ASCO结直肠癌热点荟萃课件.ppt

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1、文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系本人改正。2016 ASCO 的CRC专场 口头报告专场Oral session 临床科学论坛Clinical Science Symposium(CSS)壁报讨论Poster Discussion(PD)教育专场Educational session(ED)潜在可切除mCRC:MDT病例讨论 ASCO/ECCO联合论坛:医疗的价值 辩论:mCRC内科治疗中的争议 RAS WT一线:抗VEGF vs 抗EGFR?维持治疗 vs 化疗假期;局部进展期直肠癌治疗中的问题 去手术化?去新辅助治疗化?辅助化疗模式?教授有约Meet The

2、Professor(MTP)直肠癌的影像学文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系本人改正。2016 ASCO 的CRC专场 口头报告专场Oral session 临床科学论坛Clinical Science Symposium(CSS)壁报讨论Poster Discussion(PD)教育专场Educational session(ED)潜在可切除mCRC:MDT病例讨论 辩论:mCRC内科治疗中的争议 RAS WT一线:抗VEGF vs 抗EGFR?维持治疗 vs 化疗假期;局部进展期直肠癌治疗中的问题 去手术化?去新辅助治疗化?辅助化疗模式?文档仅供参考,不能作为科

3、学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系本人改正。2016 ASCO 的CRC专场 口头报告专场Oral session 临床科学论坛Clinical Science Symposium(CSS)壁报讨论Poster Discussion(PD)教育专场Educational session(ED)潜在可切除mCRC:MDT病例讨论 辩论:mCRC内科治疗中的争议 RAS WT一线:抗VEGF vs 抗EGFR?维持治疗 vs 化疗假期;局部进展期直肠癌治疗中的问题 去手术化?去新辅助治疗化?辅助化疗模式?文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系本人改正。口头报告专场 PA

4、RT 1:Immunotherapy beyond“MSI后MSI时代的免疫治疗”4个研究#3500#3503 免疫专场:1个研究#PART 2:Side Matters“肿瘤部位很重要”3个研究#3504#3506 PART 3:Is Less More?“更少的治疗更好?”2个研究#3507-#3508文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系本人改正。口头报告专场 PART 1:Immunotherapy beyond“MSI后MSI时代的免疫治疗”PART 2:Side Matters“肿瘤部位很重要”#3504:CALGB/SWOG 80405“左右半”生存数据更

5、新#3505:美国SEER“部位与生存数据分析”#3506:原发灶部位、分子特征与EGFR单抗疗效的关系 PART 3:Is Less More?“更少的治疗更好?”#3507:CREST-梗阻性左半结肠癌支架植入变急诊手术为择期手术#3508:JCOG 0212 II/III期中低位直肠癌,LLND是否必要?文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系本人改正。口头报告专场 PART 2:Side Matters“肿瘤部位很重要”#3504:CALGB/SWOG 80405“左右半”生存数据更新#3505:美国SEER“部位与生存数据分析”#3506:原发灶部位、分子特征与

6、EGFR单抗疗效的关系 PART 3:Is Less More?“更少的治疗更好?”#3507:CREST-梗阻性左半结肠癌支架植入变急诊手术为择期手术#3508:JCOG 0212 II/III期低位直肠癌,LLND是否必要?文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系本人改正。#3507 Hill et alCREST-梗阻性结肠癌支架植入变急诊手术为择期手术文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系本人改正。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系本人改正。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系本人改正。

7、文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系本人改正。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系本人改正。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系本人改正。#3508 Fujita et alJCOG 0212:II/III期低位直肠癌LLND的必要性文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系本人改正。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系本人改正。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系本人改正。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系本人改正。

8、文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系本人改正。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系本人改正。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系本人改正。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系本人改正。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系本人改正。我的解读 CREST:证实了支架植入可以安全桥接,把急诊手术变为择期手术,减少造口率,不影响肿瘤学效果 JCOG 0212 低位LARC,如果单纯直接手术,建议LLND 未来应该对比:TME+术后CRT vs TME+LLND CRT+TM

