1、呕吐治疗药物呕吐治疗药物周悦呕吐：通过胃的强烈收缩 迫使胃或部分小肠内容物 经过食道、口腔 而排除体外的现象 一般会以恶心恶心为前奏呕吐可导致呕吐可导致：脱水、电解质紊乱、代谢失衡 体能下降 营养耗竭 创口愈合延迟 严重时停止治疗,甚至因消化道黏膜损伤而发生出血、感染甚至死亡 按照呕吐的诱因 呕吐一般分为：反射性呕吐 中枢性呕吐 前庭障碍性呕吐反射性呕吐咽刺激咽刺激：吸烟、剧咳、鼻咽部炎症胃及十二指肠疾病胃及十二指肠疾病：肠胃炎、溃疡、胃扩张、幽门梗阻肠道疾病肠道疾病：急性阑尾炎、各型肠梗阻肝胆胰疾病肝胆胰疾病：急性肝炎、肝硬化、急慢性胆囊炎、胰腺炎腹膜及肠系膜疾病腹膜及肠系膜疾病：急性腹膜炎
2、其它：泌尿系统、妇科疾病、青光眼等中枢性呕吐神经系统疾病神经系统疾病：偏头痛、脑膜炎、脑栓塞、癫痫持续状态等全身性疾病全身性疾病：尿毒症、肝昏迷、肾上腺皮质功能减退、妇女早期妊娠 药物药物：阿朴吗啡、红霉素、异烟肼、苯妥英钠、各种抗癌药物等中毒中毒：酒精、CO、铅等重金属、有机磷等中毒前庭障碍性呕吐 化脓性中耳炎、前庭神经元炎 美尼尔氏病 良性位置性眩晕化学感受器触发带化学感受器触发带(CTZ)处于延髓后部处于延髓后部位于血脑屏障外位于血脑屏障外（延髓外侧）（延髓外侧）呕吐中枢呕吐中枢消化道消化道内耳前庭内耳前庭呕吐的发生机制大脑皮层大脑皮层冠状动脉冠状动脉内生内生 代谢产物代谢产物化学物质化
3、学物质或药物或药物呕吐相关神经递质呕吐相关神经递质目前常用的止吐药物目前常用的止吐药物5HT35HT3受体拮抗剂受体拮抗剂:恩丹西酮，格拉司琼，托烷司琼，帕洛诺司琼多巴胺受体阻滞剂多巴胺受体阻滞剂：甲氧氯普胺，多潘立酮酚噻嗪类酚噻嗪类：异丙嗪、氯丙嗪、奋乃静抗胆碱药抗胆碱药:东莨菪碱肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素：地塞米松H1H1受体拮抗剂：受体拮抗剂：苯海拉明NK-1NK-1受体拮抗剂受体拮抗剂：阿瑞吡坦 福沙吡坦 1、抗胆碱药 抑制乙酰胆碱释放，阻滞前庭的冲动传入，还可松弛胃肠胆肾平滑肌 用于麻醉前给药，震颤麻痹 如：东莨菪碱 用法用量用法用量 皮下或肌内注射，一次0.30.5mg，极量一次
4、0.5mg，一日1.5mg 不良反应不良反应 有口干，眩晕，严重时瞳孔散大，皮肤潮红，灼热，兴奋，烦躁，谵语，惊厥，心跳加快 禁忌症禁忌症 青光眼者禁用 严重心脏病，器质性幽门狭窄或麻痹性肠梗阻者禁用 前列腺肥大者慎用 2、酚噻嗪类酚噻嗪类 其作用与抑制延髓的催吐化学感受区有 关 如异丙嗪增加咪达唑仑AUC第二代5-HT3受体拮抗剂非化疗药：诱导华法令代谢，INR值下降昏睡、烦躁不安、疲怠无力、乳腺肿痛、乳汁增多及锥体外系反应皮下或肌内注射，一次0.化脓性中耳炎、前庭神经元炎具有副作用轻、耐受性好、药物间反应低等特点。酚噻嗪类：异丙嗪、氯丙嗪、奋乃静化疗和术后导致的呕吐与胃肠道黏膜下5-HT3
5、受体激活有关目前已成为化疗引起的呕吐止吐一线药物5-HT3 受体拮抗剂常见的不良反应肠道疾病：急性阑尾炎、各型肠梗阻严重心脏病，器质性幽门狭窄或麻痹性肠梗阻者禁用增加咪达唑仑AUC尚无化疗药相互作用数据前列腺肥大者慎用具有高选择性、高效性、作用时间持久的5-HT3受体拮抗剂尚无化疗药相互作用数据 用法用量用法用量 口服：12.525mg，qdbid。针剂，肌注25mg50mg，qd 不良反应不良反应 嗜睡、头晕、低血压及锥体外系反应 注意事项注意事项 急性哮喘，膀胱颈部梗阻，闭角型青光眼，心血管疾病，昏迷，肝功能不全，高血压，胃溃疡，前列腺肥 大症状明显者，幽门或十二指肠梗阻 等慎用3、甲氧氯
