1、肺动脉高压的诊断和治疗优选肺动脉高压的诊断和治疗肺动脉高压的概念肺动脉高压的概念 在海平面状态下，静息时肺动脉收缩压超在海平面状态下，静息时肺动脉收缩压超过过30mmHg30mmHg，或肺动脉平均压超过，或肺动脉平均压超过20mmHg20mmHg，或活，或活动时肺动脉平均压大于动时肺动脉平均压大于30mmHg30mmHg即可诊断为肺动即可诊断为肺动脉高压。脉高压。WHO关于肺循环高压诊断的最新分类关于肺循环高压诊断的最新分类-20031 肺动脉高压肺动脉高压1.1特发性肺动脉高压1.2家族性肺动脉高压1.3 相关因素所致 (a)胶原性血管病-BMPRII (b)分流性先天性心内畸形 (c)门静
2、脉高压 (d)HIV感染 (e)药物/毒性物质:(1)食欲抑制剂;(2)BMPRII;(f)其他:I型糖原过多症,Gauchers病,甲状腺疾病,遗传性出血性毛 细血管扩张症(HHT),血红蛋白病1.4新生儿持续肺动脉高压1.5因肺静脉和/或毛细血管病变所导致的肺动脉高压 (a)肺静脉闭塞病 (b)肺毛细血管瘤2 肺静脉高压肺静脉高压 2.1主要累及左房或左室的心脏疾病 2.2 二尖瓣或主动脉瓣疾病3 与呼吸系统疾病或缺氧相关的肺动脉高压与呼吸系统疾病或缺氧相关的肺动脉高压 3.1慢性阻塞性肺疾病 3.2 间质性肺疾病 3.3 睡眠呼吸障碍 3.4 肺泡低通气综合征 3.5 慢性高原病 3.6
3、 新生儿肺病 3.7肺泡-毛细血管发育不良4 慢性血栓和慢性血栓和/或栓塞性肺动脉高压或栓塞性肺动脉高压 4.1 血栓栓塞近端/远端肺动脉 4.2 远端肺动脉梗阻 (a)肺栓塞(血栓,肿瘤,虫卵和/或寄生虫,外源性物质)(b)原位血栓形成 5 混合性肺动脉高压混合性肺动脉高压 5.1类肉瘤样病 5.2组织细胞增多症 5.3纤维素性纵隔炎 5.4淋巴结增大/肿瘤 5.5淋巴管瘤病 肺动脉高压的严重程度分级肺动脉高压的严重程度分级级：有肺动脉高压，体力活动不受限制。级：有肺动脉高压，体力活动不受限制。日常活动不会引起呼吸困难、乏力、日常活动不会引起呼吸困难、乏力、胸痛或头昏等。胸痛或头昏等。级：有
4、肺动脉高压，体力活动轻度受限。级：有肺动脉高压，体力活动轻度受限。休息时没有症状，日常活动能引起呼休息时没有症状，日常活动能引起呼 吸困难、乏力、胸痛或头昏等。吸困难、乏力、胸痛或头昏等。级：有肺动脉高压，体力活动明显受限。级：有肺动脉高压，体力活动明显受限。休息时没有症状，低于日常活动的运动量休息时没有症状，低于日常活动的运动量 就能引起呼吸困难、乏力、胸痛或头昏。就能引起呼吸困难、乏力、胸痛或头昏。级：有肺动脉高压，不能进行任何体力活动。级：有肺动脉高压，不能进行任何体力活动。有右心衰体征，休息时有呼吸困难和有右心衰体征，休息时有呼吸困难和/或或 乏力，轻微活动即可引起明显的上述症状。乏力
5、，轻微活动即可引起明显的上述症状。肺动脉高压的流行病学及危险因素肺动脉高压的流行病学及危险因素特发性肺动脉高压的流行病学特发性肺动脉高压的流行病学 人群中的发病率为人群中的发病率为1-2/1 000 000；儿童期两性发病率无明显差别；儿童期两性发病率无明显差别；青春期后男女发病率之比为青春期后男女发病率之比为1：1.7；20-40岁为特发性肺动脉高压发病高峰期；岁为特发性肺动脉高压发病高峰期；特发性肺动脉高压的发病无人种差别。特发性肺动脉高压的发病无人种差别。继发性肺动脉高压的流行病学继发性肺动脉高压的流行病学 继发性肺动脉高压相对较为常见，但因漏诊、误继发性肺动脉高压相对较为常见，但因漏诊
