1、基本概念基本概念神经递质神经递质(Neurotransmitter,NT)概念:概念:由突触前神经元合成并在末梢处释放,能特异由突触前神经元合成并在末梢处释放,能特异性地作用于突触后神经元或效应器上的受体,并在性地作用于突触后神经元或效应器上的受体,并在突触突触后神经元或效应器细胞上产生一定效应的信息传递物质。后神经元或效应器细胞上产生一定效应的信息传递物质。1神经递质和受体医疗10/12/2022递质的鉴定递质的鉴定突触前神经元中合成突触前神经元中合成递质存在于突触小泡内递质存在于突触小泡内与突触后膜上的受体结合与突触后膜上的受体结合存在有使其失活的机制存在有使其失活的机制有特异的受体激动剂
2、和拮抗剂有特异的受体激动剂和拮抗剂2神经递质和受体医疗10/12/20223神经递质和受体医疗10/12/2022递质和调质的分类递质和调质的分类按分泌部位按分泌部位 按化学性质按化学性质中枢神经递质中枢神经递质外周神经递质外周神经递质胆碱类胆碱类胺类胺类氨基酸类氨基酸类肽类肽类嘌呤类嘌呤类脂类、气体类等脂类、气体类等4神经递质和受体医疗10/12/2022S胆碱类胆碱类:AChS胺类胺类:Dopamine(DA),Noradrenaline(NA,NE),Adrenaline(Adr,E),5-HT,histamine(HA)S氨基酸类氨基酸类:兴奋性:谷氨酸兴奋性:谷氨酸(Glu),门冬氨
3、酸门冬氨酸(Asp)抑制性:甘氨酸抑制性:甘氨酸(Gly),氨基丁酸氨基丁酸(GABA)n肽类肽类:VP,OXT,阿片肽,脑肠肽,阿片肽,脑肠肽,AngII 等等n嘌呤类嘌呤类:腺苷,腺苷,ATPn气体气体:NO,COn脂类脂类:花生四烯酸及其衍生物花生四烯酸及其衍生物5神经递质和受体医疗10/12/2022 一个神经元内可以存在两种或两种以上的一个神经元内可以存在两种或两种以上的神经递质或调质,末梢可同时释放两种或两神经递质或调质,末梢可同时释放两种或两种以上的递质种以上的递质意义:在于协调某些生理功能意义:在于协调某些生理功能6神经递质和受体医疗10/12/2022递质共存现象7神经递质和
4、受体医疗10/12/20228神经递质和受体医疗10/12/2022Five Key Steps in NeurotransmissionS SynthesisS StorageS ReleaseS Receptor BindingS Inactivation9神经递质和受体医疗10/12/2022受体受体(Receptor)受体受体(receptor):细胞膜或细胞内能与某些化学物质细胞膜或细胞内能与某些化学物质发生特异结合并诱发生物效应的特殊生物分子。发生特异结合并诱发生物效应的特殊生物分子。配体配体(ligand):能与受体结合的化学物质:能与受体结合的化学物质u激动剂激动剂(agoni
5、st):能与受体发生特异性结合并产生:能与受体发生特异性结合并产生生物效应的化学物质。生物效应的化学物质。u拮抗剂拮抗剂(antagonist):能与受体发生特异性结合不:能与受体发生特异性结合不产生生物效应的化学物质。产生生物效应的化学物质。10神经递质和受体医疗10/12/2022受体特性受体特性:结合的特异性结合的特异性选择的相对性选择的相对性结合的可逆性结合的可逆性亲和性亲和性上调上调(up regulation):反应性:反应性(致敏现象致敏现象)亲和力或数目亲和力或数目下调下调(down regulation):反应性:反应性(脱敏现象脱敏现象)亲和力或数目亲和力或数目11神经递质
6、和受体医疗10/12/2022受体的分类受体的分类分布部位分布部位突触前受体突触前受体突触后受体突触后受体生物效应生物效应离子通道型受体(促离子型受体,离子通道型受体(促离子型受体,ionotropic receptor)G蛋白耦联受体(促代谢型受体,蛋白耦联受体(促代谢型受体,metabotropic receptor)结合递质结合递质胆碱能受体胆碱能受体(N、M)肾上腺素能受体肾上腺素能受体(、)5-HT受体、氨基酸类受体等受体、氨基酸类受体等12神经递质和受体医疗10/12/2022Classes of Neurotransmitter ReceptorsOUTIN+-IONOTROPI
