1、儿科重症药疹诊断及治疗概述药疹表现形式临床和病理上呈现显著的异质性（heterogeneity）；大疱型药疹（bullous drug eruption,BDE):部分类型药疹可表现为水疱或大疱，见于固定型药疹、血管炎型药疹、紫癜型和假性紫癜性药疹（pseudoporphyria drug eruption）、大疱型类天疱疮、天疱疮、重症多形红斑等重症大疱型药疹（Severe bullous drug eruptions,SBDEs）重症多形红斑（erythema multiforme major,EMm）StevensJohnson综合征（StevensJohnson syndrome,SJ
2、S）中毒性表皮坏死松解（Toxic epidermal necrolysis,TEN）国内常称“大疱性表皮坏死松解”（Bullous epidermal necrolysis,BENL）重症多形红斑（erythema multiforme major,EMm）StevensJohnson综合征（StevensJohnson syndrome,SJS）中毒性表皮坏死松解（Toxic epidermal necrolysis,TEN）历史回顾Von Hebra（1866）首报“多形性渗出性红斑 ”Stevens 及Johnson（1922）报告急性皮肤粘膜损害为主要表现的“StevensJohns
3、on综合征”Lyell（1956）首报“中毒性表皮坏死松解”，统称“Lyell 综合征”Melish及Glasgow（1970）证实以表皮内疱为主的病例由金葡菌噬菌体组55/71型引起，命名为“葡萄球菌性烫伤样皮肤综合征”（Staphylococcal scalded skin syndrome，SSSS）关注SBDEs的理由 发病有增多趋势；生命威胁较大；命名含义的混乱及病因学解释不一样；治疗对策需再认识。SBDE的早期诊断意义 及时发现，及时停药 早期治疗，提高疗效 改善预后，减少纠纷早期治疗早期治疗晚期治疗晚期治疗SBDE的早期诊断三要素 共同特征以红斑、水疱、粘膜出血、糜烂为主；发热常
4、为早期症状，而且可以发生在皮疹出现前；粘膜受累粘膜受累的频率依次为口咽部、眼、生殖器和肛门，通常于皮损前13天出现。SBDE的早期诊断三个富有挑战的诊断点 麻疹样红斑 感染（麻疹、CMV、EBV）&药物反应 发热的问题 感染性发热药物反应 重症化预测SBDE的早期诊断三个富有挑战的诊断点（1）麻疹样红斑 感染（麻疹、CMV、EBV）&药物反应 鉴别要点 皮疹的发病顺序、疹形的演变、粘膜受累与否及先后、发热和发疹的规律 血液学检测血清学检测嗜酸细胞计数某些特定的感染容易引发药物反应EB病毒感染 麻疹样疹、淋巴结肿大、异常淋巴细胞增多、肝功能损害与药物超敏反应综合征重叠巨细胞病毒感染 麻疹样红斑、
5、机体免疫功能异常、骨髓抑制后发生等复杂因素或症状重叠HIV感染 皮疹的多形性、感染性皮肤损害和变态反应皮肤损害重叠等SBDE的早期诊断三个富有挑战的诊断点（2）发热的问题 感染性发热 药物反应？本症是以全身泛发性红斑、松弛性大庖及大片表皮剥脱为特征的急性皮肤病。治愈组7/32伴感染。局部皮肤潮红，基底上出现水疱5g，连用23天后视病情变化减量或逐渐增加剂量。粘膜受累粘膜受累的频率依次为口咽部、眼、生殖器和肛门，通常于皮损前13天出现。据华山医院的统计，在20世纪不同年代有下列变化（仅列出前四类）：苯巴比妥(Phenobarbital)病死组10/11增高(8.感染性发热 药物反应？抗生素类氨基
6、糖苷类、大环内酯类等感染（麻疹、CMV、EBV）&药物反应大疱型药疹（bullous drug eruption,BDE):部分类型药疹可表现为水疱或大疱，见于固定型药疹、血管炎型药疹、紫癜型和假性紫癜性药疹（pseudoporphyria drug eruption）、大疱型类天疱疮、天疱疮、重症多形红斑等SBDE的早期诊断三要素苯妥英(Phenytoin)中毒性表皮坏死松解（Toxic epidermal necrolysis,TEN）靶样损害常为SBDEs的特征性表现，具有重要诊断价值，但并非关键。多在开始输液 410 min后发生。愈早停用致敏药物的病例，其预后越好；分型共识B 各型特
