1、乳腺癌的药物治疗乳腺癌的药物治疗?乳腺癌乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，据是女性最常见的恶性肿瘤之一，据资料统计，发病率占全身各种恶性肿瘤的资料统计，发病率占全身各种恶性肿瘤的7-10%。它的发病常与遗传有关，以及。它的发病常与遗传有关，以及4060岁之间、绝经期前后的妇女发病率岁之间、绝经期前后的妇女发病率较高。仅约较高。仅约1-2%的乳腺患者是男性。通的乳腺患者是男性。通常发生在乳房腺上皮组织的恶性肿瘤。是常发生在乳房腺上皮组织的恶性肿瘤。是一种严重影响妇女身心健康甚至危及生命一种严重影响妇女身心健康甚至危及生命的最常见的恶性肿瘤之一，男性乳腺癌罕的最常见的恶性肿瘤之一，男性乳腺癌罕见。
2、见。流行病学流行病学?乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，据资料统计，发病率占全身流行特点流行特点?地区性地区性?全球范围，北美、北欧是乳腺癌的高发地全球范围，北美、北欧是乳腺癌的高发地区，亚、非及拉美地区是发病率较低的地区，亚、非及拉美地区是发病率较低的地区。在国内，沿海大城市的发病率及死亡区。在国内，沿海大城市的发病率及死亡率高于内陆地区。率高于内陆地区。流行特点?地区性?全球范围，北美、北欧是乳腺癌的高发地区，亚年龄分布年龄分布3030岁内少见，岁内少见，45455050岁的发病率岁的发病率较高，绝经后发病率继续上升，到较高，绝经后发病率继续上升，到7070岁达到最高峰。岁达到最高峰。目前
3、目前3040岁及岁及5060岁的发病岁的发病率有明显的增高率有明显的增高。年龄分布3 0 岁内少见，4 5 5 0 岁的发病率较高，绝经后发病率乳腺癌的晚期症状乳腺癌的晚期症状?乳腺癌的晚期症状一：乳腺癌的晚期症状一：肿块肿块?乳腺癌的晚期症状二：乳腺癌的晚期症状二：疼痛疼痛?乳腺癌晚期症状三：乳腺癌晚期症状三：乳头溢液乳头溢液?乳腺癌晚期症状四：乳腺癌晚期症状四：乳房皮肤改变乳房皮肤改变?乳腺癌的晚期症状五：乳腺癌的晚期症状五：乳头改变乳头改变?乳腺癌晚期症状六：乳腺癌晚期症状六：乳房外形变化乳房外形变化乳腺癌的晚期症状?乳腺癌的晚期症状一：肿块?乳腺癌的晚期症状乳腺癌的病因乳腺癌的病因?1
4、：月经初潮早绝经晚：月经初潮早绝经晚。月经初潮年龄小于12岁与大于17岁相比，乳腺癌发生的相对危险增加2.2倍。闭经年龄大于55岁比小于45岁者发生乳腺癌的危险性增加1倍。?2：遗传因素。：遗传因素。有研究发现，若母亲在绝经前曾患双侧乳癌的妇女，自身患乳腺癌的危险性为一般人的9倍，姐妹当中有患乳癌的女性，危险性为常人的3倍。需要强调的是，乳腺癌病人的亲属并非一定患乳腺癌，只是比一般人患乳腺癌的可能性要大。乳腺癌的病因?1：月经初潮早绝经晚。月经初潮年龄小于1 2 岁与乳腺癌的病因乳腺癌的病因?3：婚育。：婚育。未婚者发生乳癌的危险为婚者的2倍。专家认为，生育对乳腺有保护作用，但仅指30岁以前有
