1、从依从性角度谈骨从依从性角度谈骨质疏松的治疗质疏松的治疗2内内 容容骨质疏松的诊断与流行病学骨质疏松的诊断与流行病学目前骨质疏松症的治疗现状和依从性目前骨质疏松症的治疗现状和依从性唑来膦酸治疗骨质疏松症的患者倾向性调查唑来膦酸治疗骨质疏松症的患者倾向性调查从依从性角度谈骨质疏松的治疗从依从性角度谈骨质疏松的治疗3骨质疏松症骨质疏松症:定义定义 骨质疏松症是一种以骨质疏松症是一种以骨量低下，骨微结构骨量低下，骨微结构破坏，导致骨脆性增破坏，导致骨脆性增加，易发生骨折为特加，易发生骨折为特征的全身性骨病。征的全身性骨病。骨质疏松症是骨强度下骨质疏松症是骨强度下降导致骨折危险性升高降导致骨折危险性升
2、高的一种骨骼疾病。骨强的一种骨骼疾病。骨强度主要由骨密度和骨质度主要由骨密度和骨质量来体现量来体现 。The NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis Prevention,Diagnosis,and Therapy.JAMA 285:785-795,2001从依从性角度谈骨质疏松的治疗从依从性角度谈骨质疏松的治疗4诊断要点诊断要点临床通用指标：临床通用指标：发生脆性骨折发生脆性骨折及及/或骨密度（或骨密度（BMDBMD）低下）低下寻找或除外继发性原因寻找或除外继发性原因从依从性角度谈骨质疏松的治疗从依从性角度谈骨质疏松的治疗5脆性骨折史的
3、临床意义脆性骨折史的临床意义无论骨密度高低，既往有过脆性骨折史即可直接无论骨密度高低，既往有过脆性骨折史即可直接诊断骨质疏松症诊断骨质疏松症脆性骨折：一般为轻微外伤（如：低于身高的坠脆性骨折：一般为轻微外伤（如：低于身高的坠落、跌倒等）导致骨折或无外伤史但有骨折的表落、跌倒等）导致骨折或无外伤史但有骨折的表现现发生过一次骨折，再次骨折风险明显增加发生过一次骨折，再次骨折风险明显增加从依从性角度谈骨质疏松的治疗从依从性角度谈骨质疏松的治疗6Adapted from WHO Technical Report Series 921.Geneva:World Health Organization;2
4、003.诊断诊断正常正常骨量降低骨量降低骨质疏松骨质疏松重度骨质疏松重度骨质疏松BMD T值值:与正常青年女性比较降低标准差与正常青年女性比较降低标准差*不低于不低于-1-1112.52.5低于低于2.52.5低于低于2.5 2.5 并伴有脆性骨折并伴有脆性骨折每降低一个标准差，代表着骨密度水平降低每降低一个标准差，代表着骨密度水平降低10%12%每降低一个标准差骨折危险性增加每降低一个标准差骨折危险性增加1.52.5倍倍WHO 骨质疏松诊断骨质疏松诊断BMD参考指标参考指标从依从性角度谈骨质疏松的治疗从依从性角度谈骨质疏松的治疗7 遗传或不可变因素遗传或不可变因素 年龄年龄*女性女性亚洲人、
5、白种人亚洲人、白种人既往骨折史既往骨折史*家族成员髋部骨折史家族成员髋部骨折史*身材矮小身材矮小 骨形态学骨形态学神经肌肉系统疾病神经肌肉系统疾病*可变因素可变因素停经后缺乏激素治疗停经后缺乏激素治疗低体重人群低体重人群*钙剂或维生素钙剂或维生素D D缺乏缺乏不适当的锻炼不适当的锻炼 长期制动长期制动易跌倒人群易跌倒人群视力差者视力差者*酗酒酗酒吸烟吸烟*长期激素治疗长期激素治疗*与BMD无关的危险因素.Adapted from Kanis JA,et al.Lancet.2002;359:1929-1936.骨质疏松骨折的危险因素骨质疏松骨折的危险因素从依从性角度谈骨质疏松的治疗从依从性角度
