基于免疫学原理及现有技术制定免疫治疗方案.ppt

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资源描述

1、23 39名罕见并致命的急性淋巴细胞白血病儿童,有36名儿童(92%)在输注该药物后经历了完全缓解。6个月后,70%的响应者仍处于缓解中,75%的儿童仍存活。CTL019在5名滤泡性淋巴瘤患者中达到了100%的缓解率和80%的完全缓解率,使5/11名弥漫大B细胞淋巴瘤患者肿瘤缩小,到第三个月时,36%的人未显示有疾病迹象。24名慢性淋巴细胞白血病2期,达到42%的缓解率,一半的受试者出现完全缓解。在9个月的随访中,有68%的总生存率。主要副作用:在每一项研究中,一些或全部的患者经历了细胞因子释放综合征(CRS),这是人体对细胞治疗药物的一种响应,这种响应可导致类似流感的症状,甚至会导致一些病例

2、死亡。诺华报道了三例及CTL019相关的CRS相关死亡,指出每个死亡病例的感染都是独立的,该综合征严重程度往往及疾病负担相对应。456肿瘤抗原分类抗原来源人类肿瘤抗原举例突变抗原肿瘤驱动基因或非驱动基因在肿瘤发生过程中突变产生的抗原Ras:1-10%的肿瘤中有突变p210:Bcr/Abl重排p50:50%肿瘤中有突变多种被杀伤性T淋巴细胞(CTL)识别的突变抗原MUCIN过表达抗原正常组织中低表达、肿瘤组织高表达的基因产物HER2/NeuCD19,CD20,Tyrosinase,gp100,MART1,PAPCEA肿瘤特异性共享抗原(又称CT抗原,Cancer-Testis Antigens)

3、在多种肿瘤中表达、在除免疫豁免的正常组织中不表达的基因产物在多种肿瘤中表达,正常仅在免疫豁免组织睾丸、胎盘中表达MAGE家族、NY-ESO-1家族等致癌病毒抗原EBV、HPV、HBV等病毒基因表达于肿瘤细胞的基因产物LMP1/2(EBV)E6,E7(HPV)789PatientTotal cells infused(109)CD4/CD8(%)VB12(%)MART-1 cells infused(109)Sites of evaluable diseaseResponse(duration in months)|111.027/73677.4Ln,CuNR2a*13.03/95648.3Ln

4、,CuNR314.017/82354.9Cu,SubNR41.050/50420.5Li,SubPR(21)512.018/82172.2Lu,Ln,SubNR67.037/72513.6Lu,LnNR79.075/21403.6Lu,LnNR86.168/40321.9Lu,LnNR94.272/24411.7Ln,Ad,SubMR108.653/30342.9Ln,Sub116.37/92452.8Lu,Pa,LnNR124.730/60612.9Br,SubNR137.740/67423.2Lu,SubNR2b*2.130/59531.1Ln,CuNR148611/604034.4HiP

5、R(20)153816/824517.1LuNR163313/76216.9Lu,Li,SubNR172317/78306.9Lu,Ln,SubNR10111213A“blueprint”for the treatment of patients with T cells recognizing tumor-specific mutations.Steven A.Rosenberg,and Nicholas P.Restifo Science 2015;348:62-68Published by AAAS1415Antigen-Pulsed DCVaccination(systemic)Leu

6、kapheresisDC Generation(GM-CSF,IL-4)Tumor AntigenImmune&Clinical MonitoringVaccination(Intratumoral)DC Maturation(TNF,CD40-L)Ag loading16体外肿瘤抗原活化大量抗原提呈细胞(体外肿瘤抗原活化大量抗原提呈细胞(APCAPC)APCAPC体内活化肿瘤抗原特异性记忆性体内活化肿瘤抗原特异性记忆性T T细胞细胞记忆细胞大量增殖成为效应细胞记忆细胞大量增殖成为效应细胞效应细胞进入外周组织杀伤肿瘤效应细胞进入外周组织杀伤肿瘤通过不断重复此过程,控制残存肿瘤细胞复发转移通过不