5、足月产者。近年来的研究认为，哺乳对乳腺癌的发生有保护作用，主要是对绝经前的妇女。?4：电离辐射。：电离辐射。乳腺是对电离辐射致癌活性较敏感的组织。年轻时为乳腺有丝分裂活动阶段，对电离辐射致癌效应最敏感。?5：不健康的饮食习惯。：不健康的饮食习惯。乳腺癌的发病率和死亡率与人均消化脂肪量有较强的相关。不健康“高热量、高脂肪”饮食习惯导致乳腺癌的发病率大大提高。乳腺癌的病因?3：婚育。未婚者发生乳癌的危险为婚者的2 倍。专?一、乳腺癌患者少数在早期可有不同程度乳腺癌的并发症乳腺癌的并发症的触痛或乳头溢液。乳腺癌肿块生长速度比较迅速。而到乳腺癌晚期通过淋巴转移和远处转移可以并发其他一系列的症状。?二、
6、乳腺癌患者到中晚期可出现“肿瘤食欲不振恶病质综合征”。食欲不振既是恶病质的原因，又是恶病质的临床表现。?三、乳腺癌后期可出现淋巴转移，同侧腋窝淋巴结肿大，而且肿大的淋巴结数目不断增多，互相粘连成团，少数患者可以出现对侧腋窝淋巴转移。脊椎转移可以出现患处剧痛甚至截瘫等，肝转移可以出现黄疸、肝肿大等。?一、乳腺癌患者少数在早期可有不同程度乳腺癌的并发症的触痛或高危因素高危因素初潮年龄初潮年龄50岁岁初产年龄初产年龄35岁岁有家属史有家属史有对侧乳癌史有对侧乳癌史有长期或一次大剂量电离辐史有长期或一次大剂量电离辐史口服避孕药物史口服避孕药物史高危因素初潮年龄 5 0 岁初产年龄 3 5 岁有家乳腺癌
7、的诊断手段乳腺癌的诊断手段普查和自查普查和自查影像学影像学生物学生物学病理学病理学基因芯片技术基因芯片技术乳腺癌的诊断手段普查和自查影像学生物学病理学基因芯片技术乳腺癌的病理分类乳腺癌的病理分类WHOWHO分类分类?（一）非浸润性癌：（一）非浸润性癌：?(1)小叶原位癌小叶原位癌?(2)导管内癌导管内癌?（二）浸润性癌：（二）浸润性癌：?(1)浸润性导管癌浸润性导管癌?(2)以导管内癌为主的浸润性导管癌以导管内癌为主的浸润性导管癌?(3)浸润性小叶癌浸润性小叶癌?(4)粘液腺癌粘液腺癌?(5)髓样癌髓样癌(6)乳头状癌乳头状癌乳腺癌的病理分类WH O 分类?（一）非浸润性癌：?(1)小叶?(7
8、)管状癌管状癌?(8)腺样囊性癌腺样囊性癌?(9)分泌性癌分泌性癌?(10)大汗腺癌大汗腺癌?(11)伴有化生的癌伴有化生的癌 鳞状细胞癌鳞状细胞癌 梭型细胞癌梭型细胞癌骨组织型骨组织型 混合型混合型?（三（三)乳头派杰氏病乳头派杰氏病软骨和软骨和?(7)管状癌?(8)腺样囊性癌?(9)分泌性癌?(1乳腺癌的分期?美国癌症联合委员会（美国癌症联合委员会（AJCC）与国际抗癌联盟联）与国际抗癌联盟联合制定的合制定的TNM分类与分期分类与分期(2019)?T 原发肿瘤原发肿瘤?Tx 原发肿瘤情况不详原发肿瘤情况不详(已被切除已被切除)。?T0 原发肿瘤未扪及。原发肿瘤未扪及。?Tis 原位癌原位癌
9、(导管内癌、小叶原位癌导管内癌、小叶原位癌)，乳头，乳头Paget病，而乳房内未扪及肿块。病，而乳房内未扪及肿块。注：注：Paget病乳房内扪及肿块者依照肿瘤大小分类病乳房内扪及肿块者依照肿瘤大小分类乳腺癌的分期?美国癌症联合委员会（A J C C）与国际抗癌联盟联?T1 肿瘤最大径肿瘤最大径2cm。?T2 肿瘤最大径肿瘤最大径 2cm，5cm。?T3 肿瘤最大径肿瘤最大径5cm。?T4 肿瘤任何大小，但直接侵犯胸壁或皮肤肿瘤任何大小，但直接侵犯胸壁或皮肤?N 区域淋巴结区域淋巴结?Nx 区域淋巴结情况不详区域淋巴结情况不详(已被切除已被切除)。?No 无区域淋巴结转移。无区域淋巴结转移。?N
