1、文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。倡导个体化治疗倡导个体化治疗获得最佳疗效获得最佳疗效文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。目目 录录 个体化治疗的定义与优势个体化治疗的定义与优势 结直肠癌领域内的个体化治疗结直肠癌领域内的个体化治疗 爱必妥个体化治疗的优势爱必妥个体化治疗的优势文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。个体化治疗的定义与优势个体化治疗的定义与优势 结直肠癌领域内的个体化治疗结直肠癌领域内的个体化治疗 爱必妥个体化治疗的优势爱必妥个体化治疗的优势文档仅供参考，
2、不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。相同诊断的患者人群选择相同相同的治疗方案传统治疗传统治疗张洪伟,同李平,孙力.中国普外基础与临床杂志J.2009(9):689-692.诊断相同的患者采取相同的治疗方案的治疗，不仅不能获得疗效的提高，而且会造成医疗资源的浪费，延误最佳治疗时机，甚至给患者带来伤害文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。个体化治疗个体化治疗通过检测肿瘤患者某种标记物状态，预测患者对特定药物的敏感性和毒副反应的大小，从而为每位具体的患者选择最适合的药物和剂量进行治疗，以求最大化避免毒副作用，达到最佳的治疗效果乔贵宾
3、，吴一龙.“辩基因论治”-肿瘤个体化治疗的新手段.中国处方药;2006,(5):14-15.标准治疗 治疗有效患者及预计毒性反应较小患者相同诊断的患者人群选择不同不同的治疗方案对A治疗方案敏感且不增加毒副反应对B治疗方案敏感且不增加毒副反应文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。个体化治疗的优势个体化治疗的优势优势对临床医生为结直肠癌患者选择最有效的治疗药物，便于临床准确用药，把握最佳治疗时机，有效避免盲目治疗对患者避免治疗不当，获得疗效的提高，减少不良反应的发生，避免因不合理用药而造成的医疗费用的增加对社会避免了社会医疗资源的浪费，减少了不必要的时效损失
4、和经济损失文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。个体化治疗的定义与优势个体化治疗的定义与优势 结直肠癌领域内的个体化治疗结直肠癌领域内的个体化治疗 爱必妥个体化治疗的优势爱必妥个体化治疗的优势文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。潜在的结肠癌疗效预测标志物潜在的结肠癌疗效预测标志物Meropol NJ,et al.ASCO 2008药物标记物氟尿嘧啶TS、DPD*、TP、MSI、MTHFR 表达/多态性伊立替康UGT 多态性*、MSI、转运体多态性奥沙利铂ERCC1、GST P1、XPD表达、转运体多态性EGFR抑
5、制剂抑制剂基因扩增基因扩增/多态性、多态性、KRAS突变、突变、BRAF突变、配体表达、突变、配体表达、PTEN表达、表达、VEGF水平水平VEGF抑制剂VEGF多态性、ICAM 多态性/水平、E-选择素水平、HIF1、Glut-1、VEGFR基因表达总体循环血中肿瘤细胞*FDA 认可认可文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。KRAS在结直肠癌发病中的作用在结直肠癌发病中的作用 当KRAS基因突变时，无论EGFR是否被配体激活，KRAS蛋白（p21Ras）都处于活化状态 KRAS突变可见于约40%的结直肠癌患者，发生在结直肠癌早期 KRAS突变可能与不良
6、预后有关Van Cutsem E,Tejpar S.Targ Oncol 2008;3:22325.Van Cutsem E,Khne CH,Hitre E,et al.N Engl J Med 2009;360:140817.Bokemeyer C,Bondarenko I,Makhson A,et alJ Clin Oncol 2009;27:66371.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。结直肠癌的潜在疗效预测标记物：结直肠癌的潜在疗效预测标记物：KRAS标记物基因扩增/多态性KRAS突变BRAF突变配体表达PTEN 表达VEGF水平KRAS是结
7、直肠癌唯一被是结直肠癌唯一被认可的疗效预测标记物认可的疗效预测标记物文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。NCCN指南推荐指南推荐mCRC患者应尽早进行患者应尽早进行KRAS基因状态检测基因状态检测National Comprehensive Cancer Network.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology v3 2012;colon cancer.Accessed at:http:/www.nccn.org/professionals/physician_gls/PDF/colon.pdfNCCN
8、指南推荐应尽早检测KRAS基因。一旦患者被确诊为转移性结直肠癌，就应该在进行CEA等常规检查的同时检测KRAS基因的表达状态。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。结直肠癌的潜在疗效预测标记物：结直肠癌的潜在疗效预测标记物：BRAF标记物基因扩增/多态性KRAS突变BRAF突变配体表达PTEN 表达VEGF水平BRAF突变状态尚不能作突变状态尚不能作为结直肠癌的疗效预测标为结直肠癌的疗效预测标记物记物文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CRYSTAL与与OPUS研究的荟萃分析结果显示研究的荟萃分析结果显示 BRA
