1、87.359.713.423.137.76349.4294671.020.055.628.568.078.862.050.077.028.763.135.937.3DentLevySakaiTakeshimaRohWangPaulinLamplNikiforowMitsikostasDAlessandroHagenDahlofWatersOBrienKrystSchwartzJaillardWieheMirandaLavados76.0Boardman平均平均:50.5中位数中位数:50成年人头痛成年人头痛:患病率患病率28.514.711.714.013.312.211.63.05.08.5
2、11.613.210.010.29.616.723.214.38.45.922.39.010.17.75.35.016.312.69.38.210.08.57.313.5Tekle HaimanotDentSakaiTakeshimaRohAldersDeleuWangLamplZivadinovRasmussenBank LaunerHagenDahlofSteinerKrystSchwartzOBrienStewartStewartLiptonLiptonJaillardMorilloWieheMorilloMorilloMorilloMorilloMorilloMirandaLavado
3、s15.5Lyngberg14.7Patel平均平均:11.2中位数中位数:10.29.3Shuu-Jiun Wang,et al.Headache 2008.Vol 48.1356-1365.Shuu-Jiun Wang,et al.Headache 2008.Vol 48.1356-1365.l门诊头痛患者中偏头痛患者较多，存在大量漏诊与误诊；l神经科医生中将偏头痛作为研究方向的屈指可数；l患者和医生对偏头痛的危害认知度均不高；l忽视中外指南对于偏头痛急性发作的A级推荐治疗药物；l对于曲普坦类药物作用机制、临床疗效等知之甚少。l女性多见l发病年龄30-50岁l父母常有偏头痛史l反复发作年
4、龄患病率（）l发作期发作期 头痛头痛 伴随症状伴随症状 功能致残功能致残l发作间期发作间期 再发的恒定诱因再发的恒定诱因 焦虑焦虑 脑功能改变脑功能改变,如如 感觉迟钝或超敏感觉迟钝或超敏 伤（害）感阈下降伤（害）感阈下降TGS=trigeminal system;TNC=trigeminal nucleus candalis.Bigal ME et al.Neurology.2008;71:848855;Brandes JL.Headache.2008;48:430441;Coppola G et al.Cephalalgia.2007;27:14291439;Goadsby PJ et a
5、l.N Engl J Med.2002;346:257270;Haut SR et al.Lancet Neurol.2006;5:148157;Lovati C et al.Headache.2008;48:272277;Pietrobon D.Neuroscientist.2005;11:373386.皮质事件皮质事件脑干脑干神经肽类神经肽类三叉神经节三叉神经节脑膜和其他外周结构脑膜和其他外周结构三叉神经脊束尾核三叉神经脊束尾核偏头痛概述偏头痛概述l多在头痛前数小时内出现。l可表现为疲乏、注意力不集中、颈部发僵、疲乏、注意力不集中、颈部发僵、抑郁、多动、欣快、话多、易激惹、困倦、不安、畏光