10、1 同侧腋淋巴结转移可活动。同侧腋淋巴结转移可活动。?T 1 肿瘤最大径 2 c m。?T 2 肿瘤最大径 2 c m，?N2 同侧腋淋巴结转移，互相融合，与其它组织相同侧腋淋巴结转移，互相融合，与其它组织相?粘连粘连。N3 转移到同侧锁骨上淋巴结，内乳淋巴结。转移到同侧锁骨上淋巴结，内乳淋巴结。M 远处转移远处转移Mx 有无远处转移不详。有无远处转移不详。M0 无远处转移。无远处转移。M1 有远处转移有远处转移(包括锁骨上淋巴结转移包括锁骨上淋巴结转移)?N 2 同侧腋淋巴结转移，互相融合，与其它组织相?0期期 Tis No Mo?I?IIA期期期期T1 No MoTo Nl Mo b期期
11、T2 Nl Mo?T1 Nl Mo?T2 N0 Mo?a期期 T0N2 Mo T3 N0 Mob期期 T4 任何任何N M?T1N2Mo 任何任何T N3 M0?T2N2 Mo?T3 N1-2 MoIV期期 任何任何T 任何任何N M1?0 期T i s N o Mo?I?I I A 期期T 1 N o 乳腺癌的治疗乳腺癌的治疗?乳腺癌是一种以局部表现为主的系统性疾病乳腺癌是一种以局部表现为主的系统性疾病?受体内多种因素的影响受体内多种因素的影响?其治疗应包括全身和局部两部分其治疗应包括全身和局部两部分?局部治疗的过分扩大并不能进一步改善治疗效果局部治疗的过分扩大并不能进一步改善治疗效果乳腺癌
12、的治疗?乳腺癌是一种以局部表现为主的系统性疾病?受体内乳腺癌治疗的选择乳腺癌治疗的选择I期及期及期的乳癌可行根治术；期的乳癌可行根治术；期病人手术后尚需辅助治疗期病人手术后尚需辅助治疗(化疗、放化疗、放疗或激素治疗疗或激素治疗)；期病例，通过术前放疗化疗准备，进期病例，通过术前放疗化疗准备，进行根治术治疗；行根治术治疗；期患者，由于远处转移，乳房根治术期患者，由于远处转移，乳房根治术多属无益，只能进行放疗、化疗或激素治多属无益，只能进行放疗、化疗或激素治疗。疗。乳腺癌治疗的选择I 期及期的乳癌可行根治术；期病人手术后尚乳腺癌的治疗乳腺癌的治疗?1.手术切除手术切除?2.放射治疗放射治疗?3.综
13、合治疗综合治疗?4.化疗化疗?5.内分泌治疗内分泌治疗?6.分子靶向治疗分子靶向治疗?7.其他其他乳腺癌的治疗?1.手术切除?2.放射治疗?3.综合治疗?4.手术治疗手术治疗?20世纪初期出现了增加清扫内乳淋巴结的扩大根世纪初期出现了增加清扫内乳淋巴结的扩大根治术治术?50年代由于对乳腺癌认识的改变出现了改良根治年代由于对乳腺癌认识的改变出现了改良根治术术?70年代后放疗和化疗的长足进步使保留乳房而又年代后放疗和化疗的长足进步使保留乳房而又根治乳腺癌的保乳手术进入临床根治乳腺癌的保乳手术进入临床?90年代又引进前哨淋巴结活检概念年代又引进前哨淋巴结活检概念手术治疗?2 0 世纪初期出现了增加清
14、扫内乳淋巴结的扩大根治术?手术切除手术切除?手术切除仍是乳腺癌主要的治疗手段。目前,治疗模式发生了改变,手术范围逐渐缩小。因为早期乳腺癌患者保留乳房的区段切除术后,现代的放疗设备及技术足以使保留的乳房得到较均匀充分的照射,其疗效与全乳切除效果相当,而且患者能保持良好的形体。手术切除?手术切除仍是乳腺癌主要的治疗手段。目前,治疗模式发?以往乳腺癌手术以往乳腺癌手术,腋窝淋巴结清扫是必腋窝淋巴结清扫是必不可少的。现在研究认为不可少的。现在研究认为,如果前哨淋如果前哨淋巴结没有转移巴结没有转移,就可以考虑不行腋窝淋就可以考虑不行腋窝淋巴结清扫术巴结清扫术,所以前哨淋巴结检测代替所以前哨淋巴结检测代替