6、、误诊难以获得可靠的流行病学资料；诊难以获得可靠的流行病学资料；国外大于国外大于5050岁的人群中肺动脉高压导致的肺心病岁的人群中肺动脉高压导致的肺心病为第三位最为常见的心脏疾病；为第三位最为常见的心脏疾病；我国特别是农村肺心病的发病率可能更高。我国特别是农村肺心病的发病率可能更高。特发性肺动脉高压的危险因素药物和毒物药物和毒物已明确有致病作用阿米雷司芬氟拉明（氟苯丙胺）右芬氟拉明（右旋苯丙胺）毒性菜籽油（toxic rapeseed oil）高度可疑有致病作用安他命(Amphetamine,AMP)L色氨酸（LTryptophan）可疑有致病作用Meta-amphetamine可卡因化疗药物
7、不太可能有致病作用抗抑郁药口服避孕药治疗剂量的雌激素吸烟有统计学意义的相关因素有统计学意义的相关因素明确的相关因素性别可能的有关因素妊娠高血压不太可能的相关因素肥胖疾病疾病已明确的疾病HIV感染非常有可能的疾病门静脉高压和/或肝病胶原性血管病先天性体肺分流性心脏疾病可能的疾病甲状腺疾病肺动脉高压的病因肺动脉高压的病因 60%60%家族性特发性肺动脉高压患者存在家族性特发性肺动脉高压患者存在BMPRBMPR 基因突变；基因突变；散发特发性肺动脉高压散发特发性肺动脉高压25%25%存在存在BMPRBMPR基因突变；基因突变；HHTHHT继发的肺动脉高压中发现存在继发的肺动脉高压中发现存在ALK1A
8、LK1、EndoglinEndoglin或或BMPRBMPR基因突变。基因突变。HIVHIV感染继发的肺动脉高压及减肥药引起的肺动感染继发的肺动脉高压及减肥药引起的肺动脉高压中也发现存在脉高压中也发现存在BMPRBMPR基因突变。基因突变。Sitaxsentan尤适用于治疗结缔组织病引起的肺动脉高压和先天性体肺分流引起的肺动脉高压。乏力，轻微活动即可引起明显的上述症状。2 远端肺动脉梗阻 (a)肺栓塞(血栓,肿瘤,虫卵和/或寄生虫,外源性物质)(b)原位血栓形成 5 混合性肺动脉高压 5.特发性肺动脉高压的发病无人种差别。儿童期两性发病率无明显差别；国内外的研究已证实西地那非在肺动脉高压的治疗
9、中效果良好，尤其适合于和其它药物联合应用。前列环素类药物是目前治疗特发性肺动脉高压和重度肺动脉高压里程碑式的药物；特发性肺动脉高压的发病无人种差别。1特发性肺动脉高压1.1 血栓栓塞近端/远端肺动脉 4.重度肺动脉高压(肺动脉收缩压70mmHg)经充分的内科治疗仍反复发生晕厥或右心衰竭，如静息状态下动脉血氧饱合度80%，红细胞压积35%时可考虑肺移植或心肺联合移植。应注意仅有1/4的特发性肺动脉高压患者对钙离子拮抗剂治疗有效。国外大于50岁的人群中肺动脉高压导致的肺心病为第三位最为常见的心脏疾病；大量证据表明静脉依前列环素或吸入NO是血管扩张试验中优先选择药物。基础疾病和诱发因素的治疗有统计学
10、意义的相关因素特发性肺动脉高压的流行病学60%家族性特发性肺动脉高压患者存在BMPR约有10%20%的睡眠呼吸综合征患者合并肺动脉高压。毒性菜籽油（toxic rapeseed oil）肺动脉高压常见的临床表现肺动脉高压常见的临床表现 症状症状 体征体征 活动后气促颈静脉怒张活动后气促颈静脉怒张 乏力右室搏动增强乏力右室搏动增强 晕厥心音肺动脉瓣成分增强（晕厥心音肺动脉瓣成分增强（P P2 2）心绞痛右心出现第三心音（心绞痛右心出现第三心音（S S3 3）咯血三尖瓣关闭不全性杂音咯血三尖瓣关闭不全性杂音 雷诺氏现象肝大雷诺氏现象肝大 外周水肿外周水肿肺动脉高压的诊断肺动脉高压的诊断 病史病史
11、体格检查体格检查 实验室检查实验室检查病史病史 一般情况一般情况 主诉主诉 现病史现病史 既往史既往史 个人史个人史 婚育史婚育史 家族史家族史一般情况一般情况 年龄年龄 性别性别 职业职业 民族及居住地民族及居住地主诉主诉 气短气短 晕厥晕厥 咯血咯血 乏力乏力 胸痛胸痛现病史现病史 发病时间发病时间 主要症状及持续时间主要症状及持续时间 伴随症状伴随症状 诊疗经过诊疗经过既往史既往史 肺部疾病史肺部疾病史 心脏病史心脏病史 结缔组织病史结缔组织病史 传染病史传染病史 血液病史血液病史 甲状腺疾病史甲状腺疾病史 血栓栓塞疾病史血栓栓塞疾病史个人史个人史 吸毒吸毒 同性恋同性恋 不洁性交史不洁
