1、室早治疗研究室早治疗研究内容提要内容提要n心律失常形成原因及机理心律失常形成原因及机理n室性心律失常的危险分层室性心律失常的危险分层n抗心律失常药物的副作用及机制抗心律失常药物的副作用及机制n中药抗心律失常的研究中药抗心律失常的研究2室早治疗研究心律失常形成原因及机理心律失常形成原因及机理心肌缺血心肌缺血神经因素神经因素电解质浓度电解质浓度药药 物物各类手术各类手术各种疾病各种疾病 冲动形成异常冲动形成异常 冲动传导异常冲动传导异常 快速性心律失常快速性心律失常 折返 自律性增高 触发活动 缓慢性心律失常缓慢性心律失常 窦房结自律性受损 传导阻滞3室早治疗研究EF病理基础病理基础触发因素触发因
2、素调节因子调节因子碍参松养心胶囊治疗非器质性室性早搏疗效确切心律失常发病机制心律失常发病机制4室早治疗研究心律失常心律失常分类分类n按心率快慢分类按心率快慢分类 快速型：早搏、扑动和颤动快速型：早搏、扑动和颤动 缓慢型：窦性、房室交界性、室性缓慢型：窦性、房室交界性、室性 快速型慢速型快速型慢速型 室性早搏最普遍，最受关注室性早搏最普遍，最受关注5室早治疗研究心律失常心律失常分类分类n按病因分类按病因分类 器质性心脏病：器质性心脏病：先天性：先天性：长长QT间期综合征间期综合征 短短QT间期综合征间期综合征 Brugada综合征综合征 儿茶酚胺敏感室速儿茶酚胺敏感室速 获得性：获得性：心外器质
3、性疾病：心外器质性疾病：胆囊疾病、中枢胆囊疾病、中枢N疾疾病病 非器质性疾病：非器质性疾病：电解质紊乱、情感障碍、药物电解质紊乱、情感障碍、药物6室早治疗研究内容提要内容提要n心律失常形成原因及机理心律失常形成原因及机理n室性心律失常的危险分层室性心律失常的危险分层n抗心律失常药物的副作用及机制抗心律失常药物的副作用及机制n中药抗心律失常的研究中药抗心律失常的研究7室早治疗研究室性心律失常的危险分层室性心律失常的危险分层尚尚未未见见室室性心律失常危险性心律失常危险分层分层 的的建议或指南建议或指南室性心律失常的危险分层决定于：室性心律失常的危险分层决定于：室性心律失常的类型室性心律失常的类型有
4、无器质性心脏病有无器质性心脏病有无心功能不全有无心功能不全8室早治疗研究室性心律失常最早的危险分层室性心律失常最早的危险分层室性心律失常室性心律失常的的Lown分分级级0级级无室性早搏无室性早搏1级级偶有单发性室早偶有单发性室早(1/min或或1/min或或30/h)3级级多源性室早多源性室早4级级A:成对室早；成对室早；B:3个或以上连发室早个或以上连发室早5级级R-ON-T室早室早9室早治疗研究室性心律失常最早的危险分层室性心律失常最早的危险分层Lown 分级对室性心律失常危险度分级对室性心律失常危险度的的分层过多强调了室早本身的情况，忽分层过多强调了室早本身的情况，忽略了基础病变及心脏情
5、况，导致了临略了基础病变及心脏情况，导致了临床医生对室早的床医生对室早的过度治疗过度治疗10室早治疗研究室性心律失常最早的危险分层室性心律失常最早的危险分层对于一个无器质性心脏病、心功能良好、无猝对于一个无器质性心脏病、心功能良好、无猝死家族史的室性早搏患者给予强烈抗心律失常死家族史的室性早搏患者给予强烈抗心律失常药物，药物，这违反规范化治疗这违反规范化治疗原则原则这类病人，即使有频发室早，甚至非持续性室这类病人，即使有频发室早，甚至非持续性室速，其预后也是好的，猝死的危险性极低，如速，其预后也是好的，猝死的危险性极低，如无明显症状可不用抗心律失常药物治疗无明显症状可不用抗心律失常药物治疗11