7、点界定类型皮损表现特征SBDE的早期诊断三个富有挑战的诊断点（3）重症化预测是否有发热是否有粘膜受累早发皮疹的形态皮疹加重的速度药物因素（包括发病否是否及时停药）血液学检测（看嗜酸细胞计数）基础疾病（传染性单核细胞增多症）SBDE的病因诊断明确致敏的药物 明确致敏的药物对于治疗十分重要；全面停用药物不是临床治疗的上策；到目前为止，没有一种实验室检测手段可以十分方便准确地明确致敏的药物；病史询问和分析对于寻找致敏的药物仍然是基本、关键和无可替代的手段。询问病史的要点 临床症状和治疗用药的间隔时间 用药后症状显著加重的时间 患者平常常用何种药物及其反应 有无明确的药物过敏历史 既往药物过敏和现在药
8、物的交叉过敏可能SBDE的病因诊断注意思维的变迁 药物种类的分析 服药与发疹的关系（潜伏期可以在周以上）注意容易忽视的药物致敏药物分析 50年代 1.磺胺类 2.解热镇痛类 3.抗生素类 4.镇静、催眠药 90年代1.抗生素类 2.抗炎镇痛药3.抗痛风类4.抗癫痫类各类致病药物的品种亦有很大的改变。种类繁多，变化极大。据华山医院的统计，在种类繁多，变化极大。据华山医院的统计，在20世纪不同世纪不同年代有下列变化（仅列出前四类）：年代有下列变化（仅列出前四类）：致敏药物分析（致敏药物危险性评价）短期应用的药物 复方磺胺甲基异恶唑(Cotrimoxazole)磺胺药(Sulfonamides)氨基
9、青霉素(Aminopenicillins)喹诺酮类(Quinolones)头孢菌素类(Cephalosporines)氯美扎酮(Chlormezanone)致敏药物分析（致敏药物危险性评价）长期应用的药物 卡马西平(Carbamazepine)苯巴比妥(Phenobarbital)苯妥英(Phenytoin)丙戊酸(Valproic acid)非甾体抗炎药(NSAIDS)别嘌醇(Allopurinol)皮质激素(Corticosteroids)自Roujeau,et al.New Engl J Med 1995;333:1600SBDE的病因诊断容易忽视的药物 人工合成的抗生素（喹诺酮类药物等
10、）；生物制剂的使用问题（IFN等）；中药（“纯中药”等）；食品添加剂中的药物成分或交叉过敏问题分型共识对SBDEs分类根据单个皮损特征表皮剥脱（Skin detachment）占体表面积（Body surface area,BSA）比例 （BastujiGarin等，1993）分型共识A皮疹特征界定 靶样损害常为SBDEs的特征性表现，具有重要诊断价值，但并非关键。典型的靶形损害界定典型靶样疹：三层同心带区（紫红色典型靶样疹：三层同心带区（紫红色盘形斑、水肿性隆起、红斑性外环）盘形斑、水肿性隆起、红斑性外环）不同皮损类型的界定类型皮损表现特征典型靶形损害 单个圆形不规则的环状损害，直径3cm，
11、界限（typical target）清楚，至少可以分出3个带区高起的不典型靶形损害 圆形、水肿性可触性损害，类似于EM，但仅（raised atypical target）有2个带区，或界限不清扁平的不典型靶形损害 圆形损害类似于EM，但仅有2个带区，界限（flat atypical target）不清，呈扁平，除中央因水疱可高起斑疹伴或不伴水疱非可触性红斑或紫癜样斑丘疹。边缘不规则，(macules with or without blister)可以相互融合。水疱可发生在部分或全部斑疹糖皮质激素应用注意的问题颈部淋巴结增大;肝、肾功能异常;病因治疗中的病毒感染问题治愈组8/32为非全身性，