9、E vs TME+LLND文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系本人改正。口头报告专场 PART 2:Side Matters“肿瘤部位很重要”#3504:CALGB/SWOG 80405“左右半”生存数据更新#3505:美国SEER“部位与生存数据分析”#3506:原发灶部位、分子特征与EGFR单抗疗效的关系 PART 3:Is Less More?“更少的治疗更好?”#3507:CREST-梗阻性左半结肠癌支架植入变急诊手术为择期手术#3508:JCOG 0212 II/III期低位直肠癌,LLND是否必要?文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请

10、联系本人改正。#3504 Venook et alCALGB/SWOG 80405“左右半”生存数据更新文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系本人改正。#3504,Venook et alImpact of primary tumor location on Overall Survival and Progression Free Survival in patients with metastatic colorectal cancer:Analysis of CALGB/SWOG 80405(Alliance)A Venook,D Niedzwiecki,F In

11、nocenti,B Fruth,C Greene,BH ONeil,J Shaw,J Atkins,LE Horvath,B Polite,JA Meyerhardt,EM OReilly,R Goldberg,HS Hochster,CD Blanke,R Schilsky,RJ Mayer,M Bertagnolli,HJ Lenz for SWOG and the ALLIANCE 文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系本人改正。CALGB/SWOG 80405Chemo +CetuximabChemo+Bevacizumab1ST LINEMET/ADVANCE

12、DCOLORECTALKRAS wtCodons 12&13FOLFIRIor FOLFOXMD choiceASCO,JUNE,2014Chemo+CetuximabOS=29.9 mosPFS=10.4 mosChemo+BevacizumabOS=29.0 mosPFS=10.8 mosN=1137CONCLUSION:NO DIFFERENCE OS better than anticipated in both arms:Treatment effect and/or Patient selectionAll RAS wtOS=32.0 mosPFS=11.4 mosOS=31.2

13、mosPFS=11.3 mosESMO,SEP,2014N=526文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系本人改正。Patient Characteristics by Tumor Side,80405(KRAS wt)RIGHT-SIDED (N=293)LEFT-SIDED (N=732)TOTAL*(N=1137)PAge (mean)61.2 57.3 58.4 0.0001Gender(M%)54.9%65.0%62.1%0.002Synchronous Stage IV 86.9%76.0%79.3%0.0009Prior Adjuvant 10.6%15.7

14、%14.2%0.03FOLFOX/FOLFIRI 74.4/25.6 72.4/27.6 73.4/26.60.51Primary in place 19.2%29.6%26.6%0.0007Pattern mets:liver only liver mets extra-hepatic 27.5%40.5%32.0%32.1%43.2%24.7%30.9%42.8%28.5%0.02*Transverse colon 66(excluded from analysis);unknown-46*Test of any liver metastases versus extrahepatic文档

15、仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系本人改正。80405:Overall Survival by SidednessSideN(Events)Median(95%CI)HR(95%CI)pLeft732(550)33.3(31.4-35.7)1.55(1.32-1.82)0.0001Right293(242)19.4(16.7-23.6)RightLeft文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系本人改正。80405:OS by Sidedness(Bevacizumab)Presented by:SideSideN(Events)N(Events)M

16、edian Median(95%CI)(95%CI)HR(95%CI)HR(95%CI)p pLeftLeft356(280)356(280)31.431.4(28.3-33.6)(28.3-33.6)1.321.32(1.05-1.65)(1.05-1.65)0.010.01RightRight150(121)150(121)24.224.2(17.9-30.3)(17.9-30.3)LeftRight文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系本人改正。80405:OS by Sidedness(Cetuximab)Presented by:SideSideN(Event

17、s)N(Events)Median Median(95%CI)(95%CI)HRHR(95%CI)(95%CI)p pLeftLeft376(270)376(270)36.036.0(32.6-40.3)(32.6-40.3)1.871.87(1.48-2.32)(1.48-2.32)0.00010.0001RightRight143(121)143(121)16.716.7(13.1-19.4)(13.1-19.4)LeftRight文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系本人改正。80405:Sidedness is PrognosticProgression Fre

