1、自身免疫性疾病与抗核抗体自身免疫性疾病与抗核抗体自自身身免免疫疫性性D D效效应应分分子，子，针针对对自自身身组组织织或或细细胞胞产产生生病病理理性性免免疫疫应应答答反反应，应，由由自自身身免免疫疫反反应应参参与与发发病病机机制，制，导导致致组组织织损损伤伤或或功功能能障障碍碍的的疾疾病。病。n自自身身免免疫疫性性（a au ut to oi im mm mu un ni it ty)y)是是指指淋淋巴巴细细胞胞丧丧失失了了对对自自身身组组织织（抗抗原）原）的的耐耐受受性，性，以以至至于于淋淋巴巴细细胞胞对对自自身身组组织织出出现现免免疫疫反反应应并并导导致致组组织织的的损损伤伤自身免疫性疾病
2、D化化学学药药品、品、毒毒品品感感染染因因子子（细细菌、菌、病病毒毒.）工工作、作、生生活活压压力力n外外因因通通过过内内因因起起作作用用免免疫疫系系统统向向它它本本应应保保护护的的细细胞、胞、组组织织或或者者器器官官宣宣战战A AI ID D自自身身免免疫疫性性疾疾病病（A AD D非器官特异性非器官特异性AIDAID器官特异性器官特异性AIDAID自自身身免免疫疫性性D DPSORIASIS 牛皮癣、牛皮癣、银屑癣银屑癣Rheumatoid Arthritis InflammatoryBowel Disease 肠炎肠炎Multiple sclerosis 硬化症硬化症自身免疫性疾病（自身
3、免疫性疾病（AIDAID）的诊断）的诊断临床检查临床检查影像学检查影像学检查组织病理学检查组织病理学检查实验室检查实验室检查诊断与鉴别诊断诊断与鉴别诊断 治疗监测治疗监测 预后判断预后判断自身抗体：自身抗体：AIDAID最重要的特征最重要的特征抗核抗自自身身抗抗体体的的总总称。称。（针针对对细细胞胞核）核）n现现代代定定义：义：针针对对核核酸酸和和核核蛋蛋白白抗抗体体的的总总称。称。其其靶靶抗抗原原包包括括细细胞胞核、核、细细胞胞浆、浆、细细胞胞骨骨架架等等全全部部细细胞胞成成分。分。ANAsr r a an nt ti ib bo od di ie es,s,A AN NA As)s)是是抗
4、抗细细胞胞核核内内成成分分的的抗抗体。体。n根根据据核核内内成成分分的的理理化化特特性性和和分分布布及及其其临临床床意意义，义，分分为为抗抗D DN NA A、抗抗组组蛋蛋白、白、抗抗非非组组蛋蛋白、白、抗抗核核仁仁抗抗体体四四大大类类n抗抗非非组组蛋蛋白白抗抗体，体，是是指指抗抗不不含含组组蛋蛋白，白，而而可可被被盐盐水水提提取取的的可可溶溶性性抗抗原原（e ex xt tr ra ac ct ta ab bl le e n nu uc cl le ea ar r a an nt ti ig ge en ns,s,E EN NA)A)，通通常常称称抗抗E EN NA A抗抗体体检检测测A A
5、N N免免疫疫性性疾疾病，病，特特别别是是风风湿湿性性疾疾病，病，是是自自身身免免疫疫性性疾疾病病诊诊断、断、鉴鉴别别诊诊断、断、病病情情判判断断的的重重要要依依据据nA AN NA A阳阳性性常常提提示示可可能能存存在在自自身身免免疫疫性性疾疾病。病。滴滴度度越越高，高，与与自自身身免免疫疫性性疾疾病病的的相相关关性性越越大。大。抗核抗核抗体抗体细胞核细胞核细胞浆细胞浆核均质型：核均质型：DNADNA、组蛋白和核小体等、组蛋白和核小体等核膜型：板层素、核膜型：板层素、gp210gp210等等核颗粒型核颗粒型核糖核蛋白：核糖核蛋白：SmSm、nRNPnRNP、SS-ASS-A、SS-BSS-B
6、、KuKu细胞周期蛋白：细胞周期蛋白：型（型（PCNAPCNA）和）和型型核仁型：核仁型：Scl-70Scl-70、RNARNA多聚酶、多聚酶、PM-SclPM-Scl和原纤维蛋白等和原纤维蛋白等核浆点型：着丝点、核点等核浆点型：着丝点、核点等胞浆颗粒型：线粒体、胞浆颗粒型：线粒体、Jo-1Jo-1、核糖体等、核糖体等胞浆纤维型：波形蛋白、原肌球蛋白和肌动蛋白等胞浆纤维型：波形蛋白、原肌球蛋白和肌动蛋白等分裂期细胞阳性：纺锤体、中间体、中心粒等分裂期细胞阳性：纺锤体、中间体、中心粒等ANA的滴度（正正常常参参考考范范围）围）只只是是一一个个统统计计值，值，如如果果以以此此为为临临界界值，值，部