6、、畏声、言语表达差、哈欠、贪食、发冷、食欲不振、懒散、腹泻、便秘、口渴，多尿等。头痛之前或伴随头痛出现的神经系统症状，包括视觉、体感、运动或言语的异常；视觉症状视觉症状最多见，表现为视物模糊、闪光、暗点、亮点亮线等，典型的闪光闪光性暗点。性暗点。症状多持续症状多持续5-205-20分钟分钟，一般不超过60分钟，完全可逆。WHO“减轻头痛治疗负担全球战略减轻头痛治疗负担全球战略”中国项目组偏头痛流行病学调查数据中国项目组偏头痛流行病学调查数据中华医学会疼痛学分会头面痛学组中华医学会疼痛学分会头面痛学组,中国偏头痛诊断治疗指南中国偏头痛诊断治疗指南J.J.中国疼痛医学杂志中国疼痛医学杂志,2011
7、,17,(2):65-85中华医学会疼痛学分会头面痛学组,中国偏头痛诊断治疗指南J.中国疼痛医学杂志,2011,17,(2):65-85中华医学会疼痛学分会头面痛学组,中国偏头痛诊断治疗指南J.中国疼痛医学杂志,2011,17,(2):65-85Curr Opin Neurol 2014,27:309314Curr Opin Neurol 2014,27:309314脑白质异脑白质异常和梗死常和梗死样损害增样损害增加加Neurology 2013;81:1260Neurology 2013;81:1260偏头痛是脑结构异常的一个危险因素偏头痛是脑结构异常的一个危险因素The World Hea
8、lth Report 2001The World Health Report 2001世界卫生组织（世界卫生组织（WHO）将偏头痛列为最）将偏头痛列为最“致残致残”的疾病之一！的疾病之一！Stephen D.Silberstein.偏头痛循证指南美国神经病学院质量标准分委会报告J.中国循证医学杂志,2003,3.3(1):60-67曲普坦类：曲普坦类：苯甲酸利扎曲普坦片苯甲酸利扎曲普坦片非特异性药物非特异性药物受体阻滞剂：普萘洛尔、美托洛尔受体阻滞剂：普萘洛尔、美托洛尔其他替代疗法：中成药、针灸、推拿等其他替代疗法：中成药、针灸、推拿等麦角胺类：二氢麦角碱、麦角咖啡因等麦角胺类：二氢麦角碱、麦
9、角咖啡因等偏头痛的药物治疗偏头痛的药物治疗中国偏头痛诊断治疗指南中国偏头痛诊断治疗指南(2011(2011年版年版)止吐药：甲氧氯普胺、多潘立酮等止吐药：甲氧氯普胺、多潘立酮等特异性药物特异性药物非甾体抗炎药：布洛芬、阿司匹林等非甾体抗炎药：布洛芬、阿司匹林等镇静剂、阿片类：苯二氮卓、吗啡等镇静剂、阿片类：苯二氮卓、吗啡等钙拮抗剂：盐酸氟桂利嗪等钙拮抗剂：盐酸氟桂利嗪等其他药物：丙戊酸、阿米替林、托吡酯等其他药物：丙戊酸、阿米替林、托吡酯等级证据级证据 A级推荐级推荐级证据级证据B B级推荐级推荐轻中度轻中度偏头痛偏头痛仅用于其他仅用于其他药物无效时药物无效时发作期发作期急性治疗急性治疗缓解期
10、缓解期预防治疗预防治疗只能使发作频率下只能使发作频率下降降50-60%50-60%，无法完，无法完全预防全预防生活习惯调整生活习惯调整辅助用药辅助用药促进吸收促进吸收中华医学会疼痛学分会头面痛学组,中国偏头痛诊断治疗指南J.中国疼痛医学杂志,2011,17,(2):65-852 2小时小时后无痛；后无痛；2 2小时小时后疼痛改善后疼痛改善,由中重度转为轻度或无痛（或由中重度转为轻度或无痛（或VASVAS评分评分下降下降50%50%以上）；以上）；疗效疗效可重复性（可重复性（一致性一致性)，3 3次发作中有次发作中有2 2次以上有效；次以上有效；2424小时小时内无头痛再发或无须再次服药。内无头
11、痛再发或无须再次服药。中国疼痛医学杂志中国疼痛医学杂志,2011,17,(2):65-85,2011,17,(2):65-85中国偏头痛诊断治疗指南中国偏头痛诊断治疗指南J.J.中国疼痛医学杂志中国疼痛医学杂志,2011,17,(2):65-85,2011,17,(2):65-85中国偏头痛诊断治疗指南中国偏头痛诊断治疗指南J.J.中国疼痛医学杂志中国疼痛医学杂志,2011,17,(2):65-85,2011,17,(2):65-85三叉神经尾侧核三叉神经尾侧核三叉神经尾侧核三叉神经尾侧核Goadsby PJ et al.N Engl J Med.2002;346:257270.Pietrob
