1、治治 疗疗 方方 法法1896年 Beatson用卵巢切除术治疗乳腺癌肺转移1939年 Ulrich用雄激素治疗乳腺癌1940年 Haddow用雌激素治疗乳腺癌1945年 Huggins用肾上腺切除术治疗转移性乳腺癌1966年 Jensen发现雌激素受体(ER)1977年 FDA批准三苯氧胺上市1992年 高选择性芳香化酶抑制剂兰他隆上市1981年 氨鲁米特(AG)用于乳腺癌治疗1984年 甲地孕酮(MA)用于转移性乳腺癌治疗1998年 第三代高选择性芳香化酶抑制剂上市内分泌治疗的历史内分泌治疗的历史垂体垂体下丘脑下丘脑卵巢卵巢肾上腺肾上腺正常的靶器官、正常的靶器官、激素受体阳性的肿瘤激素受体
2、阳性的肿瘤雌激素雌激素雄激素雄激素雌激素雌激素FSH-卵泡雌激素卵泡雌激素LH-黄体生成素黄体生成素ACTH-肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素GnRH-促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素垂体垂体下丘脑下丘脑卵巢卵巢肾上腺肾上腺正常的靶器官、正常的靶器官、激素受体阳性的肿瘤激素受体阳性的肿瘤雄激素雄激素雌激素雌激素FSH-卵泡雌激素卵泡雌激素LH-黄体生成素黄体生成素ACTH-肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素GnRH-促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素负反馈负反馈雌激素生物合成雌激素生物合成靶细胞靶细胞细胞核细胞核芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂雌激素生物合成雌激素生物合成抑制细胞增殖抑制细胞增殖抗雌激
3、素抗雌激素药物药物 化疗或化疗或放疗或放疗或内分泌治疗内分泌治疗手术手术BCS或或乳房切除术乳房切除术化疗化疗和和/或或放疗放疗内分泌内分泌治疗治疗内分泌内分泌治疗治疗疾病进展疾病进展内分泌治疗内分泌治疗或化疗或化疗内分泌治疗内分泌治疗或化疗或化疗一线治疗一线治疗二线治疗二线治疗100%乳腺癌患者绝经前26%绝经后74%ER46%ER+54%ER 27%ER+73%晚期:19%早期:81%Decision Resources Epidemiology Data&Primary MR.100%乳腺癌患者绝经前60%绝经后40%ER50%ER+50%ER 40%ER+60%晚期:19%早期:81%
4、l 流行病学调查发现，中国妇女发病的高峰年龄较美国提前10年，为4049岁，3039岁年龄组乳腺癌所占比例超过20王怡、徐光炜，乳腺癌的二级预防。中国慢性病预防与控制。王怡、徐光炜，乳腺癌的二级预防。中国慢性病预防与控制。1994；2（2）：）：8486他莫昔芬他莫昔芬(Tamoxifen)芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂(Aromatase Inhibitors)标准药物年复发率 39%*年死亡率 31%*阿那曲唑阿那曲唑来曲唑来曲唑依西美坦依西美坦*无论是否化疗、年龄、绝经状况或淋巴结状况1.EBCTCG Lancet 1998;351:14511467.2.EBCTCG Overview,L
5、ancet 2005;356:1687-1717.随访时间(年)15年的收益211.8%(SE 1.3)Log-rank 2p0.000015年TAM 33.2%对照组 45.0%15年的收益29.2%(SE 1.2)Log-rank 2p0.000015年TAM 25.6%对照组 34.8%38.326.524.715.16050403020100051015605040302010005101525.717.811.98.36050403020100051015随访时间(年)复发率(%)死亡率(%)三苯氧胺仍然是绝经前三苯氧胺仍然是绝经前ER+ER+早期乳早期乳腺癌患者的标准治疗腺癌患者的
6、标准治疗JNCI 30:44,2001 1 1、与稍年长病人、与稍年长病人(35 years)35 years)相比，年轻病人相比，年轻病人(35(35 years)years)复发风险升高复发风险升高 2 2、提示对激素敏感年轻病人，如果未充分抑制卵巢功能，其生存会降低、提示对激素敏感年轻病人，如果未充分抑制卵巢功能，其生存会降低n LHRHLHRH激动剂在激动剂在HR+HR+患者中有效患者中有效,在在HR-HR-患者无效患者无效n 单独使用单独使用LHRHLHRH激动剂具有与化疗相同的疗效激动剂具有与化疗相同的疗效 -与与CMFCMF方案相比疗效相似方案相比疗效相似n LHRHLHRH联合
7、化疗三苯氧胺可以提高疗效联合化疗三苯氧胺可以提高疗效 -获益年龄获益年龄4040岁的乳腺癌患者中明显岁的乳腺癌患者中明显 -在化疗后未绝经的患者中的作用尚不明确在化疗后未绝经的患者中的作用尚不明确Aromatase inhibitor2-3 years prior tamoxifenInitial adjuvantrial SwitchingtrialExtended adjuvant trialTamoxifenAromatase inhibitorTamoxifenAromatase inhibitorTamoxifenInitial andsequencing trialTamoxife
8、nTamoxifenAromatase inhibitorAromatase inhibitor05Time(years)Aromatase inhibitorRandomisationPlacebo5 years prior tamoxifenRandomisationRandomisationRandomisationCuzick J 2005ATACBig1.98IES 031ARNO/ABCSG/ITAMA.17Big1.98Ingel J et al,presented at 31th San Antonio Breast Cancer Symposium 2008.2008荟萃分析
9、的研究(N=9856)l ATACl BIG 1-98/IBCSG18-98 5年复发率 8年复发率2.9%3.9%ER+复发率(%)时间(年)他莫昔芬AILog-rank 2p0.00001*：ER+病例数；*：接受治疗病例数，安全性分析病例数；*：主要是ER，指试验组，不包括对照组；*：指试验组，不包括对照组；+：不包含转换药物治疗的两组n 诊断乳腺癌时仍有月经的患者，若在化疗后或辅助内分泌治疗过程中停经，可以接受AI治疗，但在用药前及用药过程中需要监测激素水平，AI可以刺激卵巢的内分泌功能。n 研究表明：AIs治疗期间应动态检测激素水平。英国专家推荐，连续检测6月，E2 10 pmol/L 则应考虑去势联合治疗或换用TAM；