7、断重复此过程,控制残存肿瘤细胞复发转移APC体外活化17Kantoff PW et al.N Engl J Med.2010;363(5):411-22Sipuleucel-T治疗转移性前列腺癌,疾病进展时间不延长,但OS显著提高4.1个月。181920手术手术2010.6.2212周期化周期化疗疗2010年年7-8月月2011年年6-8月月多发淋巴结转移多发淋巴结转移2011年年9-10月月612周期周期S1+Lapatinib2012年年1-2月月SD2012年年3月月2013年年6-11月月 Lapatinib35周期化疗周期化疗LapatinibPDPDSDPR2014年年 1月月EA

8、AL2011年年6-8月月2011年年9-11月月EAAL2012年年1-2月月EAAL2013年年5、11月月AADC-1、22014年年1、5、8月月AADC-3、4、52015年年1月月AADC-62015年年1月月2015年年5、6月月AADC-7、8cCRcCR2015年年10月月 CTLA4单抗/PD-1单抗 21术前化疗术前化疗2009年年12月月-2010年年2月月手术手术2010年年2月月2010年年4月月2010年年5月月化疗化疗2010年年10-12月月化疗化疗未见复发转未见复发转移移放疗放疗+化疗化疗PD多发皮下转移多发皮下转移SDCR2011年年1-3月月2011年年

9、5-11月月AADC-4、5、6、7、8、92012年年1-7、11月月AADC-10、11、12、13、14、15AADC-16、17、182014年年1、6、10月月AADC-19、20、21AADC-1、2、32013年年2、6、10月月2015年年5月月AADC-22CRPDCRCRCR22 肿瘤抗原明确、免疫原性明确的肿瘤肿瘤抗原明确、免疫原性明确的肿瘤 疾病进展较为缓慢疾病进展较为缓慢 ECOG PS 0ECOG PS 01 12324252627 血液淋巴细胞计数在治疗过程中的变化 CD4+ICOS+肿瘤抗原特异性抗体 肿瘤特异性T细胞 Treg MDSC PD-L1/PD-1表

10、达 突变抗原 错配修复基因28Signatures of mutational processes in human cancer2930外周血20-100ml扩增及活化回输100ml/次,1-8次培养及扩增14-35天收集诱导的杀伤细胞31体外活化扩增记忆性体外活化扩增记忆性T T细胞,获得含有大量肿瘤抗原特异细胞,获得含有大量肿瘤抗原特异性效应细胞的混合性效应细胞的混合T T细胞细胞T T细胞进入体内杀伤肿瘤细胞细胞进入体内杀伤肿瘤细胞记忆性T细胞体外活化扩增3233DonorDonorA2-01A2-01A2-02A2-02A2-03A2-03Cancer AntigenCancer A

11、ntigenNY-ESO-1NY-ESO-1BC(%)0.170.860.32AC(%)1.122.572.3MultipleMultiple6.59 6.59 2.99 2.99 7.19 7.19 MAGE-1MAGE-1BC(%)0.390.070.1AC(%)0.251.150.51MultipleMultiple0.64 0.64 16.43 16.43 5.10 5.10 MAGE-3MAGE-3BC(%)0.450.060.07AC(%)0.280.360.36MultipleMultiple0.62 0.62 6.00 6.00 5.14 5.14 MAGE-10MAGE-10

12、BC(%)0.520.150.23AC(%)0.250.220.48MultipleMultiple0.48 0.48 1.47 1.47 2.09 2.09 P53P53BC(%)0.631.130.78AC(%)5.2712.248.7MultipleMultiple8.37 8.37 10.83 10.83 11.15 11.15 HIVHIVBC(%)0.590.20.22AC(%)0.240.250.31MultipleMultiple0.41 0.41 1.25 1.25 1.41 1.41 FLUFLUBC(%)1.060.60.66AC(%)4.4411.7610.01Mult

