550aa
7、根据根据H链抗原性差异，分类：链抗原性差异，分类：类类 亚类亚类链IgM链IgG14IgG14链IgA1、2IgA1、IgA2 链IgD链 IgE14第一节第一节 抗体的结构抗体的结构v 重链和轻链：重链和轻链：轻链（轻链（light chain,L)25KD，214aa 链和链和链链 型型亚型亚型链链型型链链型型 1 415第一节第一节 抗体的结构抗体的结构v 可变区和恒定区：可变区和恒定区：可变区（可变区（variable region,V区区)110aaVLVHN terminus16第一节第一节 抗体的结构抗体的结构17第一节第一节 抗体的结构抗体的结构v 可变区和恒定区：可变区和恒定
8、区：恒定区（恒定区（constant region,C区区)VLVHN terminusCLCH18第一节第一节 抗体的结构抗体的结构v 铰链区铰链区（hinge region)：N terminusCL铰链区铰链区1920第一节第一节 抗体的结构抗体的结构二、抗体的辅助成分：二、抗体的辅助成分：J链链(joining chain),124aa组成，富含组成，富含Cys的酸性糖蛋白的酸性糖蛋白分泌片分泌片(secretory piece,SP/secretory component,SC)IgM分泌型分泌型IgA21第一节第一节 抗体的结构抗体的结构二、抗体的辅助成分：二、抗体的辅助成分：J链
9、链(joining chain),124aa组成，富含组成，富含Cys的酸性糖蛋白的酸性糖蛋白分泌片分泌片(secretory piece,SP/secretory component,SC)保护保护SIgA的铰链区免受蛋白水解酶降解作用；的铰链区免受蛋白水解酶降解作用；介导介导SIgA二聚体从粘膜下通过粘膜上皮细胞转运到粘膜表面。二聚体从粘膜下通过粘膜上皮细胞转运到粘膜表面。222324第一节第一节 抗体的结构抗体的结构木瓜蛋白酶木瓜蛋白酶胃蛋白酶胃蛋白酶三、抗体分子的水解片段：三、抗体分子的水解片段：木瓜蛋白酶水解片段木瓜蛋白酶水解片段胃蛋白酶水解片段胃蛋白酶水解片段25第二节第二节 抗体
10、的多样性和免疫原性抗体的多样性和免疫原性v 同种型同种型(isotype)存在于同种抗体分子中的存在于同种抗体分子中的抗原表位。是用一种属所抗原表位。是用一种属所有个体有个体Ab分子共有的抗分子共有的抗原特异性标志，为种属型原特异性标志，为种属型标志，存在于抗体的标志，存在于抗体的C区。区。26第二节第二节 抗体的多样性和免疫原性抗体的多样性和免疫原性v 同种型同种型(isotype)v 同种异型（同种异型（allotype)存在于同种不同个体抗体存在于同种不同个体抗体中的抗原表位。是同一种中的抗原表位。是同一种属不同个体间抗体分子所属不同个体间抗体分子所具有的不同抗原特异性标具有的不同抗原特
11、异性标志，为个体型标志，存在志，为个体型标志，存在于抗体的于抗体的C区。区。27第二节第二节 抗体的多样性和免疫原性抗体的多样性和免疫原性v 同种型同种型(isotype)v 同种异型同种异型(allotype)v 独特型独特型(idiotype,Id)28第二节第二节 抗体的多样性和免疫原性抗体的多样性和免疫原性29第三节第三节 抗体的功能抗体的功能一、识别抗原一、识别抗原1.1.中和毒素、阻止病原入侵中和毒素、阻止病原入侵2.2.BCRBCR特异性识别抗原特异性识别抗原3.3.免疫学检测免疫学检测30第三节第三节 抗体的功能抗体的功能一、识别抗原一、识别抗原二、激活补体二、激活补体1.1.
