1、文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。胃癌：ECF,DCF,5-FU/LV，5-FU+CDDP 结直肠癌：FOLFOX,FOLFIRI,5-FU/LV 胰腺癌：GEM+5-FU，5-FU/LV+L-OHP 头颈部肿瘤：5FU/羟基脲，5-FU/卡铂+CDDP 乳腺癌：FAC/CAF,FEC/CEF 氟氟尿嘧啶的应用现状尿嘧啶的应用现状半个多世纪的实践应用奠定了半个多世纪的实践应用奠定了5-FU5-FU在恶性肿瘤治疗上的基础用药地位在恶性肿瘤治疗上的基础用药地位文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。5-FU5-FU的
2、作用机制的作用机制抗肿瘤活性胃肠道毒性骨髓毒性神经毒性心脏毒性手足综合征 肿瘤 胃肠道骨髓DPD5-FUF-Ala肝脏(90%)FdUMP10%OPRTDPD=二氢吡啶脱氢酶,是5-FU分解代谢的起始酶和限速酶，广泛存在于各种实体组织中文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。肿瘤组织中的DPD：在肿瘤中对5-FU进行代谢 降低肿瘤对5-FU的敏感性 -5-FU对DPD高表达肿瘤（如肺癌）效果不佳的原因DPDDPD是是限制限制5-FU5-FU疗效的关键疗效的关键!DPDDPD与与5-FU5-FU疗效的关系疗效的关系肝脏组织中的DPD:将90%的5-FU代谢成
3、为F-Ala5-FU半衰期短，血药浓度低-需要长期静脉滴注维持有效浓度的原因产生一系列毒性-发生HFS等不良反应的原因文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。氟尿嘧啶类药物发展现状氟尿嘧啶类药物发展现状替加氟（FT）5-FU的前药，口服后在肝脏中P450酶的作用下生成5-FU而发挥作用优福定（UFT）在替加氟的基础上增加尿嘧啶,一定程度上抑制5-FU的代谢酶，减少5-FU的代谢，但代谢酶的抑制作用较弱卡培他滨5-FU的前药，在肿瘤组织内经TP酶代谢成为5-FU而发挥作用，对5-FU的代谢酶没有影响均在体内转化为均在体内转化为5-FU5-FU起作用起作用 文
4、档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。增效减毒增效减毒 更佳组合更佳组合文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。替吉奥胶囊的组成替吉奥胶囊的组成强效强效DPDDPD酶抑制剂酶抑制剂OPRTOPRT抑制剂抑制剂吉美嘧啶奥替拉西钾替加氟10.41:5-FU5-FU的前药的前药文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。吉美嘧啶吉美嘧啶强效：吡啶类衍生物，抑制DPD活性较嘧啶类衍生物（如尿嘧啶）增强200倍竞争性抑制：保证其良好的安全性强效且竞争性抑制DPD对5-FU的分解，提高血中和肿瘤组
5、织中5-FU的有效浓度和作用时间，并增加肿瘤组织对5-FU的敏感性强效且竞争性抑制强效且竞争性抑制DPD文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。加入强效抑制加入强效抑制DPDDPD抑制剂的优势（一）抑制剂的优势（一）增效减毒，首选5-FU替代物的完美组合 减少肝脏对5-FU的代谢，保证长时间血浆内5-FU的有效浓度，从而达到类似达到类似5-FU5-FU的静脉输注的疗的静脉输注的疗效效，抗肿瘤活性佳抑制了5-FU有害代谢产物F-Ala的产生，大大降低了神经毒性，心脏毒性，手足综合征的发生文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人