6、室早治疗研究室性心律失常的危险分层室性心律失常的危险分层左室射血分数左室射血分数晚电位晚电位T波电交替波电交替心率变异心率变异QT离散度离散度压力反射敏感性压力反射敏感性猝死家族史猝死家族史猝死幸存者猝死幸存者LQT伴晕厥者伴晕厥者典型典型Brugada伴晕厥伴晕厥者者12室早治疗研究室性心律失常的危险分层室性心律失常的危险分层左室功能不全程度：左室功能不全程度：LVEF40%-预预后差后差频繁、多源性室早频繁、多源性室早-SCD独立的危险因素独立的危险因素(心心梗后梗后80%患者有室早患者有室早/24h)非持续性室速非持续性室速-SCD独立的危险因素，尤其独立的危险因素，尤其在有左心功能不全
7、的患者，其预后更差在有左心功能不全的患者，其预后更差 Welch PJ,et al.Management of ventricular arrhythmias.JACC 199913室早治疗研究室性心律失常的危险分层室性心律失常的危险分层晚电位晚电位预测室性心律失常的危险预测室性心律失常的危险分层分层 晚电位用于心肌梗死猝死和室性心律失常的阴性晚电位用于心肌梗死猝死和室性心律失常的阴性预测值为预测值为 90,阳性预测值仅为阳性预测值仅为16-31如果病人伴有心功能不全如果病人伴有心功能不全,则其敏则其敏感性、特感性、特异性异性和阳性率预测值均会增加和阳性率预测值均会增加 如果如果LVEF40%
8、、晚电位阳性、晚电位阳性、Holter 显示有显示有室早和非持续性室速，则室性心律失室早和非持续性室速，则室性心律失常危险增高常危险增高 Welch PJ,et al.Management of ventricular arrhythmias.JACC 199914室早治疗研究室性心律失常的危险分层室性心律失常的危险分层(HCM)有有SCD家族史的儿童和年轻家族史的儿童和年轻HCM患者，如果反复患者，如果反复出现运动性晕厥，则为预示不良出现运动性晕厥，则为预示不良有严重症状的年轻患者为高风险患者有严重症状的年轻患者为高风险患者有研究显示，有研究显示，HCM伴有伴有nsVT的患者的患者SCD发生
9、率高，发生率高，另有研究不支持这一结论另有研究不支持这一结论40岁岁HCM患者，如有异常血压反应，则易发生患者，如有异常血压反应，则易发生SCD多数研究表明，多数研究表明，如如HCM患者经患者经EPS诱发出室性心诱发出室性心律失常，则易发律失常，则易发生生SCD15室早治疗研究Risk factor sensitivity specificity PPA NPABlood pressure 75 66 15 97NSVT 69 80 22 97Inducible VT/VF 82 68 17 98Syncope:overall 29 83 25 86 Iks 作用于失活通道，呈使用、电压依赖性
10、作用于失活通道，呈使用、电压依赖性 急性作用起效快，急性作用起效快，QT影响小影响小为什么胺碘酮效果好为什么胺碘酮效果好?30室早治疗研究胺碘酮在抗心律失常药中的特殊地位胺碘酮在抗心律失常药中的特殊地位 抗心律失常作用：强而广谱抗心律失常作用：强而广谱 促心律失常发生率：最促心律失常发生率：最低。均匀延长复极时低。均匀延长复极时间，即使间，即使QT显著延长，几乎不发生显著延长，几乎不发生TdP，可可不监测不监测QT间期。间期。负性肌力作用：最小。负性肌力作用：最小。-受体和钙通道阻滞受体和钙通道阻滞作用较弱，可用于心衰作用较弱，可用于心衰 对死亡率：无影响对死亡率：无影响31室早治疗研究胺碘酮
11、的心脏外毒性胺碘酮的心脏外毒性肺毒性：肺毒性：最严重，年发生最严重，年发生率率1-4%甲状腺毒性：甲状腺毒性：最常见，每最常见，每片含碘片含碘74.4mg,长期服药长期服药者者10-20%肝毒性：肝毒性：转氨酶升高，年转氨酶升高，年发生率发生率0.6神经毒性：神经毒性：视神经炎可致视神经炎可致失明。年发生率失明。年发生率0.3皮肤毒性皮肤毒性:LANCET 2001;358:204532室早治疗研究n改善供血改善供血：心肌供血不足时儿茶酚胺升高导致的心律失 常，选用-受体阻滞剂受体阻滞剂n调节植物神经功能调节植物神经功能：植物神经功能紊乱，交感神经活性增强引起的心律失常，选用-受体阻滞剂受体阻
