1、 肝豆状核变性（）又称威尔逊病；于年由首先系统详述，是一种遗传性铜代谢障碍所致的肝硬化和以基底节为主的脑部变性疾病。肝豆状核变性患病率各国报道不一，一般为万，欧美国家罕见，我国较多见。本病是常染色体隐性遗传铜代谢障碍疾病，阳性家族史。病理改变主要累及到肝、脑、肾和角膜等处。肝脏:外表及切面可见大小不等的结节或假小叶，肝细胞脂肪变，并含铜颗粒，电镜下可见肝细胞内线粒体致密，线粒体嵴消失，粗面内质网断裂。头部：以壳核最明显，其次为苍白球及尾状核，大脑皮质可受累。壳核萎缩，岛叶皮质内陷，壳核及尾状核色素沉着，严重者可形成空洞。镜检可见壳核内神经元和髓鞘纤维显著减少或完全消失，胶质细胞增生。眼:角膜边
2、缘后弹力层及内皮细胞质内，有棕黄色的细小铜颗粒沉积。多于青少年起病，少数可迟至成年期，岁多见。以肝脏为首发症状者发病年龄岁，神经系统症状首发者岁。少数患者可有溶血性贫血、皮下出血、鼻出血、关节病变、肾损害及精神障碍为首发症状。神经系统症状：主要是锥体外系症状，此外还有较广泛的神经损害，如皮质功能损害，晚期可出现器质性精神障碍。小脑损害可出现共济失调和语言障碍，锥体束损害可有腱反射亢进、病理征和假性球麻痹，丘脑损害出现肥胖、高热等。肝脏症状:约患者可出现肝脏症状，倦怠、乏力、肝区疼痛、脾亢、黄疸，肝性脑病等，的患者发生慢性活动性肝炎，少数患者表现为无症状性肝、脾大或转氨酶升高。内分泌紊乱：青春期
3、延迟、月经紊乱及男性乳房发育。眼部症状环是本病最重要的体征，的患者可出现。位于角膜与巩膜交界处呈褐绿色或金褐色，光线斜照角膜时最清楚。其他：面部及双小腿伸侧出现色素沉着；肾性糖尿、蛋白尿、氨基酸尿 少数患者可发生肾小管性酸中毒，并可产生骨质疏松、骨和软骨变性。血清铜蓝蛋白及铜氧化酶活性：正常人铜蓝蛋白比值，本病患者比值显著降低，甚至为.血清铜氧化酶活性与铜蓝蛋白比值及含量呈正比。人体微量铜：血清铜：正常人为，本病患者血清铜含量降低，诊断意义较铜蓝蛋白比值差。尿铜：小时尿铜含量显著增加，服用排铜药物后，尿铜先增加再减少。肝铜量：被认为是诊断肝豆状核变性的金标准，绝大多数患者肝铜量在干重以上。肝肾
4、功能：可有不同程度的肝功能异常，肾功能异常主要为尿素氮、肌酐增加及出现尿蛋白等。影像学检查：主要为头显示双侧豆状核区低密度灶和大脑皮质萎缩，头显示低信号、高信号。约患者骨关节片有骨质疏松和骨质软化，最常见受损部位为腕关节以下。基因检测：具有高度遗传异质性，致病基因位点与突变方式复杂。临床诊断:.肝病史、体征、锥体外系症状、体征；.血清铜蓝蛋白降低和肝铜升高；.角膜环；.家族史。基本原则:低铜饮食、减少铜的吸收、促进铜的排出，治疗愈早愈好 低铜饮食：含铜多的食物：坚果类巧克力、蚕豆、玉米、香菇、贝壳类及动物肝及血。高氨基酸及高蛋白饮食可促进铜的排泄。阻止铜吸收：锌剂：硫酸锌、醋酸锌及葡萄糖酸锌。