7、CMETABOTROPIC-+a ag gb b13神经递质和受体医疗10/12/2022Ionotropic ReceptorneurotransmitterNTChannel14神经递质和受体医疗10/12/2022Ionotropic ReceptorNTPore15神经递质和受体医疗10/12/2022NTIonotropic Receptor16神经递质和受体医疗10/12/2022NTIonotropic Receptor17神经递质和受体医疗10/12/2022 Metabotropic Receptor Receptor separate from channel G prot
8、eins 2d messenger system cAMP other types Effects Control channel Alter properties of receptors regulation of gene expression 18神经递质和受体医疗10/12/2022G protein:direct controlRGGDP19神经递质和受体医疗10/12/2022G protein:direct controlRGGTPPore20神经递质和受体医疗10/12/2022G protein:Protein PhosphorylationReceptortrans-du
9、cerprimaryeffectorexternal signal:nt2d messengersecondary effectorReceptortrans-ducerprimaryeffectorexternal signal:NT2d messengersecondary effectorGSnorepinephrinecAMPprotein kinaseb b adrenergic-Radenylylcyclase21神经递质和受体医疗10/12/2022G protein:Protein PhosphorylationRGGDPACPK22神经递质和受体医疗10/12/2022G p
10、rotein:Protein PhosphorylationRACPKGGTPATPcAMP23神经递质和受体医疗10/12/2022G protein:Protein PhosphorylationRACPKGGTPATPcAMPPPore24神经递质和受体医疗10/12/2022周围神经系统周围神经系统的递质和受体的递质和受体-胆碱能纤维胆碱能纤维-肾上腺素能纤维肾上腺素能纤维25神经递质和受体医疗10/12/2022Distribution of Peripheral Neurotransmitters autonomic efferent fiber sympathetic fiber
11、 preganglionic fiber:ACh postganglionic fiber:ACh or NEEfferent Parasympathetic fiber preganglionic fiber:AChNerve postganglionic fiber:AChfiber somatic motor fiber:ACh 26神经递质和受体医疗10/12/2022乙酰胆碱及其受体乙酰胆碱及其受体Acetylcholine is the first discovery neurotransmitterLoewis experiment27神经递质和受体医疗10/12/2022乙酰胆
12、碱的合成与分解乙酰胆碱的合成与分解28神经递质和受体医疗10/12/2022Acetylcholinesterase(AChE)29神经递质和受体医疗10/12/2022外周胆碱能纤维外周胆碱能纤维胆碱能纤维:神经末梢释放胆碱能纤维:神经末梢释放ACh作为作为 递质的纤维递质的纤维分布分布自主神经节前纤维自主神经节前纤维大多数副交感神经节后纤维大多数副交感神经节后纤维少数交感神经节后纤维少数交感神经节后纤维(汗腺和骨骼肌舒血管)(汗腺和骨骼肌舒血管)运动神经纤维运动神经纤维Important 30神经递质和受体医疗10/12/2022胆碱能受体胆碱能受体毒蕈碱受体毒蕈碱受体(阿托品)(阿托品)
13、muscarinic receptor(M-受体受体,G蛋白耦蛋白耦联受体,联受体,M1M5)烟碱受体(烟碱受体(筒箭毒筒箭毒)nicotinic receptor(N-受体受体,配体门,配体门控通道)控通道)N1,神经元型烟碱受体(神神经元型烟碱受体(神经节前后,经节前后,六烃季胺六烃季胺)N2,肌肉型烟碱受体(神经,肌肉型烟碱受体(神经肌肉接头,肌肉接头,十烃季胺十烃季胺)心脏抑制心脏抑制平滑肌收缩平滑肌收缩消化腺分泌消化腺分泌汗腺分泌汗腺分泌骨骼肌血管舒张骨骼肌血管舒张脑神经元脑神经元Important 31神经递质和受体医疗10/12/202232神经递质和受体医疗10/12/2022