12、滞剂n具有具有类抗心律失常药物的作用类抗心律失常药物的作用：广泛用于各类心律失：广泛用于各类心律失常，尤其是快速室上性心律失常常，尤其是快速室上性心律失常 -阻滞剂能减少死亡率，抗心律失常疗效欠佳阻滞剂能减少死亡率，抗心律失常疗效欠佳；导致传导致传导阻滞、心动过缓等导阻滞、心动过缓等-阻滞剂阻滞剂抗心律失常特点抗心律失常特点33室早治疗研究抗心律失常抗心律失常:两难境地两难境地n治治 疗疗抗心律失常药毒副作用抗心律失常药毒副作用n不治疗不治疗症状重影响生活质量症状重影响生活质量n解决方案：解决方案：中药？中药？34室早治疗研究内容提要内容提要n心律失常形成原因及机理心律失常形成原因及机理n室性
13、心律失常的危险分层室性心律失常的危险分层n抗心律失常药物的副作用及机制抗心律失常药物的副作用及机制n中药抗心律失常的研究中药抗心律失常的研究35室早治疗研究临床应用临床应用u 黄杨宁黄杨宁u 宁心宝宁心宝u 参松养心胶囊参松养心胶囊u 炙甘草汤炙甘草汤 中药抗心律失常中药抗心律失常基础研究基础研究u 葛根素葛根素 u 甘松甘松 u 粉防己碱粉粉防己碱粉 u 关附甲素关附甲素 u 红花黄素红花黄素 u 钩藤碱钩藤碱 u 黄连素黄连素 u 莲心碱莲心碱 u 苦参总碱苦参总碱 36室早治疗研究中药抗心律失常的机制中药抗心律失常的机制n 炙甘草炙甘草及甘草酸具有阻滞Na 通道的作用 陆凤琴等。天津中医
14、学院学报，2002，21(1)：32 33n 广枣总黄酮广枣总黄酮能使CaCI2累积量一效曲线右移，最 大反应率降低，表明其有Ca+拮抗作用覃建民等。中国民族医药杂志，2000，6(4)：4142n 炙炙青蒿素青蒿素可明显抑制内向整流K电流，从而维持静息膜电 位，延长动作电位复极时间，能有效对抗心律失常的发生李保馨。中国药理学通报，1999，15(5)：449-4537室早治疗研究中药抗心律失常的机制中药抗心律失常的机制n黄从新等应用膜片钳全细胞记录技术观察到当归当归提取液(EAS)对单个豚鼠心室肌细胞膜钠通道电流(INa)、L型钙通道电流(ICa-L)呈浓度依赖性阻滞作用n王腾等应用单个细胞
15、膜片钳技术，研究丹皮丹皮中提取的丹皮酚(Pae)对单个豚鼠心室肌细胞动作电位(APD)及ICa的影响，发现Pae 可使APD明显缩短，Pae浓度依赖性阻滞ICan胡小鹰等观察甘草甘草总黄酮可延长乌头碱诱发的小鼠心律失常的潜伏期，减少氯仿诱发的小鼠心室颤动的阳性率,表明甘草总黄酮具有抗心律失常作用中国心脏起搏与心电生理杂志1997，11(2)：96武汉大学学报(医学版)，2001，22(4)：33中草药，1996，27(12)：7338室早治疗研究虚火内扰心神心神失养运用络病理论探讨心律失常中医病机运用络病理论探讨心律失常中医病机39室早治疗研究以生脉散（人参、麦冬、五味子）为基础方以生脉散（人
16、参、麦冬、五味子）为基础方 金元金元张元素医学启源张元素医学启源“一补，一补，一清，一清，一敛，养气之道备也，名曰生脉。一敛，养气之道备也，名曰生脉。”医方考医方考人参人参补益心气补益心气麦冬麦冬养阴清心除烦养阴清心除烦五味子五味子敛气生津敛气生津益气生津，敛阴复脉之功益气生津，敛阴复脉之功 现代研究：改善心肌细胞代谢、现代研究：改善心肌细胞代谢、降低心肌细胞自律性、调节植物降低心肌细胞自律性、调节植物神经功能。神经功能。吸取金元名医张元素经验吸取金元名医张元素经验吸取金元名医张元素的经验吸取金元名医张元素的经验益气养阴益气养阴 荣养气络荣养气络40室早治疗研究定心汤定心汤吸取近代名医张锡纯经