15、腋窝清扫术是乳癌外科手术的又一次腋窝清扫术是乳癌外科手术的又一次革命。革命。?以往乳腺癌手术,腋窝淋巴结清扫是必不可少的。现在研究认为放射治疗的发展放射治疗的发展乳腺癌应用放射线治疗已有乳腺癌应用放射线治疗已有 100年的历史，但年的历史，但在早年，仅作为术后补充治疗或晚期、复发病例在早年，仅作为术后补充治疗或晚期、复发病例的姑息治疗。的姑息治疗。近年来，随着放疗设备的改进和技术的提高近年来，随着放疗设备的改进和技术的提高以及放射生物学研究的进展，可使局部肿瘤获较以及放射生物学研究的进展，可使局部肿瘤获较高剂量而周围正常组织损伤较少，放疗效果明显高剂量而周围正常组织损伤较少，放疗效果明显提高。
16、提高。97年与年与98年三项大型前瞻性研究结果证实高危年三项大型前瞻性研究结果证实高危患者的术后放疗可以提高总生存率。患者的术后放疗可以提高总生存率。放射治疗的发展乳腺癌应用放射线治疗已有1 0 0 年的历史，但在早放射治疗放射治疗乳腺癌的放射治疗一般分为?1.保留乳房术后的放射治疗?2.前哨淋巴结活检后的区域淋巴结照射?3.乳腺切除术后的放射治疗?4.新辅助化疗及其术后的放射治疗放射治疗乳腺癌的放射治疗一般分为?1.保留乳房术后的放射治疗1.保留乳房术后的放射治疗保留乳房术后的放射治疗?目前保乳术加放疗已成为欧美国家早期乳目前保乳术加放疗已成为欧美国家早期乳腺癌的标准治疗选择。全乳腺照射腺癌
17、的标准治疗选择。全乳腺照射(WBI)一直作为保乳术后相对固定的放疗模式。一直作为保乳术后相对固定的放疗模式。但大部分患者无论放疗与否但大部分患者无论放疗与否,复发主要在原复发主要在原发肿瘤床及其临近位置发肿瘤床及其临近位置 5,因此多数学者因此多数学者认为认为WBI 意义不大。意义不大。1.保留乳房术后的放射治疗?目前保乳术加放疗已成为欧美国家早2.前哨淋巴结活检后的区域淋巴结照射前哨淋巴结活检后的区域淋巴结照射?临床研究发现约临床研究发现约60%伴有伴有1 3 个前哨淋巴转移个前哨淋巴转移者行腋窝淋巴结清扫后并没有发现更多的淋巴结者行腋窝淋巴结清扫后并没有发现更多的淋巴结转移。约转移。约40
18、%前哨淋巴结活检前哨淋巴结活检(sentinel lymphnode biopsy,)SLNB 阳性者存在非前哨阳性者存在非前哨淋巴结的转移。虽然腋窝照射与腋窝清扫的局部淋巴结的转移。虽然腋窝照射与腋窝清扫的局部控制率相同控制率相同,而且放射治疗者发生上臂水肿的发而且放射治疗者发生上臂水肿的发生率较低生率较低,但是多数学者仍主张对但是多数学者仍主张对 SLNB 阳性者给阳性者给予进一步的腋窝淋巴结清扫予进一步的腋窝淋巴结清扫,由于各种原因由于各种原因SLNB 后未行腋窝淋巴结清扫者建议给予放射治疗。后未行腋窝淋巴结清扫者建议给予放射治疗。2.前哨淋巴结活检后的区域淋巴结照射?临床研究发现约6