6、谈骨质疏松的治疗8骨质疏松症的流行病学骨质疏松症的流行病学全球约有全球约有2亿女性患有骨质疏松症亿女性患有骨质疏松症160 70岁之间的女性约岁之间的女性约1/3患有骨质疏松症患有骨质疏松症 80岁或以上的女性约岁或以上的女性约2/3患有骨质疏松症患有骨质疏松症 约有约有30%的的50岁以上的妇女伴有一处或多岁以上的妇女伴有一处或多处椎体骨折处椎体骨折2约约1/5的的50岁以上的男性会在余生发生骨质岁以上的男性会在余生发生骨质疏松性骨折疏松性骨折11.IOF,2005(www.osteofound.org)2.Dennison E&Cooper C,Horm Res,2000;54 suppl
7、 1:58-63从依从性角度谈骨质疏松的治疗从依从性角度谈骨质疏松的治疗9骨质疏松导致骨折，骨质疏松导致骨折，明显增加社会医疗费用支出（中国）明显增加社会医疗费用支出（中国）1.JBMR2000;15:2019-2025 2.中华流行病学杂志1996年2月17卷第一期3.Data from 2005 MOH 4.Data from 2000 中国统计局北京地区北京地区2005年实际医疗费用支出为年实际医疗费用支出为131亿亿3北京每年仅北京每年仅50岁以上新发骨松性骨折病人数岁以上新发骨松性骨折病人数 超过超过1.7万万1,2,4北京每年因骨质疏松骨折增加医疗费用超过北京每年因骨质疏松骨折增加
8、医疗费用超过5.1亿亿 从依从性角度谈骨质疏松的治疗从依从性角度谈骨质疏松的治疗101.National Osteoporosis Foundation.2005.Available at:http:/www.nof.org/osteoporosis/stats.htm.2.Heart Disease and Stroke Statistics:2006 Update.Circulation.E-pub ahead of print,January 2006.Available at:http:/circ.ahajournals.org/cgi/content/abstract/CIRCULA
9、TIONAHA.105.171600v1.3.Cancer Facts&Figures 2005.American Cancer Society.Available at:http:/www.cancer.org/docroot/MED/content/downloads/MED_1_1x_CFF2005_ Estimated_New_Cases_Deaths_by_Sex_US.asp每年骨质疏松骨折与每年骨质疏松骨折与其他系统疾病发病率比较（英国）其他系统疾病发病率比较（英国）从依从性角度谈骨质疏松的治疗从依从性角度谈骨质疏松的治疗11发生过椎体骨折患者发生过椎体骨折患者1 1年内再发骨折
10、风险年内再发骨折风险051015202530髋部髋部椎体椎体所有所有四肢四肢腕部腕部3.623.5317.351.5826.081年内再骨折发生率年内再骨折发生率(%)*Based on Kaplan-Meier analyses.Data from Lindsay R,et al.Osteoporos Int.2005;16:78-85.从依从性角度谈骨质疏松的治疗从依从性角度谈骨质疏松的治疗12随着年龄增加骨折风险增加随着年龄增加骨折风险增加:女性和男性女性和男性5 5年内骨折发生率年内骨折发生率股骨近端骨折股骨近端骨折椎体骨折椎体骨折其他常见骨折其他常见骨折微骨折微骨折051015202
11、530人群发病率人群发病率%Women MenWomen MenWomen Men8070796069Age Group(y)Adapted from Center JR,et al.Lancet.1999;353:878-882.从依从性角度谈骨质疏松的治疗从依从性角度谈骨质疏松的治疗13与与19901990年比较，年比较，20502050年全球女性髋部骨折发生率预计至少增加年全球女性髋部骨折发生率预计至少增加240%240%1 1 1.Gullberg B,et al.Osteoporos Int.1997;7:407413;2.Cooper C,et al.Osteoporos Int.