17、验吸取近代名医张锡纯经验酸枣仁酸枣仁山萸肉山萸肉生龙骨生龙骨生乳香生乳香柏子仁柏子仁龙眼肉龙眼肉生牡蛎生牡蛎生没药生没药张锡纯医学衷中参西录张锡纯医学衷中参西录（甘松）（甘松）对乌头碱、氯化钡所对乌头碱、氯化钡所致心律失常具有良好致心律失常具有良好的治疗作用，具有确的治疗作用，具有确切的镇静、催眠作用切的镇静、催眠作用通过延长心肌动作电通过延长心肌动作电位、增大静息电位绝位、增大静息电位绝对值、降低心肌组织对值、降低心肌组织的自律性发挥抗心律的自律性发挥抗心律失常作用失常作用甘松缬草酮与甘松挥发油甘松缬草酮与甘松挥发油,具有膜的抑制及具有膜的抑制及延长心肌电位的作用，对抗氯化钠诱发的大延长心肌
18、电位的作用，对抗氯化钠诱发的大鼠心律失常鼠心律失常,抑制异位性室性节律抑制异位性室性节律;对抗家兔对抗家兔由氯仿由氯仿-肾上腺素引起的心律失常肾上腺素引起的心律失常;直接抑制直接抑制心肌、延长心房不应期心肌、延长心房不应期荣荣养养气气络络41室早治疗研究参松养心胶囊组方药物的药理研究参松养心胶囊组方药物的药理研究药药 物物功功 效效药药 理理 作用作用人人 参参益气养阴益气养阴（生脉散生脉散）改善心肌细胞代谢；改善心肌细胞代谢；抑制心肌细胞膜抑制心肌细胞膜Na-K-ATP酶活性；酶活性；降低心肌细胞自律性；降低心肌细胞自律性；调节植物神经功能调节植物神经功能 对乌头碱等物质导致的心律失常对乌头
19、碱等物质导致的心律失常有良好的预防、保护作用有良好的预防、保护作用临床对多种心律失常有治疗作用临床对多种心律失常有治疗作用麦麦 冬冬五味子五味子42室早治疗研究药药 物物功功 效效成成 份份 药药 理理 作作 用用桑寄生桑寄生补胸中大气补胸中大气有类似于异搏定样的抗心律失常作用有类似于异搏定样的抗心律失常作用山茱萸山茱萸补血敛精补血敛精多种氨基多种氨基酸等酸等抗心律失常作用与延长心肌动作电位、增抗心律失常作用与延长心肌动作电位、增大静息电位绝对值、降低心肌组织的自律大静息电位绝对值、降低心肌组织的自律性有关性有关黄黄 连连清心安神清心安神黄连素等黄连素等能有效控制心律失常的发生，明显延长心能有
20、效控制心律失常的发生，明显延长心律失常出现的时间，阻滞钙内流律失常出现的时间，阻滞钙内流，并有明，并有明确的抗病毒及抗炎作用。确的抗病毒及抗炎作用。酸枣仁酸枣仁养血安神养血安神 酸枣仁酸枣仁 皂甙等皂甙等对乌头碱、氯化钡所致心律失常具有良好对乌头碱、氯化钡所致心律失常具有良好的治疗作用的治疗作用，具有确切的镇静、催眠作用。，具有确切的镇静、催眠作用。龙龙 骨骨重镇安神重镇安神有明显的镇静作用有明显的镇静作用参松养心胶囊组方药物的药理研究参松养心胶囊组方药物的药理研究43室早治疗研究参松养心胶囊组方药物的药理研究参松养心胶囊组方药物的药理研究药药 物物功功 效效成成 份份药药 理理 作作 用用丹
21、丹 参参丹参酮丹参酮增加冠脉血流量，其抗心律失常作用类增加冠脉血流量，其抗心律失常作用类似钙拮抗剂似钙拮抗剂。赤赤 芍芍芍药甙芍药甙扩张冠脉，并有明显镇静作用扩张冠脉，并有明显镇静作用土鳖虫土鳖虫降低血小板黏附、聚集，抗凝降低血小板黏附、聚集，抗凝甘甘 松松缬草酮、缬草酮、甘松酮等甘松酮等对异位心律的作用类似奎尼丁对异位心律的作用类似奎尼丁，可激活，可激活窦房结及周围组织，清除代谢产物，可窦房结及周围组织，清除代谢产物，可对抗氯仿等多种物质诱发的心律失常对抗氯仿等多种物质诱发的心律失常活活 血血 通通 络络44室早治疗研究参松养心胶囊抗心律失常参松养心胶囊抗心律失常的实验研究的实验研究45室早