13、ipleMultiple4.19 4.19 19.60 19.60 15.17 15.17 34Takayama TTakayama T等等Lee JHLee JH等等The Lancet,2000Gastroenterology,2015适应症适应症根治术后肝细胞癌根治术后肝细胞癌I I、IIII期根治术后肝细胞癌期根治术后肝细胞癌年龄年龄20-80岁18-80岁治疗开始治疗开始时间时间术后2周术后2周治疗周期治疗周期共5次回输。每周一次,三次回输;每月一次,二次回输共16次回输。每周一次,四次回输;每二周一次,四次回输;每月一次,四次回输;每三月一次,四次回输35疗效评价疗效评价 试验方案

14、Takayama T等(等(2000,日本方案),日本方案)Lee JH等(等(2015,韩国方案),韩国方案)主要研究终主要研究终点点首次复发时间首次复发时间及无复发生存及无复发生存率率无患者发生失访,随访期中值为4.4年(0.26.7年)。在免疫治疗组(76例)中,有45例患者(59%)发生了肝癌的复发,而在对照组(74例)中则为57例(77%)。及对照组相比,免疫治疗组出现首次复发的时间要明显延长(p=0.008)。免疫治疗组(44.0个月)RFS中位值较对照组(30.0个月)延长14.0个月。两组的RFS差异具有统计学显著性(p=0.010,单侧对数秩检验)。免疫治疗降低三种肿瘤复发的

15、风险:1)肝内复发(切除或消融边缘2cm内),2)肝内远端复发(边缘2cm外),3)肝外复发。复发风险复发风险及对照组相比,免疫治疗组将全面复发、早期复发和大量复发的危险性分别降低了41%(p=0.01)、51%(p=0.005)和56%(p=0.03)。治疗组相对于对照组的肿瘤复发或死亡的风险比例为0.63(95%置信区间CI,0.430.94),显示治疗组相对降低37%的风险。次要研究终次要研究终点点 肿瘤特异性生肿瘤特异性生存期存期复发的状况对总体的生存率有显著的影响(死亡的相关危险性为21.895%可信区间7.265.8,p0.0001)。对于疾病特异的生存率,免疫治疗组显著高治疗组的

16、肿瘤特异性生存期较长(HR,0.19;95%CI,0.040.87;p=0.02)总生存期总生存期总生存率的差别在两组间并无统计学意义(p=0.09)至数据截止时,两组患者均未达到中位总生存期和肿瘤特异性生存期。复发情况对OS的影响显著(死亡相关风险,5.22;95%CI,1.5218.01;p=0.003 by z-test)。治疗组OS长于对照组(HR,0.21;95%CI,0.060.75;p=0.008)。3637EAL临床效果临床效果回顾病理明确及随访资料完整、接受过至少六次EAAL过继性细胞免疫治疗的54例NSCLC、16例SCLC、42例胃癌、38例结直肠癌及24例胰腺癌患者作为

17、治疗组研究对象,按1:1的比例选取及治疗组患者同期入院的上述5种恶性肿瘤患者作为对照组研究对象,随访所有患者,Kaplan-Meier法分析治疗组及对照组OS的差异,COX回归法多因素分析对OS产生影响的因素,并分层分析不同亚组患者接受EAAL细胞治疗后OS获益情况。38不同类型恶性肿瘤总生存期结果NSCLC,SCLC,PCGC,CRC3940EAL清除急性髓性淋巴细胞白血病(清除急性髓性淋巴细胞白血病(AML)微小残留的作用)微小残留的作用2010年1月至2013年6月北京大学人民医院儿科收治的初治AML(除M3外)患儿65例,均为化疗后白血病基因残存患儿。对照组:24例;EAL治疗组:41

18、例男孩28例(43%),女孩37例(57%)诊断时年龄1-16岁,中位年龄9岁。按照FAB分型,M2型49例(75.4%),M4型12例(18.5%),M5型4例(6.1%)。中位随访时间为25个月(5-50个月)。65例患儿中有5例失访,失访率7.6%。对患儿的遗传学特点的检测分为2方面:白血病融合基因的检测,应用逆转录聚合酶链式反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)定量检测突变基因方法对诊断时的骨髓标本进行白血病基因检测,主要检测的靶基因有:AML1-ETO、CBF-MYH11、CEBPA、NPM1、WT1、c-