6、删除。更佳组合，突破5-FU的传统疗效加入强效加入强效DPDDPD抑制剂的优势（二）抑制剂的优势（二）文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。奥替拉西钾奥替拉西钾 抑制抑制5-FU活化所需的活化所需的乳清酸磷酸核糖基转移酶（乳清酸磷酸核糖基转移酶（OPRT)口服后 Oxo倾向于在胃肠黏膜组织中分布，所以它可以选择性的抑制胃肠中的OPRT,阻断5-FU在胃肠道代谢所带来的毒副反应，如呕吐，腹泻等。而静脉输注分布广，不能降低5-FU引起的胃肠道毒副反应。口服后Oxo在肿瘤和骨髓组织中分布少，不影响其中的OPRT，对5-FU的抗肿瘤作用几乎没有影响文档仅供参考，
7、不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。作用特点一作用特点一唯一可口服模拟静脉滴注且疗效更佳的口服氟尿嘧啶唯一可口服模拟静脉滴注且疗效更佳的口服氟尿嘧啶 -消化道肿瘤治疗的优先选择消化道肿瘤治疗的优先选择NCCNNCCN胃癌胃癌 临床实践指南（中国版）推荐临床实践指南（中国版）推荐替吉奥胶囊单药作为胃癌期或A期D2根治术后唯一唯一辅助化疗方案替吉奥胶囊合并顺铂用于转移性或局部晚期胃癌一线标准方案替吉奥胶囊口服单药作为老年及身体状况较差患者一线标准治疗新选择 胃癌的综合治疗胃癌的综合治疗文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。使用替吉
8、奥胶囊进行胃癌术后辅助化疗，可以使患者的3年总生存及3年无复发生存得到了有效改善，患者3年死亡风险下降32%研究结果显示替吉奥作为胃癌术后辅助治疗药物可持续治疗1年以上的患者占65.8%，耐受性良好替吉奥胶囊是一种有效的辅助治疗药物，可以成为II、III期胃癌术后的标准治疗药物Sakuramoto S,et al.N Engl J Med 2007;357:1810-20.*ACTS-GC ACTS-GC 期大型临床试验以单纯手术组作为对照，检期大型临床试验以单纯手术组作为对照，检验进口替吉奥胶囊辅助化疗方法的疗效，结果证实：验进口替吉奥胶囊辅助化疗方法的疗效，结果证实：NCCNNCCN胃癌胃
9、癌 临床实践指南（中国版）推荐临床实践指南（中国版）推荐 替吉奥胶囊单药作为胃癌期或A期D2根治术后唯一唯一辅助化疗方案 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。晚期胃癌晚期胃癌 的治疗的治疗14.4月13.8月13月11.4月11.2月10.5月10月9.4月9.2月6.7月4-5月4-5月3-4月1年最佳支持治疗5-FUFAMFAMTXDCF(V325)ECF奥沙利铂+亚叶酸钙XP(ML17032)EOX(Real 2)替吉奥单药治疗替吉奥+顺铂(SPIRITS)H+CF(ToGA)替吉奥+顺铂(SC101)平均生存时间（月）平均生存时间（月）文档仅供
10、参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。经经SFDASFDA批准的批准的期临床试验：期临床试验：替吉奥胶囊治疗晚期胃癌的临床试验替吉奥胶囊治疗晚期胃癌的临床试验试验组（试验组（n=111n=111）对照组（对照组（n=107n=107）单药组（单药组（n=34n=34）国产替吉奥胶囊临床试验总结报告（临床研究批件号：国产替吉奥胶囊临床试验总结报告（临床研究批件号：2004L048832004L04883）文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。有效率（%）国产替吉奥胶囊临床试验总结报告（临床研究批件号：国产替吉奥胶囊临床试验总
11、结报告（临床研究批件号：2004L048832004L04883）疗效评价替吉奥胶囊联合用药组的有效率和临床受益率都显著高于对照组（P0.05)，疗效确切，值得进一步进行临床研究；替吉奥胶囊单药组初治有效率达到25%，与进口替吉奥胶囊结果相似；复治疗效亦佳，有效率达到13.33%，是转移性或复发胃癌患者的优化选择初治病例复治病例文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。III/IV级不良反应发生率（%）安全性评价替吉奥胶囊联合奥沙利铂组和替吉奥胶囊单药组的不良反应均可耐受，/度不良反应发生率低，安全可靠替吉奥胶囊单药和联合用药引起的非血液学毒性较轻（5%），
