1、衰老是一个过程衰老是一个过程.围绝经期概念围绝经期概念 绝经的判断是回顾性的、从出现及卵巢功能下降绝经的判断是回顾性的、从出现及卵巢功能下降有关的症状,至最后一次月经后的一年。有关的症状,至最后一次月经后的一年。围绝经期综合症临床表现围绝经期综合症临床表现月经改变月经改变1血管舒缩症状血管舒缩症状2精神神经症状精神神经症状3 泌尿生殖道症状泌尿生殖道症状 4骨质疏松骨质疏松6代谢异常和心血管疾病代谢异常和心血管疾病5围绝经期和绝经后性激素分泌变化围绝经期和绝经后性激素分泌变化 可看做是一种雌激素缺乏状态可看做是一种雌激素缺乏状态围绝经期和绝经后性激素分泌变化围绝经期和绝经后性激素分泌变化围绝经
2、期激素分泌变化围绝经期激素分泌变化v剩余卵泡发育差剩余卵泡发育差E2 (呈波动性下降)(呈波动性下降)v抑制素抑制素 ,卵巢功能衰退的标志,卵巢功能衰退的标志vFSH (波动性升高)(波动性升高)LH (缺乏(缺乏LH峰)峰)vFSH/LHvT总值基本不变,游离总值基本不变,游离TvT/E比值比值v其它:催乳素、降黑素、促肾上腺皮质激素变化。其它:催乳素、降黑素、促肾上腺皮质激素变化。围绝经期综合症症状围绝经期综合症症状围绝经期综合症临床表现围绝经期综合症临床表现1、异常子宫出血、异常子宫出血2、血管舒缩症状、血管舒缩症状3、性功能降低、抑郁、性功能降低、抑郁4、月经前期综合症、月经前期综合症
3、、乳房疼痛乳房疼痛5、阴道干燥、性交困难、阴道干燥、性交困难6、围绝经期尿失禁、围绝经期尿失禁7、高雄血症、高雄血症近期表现1、骨质疏松、骨折、骨质疏松、骨折2、血脂升高、心脑血管、血脂升高、心脑血管疾病疾病3、老年痴呆、老年痴呆远期表现围绝经期综合症临床表现围绝经期综合症临床表现4545岁岁围绝经期综合症的治疗围绝经期综合症的治疗何时进行一级预防?何时进行一级预防?围绝经期综合症的治疗围绝经期综合症的治疗单雌激素治疗单雌激素治疗单孕激素治疗单孕激素治疗雌、孕激素周期治疗雌、孕激素周期治疗雌、孕激素合并治疗雌、孕激素合并治疗HRT治疗选择原则治疗选择原则1单雌激素单雌激素治疗治疗适用于已切除子
4、宫,适用于已切除子宫,不需要保护子宫内膜的女性不需要保护子宫内膜的女性戊酸雌二醇(补佳乐)戊酸雌二醇(补佳乐)1-2mg/d连续应用连续应用HRT治疗选择原则治疗选择原则2单孕激素单孕激素治疗治疗周期使用,用于调整围绝经早期周期使用,用于调整围绝经早期卵巢衰退过程中出现的月经问题卵巢衰退过程中出现的月经问题HRT治疗选择原则治疗选择原则3雌、孕激雌、孕激素周期治素周期治疗疗适用于有子宫,有雌激素缺乏症适用于有子宫,有雌激素缺乏症状,且单用孕激素不能缓解,或状,且单用孕激素不能缓解,或单用孕激素不能撤退出血者单用孕激素不能撤退出血者雌孕激素周期治疗复方制剂雌孕激素周期治疗复方制剂 克龄蒙、芬吗通
5、克龄蒙、芬吗通雌孕激素序贯给药雌孕激素序贯给药HRT治疗选择原则治疗选择原则4雌、孕激雌、孕激素合并治素合并治疗疗适用于尚未绝经,有避孕要求,适用于尚未绝经,有避孕要求,月经不规律者月经不规律者有避孕效果的药物有避孕效果的药物 达英达英-35v目前临床应用最广泛的药物:利维爱目前临床应用最广泛的药物:利维爱v具有雌激素、孕激素及弱雄激素活性,不含传统具有雌激素、孕激素及弱雄激素活性,不含传统的雌、孕、雄激素成分,主要通过其代谢物发挥的雌、孕、雄激素成分,主要通过其代谢物发挥雌雌、孕、孕、雄激素样作用。、雄激素样作用。对子宫内膜及乳腺等对子宫内膜及乳腺等副作用的发生率较传统的副作用的发生率较传统