19、0%伴3.乳腺切除术后的放射治疗乳腺切除术后的放射治疗?术后放疗主要适用于局部和区域淋巴结复术后放疗主要适用于局部和区域淋巴结复发高危发高危(25%40%)的患者。腋淋巴结的患者。腋淋巴结转移转移(LNM)4 个的患者个的患者,应进行同侧胸壁应进行同侧胸壁区和锁上区的放疗区和锁上区的放疗;对于对于LNM 在在1 3 个的个的患者患者,因为已有研究显示这样的放疗能够增因为已有研究显示这样的放疗能够增加局部控制率加局部控制率,NCCN 指南建议给予同侧胸指南建议给予同侧胸壁区和锁上区的放疗。壁区和锁上区的放疗。3.乳腺切除术后的放射治疗?术后放疗主要适用于局部和区域淋巴4.新辅助化疗及其术后的放射
20、治疗新辅助化疗及其术后的放射治疗?新辅助化疗能使相当一部分局部晚期乳腺新辅助化疗能使相当一部分局部晚期乳腺癌原发灶体积缩小癌原发灶体积缩小,使肿瘤分期降低使肿瘤分期降低,使更使更多的患者实施保乳手术。对新辅助化疗乳多的患者实施保乳手术。对新辅助化疗乳腺癌手术后放疗指征仍然不清楚腺癌手术后放疗指征仍然不清楚,少数研究少数研究显示显示,局部复发率与诊断时和新辅助化疗后局部复发率与诊断时和新辅助化疗后病灶范围有关病灶范围有关;新辅助化疗后获得完全病理新辅助化疗后获得完全病理缓解者仍然存在局部复发的相对危险。缓解者仍然存在局部复发的相对危险。4.新辅助化疗及其术后的放射治疗?新辅助化疗能使相当一部分局
21、综合治疗综合治疗?综合治疗是乳腺癌的主要治疗方式,目前已达成共识的乳腺癌治疗方案是手术+局部放射治疗+化疗+内分泌治疗。综合治疗?综合治疗是乳腺癌的主要治疗方式,目前已达乳腺癌的术后辅助化疗乳腺癌的术后辅助化疗化疗的基础理论：化疗的基础理论：乳腺癌是全身性疾病的局部表现，易早乳腺癌是全身性疾病的局部表现，易早期出现转移。期出现转移。目的：目的：减低远处转移率减低远处转移率适应症：适应症：1cm肿瘤肿瘤方式方式：新辅助新辅助术后辅助术后辅助姑息姑息乳腺癌的术后辅助化疗化疗的基础理论：乳腺癌是全身性疾病的局部乳腺癌化疗的进展乳腺癌化疗的进展?1970s 在蒽环类应用前在蒽环类应用前?CMF、CMF
22、VP1980s 蒽环类蒽环类AC、FAC、FEC?序贯或交替使用序贯或交替使用1990s紫杉醇类紫杉醇类?AT、TP2000s 生物反应调解剂生物反应调解剂单用或与化疗联合单用或与化疗联合乳腺癌化疗的进展?1 9 7 0 s 在蒽环类应用前?C MF、C MF治疗乳腺癌有效的药物治疗乳腺癌有效的药物?单药有效的药物分为三组：单药有效的药物分为三组：?1 有效率超过有效率超过50%：紫杉醇，多西紫杉醇，紫杉醇，多西紫杉醇，?阿霉素，表阿霉素，去甲长春硷。阿霉素，表阿霉素，去甲长春硷。?2 有效率在有效率在20%50%：健择健择 顺铂，环磷酰胺顺铂，环磷酰胺，异环磷酰胺，氟尿嘧啶，氨甲碟呤，丝裂霉
23、素，异环磷酰胺，氟尿嘧啶，氨甲碟呤，丝裂霉素，咪托恩醌，吡柔比星，长春花硷，长春，咪托恩醌，吡柔比星，长春花硷，长春酰胺酰胺等。等。3 有效率在有效率在20%左右：左右：阿糖胞苷，卡铂，氮酰阿糖胞苷，卡铂，氮酰醚胺等。醚胺等。治疗乳腺癌有效的药物?单药有效的药物分为三组：?1 有效率乳腺癌化疗分类乳腺癌化疗分类?新辅助化疗新辅助化疗术前化疗术前化疗?术后化疗术后化疗姑息性化疗姑息性化疗乳腺癌化疗分类?新辅助化疗术前化疗?术后化疗姑息性化疗新辅助化疗新辅助化疗?目的是缩小肿瘤，便于手术，增加保目的是缩小肿瘤，便于手术，增加保乳率，消灭微小转移灶，减少远处播乳率，消灭微小转移灶，减少远处播撒。撒。