12、4例无粘膜损害。年龄：50岁 5/31死亡(19%)；糖皮质激素应用注意的问题SJS/TEN 皮损具SJS及TEN 特点；SBDE的病因诊断容易忽视的药物萄球菌性烫伤样皮肤综合症（staphylococcal scalded skin syndrome）局部皮肤潮红，基底上出现水疱4g/kg/日剂量静脉注射丙种球蛋白，连用3天；TEN 多以SJS样皮疹起始，少数以大片红斑开始，而后均发展为大面积表皮剥脱；喹诺酮类(Quinolones)SBDE的早期诊断三个富有挑战的诊断点（1）SBDE的早期诊断三个富有挑战的诊断点生物制剂的使用问题（IFN等）；抗生素类喹诺酮类(Quinolones)据华山
13、医院的统计，在20世纪不同年代有下列变化（仅列出前四类）：大多数发生于婴儿，偶见于成人。到目前为止，没有一种实验室检测手段可以十分方便准确地明确致敏的药物；分型共识B 各型特点界定EMm 除粘膜损害外，具典型的靶样皮疹或高起的非典型靶样皮疹。SJS 除粘膜损害外，常为泛发性紫癜性斑疹或扁平的非典型靶样皮疹；表皮剥脱面 30%BSA。SJS/TEN 皮损具SJS及TEN 特点；表皮剥脱范围在1030%BSA。SBDE临床分型分型分型临床表现临床表现大疱型多型红斑大疱型多型红斑 表皮剥脱10%BSA，伴有局限性典型靶形损害（bullous EM）或高起的不典型靶损害SJS 表皮剥脱30%BSA，广
14、泛性紫癜样斑疹，伴扁平（TENwith spots）不典型靶形损害。不伴斑疹的不伴斑疹的TEN表皮剥脱30%BSA，大片表皮剥脱，无紫癜样斑疹(TEN without spots)SBDE的治疗病因治疗针对病理生理治疗支持治疗创面处理皮质激素冲击疗法不能阻止病情发展，或有并发重症感染的征象，可按0.到目前为止，没有一种实验室检测手段可以十分方便准确地明确致敏的药物；临床判断（呼吸、血气分析等）用药后症状显著加重的时间病因治疗中的病毒感染问题丙戊酸(Valproic acid)愈早停用致敏药物的病例，其预后越好；血液学检测（看嗜酸细胞计数）其他途径使用万古霉素（如口服、腹膜内注药）及其他药物，如
15、环丙沙星、两性霉素 B、利福平、替考拉宁等也可引起该综合征。重症多形红斑（erythema multiforme major,EMm）病后4日内起用，3/31(9.50年代自Roujeau,et al.处理原则脏器功能支持这类药疹的致敏药物较为局限,潜伏期一般在服药后3周以上,曾称之为过敏综合征。SBDE的早期诊断三个富有挑战的诊断点（3）其他途径使用万古霉素（如口服、腹膜内注药）及其他药物，如环丙沙星、两性霉素 B、利福平、替考拉宁等也可引起该综合征。StevensJohnson综合征（StevensJohnson syndrome,SJS）病因治疗的原则 原则停用一切可疑的致敏药物；愈早停
16、用致敏药物的病例，其预后越好；基础疾病和SBDE的权衡问题 关键治疗药物的停用和替代 抗结核药物同类中选择（INHPASRFP）喹诺酮药物 抗生素类氨基糖苷类、大环内酯类等 镇静抗癫痫药物安定的使用 病因治疗中的病毒感染问题 病毒感染可增加药物变态反应的发生率；病毒感染中以单纯疱疹病毒、巨细胞病毒、EB病毒、HIV等为主；人疱疹病毒6型（HHV6）存在再激活现象，表现为药物介导的迟发性，异型淋巴细胞、显著淋巴结肿大和多峰型病情波动表现 抗病毒治疗价值有限（已经激活的免疫反应无价值）针对病理生理治疗药物选择（皮质激素、IGIV、环孢素等）药物剂量疗程糖皮质激素应用目前观点及时、足量效果促进皮损愈
17、合，改善全身情况，缩短 病程，降低病死率。给药方式根据临床类型和使用时机，可用氢化可的松200600mg/日，病情平稳后逐渐缓慢减量，疗程1014天。必要时可采用冲击疗法，如甲泼尼松，每日1g，连用3天。近期主张依患者体重、病情进展程度先用亚剂量疗法，即每日0.5g，连用23天后视病情变化减量或逐渐增加剂量。糖皮质激素应用注意的问题注意点24h连续(或分2次)、缓滴；勿随意更换制剂品种；勿随意改变给药途径；病情稳定后缓慢减量；静滴停止后酌用维持量；密切观察副反应。治疗后病情反复需注意排除I激活大剂量丙种球蛋白冲击疗法 皮质激素冲击疗法不能阻止病情发展，或有并发重症感染的征象，可按0.20.4g