14、Ligand-gateed ACh ChannelsN Receptor33神经递质和受体医疗10/12/2022G Protein-Operated ACh ChannelM receptor34神经递质和受体医疗10/12/2022M-ACh-R 亚型及作用机制35神经递质和受体医疗10/12/2022去甲肾上腺素及其受体去甲肾上腺素及其受体儿茶酚胺类儿茶酚胺类Catecholamine:含有邻苯二酚基本结:含有邻苯二酚基本结构的胺类构的胺类u去甲肾上腺素去甲肾上腺素(Noradrenaline NA,norepinephrine NE):u肾上腺素肾上腺素(Adrenaline Adr,
15、epinephrine E)u多巴胺多巴胺(Dopamine DA)36神经递质和受体医疗10/12/202237神经递质和受体医疗10/12/2022NA的合成与转运过程示意图的合成与转运过程示意图 38神经递质和受体医疗10/12/202239神经递质和受体医疗10/12/2022外周肾上腺素能神经纤维外周肾上腺素能神经纤维n肾上腺素能神经纤维:以肾上腺素能神经纤维:以NE作为递质的神经纤维。作为递质的神经纤维。n外周外周NE能纤维:交感神经节后纤维(除支配汗腺和能纤维:交感神经节后纤维(除支配汗腺和骨骼肌血管纤维)骨骼肌血管纤维)Important 40神经递质和受体医疗10/12/20
16、22肾上腺素能受体肾上腺素能受体a aa a1 1 兴奋兴奋 皮肤、肾、胃肠血管平滑肌皮肤、肾、胃肠血管平滑肌a a2 2 突触前膜,突触前膜,减少递质释放减少递质释放b bb b1 1兴奋心脏兴奋心脏b b2 2 抑制,抑制,骨骼肌、肝脏血管骨骼肌、肝脏血管平滑肌舒张平滑肌舒张b b3 3 脂肪分解脂肪分解41神经递质和受体医疗10/12/202242神经递质和受体医疗10/12/2022 adrenergic receptor a a receptor b b receptor isoform a a 1 a a 2 b b 1、b b 2、b b 3 agonist NA A ISO I
17、SOANA antagonist Phentolamine (酚妥拉明酚妥拉明)a a 1:prazosin (哌唑嗪哌唑嗪)a a 2:yohimbine(育亨宾育亨宾)Propranolol (普萘洛尔普萘洛尔)b b 1:atenol (阿提洛尔阿提洛尔)b b 2:butoxamine(丁氧胺丁氧胺)43神经递质和受体医疗10/12/2022肾上腺能受体亚型及作用机制异丙肾上腺素44神经递质和受体医疗10/12/2022肾上腺能受体的分布及功能肾上腺能受体的分布及功能45神经递质和受体医疗10/12/2022Mechanism of Action(b receptor)46神经递质和受
18、体医疗10/12/2022Epia1G proteinPLCIP3Ca+247神经递质和受体医疗10/12/2022肽类和嘌呤类递质及其受体肽类和嘌呤类递质及其受体神经肽:作为递质的肽类神经肽:作为递质的肽类嘌呤类:腺苷,嘌呤类:腺苷,ATP48神经递质和受体医疗10/12/2022中枢神经系统的递质和受体中枢神经系统的递质和受体乙酰胆碱及其受体乙酰胆碱及其受体去甲肾上腺素及其受体去甲肾上腺素及其受体多巴胺及其受体多巴胺及其受体5-5-羟色胺及其受体羟色胺及其受体组胺及其受体组胺及其受体氨基酸递质及受体氨基酸递质及受体肽类递质及受体肽类递质及受体其它递质、受体系统其它递质、受体系统49神经递质
19、和受体医疗10/12/2022乙酰胆碱及其受体乙酰胆碱及其受体胆碱能神经元胆碱能神经元*脊髓前角运动神经元脊髓前角运动神经元*丘脑后腹侧特异性感觉投射神经元丘脑后腹侧特异性感觉投射神经元*脑干网状结构上行激动系统脑干网状结构上行激动系统*尾核、壳核、苍白球尾核、壳核、苍白球*边缘系统(梨状区、杏仁核、海马)边缘系统(梨状区、杏仁核、海马)IV.IV.AcetylcholineAcetylcholine1.1.CentralCentral cholinergiccholinergic pathwayspathways50神经递质和受体医疗10/12/2022去甲肾上腺素及其受体去甲肾上腺素及其受