19、kit、FLT3;2)、染色体检测,采用24小时培养G显带描述核型。41谢飞,男,14岁首次住院:2011.5.24入院血象:WBC142.76109/L骨髓形态:AML-M2染色体:46,XY,inv(16)基因:CBF-MYH(+)83.2%c-kit点突变阳性。治疗经过:ADE双诱导后,予大剂量阿糖胞苷及HA交替治疗,8个月时CBF-MYH(+)0.13%,加用EAAL2疗程,CBF-MYH转为0%,但停用4个月后CBF-MYH(+)0.024%,继续EAAL2疗程CBF-MYH0%,再巩固EAAL1疗程,现CBF-MYH持续0%1年余。4243王颖,女,5岁发病日期:2013.1发病时

20、WBC53.7109/L骨髓形态:AML-M4EO染色体:47,XX,+8,inv(16)基因:CBF-MYH(+)c-kit点突变(-)治疗经过:院外2疗程后CR,建议予HSCT来我院。入院CBF-MYH(+)0.22%,加用大剂量阿糖胞苷化疗3个月,基因仍(+),遂行化疗加EAAL治疗,2疗程后融合基因为0%,现仍继续治疗中。44EAL细胞联合化疗治疗儿童细胞联合化疗治疗儿童AML疗效优于单纯化疗,疗效优于单纯化疗,可明显延长可明显延长MRD阴性持续时间及无事件生存时间阴性持续时间及无事件生存时间45 肿瘤抗原不明确肿瘤抗原不明确 根治性治疗后预防复发根治性治疗后预防复发 及化疗联合产生协

21、同作用及化疗联合产生协同作用 及化疗联合有效降低化疗副作用及化疗联合有效降低化疗副作用 ECOG PS 0ECOG PS 02 246肿瘤肿瘤类型类型肿瘤分期肿瘤分期患者患者分组分组化疗方案化疗方案化疗周化疗周期数期数EAL治疗组治疗组(分组标识:分组标识:1*)第一阶段第一阶段EAL治疗治疗第二阶段第二阶段EAL治疗治疗第三阶段第三阶段EAL治疗治疗化疗期间化疗期间EAL治疗疗程治疗疗程化疗结束后化疗结束后EAL巩固治巩固治疗基本疗程疗基本疗程第二阶段治疗结束后:第二阶段治疗结束后:增效疗程(可选)增效疗程(可选)非小非小细胞细胞肺癌肺癌手术后辅助手术后辅助化疗组化疗组A21天周期,天周期,

22、第第1天化疗方天化疗方案案41.化疗周期第化疗周期第3天第一次天第一次EAL细胞回输细胞回输;2.化疗周期第化疗周期第10天第二次天第二次EAL细胞回输。细胞回输。第一阶段第一阶段EAL治疗结束治疗结束后,每两周一次后,每两周一次EAL细细胞回输,共胞回输,共6次回输。次回输。每月一次每月一次EAL回输,至回输,至疾病进展(可选)。疾病进展(可选)。B第第1、8天化天化疗方案疗方案41.化疗周期第化疗周期第3天第一次天第一次EAL细胞回输;细胞回输;2.化疗周期第化疗周期第10天第二次天第二次EAL细胞回输。细胞回输。晚期肿瘤复晚期肿瘤复发化疗组发化疗组C21天周期,天周期,第第1天化疗方天化