9、F突变型患者可能从爱必妥联合化疗中获益突变型患者可能从爱必妥联合化疗中获益荟萃分析(n=70)KRAS野生型/BRAF突变型CT爱必妥+CT中位OS(月)9.914.1风险比0.63P值0.08(NS)中位 PFS(月)3.77.1风险比0.69P值0.27(NS)有效率 (%)13.221.9P值0.46(NS)在这项荟萃分析涉及的845例KRAS野生型患者中，有70（8.8%）例患者检测到BRAF突变Bokemeyer C,et al.J Clin Oncol 2010;28(15s):Abstract No.3506 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本
10、人删除。OS 率0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.018061224603036424854Bokemeyer C,et al.J Clin Oncol 2010;28(Suppl.15):Abstract No.3506 时间（月）KRAS野生型野生型/BRAF野生型野生型mCRC患者患者OS的荟萃分析的荟萃分析KRAS野生型/BRAF野生型HR(95%CI)：0.840(0.7100.993)；P=0.041爱必妥+FOLFIRI/FOLFOX4(n=349)：中位OS 24.8个月FOLFIRI/FOLFOX4(n=381)：中位OS 21.1个月 文档仅供
11、参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。“BRAF突变的患者预后较差。回顾亚型分析结果表明不论BRAF突变状态，抗EGFR单克隆抗体联合化疗一线治疗均可能获益。”文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。个体化治疗的定义与优势个体化治疗的定义与优势 结直肠癌领域内的个体化治疗结直肠癌领域内的个体化治疗 爱必妥个体化治疗的优势爱必妥个体化治疗的优势文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CRYSTAL OPUS01020304050607057.33439.757.3P0.0001P=0.00
12、27有效率(%)FOLFIRIFOLFOX 爱必妥+FOLFIRI 爱必妥+FOLFOX CRYSTAL OPUSP=0.0038P=0.064393647460102030405060KRAS检测野生型突变型通过通过KRAS检测优化结直肠癌患者的治疗检测优化结直肠癌患者的治疗FOLFIRIFOLFOX 爱必妥+FOLFIRI 爱必妥+FOLFOX有效率(%)筛选出占总人群筛选出占总人群60%的患者，可以获得最佳的治疗效果的患者，可以获得最佳的治疗效果治疗未经选择的患者群治疗未经选择的患者群（100%患者患者）会降低临床会降低临床疗效疗效并带来部分不必要的毒副反应并带来部分不必要的毒副反应 V
13、an Cutsem et al.ASCO GI 2010,#281；Bokemeyer et al.ASCO GI 2010,#428个性化治疗明显优于个性化治疗明显优于“一刀切一刀切”的治疗措施的治疗措施文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。通过通过KRAS检测进行个体化治疗检测进行个体化治疗 更多患者获益更多患者获益*CRYSTAL*AVF2107g 10,000名mCRC患者患者接受一线治疗接受一线治疗（未经（未经KRAS基因筛选的患者）基因筛选的患者）*未进行未进行KRAS检测检测4500名患者有效名患者有效10,000名mCRC患者患者接受一线
14、治疗接受一线治疗（个体化治疗）（个体化治疗）*进行进行KRAS检测检测*伊立替康为基础化疗伊立替康为基础化疗+爱必妥爱必妥;ORR：57%5220 名患者有效名患者有效60%KRAS野生型野生型40%KRAS突变型突变型3420 名患者有效名患者有效1800名患者有效名患者有效*伊立替康为基础化疗伊立替康为基础化疗+贝伐单抗贝伐单抗；ORR：45%*伊立替康为基础化疗伊立替康为基础化疗+贝伐单抗贝伐单抗；ORR：45%*伊立替康为基础化疗伊立替康为基础化疗+爱必妥爱必妥;ORR：47%(ITT)100%接受爱必妥治疗接受爱必妥治疗100%贝伐单抗治疗贝伐单抗治疗4700名患者有效名患者有效+7
15、20 名获益名获益+520名获益名获益10,000名mCRC患者患者接受一线治疗接受一线治疗联合以伊立替康为基础的化疗方案Hurwitz H,Fehrenbacher L,Novotny W,et al.N Engl J Med.2004;350(23):2335-42;Van Cutsem et al.ASCO GI 2010,#281文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。*OPUS*NO16966通过通过KRAS检测进行个体化治疗检测进行个体化治疗 更多患者获益更多患者获益联合以奥沙利铂为基础的化疗方案4940 名患者有效1520 名患者有效*奥沙利
16、铂为基础化疗+贝伐单抗;ORR:38%3800名患者有效10,000名mCRC 患者接受一线治疗*奥沙利铂为基础化疗+爱必妥;ORR:57%60%KRAS野生型野生型40%KRAS突变型3420 名患者有效*奥沙利铂为基础化疗+贝伐单抗;ORR:38%*奥沙利铂为基础化疗+爱必妥;ORR:46%(ITT)100%爱必妥治疗100%贝伐单抗治疗4600 名患者有效+1140名获益+340名获益10,000名mCRC患者接受一线治疗10,000名mCRC患者接受一线治疗（未经（未经KRAS基因筛选的患者）基因筛选的患者）*未进行未进行KRAS检测检测（个体化治疗）（个体化治疗）*进行进行KRAS检