6、的 HRT 低,低,对脂代谢多对脂代谢多项指标呈现有利影响,但可使项指标呈现有利影响,但可使 HDL 降低。降低。利维爱疗效利维爱疗效利维爱副作用利维爱副作用最新临床应用新药最新临床应用新药v新药:黑升麻类药物新药:黑升麻类药物-莉芙敏莉芙敏v可能是通过调节下丘脑中的雌激素受体来发挥作可能是通过调节下丘脑中的雌激素受体来发挥作用。有研究分别用黑升麻提取物和雌激素饲养去用。有研究分别用黑升麻提取物和雌激素饲养去卵巢的小鼠进行对照研究,其中黑升麻组卵巢的小鼠进行对照研究,其中黑升麻组LH 降降低,腹内脂肪积聚减少,空腹血浆胰岛素减少,低,腹内脂肪积聚减少,空腹血浆胰岛素减少,子宫重量没有改变,子宫
7、重量没有改变,LDL 增加,增加,TG 减少,可见减少,可见黑升麻可能没有雌激素样作用。黑升麻可能没有雌激素样作用。利维爱及莉芙敏疗效比较利维爱及莉芙敏疗效比较组别组别治疗前治疗前治疗后治疗后4周后周后12周后周后莉芙敏组莉芙敏组22.35.212.32.57.81.8利维爱组利维爱组21.76.313.73.18.22.1t值0.186-0.215-0.135P值0.050.050.05使用两种药物后的使用两种药物后的KMI值变化值变化莉芙敏不良反应:体重增加、乳房胀痛、胃肠道反应莉芙敏不良反应:体重增加、乳房胀痛、胃肠道反应国际绝经协会(国际绝经协会(IMS)对绝经后激素治疗和中年女性对绝
8、经后激素治疗和中年女性健康预防策略的最新建议(健康预防策略的最新建议(2011)HRT指导原则指导原则v HRT应该是围绝经期和绝经期女性健康全部策略(包括应该是围绝经期和绝经期女性健康全部策略(包括关于饮食、运动、戒烟、限酒)中的一部分。关于饮食、运动、戒烟、限酒)中的一部分。v 在没有明确应用适应症时,如雌激素不足导致的明显症状在没有明确应用适应症时,如雌激素不足导致的明显症状和身体反应,不建议使用和身体反应,不建议使用HRT。v 绝经后绝经后HRT不是一个给予标准女性的单一疗法。不是一个给予标准女性的单一疗法。v HRT必须根据临床症状,预防疾病的需要,个人及家庭必须根据临床症状,预防疾
9、病的需要,个人及家庭病史,相关实验室检查,女性的偏好和期望做到个体化治病史,相关实验室检查,女性的偏好和期望做到个体化治疗。疗。HRT指导原则指导原则v过早绝经过早绝经v45岁之前,尤其是岁之前,尤其是40岁之前,自然发生岁之前,自然发生或医源性导致绝经的女性,是心血管疾病或医源性导致绝经的女性,是心血管疾病的骨质疏松的高危人群,并易于发生情感的骨质疏松的高危人群,并易于发生情感问题和痴呆。问题和痴呆。v应用应用HRT可能可以减轻这些风险,但是这可能可以减轻这些风险,但是这方面的证据还是有限的。方面的证据还是有限的。vHRT可以减轻绝经症状和保持骨密度,建可以减轻绝经症状和保持骨密度,建议至少
10、一直用到平均的绝经年龄议至少一直用到平均的绝经年龄HRT指导原则指导原则v治疗时间治疗时间v没有理由强制性限制没有理由强制性限制HRT使用时限,是否使用时限,是否继续治疗取决于充分知情权的医患双方的继续治疗取决于充分知情权的医患双方的审慎决定,并视患者特殊的目的或对后续审慎决定,并视患者特殊的目的或对后续风险及收益的客观评估而定。风险及收益的客观评估而定。v只要女性能够获得症状的改善,并且了解只要女性能够获得症状的改善,并且了解自身情况及治疗可能带来的风险,就可选自身情况及治疗可能带来的风险,就可选择择HRT,也可以几年时间中断,也可以几年时间中断HRT,但绝,但绝经症状可能会持续多年,她们应