20、体上行部分大脑皮层、边缘前脑、下丘脑上行部分大脑皮层、边缘前脑、下丘脑支配低位脑干部分低位脑干支配低位脑干部分低位脑干下行部分脊髓后角胶质区、侧角、前角下行部分脊髓后角胶质区、侧角、前角纤维投射部位纤维投射部位I.I.NoradrenalineNoradrenaline1.1.CentralCentral noradrenergicnoradrenergic pathwayspathways51神经递质和受体医疗10/12/2022多巴胺及其受体多巴胺及其受体主要存在中枢,黑质内合成主要存在中枢,黑质内合成纹状体纹状体中脑边缘系统中脑边缘系统结节漏斗结节漏斗黑质黑质受体:受体:D1D5,G蛋白
21、耦联蛋白耦联D1、D5激活激活cAMP D2、D3、D4激活激活cAMP躯体运动、精神情绪、垂体分泌、心血管活动调节躯体运动、精神情绪、垂体分泌、心血管活动调节1.1.Dopamine pathways in the CNSDopamine pathways in the CNS-NigrostriatalNigrostriatal pathway(pathway(Substantia nigraSubstantia nigra Corpus striatum);75%Corpus striatum);75%-MesolimbicMesolimbic pathway(Midbrain path
22、way(Midbrain nucleusnucleus accumbensaccumbens)-TuberoTubero-infundibularinfundibular system(system(arcuatearcuate nucleus nucleus median eminence of the pituitary)median eminence of the pituitary)52神经递质和受体医疗10/12/20225-羟色胺及其受体羟色胺及其受体主要存在中枢,集中于中缝核内主要存在中枢,集中于中缝核内纹状体、丘脑、下丘纹状体、丘脑、下丘脑、边缘前脑、大脑脑、边缘前脑、大脑皮层
23、皮层低位脑干低位脑干脊髓后角、侧角、脊髓后角、侧角、前角前角中缝核中缝核受体受体:5-HT15-HT7,有多种亚型。,有多种亚型。5-HT3是离子通道型受体,是离子通道型受体,其余为其余为G蛋白耦联受体,蛋白耦联受体,5-HT1A是突触前受体。是突触前受体。调节痛觉、精神情绪、睡眠、体温、性行为、垂体内分泌。调节痛觉、精神情绪、睡眠、体温、性行为、垂体内分泌。上行部上行部下行部下行部III.5III.5-HT(HT(serotoninserotonin)1.1.Central 5Central 5-HT pathways and receptorsHT pathways and recepto
24、rs53神经递质和受体医疗10/12/2022下丘脑后部的结节乳头核内组胺能神经元发出下丘脑后部的结节乳头核内组胺能神经元发出纤维投射到脑和脊髓。纤维投射到脑和脊髓。组胺有三种受体:组胺有三种受体:1.H1:PLCPI3,DAGPKC2.H2:G蛋白蛋白cAMPPKA3.H3:突触前受体,抑制递质释放突触前受体,抑制递质释放调节:觉醒、性行为、腺垂体激素分泌、血压、饮调节:觉醒、性行为、腺垂体激素分泌、血压、饮 水、痛觉水、痛觉54神经递质和受体医疗10/12/202255神经递质和受体医疗10/12/2022氨基酸递质及受体氨基酸递质及受体兴奋性氨基酸:兴奋性氨基酸:谷氨酸谷氨酸(gluta
25、mate)门冬氨酸门冬氨酸(aspartate)抑制性氨基酸:抑制性氨基酸:GABA(-aminobutyric acid)甘氨酸甘氨酸 (glycine)56神经递质和受体医疗10/12/2022GlutamateGABAGlycine57神经递质和受体医疗10/12/2022谷氨酸的释放和摄取,以及神经元和胶质细胞之谷氨酸的释放和摄取,以及神经元和胶质细胞之 间的间的“谷氨酸谷氨酸-谷氨酰胺谷氨酰胺”循环循环58神经递质和受体医疗10/12/2022Excitatory synaptic transmission is mediate by glutamate receptorsNMDAr