22、治疗研究减少心肌细胞钠、钙通道电流密度减少心肌细胞钠、钙通道电流密度对心室肌细胞钠、钙通道的影响对心室肌细胞钠、钙通道的影响对照组对照组 参松养心参松养心对照组对照组 参松养心参松养心 明显抑制明显抑制Ik电流电流明显抑制明显抑制Ik1电流电流明显抑制明显抑制Ito电流电流 北京阜外医院浦介麟北京阜外医院浦介麟.中华医学杂志，中华医学杂志，2007，87（14）：）：995998.抑制钠电流抑制钠电流 抑制钙电流抑制钙电流 阻滞心脏多离子通道作用类似胺碘酮阻滞心脏多离子通道作用类似胺碘酮46室早治疗研究非离子通道抗心律失常作用非离子通道抗心律失常作用调节自主神经调节自主神经47室早治疗研究显著
23、降低冠脉阻力和心肌耗氧量显著降低冠脉阻力和心肌耗氧量 结论：明显降低冠脉阻力和心肌耗氧量结论：明显降低冠脉阻力和心肌耗氧量（均（均P P0.050.05），增强心肌细胞，增强心肌细胞抵抗不良刺激能力，而对其他心脏血流动力学指标无不良影响。抵抗不良刺激能力，而对其他心脏血流动力学指标无不良影响。与中医科学院西苑医院合作与中医科学院西苑医院合作 药效学研究药效学研究 非离子通道抗心律失常作用非离子通道抗心律失常作用-改善供血改善供血48室早治疗研究改善窦房结功能、加强心肌电传导改善窦房结功能、加强心肌电传导 49室早治疗研究参松养心胶囊心律失常的参松养心胶囊心律失常的多中心随机双盲平行对照研究多中
24、心随机双盲平行对照研究（SS-CAT）n南京医科大学第一附属医院南京医科大学第一附属医院 n 石家庄以岭药业股份有限公司石家庄以岭药业股份有限公司50SS-CAT试验：试验：采用随机、双盲、平行对照，多中心临床研究方法采用随机、双盲、平行对照，多中心临床研究方法51室早治疗研究参松养心胶囊参松养心胶囊治疗室性早搏的多治疗室性早搏的多中心随机双盲平行对照临床研究中心随机双盲平行对照临床研究PI：南京医科大学第一附属医院：南京医科大学第一附属医院52参加试验单位参加试验单位（按随机中心编号排序）（按随机中心编号排序）第二军医大学长征医院第二军医大学长征医院第三军医大学西南医院第三军医大学西南医院广
25、东省中山大学第三附属医院广东省中山大学第三附属医院哈尔滨医大附属第四医院哈尔滨医大附属第四医院沈阳医学院沈洲心血管病医院沈阳医学院沈洲心血管病医院首都医科大学附属朝阳医院首都医科大学附属朝阳医院中国医学科学院阜外心血管病医中国医学科学院阜外心血管病医院院中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院安徽省立医院安徽省立医院河北医大学附属第二医院河北医大学附属第二医院白求恩国际和平医院白求恩国际和平医院山东大学齐鲁医院山东大学齐鲁医院山东济南市中心医院山东济南市中心医院南京医科大学第一附属医院南京医科大学第一附属医院浙江大学医学院附属第二医院浙江大学医学院附属第二医院天津医科大学第二附属医院天津医科大学第二附
26、属医院天津胸科医院天津胸科医院华中科技大学附属同济医院华中科技大学附属同济医院华中科技大学附属协和医院华中科技大学附属协和医院成都中医药大学附属医院成都中医药大学附属医院兰州大学附一医院兰州大学附一医院53室早治疗研究SS-CAT试验：研究终点试验：研究终点n主要研究终点主要研究终点:观察室性早搏治疗后4wk和8wk早搏数减少50以上的百分率 观察室性早搏治疗后4wk和8wk临床症状总积分减少30以上的百分率 n次要研究终点次要研究终点:观察用药过程中的安全性及不良事件发生率 54室早治疗研究SS-CAT试验：病人选择试验：病人选择n1.1865岁的男性或女性岁的男性或女性n2.器质性心脏病和