12、1992;2:285289 0200 000400 000600 000NorthAmericaEuropeOceaniaAsia LatinAmerica199020502 275 000 50岁以上女性髋部骨折人数预测岁以上女性髋部骨折人数预测2估计髋部骨折人数估计髋部骨折人数未来几十年内，未来几十年内，髋部骨折发生率会显著增加髋部骨折发生率会显著增加从依从性角度谈骨质疏松的治疗从依从性角度谈骨质疏松的治疗14骨质疏松症是威胁着人类健康的普遍疾病，骨质疏松症是威胁着人类健康的普遍疾病，使患者死亡率，致残率增加，医疗费用增加使患者死亡率，致残率增加，医疗费用增加随着人口的老龄化，这一问题会日
13、益严重随着人口的老龄化，这一问题会日益严重小结小结从依从性角度谈骨质疏松的治疗从依从性角度谈骨质疏松的治疗15内内 容容骨质疏松的诊断与流行病学骨质疏松的诊断与流行病学目前骨质疏松症的治疗现状和依从性目前骨质疏松症的治疗现状和依从性唑来膦酸治疗骨质疏松症的患者倾向性调查唑来膦酸治疗骨质疏松症的患者倾向性调查从依从性角度谈骨质疏松的治疗从依从性角度谈骨质疏松的治疗16*In some countries,calcium and vitamin D are available only by prescription.目的是通过生活方式的改变预防骨折发生目的是通过生活方式的改变预防骨折发生 饮食的
14、补充饮食的补充 钙剂钙剂*维生素维生素D D*锻炼锻炼 预防跌倒预防跌倒 髋部护具髋部护具非药物治疗非药物治疗从依从性角度谈骨质疏松的治疗从依从性角度谈骨质疏松的治疗17防治骨质疏松防治骨质疏松的的药物药物SERMs:SERMs:选择性雌激素受体调节剂选择性雌激素受体调节剂PTH:PTH:甲状旁腺激素甲状旁腺激素 从依从性角度谈骨质疏松的治疗从依从性角度谈骨质疏松的治疗18Adapted from WHO Technical Report Series 921.Geneva:World Health Organization;2003.谁应该接受骨质疏松治疗谁应该接受骨质疏松治疗?目前目前WH
15、O的观点的观点 骨密度低于骨密度低于 2.5 2.5 患者患者骨量降低患者伴有多个骨折危险因素骨量降低患者伴有多个骨折危险因素个体化治疗很重要个体化治疗很重要未来的未来的WHO指南很有可能根据患者指南很有可能根据患者10年年骨折风险判断是否应该给予药物治疗骨折风险判断是否应该给予药物治疗从依从性角度谈骨质疏松的治疗从依从性角度谈骨质疏松的治疗19中华医学会中华医学会“骨质疏松症临床诊疗指南骨质疏松症临床诊疗指南”推荐推荐骨质疏松症的药物治疗适应证骨质疏松症的药物治疗适应证已有骨质疏松（已有骨质疏松（T -2.5）或已发生过脆性骨折或已发生过脆性骨折已有骨量减少（已有骨量减少（-2.5 T -1
16、.0）并伴有骨并伴有骨质疏松症危险因素者质疏松症危险因素者从依从性角度谈骨质疏松的治疗从依从性角度谈骨质疏松的治疗20使用抗骨吸收药物治疗骨质疏松症的使用抗骨吸收药物治疗骨质疏松症的理论依据理论依据骨质疏松症患者骨质疏松症患者 骨量降低骨量降低骨微结构破坏骨微结构破坏骨吸收与骨形成平衡被打乱骨吸收与骨形成平衡被打乱 骨组织更加脆弱骨组织更加脆弱抗骨吸收治疗抗骨吸收治疗 降低骨转换率降低骨转换率防止骨微小结构的进一步破坏防止骨微小结构的进一步破坏增加骨量增加骨量强化骨组织强化骨组织降低骨折风险降低骨折风险从依从性角度谈骨质疏松的治疗从依从性角度谈骨质疏松的治疗21双膦酸盐治疗骨质疏松双膦酸盐治疗
17、骨质疏松降低降低骨转换率骨转换率提高椎体与髋部骨密度提高椎体与髋部骨密度降低椎体骨折风险降低椎体骨折风险降低髋部骨折风险数据不统一降低髋部骨折风险数据不统一迅速提升骨密度以及降低骨转换指标迅速提升骨密度以及降低骨转换指标迅速降低骨折风险迅速降低骨折风险长期疗效的维持长期疗效的维持骨质疏松症抗骨吸收效果最强的一类药物骨质疏松症抗骨吸收效果最强的一类药物长期安全性长期安全性从依从性角度谈骨质疏松的治疗从依从性角度谈骨质疏松的治疗22患者与医生对于疾病的不重视患者与医生对于疾病的不重视诊断率低诊断率低全球普遍面临的问题，慢性疾病的长期依从全球普遍面临的问题，慢性疾病的长期依从性与疗效性与疗效依从性差