26、eceptors(NMDARs)AMPAreceptorsKainatereceptorsmetabotropicGlu receptorsOUTINGLU,NMDAGLU,KAK+K+Na+,Ca2+Na+,(Ca2+?)GLUGLU,KAa ag gb b*59神经递质和受体医疗10/12/2022两类受体两类受体A、促代谢型(、促代谢型(metabotropic)glu受体:受体:与与G蛋白耦联蛋白耦联 L-AP4-glu-R、ACPD-glu-RB、促离子型(、促离子型(ionotropic)glu受体:受体:配体门控离子通道配体门控离子通道 NMDA-glu-R:Na+、Ca2+内流
27、、内流、K+外流外流 KA-glu-R,AMPA-glu-R:Na+内流、内流、K+外流外流 谷氨酸(谷氨酸(Glutamate,Glu)及其受体)及其受体60神经递质和受体医疗10/12/2022两类促离子型谷氨酸受体示意图两类促离子型谷氨酸受体示意图NMDANon-NMDA61神经递质和受体医疗10/12/2022 NMDA受体双重特性受体双重特性 化学门控性和电压门控性化学门控性和电压门控性62神经递质和受体医疗10/12/2022 抑制性氨基酸抑制性氨基酸:甘氨酸(甘氨酸(gly)主要分布在脊髓和脑干中。)主要分布在脊髓和脑干中。脊髓闰绍细胞释放的递质,其受体为离子通道(脊髓闰绍细胞释
28、放的递质,其受体为离子通道(Cl-)甘氨酸也能与甘氨酸也能与NMDA受体结合,产生兴奋效应。受体结合,产生兴奋效应。GABA:主要存在于大脑皮层浅层、小脑皮层浦肯野纤维:主要存在于大脑皮层浅层、小脑皮层浦肯野纤维及纹状体黑质纤维中。及纹状体黑质纤维中。GABA受体分为三型:受体分为三型:GABAA:Cl-通道通道 GABAB:促代谢型受体(促代谢型受体(IP3,DG),激活后可增加),激活后可增加K+通通道的电导。道的电导。GABAC:Cl-通道通道63神经递质和受体医疗10/12/2022GABAA受体示意图受体示意图巴比妥酸 酒精苯二氮镇静药64神经递质和受体医疗10/12/2022降低降
29、低Ca2+通道的电导通道的电导65神经递质和受体医疗10/12/2022阿片肽在CNS的分布66神经递质和受体医疗10/12/202267神经递质和受体医疗10/12/2022受 体 第二信使 拮抗剂 通道效应 递质主要分布外周:胆碱能Nf 所有自主N节前纤维、大多数副交感N节后纤维、少数交感N节后纤维、骨骼肌N纤维;汗腺。中枢:胆碱能N元 脊髓前角运动N元、丘脑后部腹侧的特异感觉投射N元、脑干网状结构上行激动系统、纹状体、边缘系统等。筒箭毒筒箭毒十烃季铵十烃季铵Na+和其他小离子阿阿托托品品筒箭毒筒箭毒六烃季铵六烃季铵M2(心)Ca2+IPIP3 3/DG/DGcAMPcAMPIPIP3 3
30、/DG/DGcAMPcAMPK+N2(肌肉型烟碱受体)N1(N元型烟碱受体)M1M4(腺体)M3NM化学门控通道M5乙酰胆碱(ACh)68神经递质和受体医疗10/12/2022递质 受 体 第二信使 拮抗剂 通道效应 递质主要分布 外周:肾上腺素能Nf 多数交感N节后纤维;中枢:肾上腺素能N元 低位脑干及上行投射到皮层、边缘前脑、下丘脑以及下行到达脊髓后角、侧角、前角的纤维。1 1(心心)2 2平滑肌IPIP3 3/DG/DGcAMPcAMPcAMPcAMPKK+酚妥拉明酚妥拉明酚妥拉明酚妥拉明育亨宾育亨宾心得宁心得宁阿提洛尔阿提洛尔丁氧胺丁氧胺KK+CaCa2+2+儿茶酚胺:去甲肾上腺素(N
31、E、NA)和肾上腺素(E、Adr)1 1 2 2 (突触前膜小肠)3 3 脂肪组织69神经递质和受体医疗10/12/2022递质 受 体 第二信使 通道效应 递质主要分布 -氨基氨基 丁酸丁酸多巴胺多巴胺 IP IP3 3/DG/DG cAMP cAMPD D1 1,D D5 5D D2 2,D D3 3,D D4 4 cAMP cAMPKK+CaCa2+2+黑质黑质-纹状体、纹状体、结节结节-漏斗、漏斗、中脑边缘系统。中脑边缘系统。5-HT5-HT 中缝核内及上行投射到中缝核内及上行投射到纹状体、下丘脑等以及下纹状体、下丘脑等以及下行到行到 脊髓背角、侧角、前脊髓背角、侧角、前角。角。5-H