12、性交史 有毒油类接触史有毒油类接触史 避孕药接触史避孕药接触史 减肥药接触史减肥药接触史 睡眠睡眠婚育史婚育史 对女性患者应询问有无习惯性流产史。对女性患者应询问有无习惯性流产史。家族史家族史 直系亲属有无类似病史；直系亲属有无类似病史；男性患者应询问其母亲、姐妹有无习惯性男性患者应询问其母亲、姐妹有无习惯性流产史；流产史；有无家族性静脉血栓栓塞史；有无家族性静脉血栓栓塞史；有无遗传性毛细血管扩张症家族史。有无遗传性毛细血管扩张症家族史。体格检查体格检查 血压和脉博血压和脉博 皮肤、淋巴结皮肤、淋巴结 甲状腺甲状腺 心肺查体心肺查体 腹部检查腹部检查 四肢、关节检查四肢、关节检查实验室检查实验
13、室检查 心电图心电图 胸部胸部X X线检查线检查 高分辨率胸部高分辨率胸部CTCT检查检查 超声心动图超声心动图 右心导管检查右心导管检查 肺通气灌注扫描肺通气灌注扫描 动脉血气检查动脉血气检查 多导睡眠监测多导睡眠监测 肺功能测定肺功能测定 其它检查其它检查 心电图心电图 右前胸导联右前胸导联R R波抬高波抬高 电轴右偏电轴右偏 右心室肥厚表现右心室肥厚表现 已有长期静脉应用依前列醇，吸入性NO和口服钙离子通道阻滞剂治疗妊娠期肺动脉高压成功的个例报道。右室扩张、肥厚是肺动脉高压的晚期表现。右心导管检查对难以发现的分流、先天性心1主要累及左房或左室的心脏疾病 2.基础疾病和诱发因素的治疗特发性
14、肺动脉高压的发病无人种差别。L精氨酸是NO合酶合成NO的底物，所以补充L精氨酸能增加NO的合成。钙离子拮抗剂有明显的副作用。休息时没有症状，低于日常活动的运动量根据1997年美国器官移植登记中心的统计资料，接受肺移植的特发性肺动脉高压患者1年生存率为73%，3年生存率为55%，5年生存率为45%。对女性患者应询问有无习惯性流产史。血管反应性试验是评估每一位PAH患者的重要内容。只有在短效血管扩张剂急性测试中肺动脉压力和肺血管阻力真正下降的病人，才可进一步选择口服CCB进行测试。目前临床上应用的内皮素受体拮抗剂有波司坦、Sitaxsentan两种。可以排除其它心脏疾病；5年的肺动脉高压累计发病率
15、高达0.早期认为剖宫产的死亡率高，所以人们多选择经阴道分娩。基础疾病和诱发因素的治疗可以减少单一药物的使用剂量，降低药物的副作用。2家族性肺动脉高压1.只有在短效血管扩张剂急性测试中肺动脉压力和肺血管阻力真正下降的病人，才可进一步选择口服CCB进行测试。胸部胸部X X线检查线检查 对诊断肺动脉高压的价值不如心电图；对诊断肺动脉高压的价值不如心电图；可以发现原发性肺部疾病；可以发现原发性肺部疾病；右肺叶间动脉直径超过右肺叶间动脉直径超过16mm16mm或心胸比大于或心胸比大于0.440.44对肺动脉高压的诊断特异性较高对肺动脉高压的诊断特异性较高 ，但，但敏感性较低。敏感性较低。高分辨率胸部高分
16、辨率胸部CTCT检查检查 可排除胸部可排除胸部X X线检查和肺功能检查未发线检查和肺功能检查未发现的间质性肺疾病和纤维素纵隔炎引起的现的间质性肺疾病和纤维素纵隔炎引起的肺动脉高压。肺动脉高压。多普勒超声心动图多普勒超声心动图 多普勒超声心动图是筛选肺动脉高压最重要的无创检查；多普勒超声心动图是筛选肺动脉高压最重要的无创检查；可以排除其它心脏疾病；可以排除其它心脏疾病；多普勒超声心动图拟诊肺动脉高压的特征性征象是三尖瓣多普勒超声心动图拟诊肺动脉高压的特征性征象是三尖瓣返流，当三尖瓣返流速度返流，当三尖瓣返流速度2.52.5米米/秒时高度怀疑肺动脉高秒时高度怀疑肺动脉高压；压；右室扩张、肥厚是肺动