18、依从性差长期依从性差长期依从性差不遵守用药方法与建议不遵守用药方法与建议骨质疏松治疗的实际障碍骨质疏松治疗的实际障碍从依从性角度谈骨质疏松的治疗从依从性角度谈骨质疏松的治疗23未满足的需求未满足的需求改善骨质量改善骨质量双膦酸盐类药物已经明确其在提高骨密度的疗效双膦酸盐类药物已经明确其在提高骨密度的疗效 足够的用药量足够的用药量目标：目标：降低骨折风险降低骨折风险骨质疏松治疗理想模式与现状骨质疏松治疗理想模式与现状从依从性角度谈骨质疏松的治疗从依从性角度谈骨质疏松的治疗24“发达国家对于慢性疾病的长期治疗依从性平发达国家对于慢性疾病的长期治疗依从性平均只有均只有50%，发展中国家依从性更低。无
19、可否，发展中国家依从性更低。无可否认的是，多数患者难以遵守复杂的用药方法。认的是，多数患者难以遵守复杂的用药方法。”“与改善药物结构相比，提高患者对于治疗的与改善药物结构相比，提高患者对于治疗的依从性可以更好的提高药物治疗效果依从性可以更好的提高药物治疗效果”WHO,2003长期治疗依从性差是一个普遍的问题长期治疗依从性差是一个普遍的问题从依从性角度谈骨质疏松的治疗从依从性角度谈骨质疏松的治疗25很多因素对于骨质疏松治疗依从性有直接影响很多因素对于骨质疏松治疗依从性有直接影响1 1荷兰进行的药物研究显示，给药间隔以及胃肠道不良反应荷兰进行的药物研究显示，给药间隔以及胃肠道不良反应是导致口服双膦
20、酸盐治疗依从性差的主要原因是导致口服双膦酸盐治疗依从性差的主要原因2 2 药物相关因素药物相关因素患者相关因素患者相关因素疾病相关因素疾病相关因素其他因素其他因素 不良反应不良反应 用药方法用药方法 用药频率用药频率 药物数量药物数量 价格价格 给予治疗的药物给予治疗的药物 预防或治疗疾病预防或治疗疾病身体状态异常无法正常身体状态异常无法正常 服药服药生活方式被打乱或者不生活方式被打乱或者不 方便方便缺乏疾病知识缺乏疾病知识缺乏社会支持缺乏社会支持对疾病的否认对疾病的否认患者对于治疗的观点患者对于治疗的观点缺乏症状缺乏症状需要长期治疗需要长期治疗治疗未带来显著的改治疗未带来显著的改善，如症状减
21、轻善，如症状减轻发病率的增加发病率的增加继续治疗的负担（时继续治疗的负担（时间，费用等）间，费用等）医患关系医患关系1.Sambrook P.Compliance with treatment in osteoporosis patients.An ongoing problem.Aust Fam Physician 2006;35:135-8.2.Penning-van Beest FJ,Goettsch WG,Erkens JA,Herings RM.Determinants of persistence with bisphosphonates:a study in women with
22、 postmenopausal osteoporosis.Clin Ther 2006;28:236-42.依从性的影响因素？依从性的影响因素？从依从性角度谈骨质疏松的治疗从依从性角度谈骨质疏松的治疗26所有骨质疏松患者治疗的持续性均不理想所有骨质疏松患者治疗的持续性均不理想一项为期一年的回顾性研究中一项为期一年的回顾性研究中(N=58,109)(N=58,109)患者的治疗患者的治疗 :所有治疗所有治疗:持续性持续性 25%25%雷洛昔芬雷洛昔芬:平均平均221 221 天天双膦酸盐双膦酸盐:平均平均 245 245 天天雌激素雌激素:平均平均 262 262 天天雌激素雌激素+孕激素孕激素
23、:平均平均292 292 天天McCombs J,et al.Maturitas.2004;48:271-287.从依从性角度谈骨质疏松的治疗从依从性角度谈骨质疏松的治疗27依从依从 =MPR=MPR 80%80%持续持续 =用药间隔用药间隔 30 30 天天 57%不依从不依从43%依从依从80%间断间断20%持续持续Siris ES,et al.Mayo Clin Proc.2006;81:1013-10222424个月的调查结果个月的调查结果 口服双膦酸药物治疗的依从性差口服双膦酸药物治疗的依从性差从依从性角度谈骨质疏松的治疗从依从性角度谈骨质疏松的治疗28治疗的依从性和给药频率相关治疗
24、的依从性和给药频率相关Osterberg L,Blaschke T.N Engl J Med.2005;353:487-497.Data are from Claxton AJ,et al.Clin Ther.2001;23:1296-1310.1001009090808070706060505040403030202010100 0依从治疗患者比依从治疗患者比 (%)(%)每日每日1 1次次每天每天2 2次次每天每天3 3次次每天每天4 4次次给药频率给药频率从依从性角度谈骨质疏松的治疗从依从性角度谈骨质疏松的治疗29Penning-van Beest FJA,et al.Poster pr