32、T5-HT1 1(A B DA B D)5-HT5-HT2(A C)2(A C)cAMP cAMPKK+KK+其他的递质5-HT5-HT3 35-HT5-HT4 4NaNa+cAMPcAMPGABAGABAA AGABAGABAB B-IPIP3 3/DG/DGKK+Ca Ca2+2+CICI-大脑皮层的浅层和小大脑皮层的浅层和小脑皮层浦肯野细胞层。脑皮层浦肯野细胞层。黑质黑质-纹状体纹状体消化道消化道70神经递质和受体医疗10/12/2022反射弧中枢部分的活动规律反射弧中枢部分的活动规律71神经递质和受体医疗10/12/2022反射的中枢控制:反射的中枢控制:适宜刺激适宜刺激感受器感受器传
33、入神经传入神经反射中枢反射中枢传出神经传出神经效应器效应器内分泌腺内分泌腺效应器效应器激素激素高级中枢高级中枢整合整合72神经递质和受体医疗10/12/202273神经递质和受体医疗10/12/2022单线式联系(单线式联系(single line connection)中枢神经元的联系方式74神经递质和受体医疗10/12/2022辐散式联系辐散式联系(Divergence)75神经递质和受体医疗10/12/2022Divergent SynapseA junction that occurs between a presynaptic neuron and two or more posts
34、ynaptic neurons(ratio of pre to post is less than one).The stimulation of the postsynaptic neurons depends on temporal summation76神经递质和受体医疗10/12/202277神经递质和受体医疗10/12/2022多见于运动传出通路多见于运动传出通路结构形式:多个神经元与少数或一个神经元发生联系。结构形式:多个神经元与少数或一个神经元发生联系。意义:意义:a、使、使CNS内神经元活动能够集中;内神经元活动能够集中;b、使兴奋或抑制能在后一个神经元上发生整、使兴奋或抑制能
35、在后一个神经元上发生整 合而及时加强或减弱。合而及时加强或减弱。78神经递质和受体医疗10/12/2022Convergent SynapsePresynaptic neuronsPostsynaptic neuronA junction between two or more presynaptic neurons with a postsynaptic neuron(the ratio of pre to post is greater than one).The stimulation of the postsynaptic neuron depends on the Spatial S
36、ummation.79神经递质和受体医疗10/12/202280神经递质和受体医疗10/12/202281神经递质和受体医疗10/12/202282神经递质和受体医疗10/12/20221单向传布:单向传布:2突触延搁突触延搁(delay):0.3 0.5ms.突触传递的特征突触传递的特征83神经递质和受体医疗10/12/20223总和:总和:时间性总和时间性总和(temporal summation)空间性总和空间性总和(spatial summation)84神经递质和受体医疗10/12/2022-65mV-70mVAT RESTVmTime+-TemporalSummation+nRep
37、eated stimulationnsame synapse 85神经递质和受体医疗10/12/2022-65mv-70mvAT RESTvmTime+-SpatialSummation+Multiple synapses+86神经递质和受体医疗10/12/2022-70mv+-EPSPIPSP+87神经递质和受体医疗10/12/20224兴奋节律的改变:兴奋节律的改变:反射活动中,传入神经与传出神经的冲动频率不同反射活动中,传入神经与传出神经的冲动频率不同 v多个多个synapsesv自身的功能状态自身的功能状态88神经递质和受体医疗10/12/20225.对内环境变化敏感和易疲劳:反射弧中
38、最易发生疲对内环境变化敏感和易疲劳:反射弧中最易发生疲劳的环节。劳的环节。6后发放:后发放:刺激停止,传出神经仍然发放冲动。刺激停止,传出神经仍然发放冲动。主要原因:神经元之间的环状联系以及中间神经元的作用。主要原因:神经元之间的环状联系以及中间神经元的作用。89神经递质和受体医疗10/12/2022中枢抑制和中枢易化中枢抑制和中枢易化90神经递质和受体医疗10/12/2022突触后抑制(突触后抑制(postsynaptic inhibition)-传入侧支性抑制传入侧支性抑制(afferent collateral inhibition)-回返性抑制回返性抑制(recurrent inhib