18、/kg/日剂量静脉注射丙种球蛋白，连用3天；大剂量注射丙种球蛋白可出现一系列副反应，轻者可有恶寒、发热、头痛、肌肉痛、颜面潮红、血压变化、恶心和胸痛等，重者偶可发生休克、无菌性脑脊髓膜炎、急性肾衰、血小板减少和肺水肿 支持治疗抗感染治疗问题脏器功能支持水电酸碱失衡的纠正对症治疗处理原则脏器功能支持 肾功能衰竭 1.分析原因（肾前性、肾性、肾后性，注意并发急性肾小管坏死）2.观察指标（记录出入量、血压等）3.氮质血症（生化指标、原因分析、由此引起的并发症）4.处理（高血容量、高钾血症、透析等）处理原则脏器功能支持肝脏功能衰竭 1.常见药物及其分析 2.肝损害指标判断 3.处理（保肝、支持等）处理
19、原则脏器功能支持呼吸衰竭 1.分析原因（多继发于肺部感染或其他脏器功能衰竭或原发病）2.临床判断（呼吸、血气分析等）3.处理（呼吸道通畅、吸氧、正压呼吸等）影响影响BENL预后的多因素分析预后的多因素分析：51岁岁 6/12死亡死亡(50%)。治愈组治愈组32例，平均例，平均35.6岁；岁；病死组病死组11例，平均例，平均59.8岁。岁。：病死组几均为全身性，伴粘膜损害；治愈组病死组几均为全身性，伴粘膜损害；治愈组8/32为非全身为非全身性，性，4例无粘膜损害。例无粘膜损害。：病死组病死组10/11增高增高(8.9mmol/L);治愈组无一例增高。治愈组无一例增高。：病后病后4日内起用，日内起
20、用，3/31(9.7%)病死；病死；病后病后525日起用，日起用，8/12(66.7%)病死病死。：病死组均伴一种以上感染；病死组均伴一种以上感染；治愈组治愈组7/32伴感染。伴感染。常见其他皮疹 SSSS 川崎病 药物超敏反应 手足口病 麻疹 红人综合征。肢端硬性肿胀结 合 膜 炎草莓舌川崎病萄球菌性烫伤样皮肤综合症（staphylococcal scalded skin syndrome）本症是以全身泛发性红斑、松弛性大庖及大片表皮剥脱为特征的急性皮肤病。大多数发生于婴儿，偶见于成人。主要为凝固酶阳性的噬菌体组71型金黄色葡萄球菌，此菌产生的毒素可以引起小儿的皮肤松解坏死，其他病原菌为链球
21、菌、溶血性链球菌 【临床表现】1.面部（尤其口周）或颈部开始出现2.两、三天内扩展全身3.局部皮肤潮红，基底上出现水疱 4.触痛明显，疱壁薄易破，尼氏征阳性 5.发热、腹泻【并发症】支气管肺炎、败血症、脓肿、坏疽、噬血细胞综合症红人综合征 常见于首次静脉使用万古霉素的患者。多在开始输液 410 min后发生。也可在输完液以后不久出现。其他途径使用万古霉素（如口服、腹膜内注药）及其他药物，如环丙沙星、两性霉素 B、利福平、替考拉宁等也可引起该综合征。药物超敏综合征药物超敏综合征是具有药物过敏和病毒感染复合特征的一种疾病,致敏药物较为局限,具有迟发性、迁延性,常伴有重要脏器损害等特点。药疹是由于药
22、物过敏引起的,但近年来对于重症药疹的临床研究发现,部分患者虽然祛除了致敏药物,其病情仍进行性恶化,深入研究发现,此类患者体内存在潜伏感染病毒的再激活,常见者为人疱疹病毒6型(human herpes virus 6,HHV6)。这类药疹的致敏药物较为局限,潜伏期一般在服药后3周以上,曾称之为过敏综合征。临床表现初发皮损多为斑丘疹或多形红斑样损害,大多伴有颜面部肿胀,口周及口唇部可以出现伴有鳞屑的红斑或丘疹,但无StevensJohnson综合征(SJS)样的坏死性损害,皮损逐渐相互融合,发展成为红皮病颈部淋巴结增大;肝、肾功能异常;外周血白细胞升高、出现异形淋巴细胞、嗜酸性粒细胞升高。具有以下特点:迟发性,多于开始服用致敏药物之后的3周至数月(平均4周)发病,原则上认为服药2周之内发病者不属于DHS;症状迁延,临床症状于停用致敏药物之后仍持续存在,好转常需1个月以上;典型病例临床表现为双峰性,第1次高峰症状与药物过敏相关,而第2次高峰症状则与HHV6再激活密切相关,有别于一般的药疹,投用致敏药物之后立刻发病,一旦停药迅速缓解。故可以认为DHS是一种具有特异征候的重症药疹。谢 谢！