17、脉高压的晚期表现。右室扩张、肥厚是肺动脉高压的晚期表现。注意：多普勒超声心动图不能直接确诊肺动脉高压。注意：多普勒超声心动图不能直接确诊肺动脉高压。有统计学意义的相关因素重度肺动脉高压(肺动脉收缩压70mmHg)经充分的内科治疗仍反复发生晕厥或右心衰竭，如静息状态下动脉血氧饱合度80%，红细胞压积35%时可考虑肺移植或心肺联合移植。应注意仅有1/4的特发性肺动脉高压患者对钙离子拮抗剂治疗有效。心电图60%家族性特发性肺动脉高压患者存在BMPR儿童期两性发病率无明显差别；WHO关于肺循环高压诊断的最新分类-200357%，年发病率高达0.右室扩张、肥厚是肺动脉高压的晚期表现。血管反应性试验是评估
18、每一位PAH患者的重要内容。60%家族性特发性肺动脉高压患者存在BMPR44对肺动脉高压的诊断特异性较高，但敏感性较低。钙离子拮抗剂有明显的副作用。右芬氟拉明（右旋苯丙胺）人群中的发病率为1-2/1 000 000；右芬氟拉明（右旋苯丙胺）3纤维素性纵隔炎 5.级：有肺动脉高压，体力活动明显受限。右心导管检查右心导管检查(1)(1)右心导管检查右心导管检查(right-heart catheterization)是经外周静脉穿刺、插管，使导管前端经是经外周静脉穿刺、插管，使导管前端经右心房、右心室达肺动脉，观察并测量上右心房、右心室达肺动脉，观察并测量上述部位的压力、血氧含量及血流动力学改述部
19、位的压力、血氧含量及血流动力学改变检查手段。变检查手段。右心导管检查右心导管检查(2)(2)右心导管检查是诊断肺动脉高压的金标准；右心导管检查是诊断肺动脉高压的金标准；右心导管检查对难以发现的分流、先天性心右心导管检查对难以发现的分流、先天性心 脏病和肺动脉远端狭窄均可作出明确的诊断。脏病和肺动脉远端狭窄均可作出明确的诊断。右心导管检查的禁忌征右心导管检查的禁忌征 急性感染性疾病如：感染性心内膜炎，急急性感染性疾病如：感染性心内膜炎，急性心肌炎；性心肌炎；洋地黄中毒；洋地黄中毒；风湿活动期；风湿活动期；急性心肌梗死；急性心肌梗死；心衰，严重的心律失常。心衰，严重的心律失常。肺通气灌注扫描肺通气
20、灌注扫描 鉴别特发性肺动脉高压和慢性血栓栓塞性鉴别特发性肺动脉高压和慢性血栓栓塞性肺动脉病的有效检查手段；肺动脉病的有效检查手段；特发性肺动脉高压肺通气灌注扫描结果多特发性肺动脉高压肺通气灌注扫描结果多为正常或仅出现亚段部位的轻微异常；为正常或仅出现亚段部位的轻微异常；如果出现一个或更多个段部位或大的灌注如果出现一个或更多个段部位或大的灌注缺损是血栓栓塞的敏感标识。缺损是血栓栓塞的敏感标识。动脉血气检查动脉血气检查 可排除缺氧和酸血症引起的肺动脉高压；可排除缺氧和酸血症引起的肺动脉高压；对所有患者均应检测运动后和夜间的动脉对所有患者均应检测运动后和夜间的动脉血氧分压。血氧分压。多导睡眠监测多导
21、睡眠监测 约有约有10%20%的睡眠呼吸综合征患的睡眠呼吸综合征患者合并肺动脉高压。者合并肺动脉高压。肺功能测定肺功能测定 可以识别气道梗阻性和限制性肺疾病；可以识别气道梗阻性和限制性肺疾病；除非合并缺氧，否则只有非常严重的肺功除非合并缺氧，否则只有非常严重的肺功能障碍才能导致肺动脉高压。能障碍才能导致肺动脉高压。其它检查其它检查 全血细胞计数全血细胞计数 甲状腺功能甲状腺功能 部分凝血酶原时间部分凝血酶原时间 肝功能肝功能 自身免疫性抗体自身免疫性抗体 HIVHIV抗体等抗体等 肺动脉高压的诊断流程肺动脉高压的诊断流程肺动脉高压的治疗肺动脉高压的治疗 基础疾病和诱发因基础疾病和诱发因素的治疗
22、素的治疗 一般内科治疗一般内科治疗 血管扩张剂血管扩张剂 介入治疗介入治疗 肺移植或心肺联合肺移植或心肺联合移植移植 基因治疗基因治疗基础疾病和诱发因素的治疗基础疾病和诱发因素的治疗 详细询问病史详细询问病史 调查有无危险因素调查有无危险因素 对继发性肺动脉高压应明确原发病并给予对继发性肺动脉高压应明确原发病并给予及时有效地治疗及时有效地治疗 一般内科治疗一般内科治疗 抗凝治疗抗凝治疗 利尿剂和低盐饮食利尿剂和低盐饮食 吸氧吸氧 正性肌力药物正性肌力药物 预防和治疗感染预防和治疗感染 心理治疗心理治疗抗凝治疗抗凝治疗 特发性肺动脉高压患者应常规服用抗凝剂特发性肺动脉高压患者应常规服用抗凝剂华法