23、疗方案案461.化疗周期第化疗周期第3天第一次天第一次EAL细胞回输;细胞回输;2.化疗周期第化疗周期第10天第二次天第二次EAL细胞回输。细胞回输。D第第1、8天化天化疗方案疗方案461.化疗周期第化疗周期第3天第一次天第一次EAL细胞回输;细胞回输;2.化疗周期第化疗周期第10天第二次天第二次EAL细胞回输。细胞回输。姑息治疗组,姑息治疗组,IIV期患者期患者E最佳支持治最佳支持治疗,无化疗疗,无化疗无无每周一次回输,每周一次回输,1218周(相当于化疗组周(相当于化疗组进行化疗的时间)进行化疗的时间)每两周一次回输,每两周一次回输,6次次回输回输每月一次回输,至疾病每月一次回输,至疾病进

24、展(可选)进展(可选)47肿瘤类肿瘤类型型患者患者分组分组化疗方案化疗方案EAL治疗组治疗组(分组标识:分组标识:1*)第一阶段第一阶段EAL治疗治疗第二阶段第二阶段EAL治疗治疗第三阶段第三阶段EAL治治疗疗化疗期间化疗期间EAL治疗疗程治疗疗程化疗结束后化疗结束后EAL巩固治疗巩固治疗基本疗程基本疗程第二阶段治疗结第二阶段治疗结束后:增效疗程束后:增效疗程(可选)(可选)小细胞小细胞肺癌肺癌F第第1-3天化疗,天化疗,三周方案三周方案1.化疗周期第化疗周期第5天第一次天第一次EAL细胞回输;细胞回输;2.化疗周期第化疗周期第12天第二次天第二次EAL细胞回输。细胞回输。第一阶段第一阶段EA

25、L治疗结束后,治疗结束后,每两周一次每两周一次EAL细胞回输,细胞回输,共共6次回输。次回输。每月一次回输,每月一次回输,至疾病进展(可至疾病进展(可选)选)G第第1-5天化疗,天化疗,三周方案三周方案1.化疗周期第化疗周期第7天第一次天第一次EAL细胞回输;细胞回输;2.第第14天第二次天第二次EAL细胞回输。细胞回输。H第第1-3、14-16天化疗,天化疗,四周方案四周方案1.化疗周期第化疗周期第5天第一次天第一次EAL细胞回输;细胞回输;2.第第18天第二次天第二次EAL细胞回输。细胞回输。48肿瘤类型肿瘤类型肿瘤分肿瘤分期期患者患者分组分组化疗方案化疗方案化疗化疗周期周期数数OC-EA

26、LOC-EAL治疗组治疗组(分组标识:分组标识:1 1*)对照组(分组对照组(分组标识:标识:2 2*)第一阶段第一阶段OC-EALOC-EAL治治疗疗第二阶段第二阶段OC-EALOC-EAL治治疗疗第三阶段第三阶段OC-OC-EALEAL治疗治疗无无OC-EALOC-EAL治疗治疗化疗期间化疗期间OC-EALOC-EAL治治疗疗程疗疗程化疗结束后化疗结束后OC-EALOC-EAL巩固治疗基本疗程巩固治疗基本疗程第二阶段治疗第二阶段治疗结束后:增效结束后:增效疗程(建议选疗程(建议选择)择)卵巢癌卵巢癌手术后手术后辅助化辅助化疗及一疗及一线化疗线化疗方案组方案组OCOC2121天周期,天周期,

27、第第1 1天化疗天化疗方案方案6 61.化疗周期第化疗周期第3天第天第一次一次OC-EAL细胞细胞回输回输;2.化疗周期第化疗周期第10天天第二次第二次OC-EAL细细胞回输。胞回输。第一阶段第一阶段OC-EALOC-EAL治治疗结束后,每两周疗结束后,每两周一次一次OC-EALOC-EAL细胞回细胞回输,共输,共6 6次回输。次回输。每每3 34 4周一次周一次OC-EALOC-EAL回输,回输,至疾病进展。至疾病进展。无无OC-EALOC-EAL细胞细胞治疗,其它治治疗,其它治疗及疗及OC-EALOC-EAL治治疗组方案相同。疗组方案相同。49肿瘤分期肿瘤分期患者患者入组入组标志标志化疗方