27、非器质性心脏病的单形、多源、多形、器质性心脏病和非器质性心脏病的单形、多源、多形、n 成对室性早搏或非持续性室性心动过速。器质性心脏成对室性早搏或非持续性室性心动过速。器质性心脏n 病包括冠状动脉粥样硬化性心脏病、高血压合并左室病包括冠状动脉粥样硬化性心脏病、高血压合并左室n 肥厚、致心律失常右室心肌病肥厚、致心律失常右室心肌病n3.非器质性室性早搏次数非器质性室性早搏次数3000次次/24小时；器质性早搏小时；器质性早搏n 次数次数1000次次/24小时小时n4.心功能心功能NYHA III级，级，EF45%55室早治疗研究SS-CAT试验：排除标准试验：排除标准n年龄小于年龄小于18岁或大
28、于岁或大于65岁岁n非器质性室性早搏次数非器质性室性早搏次数3000次次/24小时；器质性早搏次数小时；器质性早搏次数1000次次/24小时小时n急性冠脉综合征（急性冠脉综合征（ST段抬高和非段抬高和非ST段抬高的急性心肌梗死、不稳定性心绞痛）段抬高的急性心肌梗死、不稳定性心绞痛）n房室传导阻滞（房室传导阻滞（II度度II型或型或III度）度）n心肌炎心肌炎n持续性室速，或者非持续性室速伴有快速心室率和血流动力学障碍者持续性室速，或者非持续性室速伴有快速心室率和血流动力学障碍者n窦性心率低于窦性心率低于50次次/分分n心功能心功能NYHA III-IV级，级，EF45%n合并持续性房颤者合并持
29、续性房颤者n孕期或哺乳期，或一年内有生育意向者，或在育龄期未采取有效避孕措施者孕期或哺乳期，或一年内有生育意向者，或在育龄期未采取有效避孕措施者n肝功能异常（超过正常值高界肝功能异常（超过正常值高界150%），肾功能异常（肌酐超过正常值），甲状腺），肾功能异常（肌酐超过正常值），甲状腺功能异常或有甲亢、甲减病史，或存在洋地黄中毒、电解质紊乱、糖尿病及其它具功能异常或有甲亢、甲减病史，或存在洋地黄中毒、电解质紊乱、糖尿病及其它具有临床意义的呼吸、消化、血液、感染、免疫、内分泌、神经精神、肿瘤疾病或可有临床意义的呼吸、消化、血液、感染、免疫、内分泌、神经精神、肿瘤疾病或可能给患者造成严重危险的疾病
30、者。能给患者造成严重危险的疾病者。n三个月内参加过其他药物试验者三个月内参加过其他药物试验者56室早治疗研究SS-CAT试验：检验效能计算试验：检验效能计算n研究假设研究假设非器质性室性早搏非器质性室性早搏 根据国内外文献和预试验结果，假设对照药（安慰剂）疗效为30%，试验药（参松养心胶囊）为60%n样本量估算样本量估算 =0.05，=0.2（把握度80%），计算出每组样本量需要80例。n非器质性室早试验实际完成病例数为非器质性室早试验实际完成病例数为188例例57室早治疗研究n研究假设研究假设 器质性室性早搏器质性室性早搏 根据国内外文献和预试验结果，假设对照药（慢心律）治疗器质性室早的疗效
31、为60%，试验药（参松养心胶囊）为50%n样本量计算样本量计算 =0.05，=0.2（把握度80%），计算出每组样本量需要300例n器质性室早试验实际完成病例数器质性室早试验实际完成病例数为为671例例SS-CAT试验：检验效能计算试验：检验效能计算58室早治疗研究n 分组给药：分组给药：非器质性室性早搏（双盲单模拟）：非器质性室性早搏（双盲单模拟）：试验组：参松养心胶囊，4粒/次，3次/日，口服；对照组：参松养心胶囊模拟剂，4粒/次，3次/日，口服。器质性室早（双盲双模拟）：器质性室早（双盲双模拟）：对照组：慢心律口服，一日三次，每次150mg，加服安慰剂胶囊（外形同参松养心胶囊，）4粒/次
32、，每日3次。试验组：参松养心胶囊口服，一日三次，每次4粒，加服慢心律模拟片，每日3次，每次1片。n 疗疗 程：程：8周SS-CAT试验：治疗方案试验：治疗方案59室早治疗研究SS-CAT试验试验-非器质性室早非器质性室早 0wk/8wk早搏实测值与变化值分析早搏实测值与变化值分析60室早治疗研究SS-CAT试验试验-非器质性室早非器质性室早 室性早搏疗效综合分析室性早搏疗效综合分析（ITT分析，分析，8wk）61室早治疗研究SS-CAT试验试验-器质性室早器质性室早器质性室早次数实测值历时性变化器质性室早次数实测值历时性变化62室早治疗研究SS-CAT试验试验-器质性室早器质性室早 器质性室早