25、esented at:EULAR 7th Annual European Congress of Rheumatology;June 21-24,2006;Amsterdam,The Netherlands对于双膦酸药物的治疗依从的患者比例对于双膦酸药物的治疗依从的患者比例从最初从最初6个月时为个月时为66%，3年时降低到年时降低到40%患者比例患者比例患者对于口服双膦酸药物的依从性患者对于口服双膦酸药物的依从性随着时间的延长降低随着时间的延长降低从依从性角度谈骨质疏松的治疗从依从性角度谈骨质疏松的治疗30 口服双膦酸药物依从性差的主要原因口服双膦酸药物依从性差的主要原因长期缺乏症状长期缺乏症
26、状患者对于治疗缺乏认识患者对于治疗缺乏认识复杂的用药方法复杂的用药方法上消化道刺激症状上消化道刺激症状口服吸收效果差口服吸收效果差 对于特殊给药方法的要求将影响依从性以及持续性对于特殊给药方法的要求将影响依从性以及持续性影响依从性的因素影响依从性的因素从依从性角度谈骨质疏松的治疗从依从性角度谈骨质疏松的治疗311.Reginster JY,et al.Bone.2006;38:S2-S6.2.U.S.Department of Health and Human Services.Bone Health and Osteoporosis:A Report of the Surgeon Gener
27、al.2004.3.Weycker D,et al.Osteoporos Int.2006;17:1645-1652.4.Downey TW,et al.South Med J.2006;99:570-575胃肠道不良反应以及严格用药方法胃肠道不良反应以及严格用药方法更降低了患者的用药依从性更降低了患者的用药依从性依从性与骨折风险依从性与骨折风险从依从性角度谈骨质疏松的治疗从依从性角度谈骨质疏松的治疗住院时间延长住院时间延长37%37%治疗后治疗后1 1年有年有50%50%左右的患者并未按照要求用药左右的患者并未按照要求用药骨折风险增加骨折风险增加20%20%相关费用增加相关费用增加76%76
28、%32结论结论:依从性差，使骨密度提升效果不理想依从性差，使骨密度提升效果不理想依从性差，使骨折风险降低效果不理想依从性差，使骨折风险降低效果不理想依从性差，增加相关治疗资源的使用依从性差，增加相关治疗资源的使用作者作者(yr)数据库数据库(N)依从性依从性结果结果Yood(03)1Group Practice(176)66%BMD疗效不理想疗效不理想Eastell(03)2IMPACT Study(2,302)80%降低骨折风险降低骨折风险Siris(06)4MarketScan(6,825)80%降低骨折风险降低骨折风险Huybrechts(06)5Protocare(38,120)80%
29、治疗成本增加治疗成本增加1.Yood RA,et al.Osteoporos Int 2003;14:9659682.Eastell R,et al.Presented at the European Symposium on Calcified Tissues;May 2003 3.Caro JJ,et al.Osteoporos Int.2004;15:1003-10084.Siris ES,et al.Mayo Clin Proc.2006;81:1013-10225.Huybrechts KF,et al.Bone 2006;38:922928 6.Briesacher BA,et a
30、l.Poster Presentation at ASBMR,September 2006;Abstract SA300依从性对于实际疗效的影响依从性对于实际疗效的影响从依从性角度谈骨质疏松的治疗从依从性角度谈骨质疏松的治疗330.51.01.52.02.53.03.5年年椎体骨密度变化率椎体骨密度变化率(%)持续用药患者持续用药患者非持续用药患者非持续用药患者*所有时间点所有时间点 P.003*Sebaldt RJ,et al.Presented at ASBMR,October 2004,Poster No.M423 1002468骨密度受到依从性的影响骨密度受到依从性的影响从依从性角度谈