39、ition)突触前抑制(突触前抑制(presynaptic inhibition)中枢抑制中枢抑制91神经递质和受体医疗10/12/2022 结构基础:是抑制性中间神经元结构基础:是抑制性中间神经元 机制:机制:兴奋冲动兴奋冲动抑制性中间抑制性中间N元元释放抑制性递质释放抑制性递质突触后突触后N元产生元产生IPSP突触后突触后N元发生抑制元发生抑制分类:分类:侧支性抑制侧支性抑制:回返性抑制回返性抑制:突触后抑制突触后抑制:92神经递质和受体医疗10/12/2022传入侧支性抑制传入侧支性抑制:93神经递质和受体医疗10/12/2022兴兴 奋奋 冲冲 动动 传传 入入侧支兴奋侧支兴奋抑制性中
40、间抑制性中间N元元抑制性中间抑制性中间N元释元释放抑制性递质放抑制性递质抑制另一抑制另一N元元突触后膜产生突触后膜产生IPSP 传入侧支性抑制传入侧支性抑制:意义意义:调控其它调控其它N元,以便元,以便 活动协调同步。活动协调同步。兴奋一兴奋一N元元突突触触后后膜膜产产生生EPSP94神经递质和受体医疗10/12/202295神经递质和受体医疗10/12/2022回返性抑制回返性抑制:意义意义:调控调控N元本身,使其活动及时终止。元本身,使其活动及时终止。N元兴奋冲动沿轴突传出元兴奋冲动沿轴突传出侧支兴奋侧支兴奋抑制性中间抑制性中间N元元抑制性中间抑制性中间N元元释放抑制性递质释放抑制性递质原
41、兴奋的原兴奋的N元抑制元抑制突触后膜产生突触后膜产生IPSP兴奋效应细胞兴奋效应细胞突突触触后后膜膜产产生生EPSP96神经递质和受体医疗10/12/2022 Recurrent inhibition 97神经递质和受体医疗10/12/202298神经递质和受体医疗10/12/202299神经递质和受体医疗10/12/2022突触前抑制(突触前抑制(presynaptic inhibition)结构基础结构基础:轴轴-轴轴-胞串联突触。胞串联突触。概念:概念:通过改变突触前膜电位使突通过改变突触前膜电位使突触后神经元兴奋性降低的抑触后神经元兴奋性降低的抑制称为突触前抑制。制称为突触前抑制。意义
42、意义:可将各种不必要的或非主要可将各种不必要的或非主要的信息,在传入途中即被抑的信息,在传入途中即被抑制掉,进而保证了重要信息制掉,进而保证了重要信息上传到高级中枢,使个体的上传到高级中枢,使个体的思维、注意力、精力得到高思维、注意力、精力得到高度集中。度集中。-广泛存在于机体的感觉传入途中广泛存在于机体的感觉传入途中100神经递质和受体医疗10/12/2022Excitatory Synapse A active B more likely to fire Add a 3d neuron AB+Presynaptic Inhibition101神经递质和受体医疗10/12/2022Excit
43、atory Synapse Axon-axon synapse C is inhibitory AB+Presynaptic InhibitionC-102神经递质和受体医疗10/12/2022Excitatory SynapseAB+Presynaptic InhibitionC-C active less NT from A when active B less likely to fire 103神经递质和受体医疗10/12/2022 机制:机制:先刺激轴先刺激轴B B轴轴B兴奋释放递质兴奋释放递质(GABA)轴轴A部分去极化部分去极化(Cl-电导电导)在此基础上再刺激轴在此基础上再刺激
44、轴A A轴轴A产生产生AP幅度幅度轴轴A Ca2+内流量内流量轴轴A A释放递质量释放递质量胞胞CEPSP幅度幅度胞胞C C不易达到阈电位而抑制不易达到阈电位而抑制特征:是去极化抑制。特征:是去极化抑制。CABB实验实验A:刺激轴突:刺激轴突A时,胞时,胞B产生产生 10mV的的EPSP;实验实验B:先刺激轴突:先刺激轴突C,再刺激轴突,再刺激轴突A 时,胞时,胞B产生产生5mV的的EPSP。104神经递质和受体医疗10/12/2022先刺激轴先刺激轴B B轴轴B兴奋释放递质兴奋释放递质(GABA)轴轴A上的上的GABAB受体受体轴轴A A上上K K+通透性增加通透性增加轴轴A产生产生AP时程