23、林；华法林；抗凝治疗是血栓栓塞性肺动脉高压的绝对抗凝治疗是血栓栓塞性肺动脉高压的绝对适应症；适应症；其它类型肺动脉高压的抗凝治疗应与特发其它类型肺动脉高压的抗凝治疗应与特发性肺动脉高压相似，但目前还未有大型临性肺动脉高压相似，但目前还未有大型临床试验证实；床试验证实；华法林治疗一般应使华法林治疗一般应使INRINR的目标值达到的目标值达到1.51.52.02.0。利尿剂和低盐饮食利尿剂和低盐饮食 对肺动脉高压合并右室功能不全的患者，对肺动脉高压合并右室功能不全的患者，应给予低盐饮食；应给予低盐饮食；合理使用利尿剂以减轻心脏的前负荷。合理使用利尿剂以减轻心脏的前负荷。应避免利尿过度造成心输出量降
24、低。应避免利尿过度造成心输出量降低。吸氧吸氧 缺氧可引起肺血管收缩，及时发现并纠正缺氧可引起肺血管收缩，及时发现并纠正缺氧对治疗缺氧性肺动脉高压十分重要；缺氧对治疗缺氧性肺动脉高压十分重要；低流量吸氧可以延长缺氧性肺动脉高压患低流量吸氧可以延长缺氧性肺动脉高压患者的生存时间；者的生存时间；对右向左分流先心病合并的肺动脉高压，对右向左分流先心病合并的肺动脉高压，氧疗是否有益尚存在较多的争议。氧疗是否有益尚存在较多的争议。正性肌力药物正性肌力药物 研究表明短期口服地高辛能改善肺动脉高压患者研究表明短期口服地高辛能改善肺动脉高压患者的右室功能衰竭和血流动力学紊乱；的右室功能衰竭和血流动力学紊乱；短期
25、静脉注射正性肌力药物也可能有一定疗效；短期静脉注射正性肌力药物也可能有一定疗效；长期疗效尚不清楚。长期疗效尚不清楚。预防和治疗感染预防和治疗感染 肺动脉高压特别是原有严重心肺基础疾患肺动脉高压特别是原有严重心肺基础疾患时，一旦发生感染可造成严重的后果，甚时，一旦发生感染可造成严重的后果，甚至危及生命；至危及生命；应常规预防感染；应常规预防感染；对已发生的感染应积极治疗。对已发生的感染应积极治疗。生活干预和心理治疗生活干预和心理治疗 关心肺动脉高压患者的生活；关心肺动脉高压患者的生活；重视肺动脉高压患者的心理治疗，必要时重视肺动脉高压患者的心理治疗，必要时可请心理医师协助。可请心理医师协助。血管
26、扩张剂血管扩张剂 钙离子拮抗剂（钙离子拮抗剂（CCBCCB）前列环素类药物前列环素类药物 内皮素受体拮抗剂内皮素受体拮抗剂 磷酸二酯酶抑制剂磷酸二酯酶抑制剂 NONO和精氨酸和精氨酸 联合治疗联合治疗 急性血管反应试验急性血管反应试验 血管反应性试验是评估每一位血管反应性试验是评估每一位PAHPAH患者的重要内容。患者的重要内容。对血管扩张剂反应敏感的对血管扩张剂反应敏感的IPAHIPAH患者，长期应用患者，长期应用CCBCCB，可以提高生存率。可以提高生存率。IPAHIPAH血管扩张剂急性血管反应试验的阳性标准：血管扩张剂急性血管反应试验的阳性标准：肺动脉压力至少下降肺动脉压力至少下降10
27、mmHg10 mmHg并降至等于或少于并降至等于或少于35 35 mmHgmmHg，不伴有心脏输出量下降（欧洲心脏病协，不伴有心脏输出量下降（欧洲心脏病协会）。然此标准仍存在争议。会）。然此标准仍存在争议。血管反应试验用药选择血管反应试验用药选择 大量证据表明静脉依前列环素或吸入大量证据表明静脉依前列环素或吸入NONO是血管扩张试验中优先选择药物。而静脉是血管扩张试验中优先选择药物。而静脉用腺苷则在特定情况下或者上述两者药物用腺苷则在特定情况下或者上述两者药物缺乏时使用。只有在短效血管扩张剂急性缺乏时使用。只有在短效血管扩张剂急性测试中肺动脉压力和肺血管阻力真正下降测试中肺动脉压力和肺血管阻力