24、?新辅助内分泌治疗还在尝试中。新辅助内分泌治疗还在尝试中。?何塞亭与紫杉醇何塞亭与紫杉醇+铂类的联合应用越铂类的联合应用越来越多，但尚未确立为标准的治疗方来越多，但尚未确立为标准的治疗方案。案。新辅助化疗?目的是缩小肿瘤，便于手术，增加保乳率，消灭微小转新辅助化疗方案新辅助化疗方案AC方案：方案：ADM3050 mg/m2CTX400600mg/m21 1 每每3周重复一次。周重复一次。AC多西紫杉醇方案：多西紫杉醇方案：ADM3050 mg/m2CTX400600mg/m21 1 每每3周重复一次周重复一次四周期后再用四周期后再用多西紫杉醇多西紫杉醇 100mg/m21 每每3周重复一次周重
25、复一次四周期四周期新辅助化疗方案A C 方案：A D M3 0 5 0 mg/m2 C T X 4术后辅助化疗术后辅助化疗?目的是提高生存率，降低复发率与死亡率。目的是提高生存率，降低复发率与死亡率。?对绝经前的患者受益更大对绝经前的患者受益更大?根治术后腋淋巴结阳性及高危的腋淋巴结阴性者根治术后腋淋巴结阳性及高危的腋淋巴结阴性者?予以辅助化疗。予以辅助化疗。ER(+)和和PR（+）或（）或（-），无论年龄，月经状），无论年龄，月经状态，肿瘤大小，淋巴结是否转移，均接受内分泌态，肿瘤大小，淋巴结是否转移，均接受内分泌治疗。治疗。HER-2阳性，加用何塞亭。阳性，加用何塞亭。术后辅助化疗?目的是
26、提高生存率，降低复发率与死亡率。?对绝经乳腺癌术后辅助化疗乳腺癌术后辅助化疗?低危组：低危组：环磷酰胺环磷酰胺+甲氨蝶呤甲氨蝶呤+5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶(CMF)*6、?多柔比星多柔比星+环磷酰胺环磷酰胺(AC)*4-6、表柔比星表柔比星+环磷酰胺环磷酰胺(EC)方案方案*4-6;中危组：中危组：环磷酸胺环磷酸胺+多柔比星多柔比星+氟尿嘧啶氟尿嘧啶(CAF)*6、氟尿嘧啶氟尿嘧啶+表柔比星表柔比星+环磷酰胺环磷酰胺(FEC)*6;多西紫杉醇多西紫杉醇+环磷酰胺环磷酰胺(TC)*4方案方案高危组：高危组：AC序贯紫杉醇序贯紫杉醇(AC*4T*4),FEC序贯多西紫杉醇序贯多西紫杉醇(FEC 3 T
27、 3),多西紫杉醇多西紫杉醇+多柔比星多柔比星+环磷酰胺环磷酰胺(TAC)*6,A T C,也可以在也可以在G-CSF支持下采用每支持下采用每2周周1次的剂量密次的剂量密集化疗集化疗。乳腺癌术后辅助化疗?低危组：环磷酰胺+甲氨蝶呤+5-氟尿嘧啶晚期乳腺癌的姑息化疗晚期乳腺癌的姑息化疗?目的是提高生活质量，减轻痛苦，延长生存期。目的是提高生活质量，减轻痛苦，延长生存期。?对于病变进展快，多发内脏转移的，对于病变进展快，多发内脏转移的，ER,PR阴性阴性?的晚期乳腺癌予以全身化疗。的晚期乳腺癌予以全身化疗。对于病变进展缓慢，仅有骨软组织转移的，对于病变进展缓慢，仅有骨软组织转移的，ER,PR阳性的