12、以恶心，呕吐，腹泻，口腔炎等多见，对症治疗可恢复；血液学毒性以白细胞减少，中性粒细胞减少，血红蛋白减少，血小板减少为主国产替吉奥胶囊临床试验总结报告（临床研究批件号：国产替吉奥胶囊临床试验总结报告（临床研究批件号：2004L048832004L04883）文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。替吉奥胶囊在结直肠癌上的应用替吉奥胶囊在结直肠癌上的应用 伊立替康联合进口替吉奥胶囊（伊立替康联合进口替吉奥胶囊（IRISIRIS）对比）对比FOLFIRIFOLFIRI方案作为方案作为转移性结直肠癌的二线化疗方案（转移性结直肠癌的二线化疗方案（FIRIS FIRI
13、S研究）研究）*IRIS组的PFS为5.8个月，FOLFIRI组的PFS为5.1个月，没有显著性差别（非劣效P=0.039)，IRIS方案等效于FOLFIRI方案两组不良事件均可耐受和控制，安全性良好IRIS方案可以替代替代FORFIRI方案治疗无法切除的晚期复发结直肠癌*Kei muro et,al.oncology 2010;11:853-860文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。LETSLETS大型大型期临床：期临床：作用特点二：作用特点二：强效强效DPDDPD酶抑制，在更多领域使患者获益酶抑制，在更多领域使患者获益 卡铂联合替吉奥胶囊方案一线治
14、疗非小细胞肺癌获得15.3个月的总生存时间，相比较卡铂联合紫杉醇的方案（13.3个月）没有显著性差异替吉奥胶囊显示出优于紫衫醇的获益,骨髓抑制和感觉神经病变等毒性反应显著降低,不良反应易于处理,给药方便，有望成为晚期非小细胞肺癌一线治疗的新选择ASCO 2010ASCO 2010报告多项替吉奥在肺癌领域的报告多项替吉奥在肺癌领域的IIII期临床研究期临床研究:S1联合顺铂,一线治疗晚期NSCLC,PFS可达4.0个月,即使二线单药治疗,PFS和总生存分别达到2.9和7.3个月,不亚于培美曲塞或多西他赛#7530,#7602,#7580 2010 ASCO Annual Meeting-肺癌治疗
15、的优化选择肺癌治疗的优化选择文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。作用特点三作用特点三不良反应少，耐受性佳，长期治疗成为可能不良反应少，耐受性佳，长期治疗成为可能替吉奥胶囊联合低剂量顺铂单药隔日口服疗法相较于其它氟尿嘧啶类药物耐受性更佳相较于其它氟尿嘧啶类药物耐受性更佳肿瘤患者获得最佳生存受益的新选择肿瘤患者获得最佳生存受益的新选择文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。相较于其它氟尿嘧啶类药物耐受性更佳相较于其它氟尿嘧啶类药物耐受性更佳*相较5-FU(CVI)，卡培他滨，未出现给患者带来巨大痛苦的HFSYen-Re
16、vollo JL.Clin Cancer Res 2008;14:8-13*文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。替吉奥胶囊联合低剂量顺铂*：无需水化，临床疗效与高剂量方案相当肿瘤患者获得最佳生存受益的新选择肿瘤患者获得最佳生存受益的新选择替吉奥胶囊和低剂量顺铂联合治疗与替吉奥和高剂量顺铂联合治疗疗效和平均生存时间方面等同替吉奥胶囊联合低剂量顺铂不会引发任何3级非血液学不良反应不需要进行水化，门诊随访治疗，以较低医疗成本实现门诊患者的长期治疗和生存获益替吉奥80mg/m2，口服，给药4周后停药2周，每6周为1个周期顺铂6mg/m2，每周2次，每次静脉滴注
17、30min给药（第1、4天），每6周为1个周期Shirasaka T.Jpn J Clin Oncol 2009;39(1)215.Tsuji A,et al.Anticancer Res 2008;28:14338.*文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。肿瘤患者获得最佳生存受益的新选择肿瘤患者获得最佳生存受益的新选择 替吉奥胶囊隔日给药*不良反应锐减，长期治疗成为可能替吉奥隔日给药治疗能保证足够而有效的临床血药浓度，而且临床疗效至少与替吉奥每日给药治疗等效替吉奥每日治疗更换为替吉奥隔日治疗后，未出现3级以上不良事件，1/2级不良事件也基本消除，能够实