5、四硫钼酸铵：在肠粘膜中形成铜与白蛋白的复合物，后者不能被肠粘膜吸收而随粪便排除，能限制肠粘膜对铜的吸收。促进铜代谢：青霉胺：是治疗肝豆状核变性的首选药物，属于络合剂。不仅能络合血液及组织中的过量游离铜从尿中排出，而且能与铜在肝中形成无毒的复合物而消除铜在游离状态下的毒性。三乙基四胺：络合剂，疗效与青霉胺相似，毒副作用小。其他：二巯丙醇、依地酸钙钠等，目前少用。对症治疗：如有肌强直及震颤者可选用金刚烷胺及苯海索，症状明显者可选用左旋多巴；精神症状者选用抗精神病药物。智力减退者可用促智药物。无论有无功能损害均用护肝药物。手术治疗：脾切除及肝移植 对严重脾功能亢进者因长期白细胞和血小板减少，经常出血
6、感染，又因青霉胺能降低血小板和白细胞，故应用青霉胺受限，可行脾切除，严重患者可行肝移植。早期诊断 早起驱铜治疗 预后好。少数病情严重者预后差。.活动无耐力 与乏力，纳差有关。.营养失调，低于机体需要量 与患者食欲下降，吸收功能障碍有关。.体液过多 与肝功能减退，门脉高压引起的水钠潴留有关。.并发症：上消化道出血、肝肾综合症、肝性脑病等。.焦虑 与经济紧张，担心预后有关。.指导患者合理安排休息与活动。.促进患者舒适，保持病房清洁、整洁、室温适宜、空气湿度合适。.配合医生及时、准确用药，观察用药疗效及不良反应，指导患者不可自行随意服药，以免加重肝脏负担。.加强巡视，观察病人大便的量、色、性状及有无
7、肉眼脓血和黏液，及时通知医生给予药物治疗。.加强与患者及家属的沟通，适时向其讲解该疾病的病因，进展，转归及保健相关知识，让患者学会自我观察和预防，做到心中有数。.现身说法，向其讲述身边治疗效果好的病友，鼓励患者保持乐观精神状态，树立战胜疾病的信心。.告知患者保持心情舒畅的重要性。.及时告知患者复查结果，以朋友的身份关心患者，让患者看到希望。.饮食原则)低铜、促排铜饮食:禁用含铜高的食物如动物内脏、豆类、坚果类和菌类、鱿鱼、巧克力、咖啡、蛋黄等。日常适宜摄食的低铜食物有：精白米、面、猪前腿肉、鸡翅、鸡脯肉、白菜、萝卜、藕、茎蓝、苹果、桃子、牛奶(牛奶不仅低铜，而且长期服有排铜效果)等等。忌用兴奋
8、神经系统的食物，如浓肉汤、骨汤、鸡汤等食物，以免加重脑损害；)增加优质蛋白质的摄入，以保护肝功能。（严重肾功能不全者蛋白质摄入量尊医嘱）)高维生素饮食，尤其是族、含量高的果蔬以及含和叶黄素的食物。)控制脂肪摄入量。)适量摄入碳水化合物。.严格限制水钠的摄入，每日食盐的摄入量不超过，水的摄入量不超过，防止水钠潴留，增加患者腹胀症状。.取半卧位，使膈肌下降，减轻患者的呼吸困难症状。.保持大便通畅，预防感冒，避免腹内压突然剧增。.准确记录尿量，观察利尿效果，使用利尿剂的患者每日体重减轻以不超过为宜。.每日准确测量空腹腹围和体重，观察腹水和下肢水肿的消长情况。.行腹腔穿刺术前为患者讲清注意事项和配合要点，术中术后观察患者有无不适，穿刺处有无渗血渗液。.做好皮肤护理，保持床单位整洁、干燥，沐浴时避免水温过高，不可使用刺激性肥皂及沐浴液，指导患者修剪指甲，告知不要搔抓皮肤。.协助患者做好口腔护理，使用软毛牙刷，动作轻柔，避免出血，协助患者于晨起、餐后、睡前漱口。.及时关注患者血常规，肝肾功，电解质复查结果，如有异常，积极配合医生治疗。.加强巡视，严密观察患者病情变化，发现异常状况，积极配合医生处理。