28、案化疗方案化疗周期化疗周期数数ROC-EALROC-EAL细胞联合一线化疗细胞联合一线化疗第一阶段化疗第一阶段化疗+ROC-EAL+ROC-EAL治疗治疗第二阶段化疗第二阶段化疗+ROC-EAL+ROC-EAL治疗治疗第三阶段化疗结第三阶段化疗结束后束后ROC-EALROC-EAL治治疗疗第四阶段第四阶段ROC-ROC-EALEAL维持治疗维持治疗三周期化疗,化三周期化疗,化疗间歇期间给予疗间歇期间给予OC-EALOC-EAL治疗治疗临床评价第一阶临床评价第一阶段治疗有效,继段治疗有效,继续进行化疗续进行化疗+OC-+OC-EALEAL治疗三周期治疗三周期化疗结束后化疗结束后OC-OC-EAL

29、EAL巩固治疗基巩固治疗基本疗程本疗程第三阶段治疗结第三阶段治疗结束后:增效疗程束后:增效疗程(建议选择)(建议选择)卵巢癌一卵巢癌一线化疗三线化疗三周期治疗周期治疗无效无效ROCROC2121天周期,天周期,第第1 1天化疗方天化疗方案案6 61.化疗周期第化疗周期第3天第一次天第一次OC-EAL细胞回输;细胞回输;2.化疗周期第化疗周期第10天第二次天第二次OC-EAL细胞回输。细胞回输。1.化疗周期第化疗周期第3天天第一次第一次OC-EAL细胞回输;细胞回输;2.化疗周期第化疗周期第10天第二次天第二次OC-EAL细胞回输。细胞回输。第一阶段第一阶段OC-EALOC-EAL治疗结束后,每

30、治疗结束后,每两周一次两周一次OC-EALOC-EAL细胞回输,共细胞回输,共6 6次回输。次回输。每每3 34 4周一次周一次OC-EALOC-EAL回输,至回输,至疾病进展。疾病进展。50肿瘤类肿瘤类型型肿瘤分期肿瘤分期患者患者分组分组化疗方案化疗方案化疗周化疗周期数期数CC-EAL治疗组治疗组(分组标识:分组标识:1*)对照组(分对照组(分组标识:组标识:2 2*)第一阶段第一阶段CC-EALCC-EAL治疗治疗第二阶段第二阶段CC-EALCC-EAL治疗治疗第三阶段第三阶段CC-EALCC-EAL治治疗疗无无CC-EALCC-EAL治治疗疗化疗期间化疗期间CC-EALCC-EAL治疗疗

31、程治疗疗程化疗结束后化疗结束后CC-CC-EALEAL巩固治疗基本巩固治疗基本疗程疗程第二阶段治疗结束第二阶段治疗结束后:增效疗程(建后:增效疗程(建议选择)议选择)宫颈癌宫颈癌需进行化疗的需进行化疗的CCCC患者患者CCA第第1-41-4天化天化疗,三周疗,三周方案方案41.化疗周期第化疗周期第6天第一次天第一次CC-EAL细胞回细胞回输;输;2.化疗周期第化疗周期第13天第二次天第二次CC-EAL细胞回输。细胞回输。第一阶段第一阶段CC-EALCC-EAL治疗结束后,每治疗结束后,每两周一次两周一次CC-EALCC-EAL细胞回输,共细胞回输,共6 6次次回输。回输。每每3 34 4周一次

32、周一次CC-CC-EALEAL回输,至疾病进回输,至疾病进展。展。无无CC-EALCC-EAL细细胞治疗,其胞治疗,其它治疗及它治疗及CC-EALCC-EAL治疗治疗组方案相同。组方案相同。第第1-31-3天化天化疗,三周疗,三周方案方案61.化疗周期第化疗周期第5天第一次天第一次CC-EAL细胞回细胞回输;输;2.第第12天第二次天第二次CC-EAL细胞回输。细胞回输。第第1 1天化疗,天化疗,三周方案三周方案461.化疗周期第化疗周期第3天第一次天第一次CC-EAL细胞回细胞回输;输;2.第第10天第二次天第二次CC-EAL细胞回输。细胞回输。手术后不需化手术后不需化疗,但需预防疗,但需预