18、e Survival(PFS)Presented by:KRAS wt N=1025Right 1Median PFS(mos)Left 1Median PFS(mos)Hazard Ratio95%CIP(adjusted*)All pts8.911.71.03(1.11,1.50)P=0.0006Cet 7.8 12.4 1.56(1.26,1.94)P 0.0001BV 9.611.2 1.06(0.86,1.31)P=0.55*Adjusted for biologic,protocol chemotherapy,prior adjuvant therapy,prior RT,age,

19、sex,synchronous disease,in place primary,liver metastases文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系本人改正。80405:Sidedness is Prognostic Overall Survival(OS)Presented by:KRAS wt N=1025Right 1Median OS(mos)Left 1Median OS(mos)Hazard Ratio95%CI(adjusted*)P(adjusted*)All pts19.433.31.55 (1.32,1.82)P 0.0001Cet 16.736

20、.01.87(1.48,2.32)P 0.0001Bev24.231.41.32(1.05,1.65)P=0.01*Adjusted for biologic,protocol chemotherapy,prior adjuvant therapy,prior RT,age,sex,synchronous disease,in place primary,liver metastases 19.3 MONTHS IS A BIG DIFFERENCE!文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系本人改正。Median OS by Sidedness:80405 and FIR

21、E-3*Right 1Median OS(mos)Left 1Median OS(mos)P(adjusted)CALGB/SWOG 80405CALGB/SWOG 80405N=293N=732Cet 16.716.736.036.0P 0.0001Bev24.231.4P=0.01FIRE-3 N=88 N=306Cet 18.3 38.3 P 0.00001Bev 23.028.0 P=0.038KRAS wtN=1025All RAS wt N=394*Sebastian Stintzing,MD,personal communication Heinemann,et al,ASCO,

22、2014文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系本人改正。80405:Sidedness Predictive for Biologics Biologic by 1 Side Interaction BIOLOGIC SIDE OF PRIMARY HAZARD RATIO(95%CI)P(adjusted*)Any biologic OS and PFS Cetux v Bev;left Cetux v Bev;right1.53(1.13,2.08)Pint=0.005Cet vs Bev OSLeft0.82(0.69,0.96)p=0.01PFS0.84(0.7

23、2,0.98)Cet vs BevOS Right1.26(0.98,1.63)p=0.08PFS1.26(1.00,1.62)*Adjusted for biologic,protocol chemotherapy,prior adjuvant therapy,prior RT,age,sex,synchronous disease,in place primary,liver metastases 文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系本人改正。Overall Survival by Sidedness and Biologic文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模

24、仿;如有不当之处,请联系本人改正。CALGB/SWOG 80405:Sidedness in KRAS wt mCRCPrognostic Pts w/L-sided primary have markedly better OS than pts w/R-sided primary tumor regardless of treatment arm.Predictive 1st-line Cetuximab and Bevacizumab have different treatment effects in subgroups defined by sidedness in this an

25、alysis.Presented by:文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系本人改正。Sidedness in mCRC:Biological surrogateNon-random distribution of mutations BRAF R-sided,not enough to account for diffference Transcriptional subtypesHypermethylation Epiregulin,AmphiregulinImmunological effectMicrobiomePresented by:文档仅供参考,不能作为

26、科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系本人改正。#3505 Schrag et alSEER数据库“CRC部位与生存关系分析”文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系本人改正。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系本人改正。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系本人改正。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系本人改正。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系本人改正。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系本人改正。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿

27、;如有不当之处,请联系本人改正。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系本人改正。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系本人改正。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系本人改正。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系本人改正。#3506 Lee et alEGFR单抗治疗后肿瘤部位、分子特征与生存关系分析文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系本人改正。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系本人改正。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,

28、请联系本人改正。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系本人改正。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系本人改正。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系本人改正。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系本人改正。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系本人改正。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系本人改正。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系本人改正。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系本人改正。mCRC

29、中原发灶部位的价值 预后价值:肯定的,尤其在III、IV期 左侧好于右侧,独立于各种治疗手段 疗效预测价值:需要从以下几个层面来收集数据 部位与抗VEGF的疗效预测 化疗+VEGF单抗 vs 单纯化疗:AVF 2107g,NO 16966 部位与抗EGFR靶向治疗的疗效预测:化疗+EGFR单抗 vs 单纯化疗:CO 17,BOND,CRYSTAL,OPUS,PRIME RAS WT群体:化疗+EGFR单抗 vs 化疗+VEGF单抗 FIRE-3,CALGB/SWOG 80405,PEAK文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系本人改正。mCRC中原发灶部位的价值:抗VEG