28、真正下降的病人，才可进一步选择口服的病人，才可进一步选择口服CCBCCB进行测试。进行测试。钙离子拮抗剂（钙离子拮抗剂（1 1）钙离子拮抗剂是治疗肺动脉高压应用时间钙离子拮抗剂是治疗肺动脉高压应用时间最长的常规血管扩张剂；最长的常规血管扩张剂；服用钙离子拮抗剂后能改善患者的血流动服用钙离子拮抗剂后能改善患者的血流动力学，延缓的病情的进展，延长寿命。力学，延缓的病情的进展，延长寿命。应注意仅有应注意仅有1/41/4的特发性肺动脉高压患者对的特发性肺动脉高压患者对钙离子拮抗剂治疗有效。钙离子拮抗剂治疗有效。钙离子拮抗剂有明显的副作用。钙离子拮抗剂有明显的副作用。钙离子拮抗剂（钙离子拮抗剂（2 2）
29、只有急性药物试验敏感时才能服用钙离子只有急性药物试验敏感时才能服用钙离子拮抗剂；拮抗剂；避免选择使用有显著负性肌力作用的药物避免选择使用有显著负性肌力作用的药物如维拉帕米；如维拉帕米；病情不稳定的患者或者有严重右心衰竭的病情不稳定的患者或者有严重右心衰竭的患者，不能用患者，不能用CCBCCB治疗时，则不宜进行血管治疗时，则不宜进行血管扩张试验。扩张试验。前列环素类药物前列环素类药物(1)(1)前列环素类药物是目前治疗特发性肺动脉高压和前列环素类药物是目前治疗特发性肺动脉高压和重度肺动脉高压里程碑式的药物；重度肺动脉高压里程碑式的药物；前列环素药物的作用位点是血管内皮，是一种有前列环素药物的作用
30、位点是血管内皮，是一种有效的、作用时间短的血管舒张剂，并能抑制血小效的、作用时间短的血管舒张剂，并能抑制血小板聚集；板聚集；前列环素类药物可分为静脉用依前列醇、皮下注前列环素类药物可分为静脉用依前列醇、皮下注射用依前列醇、吸入性依洛前列环素和口服贝洛射用依前列醇、吸入性依洛前列环素和口服贝洛前列环素等。前列环素等。前列环素类药物前列环素类药物(2)(2)长期应用前列环素类药物能增加肺动脉高长期应用前列环素类药物能增加肺动脉高压患者的运动耐量，提高生命质量，改善压患者的运动耐量，提高生命质量，改善血流动力学，延长生存时间。血流动力学，延长生存时间。但此类药物费用昂贵，需持续使用，有些但此类药物费
31、用昂贵，需持续使用，有些药物的应用方法比较复杂，我国目前还没药物的应用方法比较复杂，我国目前还没有批准进口。有批准进口。内皮素受体拮抗剂内皮素受体拮抗剂(1)(1)内皮素受体拮抗剂能明显改善肺动脉高压内皮素受体拮抗剂能明显改善肺动脉高压的血流动力学，降低肺动脉压力，增强运的血流动力学，降低肺动脉压力，增强运动耐量，延缓病情的进展。动耐量，延缓病情的进展。目前临床上应用的内皮素受体拮抗剂有波目前临床上应用的内皮素受体拮抗剂有波司坦、司坦、SitaxsentanSitaxsentan两种。两种。内皮素受体拮抗剂内皮素受体拮抗剂(2)(2)SitaxsentanSitaxsentan尤适用于治疗结缔
32、组织病引起的肺动尤适用于治疗结缔组织病引起的肺动脉高压和先天性体肺分流引起的肺动脉高压。脉高压和先天性体肺分流引起的肺动脉高压。第三代内皮素受体拮抗剂第三代内皮素受体拮抗剂AmbrisentanAmbrisentan也已应用于也已应用于期临床。期临床。应用此类药物时应特别注意肝脏损害等副作用。应用此类药物时应特别注意肝脏损害等副作用。磷酸二酯酶抑制剂磷酸二酯酶抑制剂 能够舒张肺动脉，降低肺血管阻力，从而能够舒张肺动脉，降低肺血管阻力，从而降低肺动脉平均压；降低肺动脉平均压；可增加或延长某些肺动脉高压患儿对吸入可增加或延长某些肺动脉高压患儿对吸入性性NONO的敏感性；的敏感性；国内外的研究已证实