31、骨质疏松的治疗从依从性角度谈骨质疏松的治疗34低依从性低依从性高依从性高依从性骨折危险系数骨折危险系数00.20.40.60.81.016%风险降低风险降低P .001N=11,249Caro JJ,et al.Osteoporos Int.2004;15:1003-1008.降低骨折风险效果受到依从性的影响降低骨折风险效果受到依从性的影响从依从性角度谈骨质疏松的治疗从依从性角度谈骨质疏松的治疗357.710持续持续不持续不持续0246810121429%风险降低风险降低P.0018.511依从依从不依从不依从0246810121424个月骨折风险个月骨折风险(%)21%风险降低风险降低P.0
32、01N=35,537Siris ES,et al.Mayo Clin Proc.2006;81:1013-1022双膦酸药物降低骨折风险效果双膦酸药物降低骨折风险效果受到依从性的影响受到依从性的影响从依从性角度谈骨质疏松的治疗从依从性角度谈骨质疏松的治疗36纠正后的骨折危险系数纠正后的骨折危险系数0.001.002.0090%Penning-van Beest FJA,et al.Poster presented at:EULAR 7th Annual European Congress of Rheumatology;June 21-24,2006;Amsterdam,The Netherl
33、ands双膦酸药物依从性双膦酸药物依从性 (MPR)(MPR)改善依从性，改善依从性，可以得到更好的骨折风险降低效果可以得到更好的骨折风险降低效果从依从性角度谈骨质疏松的治疗从依从性角度谈骨质疏松的治疗37与低于一年的依从性比较，长期口服双膦酸药物与低于一年的依从性比较，长期口服双膦酸药物 可以更好降低骨折风险可以更好降低骨折风险双膦酸药物治疗的依从性与骨折风险直接相关双膦酸药物治疗的依从性与骨折风险直接相关为达到理想的降低骨折风险效果，需要确定对于为达到理想的降低骨折风险效果，需要确定对于双膦酸药物治疗的长期依从性双膦酸药物治疗的长期依从性口服双膦酸的依从性口服双膦酸的依从性骨折相对风险骨折
34、相对风险12 yrs vs 1 yr0.8134 yrs vs 1yr0.49*Penning-van Beest FJA,et al.Poster presented at ECCEO,March 2831 2007;Porto,Portugal.2007 双膦酸药物预防骨折发生需要长期治疗双膦酸药物预防骨折发生需要长期治疗(PHARMO)高质量药物流行病学数据库高质量药物流行病学数据库从依从性角度谈骨质疏松的治疗从依从性角度谈骨质疏松的治疗38口服双膦酸药物停药口服双膦酸药物停药1 1年内，骨折风险几乎增加年内，骨折风险几乎增加1 1倍倍 (RR=1.88(RR=1.88*)口服双膦酸药物
35、停药口服双膦酸药物停药2 2年，骨折风险增加约年，骨折风险增加约2 2倍倍(RR=2.87(RR=2.87*)为达到理想的降低骨折风险作用，需要双膦酸药物的长期为达到理想的降低骨折风险作用，需要双膦酸药物的长期使用使用口服双膦酸药物依从性口服双膦酸药物依从性骨折相对风险骨折相对风险停药停药1 yr vs Ris ow Ib omMerck&Co,IncWeiss et alAln ow Ris ow Ib omMerck&Co,IncGold et al Ris ow Ib omProctor&GambleCooper et alIb om+support Aln owRoche and GS
36、KAln=alendronate;Ib=ibandronate;om=每月一次;ow 每周一次;Ris=risedronateZhang Q et al.Poster presented at:ASBMR 28th Annual Meeting;September 15-19,2006;Philadelphia,Pa.Poster SA364Weiss TW et al.Poster presented at:ASBMR 28th Annual Meeting;September 15-19,2006;Philadelphia,Pa.Poster M358Gold DT et al.Poste