33、综合疗效分析器质性室早综合疗效分析（8wk，ITT）8周时24hHolter总体疗效显示：参松养心胶囊组37.2%患者室性早搏次数与基线值相比减少90%以上；65.8%患者室性早搏次数与基线值相比减少50%以上，与美西律（52.8%）相比，有显著性差异，P 0.00163室早治疗研究 冠心病伴室性早搏综合疗效：慢心律组（n=173）与参松养心胶囊组（n=177）比较具有统计学意义，参松养心胶囊疗效优于慢心律（P0.05）。SS-CAT试验试验-器质性室早亚组分析：器质性室早亚组分析：不同伴随疾病对室早综合疗效的影响不同伴随疾病对室早综合疗效的影响 高血压左室肥厚伴室性早搏 综合疗效：慢心律组（
34、n=107）与参松养心胶囊组（n=101）比较具有统计学意义，参松养心胶囊疗效优于慢心律（P0.05）。64室早治疗研究 合并受体阻滞剂，两组样本量分别为51例（慢心律）和45例（SS组），疗效无显著差异（P0.05）。未合并受体阻滞剂，两组样本量分别为227例（慢心律）和239例（SS组），参松养心胶囊组室早疗效优于慢心律组（P0.01）。SS-CAT试验试验-器质性室早亚组分析：器质性室早亚组分析：受体阻滞剂对室早综合疗效的影响受体阻滞剂对室早综合疗效的影响65室早治疗研究中山大学附属第三医院心内科中山大学附属第三医院心内科参加参加SS-CAT的结果的结果67室早治疗研究 2组一般资料比较
35、组一般资料比较n项目项目 参松组参松组*(n=15)(n=15)对照组对照组(n=15)(n=15)n年龄（岁）年龄（岁）57.93 57.9311.32 55.7311.32 55.739.859.85n体重（体重（KgKg）64.87 64.8712.35 63.8012.35 63.808.48 8.48 n性别性别 男男 9 7 9 7n 女女 6 8 6 8n心悸心悸 9 13 9 13n气短气短 9 11 9 11n乏力乏力 9 7 9 7n胸痛胸痛 7 6 7 668室早治疗研究 2组一般资料比较组一般资料比较室早总数 100010000 7 7（个/24h）1000020000
36、 3 6 20000 5 2室早类型 单源单形 13 12 多源 2 3 成对 10 6 二、三联律 11 11室速 3 1心电图ST段压低 2 3 室间隔增厚 6 6 *与对照组相比，P0.05项目 参松组*对照组69室早治疗研究 2组一般资料比较组一般资料比较 项目 参松组*对照组空腹血糖（mmol/L）5.760.93 5.330.81谷丙转氨酶（u/L）28.1314.22 20.538.36血肌酐（umol/L）69.3916.68 79.3525.68血尿素氮（mmol/L）5.571.14 5.591.15血白细胞（109/L）6.681.70 6.922.7670室早治疗研究参
37、松养心胶囊对两组症状疗效比较参松养心胶囊对两组症状疗效比较组别 痊愈 显效 有效 无效 总有效率对照组 6 3 0 6 60%治疗组 5 4 5 1 93.3%*与对照组相比，P0.0572室早治疗研究n小鼠急性毒性试验：小鼠口服最大给药量为小鼠急性毒性试验：小鼠口服最大给药量为129.6g生药生药/kg，为临床用量的，为临床用量的524倍，动物倍，动物无明显异常及死亡。无明显异常及死亡。n大鼠长期毒性试验：以临床人用量的大鼠长期毒性试验：以临床人用量的20、40、80倍灌胃给药三个月，各给药组大鼠均未见倍灌胃给药三个月，各给药组大鼠均未见明显毒性反应。明显毒性反应。参松养心胶囊具有良好的安全