6、普胺 多巴胺第D2受体拮抗剂，同时还具有5-HT4受体激动效应，对5-HT3受体有轻度抑制作用。可作用于延髓催吐化学感受区（CTZ）中多巴胺受体而提高CTZ的阈值，具有强大的中枢性镇吐作用 常用于胃动力药和作为抗肿瘤化疗相关呕吐的辅助治疗用药 用法用量用法用量 皮下或肌内注射，一次0.30.5mg，极量一次0.5mg，一日1.5mg 不良反应不良反应 昏睡、烦躁不安、疲怠无力、乳腺肿痛、乳汁增多及锥体外系反应 禁忌症禁忌症 增加癫痫发作的频率与严重性 胃肠道出血、机械性肠梗阻或穿孔 乳癌患者雷莫司琼 0.格拉司琼 9h口干，皮疹，头痛，倦怠，嗜睡，头晕等可能与其抑制中枢前列腺素的合成和转换有关
7、可作用于延髓催吐化学感受区（CTZ）中多巴胺受体而提高CTZ的阈值，具有强大的中枢性镇吐作用其作用与抑制延髓的催吐化学感受区有 关咽刺激：吸烟、剧咳、鼻咽部炎症药物：阿朴吗啡、红霉素、异烟肼、苯妥英钠、各种抗癌药物等咽刺激：吸烟、剧咳、鼻咽部炎症严重心脏病，器质性幽门狭窄或麻痹性肠梗阻者禁用胃肠道出血、机械性肠梗阻或穿孔4、多巴胺受体拮抗药 阻滞多巴胺对呕吐中枢的刺激 经常用于眩晕、使用阿片类药物、化疗呕吐和偏头痛所致的呕吐 用于苯海索、左旋多巴、溴隐亭等所致不良反应 多潘立酮（吗丁啉）不良反应不良反应 口干，皮疹，头痛，倦怠，嗜睡，头晕等 血清泌乳素水平升高注意事项注意事项 嗜铬细胞瘤、乳癌
8、、机械性肠梗阻、胃肠出血等疾病患者禁用 孕妇慎用 可能加重心律紊乱 5、5-HT3受体拮抗药 5-HT受体90存在于消化道（胃肠道黏膜下和肠嗜铬细胞）12存在于中枢化学感受器触发带 化疗和术后导致的呕吐与胃肠道黏膜下5-HT3受体激活有关 5-HT3受体拮抗剂具有高选择性、高效性所以不良反应相对较少，基本没有椎体外系反应和中枢抑制 目前已成为化疗引起的呕吐止吐一线药物目前已成为化疗引起的呕吐止吐一线药物格拉司琼格拉司琼 具有高选择性、高效性、作用时间持久的5-HT3受体拮抗剂 药效比昂丹司琼强511倍托烷司琼托烷司琼 双重阻断效应发挥止吐作用：它可直接在肠道起作用，也可由肠道吸收后通过血循环产
9、生作用 口服托烷司琼优于皮下注射 还可阻断5-HT4受体机制 具有副作用轻、耐受性好、药物间反应低等特点。帕洛诺司琼帕洛诺司琼 第二代5-HT3受体拮抗剂 第一个获准用于预防迟发性化疗呕吐的5-HT3受体拮抗剂 与5-HT3受体的亲和力是第一代药物的100倍 T1/2=40h，一次性给药作用持续时间可达6d 可跨越多个化疗周期，克服多次给药的缺陷，提高依从性 5 HT3受体拮抗剂受体拮抗剂 说明书推荐剂量说明书推荐剂量 格拉司琼格拉司琼 3mg 昂丹司琼昂丹司琼 8 mg 雷莫司琼雷莫司琼 0.3mg 托烷司琼托烷司琼 5mg 帕洛诺司琼帕洛诺司琼 0.25mg 5HT3受体拮抗剂受体拮抗剂
10、半衰期半衰期 昂丹司琼昂丹司琼 3h 格拉司琼格拉司琼 9h 雷莫司琼雷莫司琼 6h 托烷司琼托烷司琼 8h 帕洛诺司琼帕洛诺司琼 40h5-HT3 受体拮抗剂常见的不良反应 头晕头晕 视力模糊视力模糊 瞌睡瞌睡 腹泻腹泻 便秘便秘 头痛头痛托烷司琼托烷司琼恩丹西酮恩丹西酮格拉司琼格拉司琼 多为一过性，停药后消失多为一过性，停药后消失6、肾上腺皮质激素 可能与其抑制中枢前列腺素的合成和转换有关 单用适合于接受低致吐风险药物化疗者 地塞米松治疗恶心呕吐新药治疗恶心呕吐新药阿瑞吡坦阿瑞吡坦 Aprepitant,止敏吐止敏吐 Fosaprepitant 1.阻滞阻滞NK-1受体发挥作用，止吐机制与其他药物互补受体发挥作用，止吐机制与其他药物互补2.联合联合5HT3,DXM显著抑制急性、延迟性呕吐显著抑制急性、延迟性呕吐3.FDA批准批准3天给药天给药4.注意药物相互作用：注意药物相互作用：抑制抑制CYP3A4，诱导，诱导CYP2C9酶酶尚无化疗药相互作用数据尚无化疗药相互作用数据非化疗药：非化疗药：诱导华法令代谢，诱导华法令代谢，INR值下降值下降增加增加DXM的的AUCS增加咪达唑仑增加咪达唑仑AUC 谢 谢！