30、F疗效Loupakis et al.JNCI 2015;107(3):dju427纳入三个研究的分析 PROVETTAN=200治疗:FOLFIRI+Bev AVF2107g559治疗分组:IFL Bev NO 169661268治疗分组:FOLFOX/XELOX Bev文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系本人改正。mCRC中原发灶部位的价值:抗VEGF疗效Loupakis et al.JNCI 2015;107(3):dju427文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系本人改正。mCRC中原发灶部位的价值:抗EGFR疗效Brule SY.J E

31、uro Cancer.2015;51:1405-14CO 17研究研究 对标准治疗失败的对标准治疗失败的mCRC(5-FU、奥沙利铂、奥沙利铂、伊立替康伊立替康)N=572 治疗分组:治疗分组:西妥昔单西妥昔单抗抗 vs BSC文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系本人改正。mCRC中原发灶部位的价值:抗EGFR疗效Brule SY.J Euro Cancer.2015;51:1405-14文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系本人改正。抗EGFR治疗后,左右半结肠癌间的生存差距拉大1.Sunakawa Y,et al.J Clin Oncol

32、34,2016(suppl 4S;abstr 613).2.von Einem JC,et al.J Cancer Res Clin Oncol.2014;140(9):1607-1614.3.Lu HJ,et al.Asia Pac J Clin Oncol.2016 Mar 3.doi:10.1111/ajco.12469.4.Houts AC,et al.J Clin Oncol 34,2016(suppl 4S;abstr 550).5.CRYSTAL Presented at 2016 ASCO meeting.6.FIRE-3 Presented at 2016 ASCO meet

33、ing.7.CALGB 80405 Presented at 2016 ASCO meeting.8.He WZ,et al.J Clin Oncol 34,2016(suppl 4S;abstr 683).9.Loupakis F,et al.J Natl Cancer Inst.2015 Feb 24;107(3).JACCROCC-05/06#JACCROCC-05/06AIO KRK-0104Lu HJ.Asia Pac J Clin Oncol.2016 真实世界研究CRYSTALFIRE-3CALGB 80405Lu HJ.Asia Pac J Clin Oncol.2016 He

34、 WZ.J Clin Oncol.2016AVF2107gNO16966FIRE-3CALGB 80405中位OS(月)研究:人群:P值:KRAS wt1KRAS wt1KRAS wt2KRAS wt3KRAS wt4RAS wt5RAS wt6KRAS wt7KRAS wt3ITT8ITT9ITT9RAS wt6KRAS WT70.00010.00010.0010.0310.050.0030.00010.050.1680.0210.05#OS数据为FOLFOX/SOX+西妥昔单抗;OS数据为FOLFOX+西妥昔单抗右半结肠癌(西妥昔单抗联合化疗)左半结(直)肠癌(西妥昔单抗联合化疗)右半结肠

35、癌(贝伐珠单抗联合化疗)左半结(直)肠癌(贝伐珠单抗联合化疗)文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系本人改正。mCRC中原发灶部位的预测价值:小结 疗效预测价值:部位与抗VEGF的疗效预测 不是疗效预测指标:部位与抗VEGF疗效无关 部位与抗EGFR靶向治疗的疗效预测:潜在的替代标志(生物学行为、分子通路)部位可能是疗效预测指标:现有数据(CO 17),等待更多数据(BOND,CRYSTAL,OPUS,PRIME)右侧结肠也许是EGFR independent:对EGFR单抗治疗获益很小/无效?RAS之外的另一个?RAS WT群体:化疗+EGFR单抗 vs 化疗+VEGF单抗 现有数据表明:左半结肠,Cet对比Bev具有明显生存优势;右半结肠,Bev对比Cet具有生存优势 一线选择:当两个靶向药物均可以选择时,右半优先推荐Bev,左半优先推荐Cet 治疗选择还要考虑其他因素:毒性、耐受性、对其他治疗的干扰(如手术)、经济、个人意愿文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系本人改正。谢 谢

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