38、性参松养心胶囊具有良好的安全性73室早治疗研究具有良好的安全性，未见心脏不良反应具有良好的安全性，未见心脏不良反应文献资料：CHKD(20052007)收录参松养心研究论文102篇，其中英文文献2篇。排除标准：动物实验、非随机对照试验、个案报道、综述及专家的讨论等。纳入标准：与慢心律、心律平、胺碘酮、倍他乐克等随机对照研究31篇。病例数量：参松养心组1609例，西药对照组1404例，共3013例。74室早治疗研究单通道单通道多离子通道多离子通道多离子通道多离子通道+非离子通道非离子通道 既是多离子通道阻滞既是多离子通道阻滞剂，同时又是非离剂，同时又是非离子通道阻滞剂子通道阻滞剂参参松养心胶囊松
39、养心胶囊既具有多离既具有多离子通道阻滞作用，又具有子通道阻滞作用，又具有非离子通道抗心律失常作非离子通道抗心律失常作用，与理想抗心律失常药用，与理想抗心律失常药物病机特点相吻合。物病机特点相吻合。非非离子通道抗心律失常作用是专家最近提出的新观点，是指通过改善病因和逆转心室重构来抑制心律失常，减少死亡率。如受体阻滞剂通过改善供血、调节植物神经功能有效治疗心律失常 多多离子通道阻滞剂对心脏多个离子通道有不同程度的调控作用；可使失调的离子通道功能恢复平衡，具有较低的致心律失常副作用。如胺碘酮是应用较多的多离子通道阻滞剂，能有效阻滞Na通道、K通道、Ca通道，但其心脏外副作用限制了其长期应用单单通道阻
40、滞剂，对某一作用靶点抑制过强，虽然抗心律失常疗效好，但易致心律失常，诱发长QT间期综合征，所以毒副作用较强。如奎尼丁抗心律失常作用强，但易致尖端扭转性室速。理想抗心律失常药物特点理想抗心律失常药物特点纠正心律失常既要以离子通道为靶点，又要与病因治疗并重纠正心律失常既要以离子通道为靶点，又要与病因治疗并重75室早治疗研究 功效功效益气养阴、活血通络、清心安神益气养阴、活血通络、清心安神心神心神76室早治疗研究心律失常快速型心律失常（室早、房颤）缓慢型心律失常非离子通道抗心律失常多离子通道调节 增强起搏电流增强起搏电流 改善传导速度改善传导速度钠离子通道阻止钠离子通道阻止钾离子通道阻止钾离子通道阻
41、止钙离子通道阻止钙离子通道阻止 改善病理基础改善病理基础（改善供血）（改善供血）整合调节优势整合调节优势（调节多离子通（调节多离子通道功能和调节自道功能和调节自主神经功能）主神经功能）77室早治疗研究参松养心胶囊适应证参松养心胶囊适应证快速性心律失常 各种早博、窦速、室上速、房颤缓慢性心律 失常 窦缓、房室传导阻滞伴早博、慢快综合征等植物神经功能紊乱(功能性)引起的失眠、心悸、气短、乏力等症状78室早治疗研究小小 结结1.室早应分层治疗，西药抗心律失常处于困境室早应分层治疗，西药抗心律失常处于困境2.参松养心胶囊特点：整合调节、快慢同治参松养心胶囊特点：整合调节、快慢同治 调节心脏多离子通道功
42、能；调节植物神经功能；调节心脏传调节心脏多离子通道功能；调节植物神经功能；调节心脏传导功能；改善供血。有效治疗快速性心律失常、缓慢性心律失常导功能；改善供血。有效治疗快速性心律失常、缓慢性心律失常及植物神经功能紊乱引起的失眠、心悸、气短、乏力等症状。及植物神经功能紊乱引起的失眠、心悸、气短、乏力等症状。3.广谱抗心律失常致心律失常作用小广谱抗心律失常致心律失常作用小 负性肌力作用弱、负性肌力作用弱、心脏外副作用轻。心脏外副作用轻。SS-CAT研究结果证实：研究结果证实：治疗室性早博疗效优于美西律治疗室性早博疗效优于美西律4.参松养心胶囊安全、无毒副作用参松养心胶囊安全、无毒副作用 79室早治疗研究THANKS80室早治疗研究