7、部分分正正常常人人也也可可出出现现阳阳性性（5 5-1 10 0%），在在年年龄龄大大于于6 60 0岁岁的的老老年年人人中，中，阳阳性性率率更更高，高，但但滴滴度度较较低。低。-A AN NA A滴滴度度越越高，高，与与自自身身免免疫疫性性疾疾病病的的相相关关性性就就越越大。大。MCTD的特异性标志（阳性率95-100%），特异性95%，是疾病活动度和预后的指标。SLE的特异性指标，与抗dsDNA抗体一起，是SLE的诊断标准（阳性率5-30%）。最常见于SS(40-80%)，SLE(30-40%)和PBC（20%），新生儿红斑狼疮中阳性率100%。几乎仅见于SS(40-80%)和SLE（10
8、-20%）的女性患者中，男女比例1：29仅见于25-75%进行性系统性硬化症（弥散型）多肌炎/皮肌炎（8%），弥散型系统性硬化症(PSS)多肌炎（25-35%），常与合并肺间纤维化相关局限型进行性系统性硬化症（CREST综合症：70-90%）,PBC(10-30%),雷诺氏综合症SLE的特异性抗体（3%），与SLE患者发展为弥散性增殖性肾小球肾炎有关不具备疾病特异性，还可与Jo-1和RNP抗体发生交叉反应。对SLE具有很高的特异性（40-90%），且与疾病的活动性相关，可用于疗效监测。SLE的标志抗体（50-95%），特异性几乎为100%。在SLE早期就会出现的抗体。多见于药物诱导的红斑狼疮（
9、95%）；亦可见于SLE（30-70%）和类风关（15-50%）SLE的特异性标志（5-15%），与中枢神经系统、肝脏或肾脏受累相关。高滴度的M2抗体是PBC的标志（85-95%），在慢性肝脏疾病（30%）和进行性系统性 硬化症（7-25%）中也存在，但滴度较低。需需自自身身抗抗体体高高球球蛋蛋白白血血症症n血血小小板板减减少少性性紫紫癜，癜，三三系系减减少：少：同同时时和和（或）或）单单一一系系减减少少n肾肾功功能能异异常：常：蛋蛋白白尿、尿、血血尿、尿、肾肾小小管管酸酸中中毒毒n肺肺动动脉脉高高压、压、肺肺炎炎（间间质质性）性）：胸胸片片或或C CT T表表现，现，渗渗出出性性浆浆膜膜腔腔
10、积积液液n肝肝功功能能异异常：常：A AS ST T/A AL LT T 1,1,和和（或）或）单单独独A AK KP P、G GG GT T异异常常排排除除病病毒毒性、性、药药物物性、性、代代谢谢性性等等肝肝损损n精精神神异异常：常：亢亢奋奋或或抑抑郁，郁，偏偏头头痛，痛，认认识识障障碍碍等等需需排排除除狼狼疮疮性性脑脑病、病、脱脱髓髓鞘鞘综综合合征征n心心包包炎、炎、心心肌肌炎、炎、心心内内膜膜炎、炎、冠冠状状动动脉脉病病变：变：S SL LE E、磷磷脂脂综综合合征征n脑脑梗、梗、反反复复流流产：产：结结合合血血液液高高凝、凝、深深静静脉脉血血栓栓和和（或）或）其其他他临临床床表表现，现
11、，S SL LE E、磷磷脂脂综综合合征征n关关节节痛痛疼：疼：以以A AN NA A谱、谱、R RA A谱、谱、A AN NC CA A谱谱来来鉴鉴别别S SL LE E、R RA A、A AS S、O OA A、M MP PA A、W WG Gn甲甲状状腺腺肿肿（或或甲甲状状腺腺功功能能异异常）常）、淋淋巴巴结结肿肿（排排除除感感染）染）类风湿因呈呈阳阳性）性），还还可可见见于于某某些些自自身身免免疫疫性性疾疾病病（如如干干燥燥综综合合征、征、冷冷球球蛋蛋白白血血症、症、系系统统性性硬硬化化病、病、系系统统性性红红斑斑狼狼疮疮等）等）。此此外，外，血血管管炎、炎、肝肝病、病、慢慢性性感感染
12、染患患者者血血清清中中也也可可出出现现低低滴滴度度的的R RF F。nR RF F-I Ig gG G：与与R RA A患患者者血血管管炎炎和和关关节节外外症症状状相相关关nR RF F-I Ig gA A：与与骨骨质质破破坏坏有有关，关，早早期期R RF F-I Ig gA A升升高高常常提提示示病病情情严严重，重，预预后后不不良。良。nR RF F-I Ig gM M：最最常常见，见，与与R RA A的的活活动动性性无无密密切切关关系。系。抗环瓜氨酸多肽性为48%，特异性为90%以上。抗核抗体自身抗体的总称。间接免疫荧光法检查分以下几种荧光图谱：n均质型：此型与抗dsDNA和抗组蛋白抗体有