33、西地那非在肺动脉高国内外的研究已证实西地那非在肺动脉高压的治疗中效果良好，尤其适合于和其它压的治疗中效果良好，尤其适合于和其它药物联合应用。药物联合应用。NONO和精氨酸和精氨酸(1)NONO的合成减少是肺动脉高压的重要发病机制；的合成减少是肺动脉高压的重要发病机制；NONO具有强大舒张肺血管的作用，有助于维持血管具有强大舒张肺血管的作用，有助于维持血管正常的功能和结构；正常的功能和结构；NONO生成减少是导致新生儿肺动脉高压的重要因素；生成减少是导致新生儿肺动脉高压的重要因素；NONO具有调节成人肺血管紧张性和结构的作用；具有调节成人肺血管紧张性和结构的作用；NONO具有抗血小板活性、抗炎、
34、抗氧化等作用。具有抗血小板活性、抗炎、抗氧化等作用。NONO和精氨酸和精氨酸(2)吸入性吸入性NONO治疗肺动脉高压的有效性已得到治疗肺动脉高压的有效性已得到证实。证实。L L精氨酸是精氨酸是NONO合酶合成合酶合成NONO的底物，所以补的底物，所以补充充L L精氨酸能增加精氨酸能增加NONO的合成。的合成。联合治疗联合治疗 由于各类药物的作用机制不同，由于各类药物的作用机制不同，联合应用联合应用可以增强疗效；可以增强疗效；可以减少单一药物的使用剂量，降低药物可以减少单一药物的使用剂量，降低药物的副作用。的副作用。介入治疗介入治疗 房间隔造瘘可治疗重度肺动脉高压；房间隔造瘘可治疗重度肺动脉高压
35、；通过造瘘形成右向左分流通道，降低肺动脉压，增通过造瘘形成右向左分流通道，降低肺动脉压，增加左心输出量，改善组织灌注；加左心输出量，改善组织灌注；适用于经充分的内科治疗仍然反复发生晕厥和适用于经充分的内科治疗仍然反复发生晕厥和/或或右室功能衰竭的患者；右室功能衰竭的患者；静息状态下动脉血氧饱和度静息状态下动脉血氧饱和度 80%，红细胞压积，红细胞压积 35%，确保术后能维持足够的系统血氧运输。，确保术后能维持足够的系统血氧运输。排除标准：超声心动图或右心导管证实存在解剖上排除标准：超声心动图或右心导管证实存在解剖上的房间交通；右房压的房间交通；右房压 20mmHg；治疗费用低，效果明显，适合在
36、发展中国家开展。治疗费用低，效果明显，适合在发展中国家开展。肺移植或心肺联合移植肺移植或心肺联合移植(1)(1)肺移植或心肺联合移植肺移植或心肺联合移植(2)(2)特发性肺动脉高压病情病情加重并危及生命时可考虑特发性肺动脉高压病情病情加重并危及生命时可考虑肺移植或心肺联合移植。肺移植或心肺联合移植。重度肺动脉高压重度肺动脉高压(肺动脉收缩压肺动脉收缩压70mmHg)70mmHg)经充分的内经充分的内科治疗仍反复发生晕厥或右心衰竭，如静息状态下动科治疗仍反复发生晕厥或右心衰竭，如静息状态下动脉血氧饱合度脉血氧饱合度80%80%，红细胞压积，红细胞压积35%35%时可考虑肺移植时可考虑肺移植或心肺
37、联合移植。或心肺联合移植。超声心动图或右心导管证实存在解剖上的房室交通或超声心动图或右心导管证实存在解剖上的房室交通或右房压右房压20mmHg20mmHg时不宜进行肺移植或心肺联合移植。时不宜进行肺移植或心肺联合移植。肺移植或心肺联合移植肺移植或心肺联合移植(3)(3)肺移植后随肺动脉压力下降右室功能明显改善。肺移植后随肺动脉压力下降右室功能明显改善。根据根据19971997年美国器官移植登记中心的统计资料，年美国器官移植登记中心的统计资料，接受肺移植的特发性肺动脉高压患者接受肺移植的特发性肺动脉高压患者1 1年生存率为年生存率为73%73%，3 3年生存率为年生存率为55%55%，5 5年生
38、存率为年生存率为45%45%。迄今未发现有关肺动脉高压接受肺移植后复发的迄今未发现有关肺动脉高压接受肺移植后复发的报道。报道。肺移植或心肺联合移植肺移植或心肺联合移植(4)(4)肺移植或心肺联合移植肺移植或心肺联合移植(5)(5)肺移植或心肺联合移植肺移植或心肺联合移植(6)(6)肺移植或心肺联合移植肺移植或心肺联合移植(7)(7)基因治疗基因治疗 BMPRBMPR基因突变是导致特发性肺动脉高基因突变是导致特发性肺动脉高压的重要病因。压的重要病因。基因治疗成为治疗特发性肺动脉高压最有基因治疗成为治疗特发性肺动脉高压最有前途的治疗方法。前途的治疗方法。肺动脉高压的治疗流程肺动脉高压的治疗流程 几