37、r presented at:ASBMR 28th Annual Meeting;September 15-19,2006;Philadelphia,Pa.Poster M367Cooper A et al.Int J Clin Pract 2006;60:896905从依从性角度谈骨质疏松的治疗从依从性角度谈骨质疏松的治疗42口服用药的疗效很难再提高口服用药的疗效很难再提高进一步关注给药间期进一步关注给药间期每三月一次每三月一次一年两次一年两次一年一次一年一次最小程度影响患者生活方式最小程度影响患者生活方式胃肠外给药胃肠外给药 (静脉滴注静脉滴注/注射注射)一年一次静脉滴注双膦酸药物治疗，通
38、过一年一年一次静脉滴注双膦酸药物治疗，通过一年的良好依从性，确保实现骨质疏松治疗的实际的良好依从性，确保实现骨质疏松治疗的实际疗效疗效一年一次给药的优势一年一次给药的优势从依从性角度谈骨质疏松的治疗从依从性角度谈骨质疏松的治疗43小结小结目前具有有效的治疗方式，但是实际依从性很差目前具有有效的治疗方式，但是实际依从性很差与其他慢性疾病一样，药物治疗的依从性差是疗与其他慢性疾病一样，药物治疗的依从性差是疗效欠佳的主要原因效欠佳的主要原因新研发的药物将尽可能降低这一影响新研发的药物将尽可能降低这一影响一年一次给药的药物，其长期有效的治疗，良好一年一次给药的药物，其长期有效的治疗，良好的安全性，可以
39、显著改善患者对于治疗的依从性，的安全性，可以显著改善患者对于治疗的依从性，从而满足实际需要从而满足实际需要从依从性角度谈骨质疏松的治疗从依从性角度谈骨质疏松的治疗44内内 容容骨质疏松的诊断与流行病学骨质疏松的诊断与流行病学目前骨质疏松症的治疗现状和依从性目前骨质疏松症的治疗现状和依从性唑来膦酸治疗骨质疏松症的患者倾向性调查唑来膦酸治疗骨质疏松症的患者倾向性调查从依从性角度谈骨质疏松的治疗从依从性角度谈骨质疏松的治疗45国内一项骨质疏松患者的依从性国内一项骨质疏松患者的依从性调研结果显示：调研结果显示：TNS 2007 Quantitative marketing research repor
40、t for Aclasta 1,000 Dairy72%的患者能够按照医生的要求使用口服双膦酸盐的患者能够按照医生的要求使用口服双膦酸盐3-6个月。个月。58%的患者能够坚持按照医生的要求使用口服双膦酸盐的患者能够坚持按照医生的要求使用口服双膦酸盐1年年.除了经济因素的考虑，依从性差和胃肠道不良反应，严重影响除了经济因素的考虑，依从性差和胃肠道不良反应，严重影响骨质疏松治疗的依从性。骨质疏松治疗的依从性。目前使用口服双膦酸盐的患者更愿意转目前使用口服双膦酸盐的患者更愿意转换成更方便、更安全和疗效更强的双膦酸盐换成更方便、更安全和疗效更强的双膦酸盐治疗。治疗。目前使用阿仑膦酸钠的患者只能坚持目前
41、使用阿仑膦酸钠的患者只能坚持3.54.5个月的治疗，对降低再发骨折风险个月的治疗，对降低再发骨折风险并不满意。并不满意。Base:N=143 who will switch current BP prescription to Aclasta Base:N=143 who will switch current BP prescription to Aclasta 1.C9（如果C8中产品X不为0，出示示卡）对什么样的患者您会停用福善美/固邦转而处方这个产品呢？请告诉我们在您看来最有可能的原因。(单选)*DDaily;W-Weekly从依从性角度谈骨质疏松的治疗从依从性角度谈骨质疏松的治疗46
42、SS-46由每周口服阿仑膦酸盐转为由每周口服阿仑膦酸盐转为一年一一年一次次单次静脉输注唑来膦酸单次静脉输注唑来膦酸5 mg的安的安全性全性 从依从性角度谈骨质疏松的治疗从依从性角度谈骨质疏松的治疗47SS-47研究目的研究目的为期为期12个月的随机、双盲、对照研究纳入个月的随机、双盲、对照研究纳入225名绝经后骨质疏松症患者名绝经后骨质疏松症患者静脉输注唑来膦酸静脉输注唑来膦酸5 mg 口服安慰剂口服安慰剂52周周静脉输注安慰剂口服静脉输注安慰剂口服70 mg阿仑膦酸盐阿仑膦酸盐52周周研究期间所有患者接受钙剂研究期间所有患者接受钙剂1000 mg/d及维生素及维生素D 400 IU/d主要目