28、晚期乳腺癌予以内分泌治疗。阳性的晚期乳腺癌予以内分泌治疗。HER-2过表达，可单用或与化疗合用何塞亭。过表达，可单用或与化疗合用何塞亭。也可予以贝伐单抗及也可予以贝伐单抗及 Lapatinib治疗治疗晚期乳腺癌的姑息化疗?目的是提高生活质量，减轻痛苦，延长生存乳腺癌内分泌治疗乳腺癌内分泌治疗?乳腺癌为乳腺癌为激素依赖型肿瘤激素依赖型肿瘤，雌激素，雌激素可以刺激乳腺癌细胞的生长，可以刺激乳腺癌细胞的生长，去除雌去除雌激素对肿瘤细胞的刺激从而治疗乳腺激素对肿瘤细胞的刺激从而治疗乳腺癌癌的方法称为乳腺癌的内分泌治疗。的方法称为乳腺癌的内分泌治疗。乳腺癌内分泌治疗?乳腺癌为激素依赖型肿瘤，雌激素可以刺
29、激乳腺乳腺癌内分泌治疗的历史乳腺癌内分泌治疗的历史?1896年年Beatson开始用切除卵巢治疗晚期开始用切除卵巢治疗晚期乳腺癌乳腺癌?二十世纪中期二十世纪中期较多采用内分泌器官（卵较多采用内分泌器官（卵巢、肾上腺、垂体）切除治疗晚期乳腺癌巢、肾上腺、垂体）切除治疗晚期乳腺癌?19591966年年 发现激素受体，使乳腺癌发现激素受体，使乳腺癌的内分泌治疗有了目的，并可预测疗效。的内分泌治疗有了目的，并可预测疗效。从此内分泌治疗有了迅速的发展。从此内分泌治疗有了迅速的发展。?1977年年FDA批准三苯氧胺上市批准三苯氧胺上市乳腺癌内分泌治疗的历史?1 8 9 6 年B e a t s o n 开
30、始用切除卵乳腺癌内分泌治疗依据乳腺癌内分泌治疗依据?乳腺组织的生长依赖于雌激素，雌激素与乳腺组织的生长依赖于雌激素，雌激素与其受体结合后进入细胞内，通过一系列过其受体结合后进入细胞内，通过一系列过程激活雌激素敏感基因，促进细胞生长并程激活雌激素敏感基因，促进细胞生长并表达出孕激素受体。表达出孕激素受体。?雌孕激素受体在肿瘤中的存在可以预测肿雌孕激素受体在肿瘤中的存在可以预测肿瘤对激素治疗的反应。瘤对激素治疗的反应。乳腺癌内分泌治疗依据?乳腺组织的生长依赖于雌激素，雌激素与其内分泌治疗的分类内分泌治疗的分类?非药物治疗：非药物治疗：手术手术切除卵巢、肾上腺、垂体切除卵巢、肾上腺、垂体放疗放疗照射
31、双侧卵巢照射双侧卵巢?药物治疗：药物治疗：雌激素受体拮抗剂雌激素受体拮抗剂添加性治疗添加性治疗芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂LH-RH类似物类似物内分泌治疗的分类?非药物治疗：手术切除卵巢、肾上腺、垂体放疗内分泌治疗内分泌治疗?TAM是乳腺癌内分泌治疗临床上研究最多、应用最广的药物,可以用于复发转移性乳腺癌的治疗,术后预防复发转移的辅助治疗,以及高危健康女性预防乳腺癌。第 3代芳香化酶抑制剂(来曲唑、阿那曲唑、依西美坦)在一线治疗中明显优于TAM。新一代的芳香化酶抑制剂在乳腺癌术后辅助治疗领域也取得显著的成效。绝经后辅助内分泌治疗的不同阶段开始使用第3代芳香化酶抑制剂,都能取得较好疗效。内分泌治
32、疗?T A M是乳腺癌内分泌治疗临床上研究最多、应用最广?分子靶向治疗是当今肿瘤治疗领域的热点,代表了肿瘤药物治疗的最新发展方向。在乳腺癌领域里,目前已广泛用于临床治疗;或已在我国进行临床试验,获得较好疗效。目前研究较多的分子靶向治疗共有4种。?(1)赫赛汀(herceptin,H)是针对HER-2 的单克隆抗体,是乳腺癌治疗领域的第一个分子靶向药物。赫赛汀单药治疗复发转移乳腺癌的有效率15%30%,与化疗联合可以提高疗效。赫赛汀在早期乳腺癌术后辅助治疗领域也取得很好疗效。分子靶向治疗分子靶向治疗?分子靶向治疗是当今肿瘤治疗领域的热点,代表了肿瘤药物治疗分子靶向治疗分子靶向治疗?(2):拉帕替