33、防复发的复发的CCCC患者患者CCB 无其它治疗无其它治疗手术后手术后2 24 4周开始,每周一次细胞回输,共四次;每两周周开始,每周一次细胞回输,共四次;每两周一次一次CC-EALCC-EAL回输,共四次回输,共四次每每3 34 4周一次周一次CC-CC-EALEAL回输,至疾病进回输,至疾病进展。展。51肿瘤肿瘤类型类型肿瘤分期肿瘤分期患者患者分组分组化疗方案化疗方案化疗化疗周期周期数数EC-EALEC-EAL治疗组治疗组(分组标识:分组标识:1 1*)对照组(分组对照组(分组标识:标识:2 2*)第一阶段第一阶段EC-EALEC-EAL治疗治疗第二阶段第二阶段EC-EALEC-EAL治治

34、疗疗第三阶段第三阶段EC-EALEC-EAL治疗治疗无无EC-EALEC-EAL治疗治疗化疗期间化疗期间EC-EALEC-EAL治疗疗程治疗疗程化疗结束后化疗结束后EC-EALEC-EAL巩固治疗基本疗程巩固治疗基本疗程第二阶段治疗结束后:第二阶段治疗结束后:增效疗程(建议选择)增效疗程(建议选择)子宫子宫内膜内膜癌癌(ECEC)需进行化疗的需进行化疗的ECEC患者患者ECAECA第第1-51-5天化疗,天化疗,三周方案三周方案4 41.1.化疗周期第化疗周期第7 7天第一次天第一次EC-EALEC-EAL细细胞回输;胞回输;2.2.化疗周期第化疗周期第1414天第二次天第二次EC-EALEC

35、-EAL细胞回输。细胞回输。第一阶段第一阶段EC-EALEC-EAL治治疗结束后,每两周疗结束后,每两周一次一次EC-EALEC-EAL细胞回细胞回输,共输,共6 6次回输。次回输。每每3 34 4周一次周一次EC-EALEC-EAL回输,至疾病进展。回输,至疾病进展。无无CC-EALCC-EAL细胞细胞治疗,其它治治疗,其它治疗及疗及EC-EALEC-EAL治治疗组方案相同。疗组方案相同。第第1-21-2天化疗,天化疗,三周方案三周方案6 67 71.1.化疗周期第化疗周期第4 4天第一次天第一次EC-EALEC-EAL细细胞回输;胞回输;2.2.第第1111天第二次天第二次EC-EALEC

36、-EAL细胞回输。细胞回输。第第1 1天化疗,天化疗,三周方案三周方案7 71.1.化疗周期第化疗周期第3 3天第一次天第一次EC-EALEC-EAL细细胞回输;胞回输;2.2.第第1010天第二次天第二次EC-EALEC-EAL细胞回输。细胞回输。手术后不需化手术后不需化疗,但需预防疗,但需预防复发的复发的ECEC患者患者ECBECB无其它治疗无其它治疗手术后手术后2 24 4周开始,每周一次细胞回输,共四次;每两周开始,每周一次细胞回输,共四次;每两周一次周一次EC-EALEC-EAL回输,共四次回输,共四次每每3 34 4周一次周一次EC-EALEC-EAL回输,至疾病进展。回输,至疾病进展。52n目前临床疗效目前临床疗效:延长患者无瘤生存期延长患者无瘤生存期 延长患者总生存期延长患者总生存期 及常规治疗联合的协同效应及常规治疗联合的协同效应 肿瘤治愈的病例个案肿瘤治愈的病例个案n未来疗效预期:未来疗效预期:免疫治疗及传统治疗联用的模式免疫治疗及传统治疗联用的模式治疗将有巨大的发展,从而最终治疗将有巨大的发展,从而最终改善患者的临床结局。改善患者的临床结局。n治愈肿瘤治愈肿瘤53 结结 语语

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