43、的比较绝经后妇女由阿仑膦酸盐转为唑来膦酸比较绝经后妇女由阿仑膦酸盐转为唑来膦酸 5mg静脉治疗静脉治疗12个月较基线的腰椎个月较基线的腰椎BMD变化与继续每周阿仑膦酸盐治疗者的差异。变化与继续每周阿仑膦酸盐治疗者的差异。次要目的比较比较4个骨转换指标个骨转换指标12个月后较基线的变化百分比（尿个月后较基线的变化百分比（尿NTX、血清、血清-CTX、P1NP、BSAP）。）。在一个亚组患者中进行骨活检以证实骨重建的持续。在一个亚组患者中进行骨活检以证实骨重建的持续。评估相对于每周口服治疗，患者对每年一次静脉输注治疗的倾向性评估相对于每周口服治疗，患者对每年一次静脉输注治疗的倾向性BSAP=骨特异
44、性碱性磷酸酶;-CTX=beta 1型胶原C端肽;NTX=1型胶原N端肽;P1NP=1型胶原氨基末端前肽;McClung M,et al.Bone.2007;41:122-128.从依从性角度谈骨质疏松的治疗从依从性角度谈骨质疏松的治疗48SS-48人群治疗N均值(标准误)平均差异95%CI*MITT唑来膦酸唑来膦酸 5 mg IV1060.120(0.273)0.7081.491,0.075阿仑膦酸盐阿仑膦酸盐 70 mg PO1100.828(0.288)ITT(LOCF)唑来膦酸唑来膦酸 5 mg IV1130.167(0.258)0.646 1.400,0.108阿仑膦酸盐阿仑膦酸盐
45、70 mg PO1120.813(0.283)*95%可信区间的计算基于t分布。BMD=骨密度;LOCF=末次观测值结转;McClung M,et al.Bone.2007;41:122-128.基线至基线至12个月时的腰椎个月时的腰椎 BMD变化百分比变化百分比在两个人群中，如果治疗组间差异的置信区间下限大于在两个人群中，如果治疗组间差异的置信区间下限大于 1.5%，则表示唑来膦，则表示唑来膦酸酸 5 mg 相对于阿仑膦酸盐的非劣效性相对于阿仑膦酸盐的非劣效性MITT(修正的意向治疗修正的意向治疗)：所有参与随机化并接受至少一次研究药物治疗，：所有参与随机化并接受至少一次研究药物治疗，且具有
46、基线和且具有基线和12个月时个月时BMD检测值的患者。检测值的患者。意向治疗意向治疗(ITT)从依从性角度谈骨质疏松的治疗从依从性角度谈骨质疏松的治疗49SS-49*P .05.NTX=1型胶原N端肽;.McClung M,et al.Bone.2007;41:122-128.各治疗组各治疗组的骨转换指标变化的骨转换指标变化骨吸收骨吸收01020304050平均尿 NTX(nmol BCE/mmol 肌酐)1211109876543210月*唑来膦酸 5 mg IV阿仑膦酸盐 70 mg PO平均血清-CTX(ng/mL)0.00.10.20.30.40123456789101112月*从依从
47、性角度谈骨质疏松的治疗从依从性角度谈骨质疏松的治疗50SS-50*P .05.P1NP=1型胶原氨基末端前肽;McClung M,et al.Bone.2007;41:122-128.唑来膦酸 5 mg IV阿仑膦酸盐 70 mg PO月平均血清P1NP(ng/mL)0102030400123456789101112*各治疗组各治疗组的骨转换指标变化的骨转换指标变化骨吸收骨吸收平均血清BSAP(ng/mL)0246810120123456789101112月*从依从性角度谈骨质疏松的治疗从依从性角度谈骨质疏松的治疗51020406080更方便更好地适应生活方式更希望长期使用总体倾向性每年一次静
48、脉输注两种治疗均可每周一次口服片剂(n=221)(n=221)(n=221)(n=220)72.4%79.2%71.5%78.7%19.5%9%19.5%11.8%13.6%7.2%8.1%9%患者反应%SS-51100患者倾向性患者倾向性McClung M,et al.Bone.2007;41:122-128.从依从性角度谈骨质疏松的治疗从依从性角度谈骨质疏松的治疗52SS-52小结小结患者可安全地由每周口服阿仑膦酸盐转为每年输患者可安全地由每周口服阿仑膦酸盐转为每年输注一次唑来膦酸注一次唑来膦酸 5 mg，对，对BMD的疗效至少可以的疗效至少可以维持维持12个月。个月。由口服转为静脉输注治疗的患者耐受性良好由口服转为静脉输注治疗的患者耐受性良好与每周口服治疗相比，多数患者倾向性每年一次与每周口服治疗相比，多数患者倾向性每年一次输注治疗。输注治疗。McClung M,et al.Bone.2007;41:122-128.从依从性角度谈骨质疏松的治疗从依从性角度谈骨质疏松的治疗谢谢 谢谢53从依从性角度谈骨质疏松的治疗从依从性角度谈骨质疏松的治疗