12、on D et al.Nat Rev Neurosci.2003;4:386398。疼痛疼痛丘脑丘脑5-HT5-HT1D1D受体受体5-HT5-HT1B1B受体受体5-HT5-HT1D1D受体受体三叉神经尾侧核三叉神经尾侧核脑膜脑膜疼痛疼痛脑膜脑膜三叉神经尾侧核三叉神经尾侧核三叉神经尾侧核三叉神经尾侧核Goadsby PJ et al.N Engl J Med.2002;346:257270.Pietrobon D et al.Nat Rev Neurosci.2003;4:386398。丘脑丘脑头痛消失头痛消失中枢致敏中枢致敏（二级致敏）（二级致敏）外周致敏外周致敏（一级致敏）（一级致敏）C
13、SD（皮层扩（皮层扩散性抑制）散性抑制）皮层异常活动皮层异常活动脑膜血管扩张，水肿脑膜血管扩张，水肿形成神经源性炎症形成神经源性炎症激活脑膜血管周围激活脑膜血管周围的三叉神经的三叉神经三叉神经尾侧核三叉神经尾侧核持续激活持续激活硬脑膜三叉神经节三叉神经核皮层脑干三叉神经尾侧核抑制三叉神经抑制三叉神经尾侧核的激活尾侧核的激活收缩异常扩张的收缩异常扩张的脑膜血管，恢复脑膜血管，恢复至正常管径至正常管径抑制三叉神经末抑制三叉神经末梢释放作用于血梢释放作用于血管的神经肽管的神经肽Hartmut Gbel,MD;Axel Heinze,MD;Katja Heinze-Kuhn,MD;Volker Lin
14、dner,MD.Headache,2001,41:264-270.N=25501（名患者）N=70537（次头痛）Hartmut Gbel,MD;Axel Heinze,MD;Katja Heinze-Kuhn,MD;Volker Lindner,MD.Headache,2001,41:264-270.Date From:Hartmut Gbel,MD;Axel Heinze,MD;Katja Heinze-Kuhn,MD;Volker Lindner,MD.Headache,2001,41:264-270.偏头痛早期服用曲普坦类更有效偏头痛早期服用曲普坦类更有效曲坦类是治疗偏曲坦类是治疗偏头
15、痛发作的首选头痛发作的首选口服利扎曲普坦口服利扎曲普坦10mg的的2h后无痛率、后无痛率、2h后头痛缓解率和后头痛缓解率和24h无痛率比舒马曲坦、那拉曲普坦、佐米曲普坦的效果更好。无痛率比舒马曲坦、那拉曲普坦、佐米曲普坦的效果更好。N=766CFDA将苯甲酸利扎曲普坦将苯甲酸利扎曲普坦片片(欧立停欧立停)增加适用人群：增加适用人群：将将“用于成人有或无先兆的用于成人有或无先兆的偏头痛发作的急性治疗偏头痛发作的急性治疗”变变更更为为“用于成人及用于成人及6-17岁儿童岁儿童有或无先兆的偏头痛发作的有或无先兆的偏头痛发作的急性治疗急性治疗”。从侧面充分肯定了欧立停的从侧面充分肯定了欧立停的安全性。安全性。l研究发现，服用40mg利扎曲普坦对局部脑血流量没有影响1，与预处理或者无痛值相比，利扎曲普坦没有显著改变无先兆偏头痛患者的脑血流率，证明了药物对脑血管的安全性2。l10mg利扎曲普坦对正常受试人的外周动脉仅显示出了最低限度的一过性的血管收缩作用3。1 sperling and tfelt-hansen 1995 2 gori et al 20053 Tfelt-Hansen et al 2002用法用量用法用量抑制炎性反应抑制炎性反应抑制疼痛信号的传导抑制疼痛信号的传导恢复异常扩张的血管至正常管径恢复异常扩张的血管至正常管径