17、测检测Booth C.J Clin Oncol.2008;26(28):4693-4；Bokemeyer et al.ASCO GI 2010,#428文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2010 ESMO指南指南通过通过KRAS检测实现结直肠癌个体化治疗检测实现结直肠癌个体化治疗患者是否需要或耐受强力治疗？患者是否需要或耐受强力治疗？是是 85%否否 15%KRAS检测检测5FU/卡培他滨+贝伐单抗未知未知野生型野生型突变型突变型化疗化疗+贝伐单抗贝伐单抗化疗化疗+爱必妥爱必妥化疗+贝伐单抗化疗+贝伐单抗Van Cutsem et al.Annals
18、 of Oncology 21(Supplement 5):2010文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。多项试验显示：多项试验显示：爱必妥联合标准化疗能够带来更高的有效率爱必妥联合标准化疗能够带来更高的有效率Response rate(%)010203040506070FOLFIRI(n=350)FOLFOX(n=97)ERBITUX+FOLFIRI(n=316)ERBITUX+FOLFOX(n=82)57344057p0.001p=0.0027CRYSTAL1(KRAS wt)OPUS2(KRAS wt)CELIM4(KRAS wt)POCHER5p
19、=0.0495764XELOX or OxMdG(n=367)ERBITUX+XELOX or OxMdG(n=362)COIN3(KRAS wt)7079ERBITUX+FOLFOX6/FOLFIRI(n=67)ERBITUX+chrono-IFLO(n=43)ERBITUX+FOLFIRINOX(n=42)83.380ERBIRINOX6(KRAS wt)1.Van Cutsem E,et al.J Clin Oncol 2011;29:20112019;2.Bokemeyer C,et al.Ann Oncol 2011;7:15351546;3.Maughan T,et al.Lanc
20、et 2011;377:21032114;4.Folprecht G,et al.Lancet Oncol 2010;11:3847;5.Garufi C,et al.Br J Cancer 2010;103:15421547;6.Samalin E,et al.WCGIC 2009(Abstract No.462)90文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。FOLFIRI+爱必妥(KRAS野生型)FOLFIRI(KRAS 野生型)FOLFOX/XeloxFOLFOX/Xelox+贝伐单抗IFLIFL+贝伐单抗FOLFOX+爱必妥(KRAS野生型)FOLF
21、OX(KRAS野生型)P=0.0094P=0.0769爱必妥能为KRAS野生型患者提供显著生存获益Van Cutsem et al.ASCO GI 2010,#281；Bokemeyer et al.ASCO GI 2010,#428；Booth C.J Clin Oncol.2008;26(28):4693-4；Hurwitz H,Fehrenbacher L,Novotny W,et al.N Engl J Med.2004;350(23):2335-42.CYRSTAL 期临床研究OPUS 期临床研究NO 16966 期临床研究AVF 2107g期临床研究文档仅供参考，不能作为科学依据，
22、请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。FOLFOX4爱必妥爱必妥+FOLFOX4中位中位PFS7.2 个月个月8.3个月个月PFS率0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0120481620爱必妥爱必妥+FOLFOX-4FOLFOX-4疾病进展风险降低疾病进展风险降低43%时间（月）P=0.0064HR=0.567PFS率爱必妥爱必妥+FOLFIRIFOLFIRI疾病进展风险降低疾病进展风险降低30%时间（月）0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0120481620P=0.0012HR=0.696爱必妥联合当前的标准化疗方案一线治疗
23、爱必妥联合当前的标准化疗方案一线治疗mCRC能能显著降低显著降低KRAS野生型患者的疾病进展风险野生型患者的疾病进展风险Van Cutsem et al.ASCO GI 2010,#281Bokemeyer et al.ASCO GI 2010,#428FOLFIRI爱必妥爱必妥+FOLFIRI中位中位PFS8.4 个月个月9.9 个月个月文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。结结 论论个体化治疗是结直肠癌治疗的必然趋势KRAS是结直肠癌中唯一被认可的疗效预测因子，通过KRAS检测可以实现结直肠癌的个体化治疗NCCN指南指出BRAF作为结直肠癌疗效预测标记物的作用尚未定论通过个体化治疗，爱必妥能为KRAS野生型mCRC患者提供卓越的疗效，包括：提供长达23.5个月的中位生存获益，疾病进展风险降低达43%，有效率达57.3%文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。END THANK YOU