39、种特殊类型肺动脉高压的治疗几种特殊类型肺动脉高压的治疗 新生儿持续性肺动脉高压新生儿持续性肺动脉高压 妊娠合并肺动脉高压妊娠合并肺动脉高压 艾滋病合并肺动脉高压艾滋病合并肺动脉高压 新生儿持续性肺动脉高压新生儿持续性肺动脉高压(1)(1)新生儿持续性肺动脉高压（新生儿持续性肺动脉高压（PPHNPPHN）的）的病理生理特征主要是由于肺循环阻力增加，病理生理特征主要是由于肺循环阻力增加，血液由肺循环向体循环分流，导致体循环血液由肺循环向体循环分流，导致体循环低氧血症。低氧血症。新生儿持续性肺动脉高压新生儿持续性肺动脉高压(2)(2)可采取吸氧、控制碱血症等基本治疗措施；可采取吸氧、控制碱血症等基本
40、治疗措施；吸入吸入NONO是一种有效的治疗手段；是一种有效的治疗手段；但吸入但吸入NONO对先天性膈疝引起的对先天性膈疝引起的PPHNPPHN疗效不明显；疗效不明显；对呼吸困难的患儿有机械通气指征时不要延误治疗时机；对呼吸困难的患儿有机械通气指征时不要延误治疗时机；当发生循环衰竭时，单用或联合应用多巴胺和妥拉苏林可当发生循环衰竭时，单用或联合应用多巴胺和妥拉苏林可降低肺动脉压力，改善右心功能；降低肺动脉压力，改善右心功能；当上述治疗手段效果不明显可使用体外膜肺氧合支持系统。当上述治疗手段效果不明显可使用体外膜肺氧合支持系统。妊娠合并肺动脉高压妊娠合并肺动脉高压(1)(1)许多特发性肺动脉高压患
41、者是育龄妇女；许多特发性肺动脉高压患者是育龄妇女；妊娠期和分娩后短期内激素水平的变化对妊娠期和分娩后短期内激素水平的变化对肺动脉高压患者是有害的；肺动脉高压患者是有害的；绝大多数专家建议患有特发性肺动脉高压绝大多数专家建议患有特发性肺动脉高压的妇女要有效避孕；的妇女要有效避孕；建议患有紫绀型先天性心脏病，肺动脉高建议患有紫绀型先天性心脏病，肺动脉高压和压和Eisenmengers综合症的妇女应避免或综合症的妇女应避免或终止妊娠。终止妊娠。妊娠合并肺动脉高压妊娠合并肺动脉高压(2)(2)尽早住院严密监测，谨慎控制入液量，吸氧，必尽早住院严密监测，谨慎控制入液量，吸氧，必要时给予利尿剂和多巴胺治疗
42、；要时给予利尿剂和多巴胺治疗；插入肺动脉导管以严密检测血流动力学状态，调插入肺动脉导管以严密检测血流动力学状态，调整血管扩张剂和强心类药物的剂量。整血管扩张剂和强心类药物的剂量。已有长期静脉应用依前列醇，吸入性已有长期静脉应用依前列醇，吸入性NONO和口服钙和口服钙离子通道阻滞剂治疗妊娠期肺动脉高压成功的个离子通道阻滞剂治疗妊娠期肺动脉高压成功的个例报道。例报道。妊娠合并肺动脉高压妊娠合并肺动脉高压(3)(3)分娩方式选择目前仍有争议：分娩方式选择目前仍有争议：早期认为剖宫产的死亡率高，所以人们多选择经早期认为剖宫产的死亡率高，所以人们多选择经阴道分娩。阴道分娩。但近年来部分由于麻醉方法选择和
43、应用上的改进，但近年来部分由于麻醉方法选择和应用上的改进，剖宫产成功的报导有所增多。剖宫产成功的报导有所增多。HIVHIV继发的肺动脉高压继发的肺动脉高压(1)(1)确切证据证实肺动脉高压是确切证据证实肺动脉高压是HIVHIV感染后的并发症。感染后的并发症。艾滋病患者艾滋病患者5.55.5年的肺动脉高压累计发病率高达年的肺动脉高压累计发病率高达0.57%0.57%，年发病率高达，年发病率高达0.1%0.1%。普通人群特发性肺动脉高压年发病率仅百万分之普通人群特发性肺动脉高压年发病率仅百万分之1 12 2，HIVHIV感染后，肺动脉高压相对危险度至少增感染后，肺动脉高压相对危险度至少增加加600600倍。倍。