18、现良好的患者依从性，使患者获得更佳的生存获益替吉奥：40mg/m2（每天2次）给药4周，停药2周，每日给药替吉奥：40mg/m2（每天2次）给药4周，停药2周，隔日给药Shirasaka T.Jpn J Clin Oncol 2009;39(1)215.Arai W,et al.Int J Clin Oncol(2004)9:143148.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。作用特点四：恒瑞医药，更高品质的保证 固体制剂车间总投资近1.35亿元。设备投资近6000万元，全套引进国际先进的生产设备文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请
19、联系网站或本人删除。固体制剂和肿瘤输液即将通过FDA销往美国文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。C Cmax max(ng/ml)(ng/ml)AUCAUC0-0-(ngngh/ml)h/ml)t t1/2 1/2(h)(h)F F(%)(%)替加氟替加氟替吉奥胶囊替吉奥胶囊1685 1685 334 33420359 20359 5030 503010.7 10.7 2.6 2.698.8 98.8 16.8 16.8TS-1TS-11690 1690 398 39820792 20792 5185 518510.3 10.3 2.5 2.55-FU
20、5-FU替吉奥胶囊替吉奥胶囊201 201 71 71967 967 324 3241.91 1.91 0.66 0.66112.0 112.0 42.4 42.4TS-1TS-1185 185 69 69919 919 301 3011.98 1.98 0.61 0.61吉美嘧啶吉美嘧啶替吉奥胶囊替吉奥胶囊288 288 109 1091225 1225 392 3923.13 3.13 1.14 1.1499.1 99.1 22.0 22.0TS-1TS-1257 257 92 921238 1238 369 3693.46 3.46 1.37 1.37奥替拉西钾奥替拉西钾替吉奥胶囊替吉奥
21、胶囊58.8 58.8 30.4 30.4332 332 145 1453.85 3.85 2.03 2.03114.3 114.3 64.8 64.8TS-1TS-164.9 64.9 55.8 55.8357 357 226 2263.85 3.85 1.61 1.61 作用特点五：作用特点五：性价比高，中国患者的优先选择性价比高，中国患者的优先选择国产替吉奥胶囊和进口替吉奥胶囊的药动学参数文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。使用参考使用参考单药 根据体表面积决定成人的首次剂量(40mg/m2),每日2次、早晚餐后口服，连续给药28天，休息14天，
22、为一个治疗周期。给药直至患者病情恶化或无法耐受为止。联合顺铂用药：根据体表面积决定成人的首次剂量，连续口服21天、休息14天，给药第8天静脉滴注顺铂60mg/，为一个治疗周期给药直至患者病情恶化或无法耐受为止。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。唯一可口服模拟静脉滴注且疗效更佳的口服氟尿嘧啶药物 替代传统药物氟尿嘧啶药物的首选胃癌以及其它实体瘤综合治疗的优化选择安全性高，耐受性好依从性佳，长期给药成为可能 恒瑞品质，您信心的保证恒瑞品质，您信心的保证 替吉奥胶囊替吉奥胶囊 增效减毒增效减毒 更佳组合更佳组合文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。增效减毒增效减毒 更佳组合更佳组合Tegafur，Gimeracil and Oteracil Potassium Capsules江苏恒瑞医药股份有限公司江苏恒瑞医药股份有限公司江苏恒瑞医药股份有限公司江苏恒瑞医药股份有限公司