33、尼是一种口服的小分子的表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂,可以同时作用于表皮生长因子受体(EGFR)与HER-2,在体外对HER-2过表达乳腺癌细胞系的生长抑制作用明显。在 HER-2 过表达的晚期乳腺癌的临床试验中,有较高的有效率,且与赫赛汀无交叉耐药。因为其结构为小分子,与赫赛汀不同,能够透过血脑屏障,对于脑转移灶有一定的治疗作用。分子靶向治疗?(2):拉帕替尼是一种口服的小分子的表皮生分子靶向治疗分子靶向治疗?(3)惠氏公司研发的 HKI-272 是一种口服的不可逆的EGFR酪氨酸激酶抑制剂,对EGFR/HER-1、ErbB-2/HER-2和ErbB-4/HER-4的细胞内酪氨酸激酶区都有抑制
34、作用。HKI-272和赫赛汀的作用机制不同,因此对于赫赛汀治疗失败的还可入组试用HKI-272。目前在研究的国际多中心201试验部分结果显示,多线治疗后单药HKI-272有效率仍然高达 61.5%。而HKI-272联合赫赛汀对于赫赛汀耐药患者仍然显示出一定疗效35.0%,主要不良反应为腹泻。分子靶向治疗?(3)惠氏公司研发的H K I-2 7 2 是一种分子靶向治疗分子靶向治疗?(4)贝伐单抗是针对血管内皮生长因子 A 亚型的重组人源化单克隆抗体。已有临床试验观察了贝伐单抗对紫杉类耐药晚期乳腺癌的疗效。分子靶向治疗?(4)贝伐单抗是针对血管内皮生长因子A 亚型的?雌激素受体(ER)、孕激素受体
35、(PR)?乳腺癌ER、PR是正常乳腺上皮细胞存在的性激素受体,属于核受体超家族中的甾体激素受体。PR是雌、雄激素受体结合诱导的产物,其合成数量与雌激素受体复合物移位于细胞核内数量呈平衡关系。PR的出现显示ER功能机制的完整性,PR在孕激素存在的情况下,可显著抑制乳腺癌细胞株的生长,抑制肿瘤细胞的浸润和转移。乳腺癌表达ER、PR,说明癌细胞已保留激素依赖性生长的特征。其他其他?雌激素受体(E R)、孕激素受体(P R)?乳腺癌E R、P R雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)?其阳性表达说明其分化程度高,恶性程度低,内分泌治疗反应好,预后好,对三苯氧胺(TAM)和芳香化酶抑制剂治疗有效。阴性表
36、达提示肿瘤恶性程度高,预后差。ER阳性患者如有复发常倾向于皮肤、软组织或骨转移;而ER 阴性则倾向于内脏转移,预后不佳。雌激素受体(E R)、孕激素受体(P R)?其阳性表达说明其分化总之总之?乳腺癌治疗应该提倡遵循循证医学结果乳腺癌治疗应该提倡遵循循证医学结果,规规范治疗。针对不同年龄、不同阶段、不同范治疗。针对不同年龄、不同阶段、不同类型的乳腺癌类型的乳腺癌,将手术治疗、放射治疗、化将手术治疗、放射治疗、化学治疗、内分泌治疗和新的生物靶向治疗学治疗、内分泌治疗和新的生物靶向治疗等治疗手段有机结合等治疗手段有机结合,真正做到个体化治疗真正做到个体化治疗,是提高乳腺癌治疗质量的关键。是提高乳腺癌治疗质量的关键。总之?乳腺癌治疗应该提倡遵循循证医学结果,规范治疗。针对不医院乳腺癌课件