45、时程轴轴A Ca2+内流量内流量轴轴A A释放递质量释放递质量胞胞CEPSP幅度幅度胞胞C C不易达到阈电位而抑制不易达到阈电位而抑制轴轴B兴奋释放递质兴奋释放递质轴轴A上相应的受体上相应的受体轴轴A内递质的释放对内递质的释放对Ca2+敏感性敏感性特征:是去极化抑制特征:是去极化抑制105神经递质和受体医疗10/12/2022 Concept:the inhibition occurs at the presynaptic terminals before the signal ever reaches the synapse.The basic structure:an axon-axon
46、synapse(presynaptic synapse),A and B.Neuron A has no direct effect on neuron C,but it exert a Presynaptic effect on ability of B to Influence C.The presynatic effect May decrease the amount of neuro-transmitter released from(Presynaptic inhibition)or increase it(presynaptic facilitation).Presynaptic
47、 InhibitionBCAC106神经递质和受体医疗10/12/2022 Activation of the presynaptic receptors increases Cl-conductance,to decrease the size of the AP reaching the excitatory ending,reduces Ca2+entry and consequently the amount of excitatory transmitter decreased.Presynaptic Inhibition Voltage-gated K+channels are a
48、lso opened,and the resulting K+efflux also decreases the Ca2+influx.107神经递质和受体医疗10/12/2022 分为:分为:突触前易化可以定义为相继的神经冲动触发突触前末梢递质突触前易化可以定义为相继的神经冲动触发突触前末梢递质释放量增加,导致突触后电位幅值加大。释放量增加,导致突触后电位幅值加大。机制:机制:某些因素某些因素突触前突触前AP时程时程Ca2+内流延长、增多内流延长、增多递质释放递质释放去极化去极化 EPSP。如如5-TH引起引起K通道磷酸化而关闭,动作电位复极延长通道磷酸化而关闭,动作电位复极延长Postsy
49、naptic facilitation(表现为表现为EPSP总和)总和)Presynaptic facilitation中枢易化中枢易化108神经递质和受体医疗10/12/2022Excitatory Synapse A active B more likely to fire AB+Presynaptic Facilitation109神经递质和受体医疗10/12/2022Excitatory SynapseAB+Presynaptic FacilitationC+C active(excitatory)more NT from A when active(Mechanism:AP of A
50、 is prolonged and Ca 2+channels are open for a longer period.)B more likely to fire 110神经递质和受体医疗10/12/2022小结:小结:神经元的信息传递神经元的信息传递n化学性突触传递:化学性突触传递:定向定向 非定向:曲张体非定向:曲张体n电突触:缝隙连接电突触:缝隙连接111神经递质和受体医疗10/12/2022定向的化学突触传递定向的化学突触传递S结构、分类结构、分类S传递过程:电(传递过程:电(AP)-化学(递质)化学(递质)-电(电(PSP)SPSP:EPSP,IPSPS传递特征传递特征S突触后神