13、关。n周边型：此型对应的抗体为抗dsDNA抗体。n斑点型或颗粒型：此型抗体与多种自身抗体有关，如：抗u1RNP、抗Sm、抗Scl-70、抗SSB/La、抗SSA/Ro等。n核仁型：此型与针对核糖体、u3RNP、RNA聚合酶等抗原的抗体有关。抗双链DNA(%，与SLE疾病活动性相关。盐盐水水可可提提取取性性A中的盐水可提取性成分）为靶抗原的自身抗体的总称。抗n蛋白。在多种结缔组织病中存在。抗U1RNP抗体(MCTD)相关,也可见于SLE。抗Sm抗体（抗敏感性25%，与SLE疾病活动性无关。常与抗nRNP共存。抗SSA96%)，类风湿关节炎(3%10%)，SLE(24%60%)。与SLE光过敏、亚
14、急性皮肤性红斑狼疮、抗核抗体阴性狼疮、新生儿狼疮（SSA抗体可通过胎盘引起新生儿儿狼疮综合症）等相关抗SSB/LaA抗体阳性，抗SSB抗体较抗SSA抗体诊断干燥综合征更特异，是干燥综合征血清特异性抗体。原发性干燥综合征阳性率达40左右抗Scl性抗体，检出率为20%左右，提示预后不良，易出现早期严重器官损害。抗PM-Scl抗叠综合征(24%)。抗JoPM）及其继发性间质性肺纤维化有高度特异性，但阳性检出率低。抗着丝点(CentrA雷诺现象、食管运动障碍、硬指症及毛细血管扩张，检出率为38%80%。也见于弥漫型硬皮病（检出率约为20%）以及原发性胆汁性肝硬化（PBC）。PBC患者中ACA阳性常伴P
15、BC其他相关自身抗体，PBC患者中约20%AMA阳性同时伴ACA阳性。ACA伴抗核点抗体(SP100,PML等)、抗核包膜蛋白抗体(gp210,p62)也可见到。多种PBC相关自身抗体同时出现，可增加对PBC诊断的特异性抗增殖蛋白13-5%，与狼疮患者发生弥散性增殖性肾小球肾炎相关,其他结缔组织病人中常为阴性抗核小体(nuc高。阳性率为50%，特异性95%。比抗dsDNA抗体更早出现。抗组蛋白(hi者可出现抗组蛋白抗体。抗核糖体P蛋白(ribosPSLE活动期中存在，阳性率在10%20%左右。抗rRNP抗体阳性患者中枢神经系统病变发生率高。抗rRNP抗体与抗dsDNA抗体的消长平行，但与抗ds
16、DNA抗体不同的是不会随病情好转立即消失，可持续12年后才转阴抗核仁（Nuce抗中性粒细胞浆ApANCA)和不典型(xANCA)。ncANCA主要见于韦格纳肉芽肿，出现呼吸系统、肾脏损害时灵敏度达90%以上。非活动性WG仍有40%cANCA阳性。npANCA阳性主要见于显微镜下多血管炎、Churg-Strauss综合征。nxANCA阳性主要见于溃疡性结肠炎、克罗恩病和原发性硬化性胆管炎等患者抗心磷脂抗炎、干燥综合征，反复自然流产、抗磷脂综合征(包括血栓形成、自发性流产、血小板减少和CNS病变)患者nIgM型ACA可作为自发性流产的前瞻性指标抗2糖蛋白抗体1异性高于ACA 人白细胞抗原B2脊柱炎
17、等血清阴性脊柱关节炎疾病高度相关抗肾小球基底异性抗体，包括Good-Pasture综合征、急进型肾小球肾炎及免疫复合物型肾小球肾炎SMA（抗多种肝脏疾病及非肝脏疾病；SMA对AIH-I型的诊断有重要意义，高滴度的SMA(1:160)对AIH诊断敏感性相当高(至少90%)，高滴度的SMA还可见于AIH与PBC重叠综合征患者。低滴度SMA可非特异性出现于某些感染性疾病、系统性自身免疫性疾病及炎症性肠病等多种疾病中。抗线粒体抗体化(PBC)的血清学指标，当M2效价1:80时对PBC的特异性达97%，敏感性达98%，可作为原发性胆汁性肝硬化和肝外胆道阻塞性肝硬化症的鉴别诊断。另外，在其它慢性肝脏疾病（30）和系统性硬化症（725）中也可检出抗M2抗体，但滴度较低。药物引起的自身免疫病患者AMA通常为M3和M6。其其他他自自身身免免A AN NA A检检测测为结缔组织病的诊断、病情判断和闻效观察的指标n在非结缔组织病（感染性疾病或肿瘤）中也可出现阳性。n正常人中（特别是老年人）也可出现阳性，但滴度低，并且常表现为IgM型n高滴度ANA则高度提示自身免疫性疾病目前，ANA检测已成为临床上的一个极重要的自身免疫病的筛查实验。