11、该给予最经症状可能会持续多年,她们应该给予最低有效的治疗剂量。低有效的治疗剂量。HRT指导原则指导原则v剂量剂量vHRT的用药剂量应控制在最低有效量,及的用药剂量应控制在最低有效量,及之前广泛应用剂量相比剂量更低的之前广泛应用剂量相比剂量更低的HRT治治疗,可以有效减轻绝大部分女性绝经症状疗,可以有效减轻绝大部分女性绝经症状并且维持生存质量。并且维持生存质量。v低剂量低剂量HRT在骨质疏松、癌症风险和心血在骨质疏松、癌症风险和心血管应用方面的长期数据不完善。管应用方面的长期数据不完善。HRT指导原则指导原则v年龄年龄vHRT的安全性及风险收益情况很大程度上的安全性及风险收益情况很大程度上取决于
12、年龄。取决于年龄。v安全性考虑安全性考虑v年龄小于年龄小于60岁女性不应过度关注岁女性不应过度关注HRT安全安全性问题,对绝大多数女性,有明确指征情性问题,对绝大多数女性,有明确指征情况下,在绝经前几年开始况下,在绝经前几年开始HRT治疗,则潜治疗,则潜在益处比潜在风险要多。在益处比潜在风险要多。HRT指导原则指导原则v孕激素类使用原因孕激素类使用原因v有子宫的女性,全身雌激素治疗中应加孕有子宫的女性,全身雌激素治疗中应加孕激素,以防止子宫内膜增生或内膜癌。激素,以防止子宫内膜增生或内膜癌。v如用于缓解泌尿生殖道萎缩的低剂量阴道如用于缓解泌尿生殖道萎缩的低剂量阴道雌激素治疗,可被全身吸收,但此
13、剂量达雌激素治疗,可被全身吸收,但此剂量达不到刺激内膜的水平,无需同时给予孕激不到刺激内膜的水平,无需同时给予孕激素。素。HRT不良反应不良反应v乳腺癌乳腺癌v不同国家及地区乳腺癌发病率有差异,乳不同国家及地区乳腺癌发病率有差异,乳腺癌及腺癌及HRT的相关性程度存在很大争议。的相关性程度存在很大争议。vHRT可能增加乳腺癌风险很小(少于每年可能增加乳腺癌风险很小(少于每年0.1%),并小于生活方式,如肥胖、酗),并小于生活方式,如肥胖、酗酒所带来的风险。酒所带来的风险。HRT不良反应不良反应v乳腺癌乳腺癌vWHI随机数据显示,初次使用随机数据显示,初次使用HRT 5-7年不会增加乳腺癌风险年不
14、会增加乳腺癌风险v最近欧洲观察性研究提示最近欧洲观察性研究提示5年后风险增加。年后风险增加。HRT不良反应不良反应v子宫内膜癌子宫内膜癌v长期使用雌激素或雌孕激素联合者,子宫长期使用雌激素或雌孕激素联合者,子宫内膜癌发病风险增加(内膜癌发病风险增加(RR分别是分别是7.67及及1.52)。)。v体重正常者(体重正常者(BMI25)使用)使用HRT发病风发病风险最高。险最高。v以前使用单一雌激素者,即使改用雌孕激以前使用单一雌激素者,即使改用雌孕激素联合或停用雌激素者,风险仍增加。素联合或停用雌激素者,风险仍增加。HRT不良反应不良反应v子宫内膜癌子宫内膜癌v使用雌孕激素联合治疗者发生子宫内膜癌
15、使用雌孕激素联合治疗者发生子宫内膜癌风险最低。风险最低。vHRT治疗中肥胖女性的有益影响更显著。治疗中肥胖女性的有益影响更显著。HRT优点优点及及潜在严重不良反应潜在严重不良反应v优点:优点:HRT仍是治疗血管舒缩症状和泌尿仍是治疗血管舒缩症状和泌尿生殖道萎缩最有效的方法。生殖道萎缩最有效的方法。v其他症状,如关节和肌肉痛、情绪波动、其他症状,如关节和肌肉痛、情绪波动、睡眠障碍和性功能异常可在睡眠障碍和性功能异常可在HRT治疗期间治疗期间改善。改善。v潜在严重不良反应潜在严重不良反应v主要集中在乳腺癌、子宫内膜癌、静脉血主要集中在乳腺癌、子宫内膜癌、静脉血栓(肺栓塞或深静脉栓塞)、卒中和冠脉栓(肺栓塞或深静脉栓塞)、卒中和冠脉事件。事件。HRT禁忌禁忌36