1、HAP初始充分治疗初始充分治疗HAP的的初始充分治疗初始充分治疗 第一部分：第一部分：基基 础础 篇篇 第二部分第二部分：治治 疗疗 篇篇2021/4/272 流行病学流行病学 病原学病原学 2021/4/273lHAP是美国第二大常见的院内感染。资料显示，是美国第二大常见的院内感染。资料显示，HAP的发病率为的发病率为510例例/1,000住院患者住院患者lHAP在中国总发病率约在中国总发病率约1%3%,病死率为病死率为20%50%HAP的流行病学数据的流行病学数据 American Thoracic Society Documents.Guidelines for the Manageme
2、nt of Adults with Hospital-acquired,Ventilator-associated,and Healthcare-associated Pneumonia.American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine:2005,171(4):388-416 Scott A.Flanders,Harold R.Collard,Sanjay Saint.Nosocomial pneumonia:State of the science.Am J Infect Control 2006;34:84-93 Mari
3、n H.Kollef,Lee E.Morrow,Michael S.Niederman,et al.Chest 2006;129;1210-1218 陈稳成,向旭东,陈平,医院内下呼吸道感染细菌菌株分布特点及药物敏感性分析，2000,25(6):567-5692021/4/274 HAP的病死率的病死率l非非ICU中中HAP患者总的病死率为患者总的病死率为26%，lICU中中HAP患者总的病死率高达患者总的病死率高达30%70%，Nieves Sopena,Miquel Sabri,the Neunos 2000 Study Group Chest 2005;127:213-2192021/4
4、/275临床分离菌主要为需氧革兰阴性菌以及革兰阳性球菌，其中，铜绿临床分离菌主要为需氧革兰阴性菌以及革兰阳性球菌，其中，铜绿假单胞菌、肠杆菌，克雷伯菌占主导地位假单胞菌、肠杆菌，克雷伯菌占主导地位David R Park.Respiratory Care,2005,50(6):742-765HAP/VAP临床临床分离菌特点分离菌特点2021/4/276HAP的的初始充分治疗初始充分治疗 第一部分：基第一部分：基 础础 篇篇 第二部分第二部分：治治 疗疗 篇篇2021/4/277l抗感染充分治疗与不充分治疗抗感染充分治疗与不充分治疗l泰能在泰能在HAP经验性治疗中的地位经验性治疗中的地位2021
5、/4/278恰当的治疗时机恰当的治疗时机病死率病死率 Luna CM,Vujacich P,Niederman MS,Vay C,Gherardi C,Matera J,Jolly EC.Impact of BAL data on the therapy and outcome ofventilator-associated pneumonia.Chest 1997;111(3):676685.病死率病死率（%）一旦疑似一旦疑似 HAP 感染，应该尽早感染，应该尽早开始恰当的经验开始恰当的经验性抗生素治疗性抗生素治疗BAL：支气管肺泡灌洗：支气管肺泡灌洗2021/4/279接受充分治疗的患者病
6、死率明显低于不恰当治疗和接受充分治疗的患者病死率明显低于不恰当治疗和初始恰当治疗延误的患者初始恰当治疗延误的患者p=0.009p=0.007p=0.036病病死死率率C.M.Luna,P.Aruj,M.S.Niederman,et al.Eur Respir J 2006;27:158164初始恰当初始恰当治疗延误与不恰当治疗治疗延误与不恰当治疗 病死率病死率充分治疗充分治疗不恰当治疗不恰当治疗初始恰当治疗延误初始恰当治疗延误不恰当治疗初始不恰当治疗初始恰当治疗延误恰当治疗延误2021/4/2710在经验性治疗中应用碳青霉烯类的证据在经验性治疗中应用碳青霉烯类的证据 优越的抗菌谱优越的抗菌谱l
7、对于对于G-有卓越的抗菌活性，尤其是对于高有卓越的抗菌活性，尤其是对于高产产ESBLs 的细菌（肺克、大肠）有卓越的的细菌（肺克、大肠）有卓越的敏感性敏感性l对于非发酵菌（绿脓杆菌，不动杆菌）也对于非发酵菌（绿脓杆菌，不动杆菌）也有良好的敏感性。有良好的敏感性。2021/4/2711汪复.中国抗感染与化疗杂志.2006；6（5）：289-295.大肠埃希菌的大肠埃希菌的ESBLs检出率为检出率为38.9研究设计：中国8所教学医院组成的CHINET耐药监测网，2005年1月1日至12月31日共收集22774株临床分离株，其中革兰阳性菌7530株，革兰阴性菌15244株。按统一方案、统一方法(Ki
8、rby-Bauer法）和判断标准(CLSI 2005版）进行细菌耐药性监测。耐药率(%)2005年中国年中国CHINET3758株大肠埃希株大肠埃希菌对常用抗菌药的耐药率菌对常用抗菌药的耐药率2021/4/2712肺炎克雷伯菌的肺炎克雷伯菌的ESBLs检出率检出率39.1汪复.中国抗感染与化疗杂志.2006；6（5）：289-295.研究设计：中国8所教学医院组成的CHINET耐药监测网，2005年1月1日至12月31日共收集22774株临床分离株，其中革兰阳性菌7530株，革兰阴性菌15244株。按统一方案、统一方法(Kirby-Bauer法）和判断标准(CLSI 2005版）进行细菌耐药性