12、直接裂解病原体细胞；直接裂解病原体细胞；3132第三节第三节 抗体的功能抗体的功能一、识别抗原一、识别抗原二、激活补体二、激活补体1.1.直接裂解病原体细胞；直接裂解病原体细胞；2.2.调理作用。调理作用。33第三节第三节 抗体的功能抗体的功能一、识别抗原一、识别抗原二、激活补体二、激活补体三、结合三、结合FcFc受体受体1.1.调理作用调理作用-促进巨噬细胞的吞噬作用促进巨噬细胞的吞噬作用3435第三节第三节 抗体的功能抗体的功能一、识别抗原一、识别抗原二、激活补体二、激活补体1.1.直接裂解病原体细胞；直接裂解病原体细胞；2.2.调理作用。调理作用。36第三节第三节 抗体的功能抗体的功能一
13、、识别抗原一、识别抗原二、激活补体二、激活补体三、结合三、结合Fc受体受体1.调理作用调理作用2.ADCC（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity)抗体的抗体的Fab段结合病毒感染的细胞或肿瘤细胞表面段结合病毒感染的细胞或肿瘤细胞表面的抗原表位，其的抗原表位，其Fc段与杀伤细胞（段与杀伤细胞（NK细胞、巨噬细胞细胞、巨噬细胞等）表面的等）表面的FcR结合，介导杀伤细胞直接杀伤靶细胞。结合，介导杀伤细胞直接杀伤靶细胞。373940第三节第三节 抗体的功能抗体的功能一、识别抗原一、识别抗原二、激活补体二、激活补体三、结合三、结合Fc受体受体四、通
14、过胎盘和粘膜四、通过胎盘和粘膜1.1.母体的母体的IgGIgG可与滋养层细胞可与滋养层细胞FcFc受体（受体（FcRn)FcRn)结合结合,转运转运至胎儿血液循环至胎儿血液循环2.2.分泌型分泌型IgAIgA与上皮细胞与上皮细胞FcFc受体受体pIgRpIgR结合结合,转运至泪水转运至泪水,乳乳汁或呼吸道、消化道腔道表面汁或呼吸道、消化道腔道表面,是局部粘膜免疫的最重是局部粘膜免疫的最重要的因素要的因素414243第四节第四节 各类抗体的特性与功能各类抗体的特性与功能一、一、IgG 机体抗感染的机体抗感染的”主力军主力军“v人体血清中含量最高的免疫球蛋白：占血清人体血清中含量最高的免疫球蛋白：
15、占血清Ig总量的总量的75%80%,以以IgG1为主为主v 出生后出生后3个月开始合成，半衰期个月开始合成，半衰期20-23天天v 唯一能通过胎盘的抗体唯一能通过胎盘的抗体v 再次免疫应答的主要抗体再次免疫应答的主要抗体v 具有多种生物学功能具有多种生物学功能44第四节第四节 各类抗体的特性与功能各类抗体的特性与功能二、二、IgM 机体抗感染的机体抗感染的”先头部队先头部队“v 五聚体，分子量最大的五聚体，分子量最大的Ig,不易通过血管壁；不易通过血管壁；v 个体发育过程出现最早合成、分泌的抗体；个体发育过程出现最早合成、分泌的抗体；脐带血脐带血IgM异常提示宫内感染异常提示宫内感染v 初次免
16、疫应答最早产生的抗体，感染早期诊断；初次免疫应答最早产生的抗体，感染早期诊断；v 激活补体能力最强激活补体能力最强,天然血型抗体多为天然血型抗体多为IgM；血型不符的输血血型不符的输血,往往导致严重的溶血反应往往导致严重的溶血反应v B细胞抗原受体细胞抗原受体(BCR)的主要成分的主要成分45第四节第四节 各类抗体的特性与功能各类抗体的特性与功能三、三、IgA 机体抗感染的机体抗感染的”边防军边防军“IgA分为血清型和分泌型两种分为血清型和分泌型两种v血清型血清型:单体为主单体为主v分泌型分泌型:二聚体二聚体+J链链+分泌片分泌片 初乳、唾液、泪液初乳、唾液、泪液 呼吸道、消化道、泌尿生殖道的
17、腔道分泌液呼吸道、消化道、泌尿生殖道的腔道分泌液v出生后出生后4-6月开始合成月开始合成IgAv分泌型分泌型IgA 是局部粘膜免疫的重要抗体是局部粘膜免疫的重要抗体46第四节第四节 各类抗体的特性与功能各类抗体的特性与功能四、四、IgD v见于个体发育的任何时段见于个体发育的任何时段v正常血清浓度低正常血清浓度低v易被蛋白酶水解易被蛋白酶水解,半衰期短半衰期短vmIgD:B细胞分化成熟的重要表面标志细胞分化成熟的重要表面标志 未成熟未成熟B细胞细胞:表达表达mIgM 成熟成熟B细胞细胞:表达表达mIgM和和mIgD4748第四节第四节 各类抗体的特性与功能各类抗体的特性与功能五、五、IgE v正常血清中含量最低正常血清中含量最低v亲细胞抗体亲细胞抗体 Fc受体：受体：FcRI和和FcRIgE Fc 段与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面高亲和力段与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面高亲和力FcRI受体结合，引起受体结合，引起I型超敏反应。型超敏反应。抗寄生虫感染抗寄生虫感染4950第五节第五节 人工制备抗体人工制备抗体 多克隆抗体制备多克隆抗体制备51第五节第五节 人工制备抗体人工制备抗体v 基因工程抗体基因工程抗体52