9、监测。耐药率(%)2005年中国年中国CHINET2221株肺炎克雷伯菌对常用抗菌药的耐药率株肺炎克雷伯菌对常用抗菌药的耐药率2021/4/2713敏感率(%)美罗美罗培南培南头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦亚胺亚胺培南培南哌拉西林哌拉西林/三唑巴坦三唑巴坦头孢头孢吡肟吡肟环丙环丙沙星沙星阿米阿米卡星卡星汪复.中国抗感染与化疗杂志.2006；6（5）：289-295.研究设计：中国8所教学医院组成的CHINET耐药监测网，2005年1月1日至12月31日共收集22774株临床分离株，其中革兰阳性菌7530株，革兰阴性菌15244株。按统一方案、统一方法(Kirby-Bauer法）和判断标准(CL
10、SI 2005版）进行细菌耐药性监测。2005年中国年中国CHINET 2323株铜绿假株铜绿假单胞菌对常用抗菌药的敏感率单胞菌对常用抗菌药的敏感率2021/4/2714敏感率(%)美罗美罗培南培南头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦亚胺亚胺培南培南哌拉西林哌拉西林/三唑巴坦三唑巴坦头孢头孢吡肟吡肟环丙环丙沙星沙星阿米阿米卡星卡星研究设计：中国8所教学医院组成的CHINET耐药监测网，2005年1月1日至12月31日共收集22774株临床分离株，其中革兰阳性菌7530株，革兰阴性菌15244株。按统一方案、统一方法(Kirby-Bauer法）和判断标准(CLSI 2005版）进行细菌耐药性监测。汪复
11、.中国抗感染与化疗杂志.2006；6（5）：289-295.2005年中国年中国CHINET 2095株不动杆菌属对常用抗菌药的敏感率株不动杆菌属对常用抗菌药的敏感率2021/4/271511.Basoli A,et al.Scand J Infect Dis.1997;29(5):503-8.3.02.52.01.51.00.50p=0.046n=101n=1001.83天天2.46天天泰能 1.5g/天(亚胺培南/西司他丁钠盐)美罗培南 3g/天研究设计：G.一项开放、前瞻、随机、平行多中心研究，对泰能（亚胺培南/西司他丁钠盐）1.5g/天和美罗培南3.0g/天治疗腹腔感染的疗效和耐受性进
12、行了比较。共有287例患者入选，共对两组201例患者进行了评价。对临床和细菌学结果，以及临床和实验室不良反应进行了评价。临床结果分为治愈、失败、继发失败。主要研究终点为感染清除率和临床治愈率。平均退热时间(天)在经验性治疗中应用碳青霉烯类的证据在经验性治疗中应用碳青霉烯类的证据 更快的退热速度更快的退热速度2021/4/2716耐药机制耐药机制:铜绿假单胞菌和外排泵铜绿假单胞菌和外排泵12.Livermore DM.Clin Infect Dis.2002;34(5):634-40.美罗培南美罗培南经此泵出，经此泵出，但亚胺培南但亚胺培南不会不会外排系统外排系统外排通道外排通道(OprM)外膜
13、外膜外周胞质外周胞质内层内层脂蛋白脂蛋白(Mex A)细胞质膜细胞质膜外排泵外排泵(Mex B)膜孔蛋白膜孔蛋白(Porin)在经验性治疗中应用碳青霉烯类的证据在经验性治疗中应用碳青霉烯类的证据 选择多重耐药微生物的可能性低选择多重耐药微生物的可能性低2021/4/2717AUCCmaxMICorReprinted with permission from Schentag JJ et al.Clin Infect Dis 2001;32(Suppl.1):S39-S46.在经验性治疗中应用碳青霉烯类的证据在经验性治疗中应用碳青霉烯类的证据良好的药代动力学良好的药代动力学/药效学药效学(PK/
14、PD)，治疗费用更低，治疗费用更低2021/4/2718单剂量单剂量1000 mg亚胺培南和美罗培南的血浆浓度亚胺培南和美罗培南的血浆浓度6.Dreetz M et al.Antimicrob Agents Chemother 1996;40:105-109.亚胺培南亚胺培南/西司他丁钠盐西司他丁钠盐美罗培南美罗培南时间时间(小时小时)0.11101000123456789静脉注射1000 mg亚胺培南(n=12)或美罗培南(n=12)后，二者的血浆浓度1g药物药物30min内静滴，内静滴，泰能泰能(亚胺培南亚胺培南)与与美罗培南的药美罗培南的药-时曲线时曲线下面积下面积(AUC)有统计有统计
15、学差异学差异(P0.05)，比比美罗培南高出美罗培南高出36.3%6,B研究设计：B.一项12位健康男性志愿者参与的开放式、随机、交叉、单剂量研究，分别接受1000 mg泰能(亚胺培南/西司他丁钠盐)或1000 mg美罗培南静脉注射。主要研究终点是血浆浓度。血浆浓度(mg/L)2021/4/2719标准推荐剂量时的治疗费用MIMS中国药品手册2007版ATS 2007/IDSA/Sanford 2005 guideline每日费用每日费用(RMB)(RMB)2021/4/2720l退热快，疗程短退热快，疗程短l选择多重耐药微生物的可能性低选择多重耐药微生物的可能性低l良好的药代动力学良好的药代动力学/药效学药效学(PK/PD),治疗费用治疗费用更低更低亚胺培南作为亚胺培南作为HAP起始经验治疗起始经验治疗有如下优势有如下优势2021/4/2721谢谢大家！
