1、MON-SL-0016-0111-0112福辛普利福辛普利：治疗：治疗高血压合并高血压合并CKD的优势的优势1MON-SL-0016-0111-0112 5075的的CKD患者同时伴有高血压患者同时伴有高血压1 58%和和19%的高血压合并的高血压合并CKD患者分别死于患者分别死于心血管疾病心血管疾病和肾衰竭和肾衰竭2 CKD患者需服用多种药物，经济负担相对沉重患者需服用多种药物，经济负担相对沉重1.American Journal of Kidney Diseases.2004;43(5suppl1):S1-290.2.K/DOQI Clinical Practice Guidelines
2、for Chronic Kidney Disease:Evaluation,Classification,and Stratification如何减少心血管事件及终末期肾病的发生？如何减少心血管事件及终末期肾病的发生？患患者存在肾损害，用药如何调整？者存在肾损害，用药如何调整？如如何减轻患者沉重的经济负担？何减轻患者沉重的经济负担？。面对一个面对一个CKD合并高血压患者，肾内科医生面临诸多挑战：合并高血压患者，肾内科医生面临诸多挑战：？CKD:慢性肾病慢性肾病2MON-SL-0016-0111-0112有效降压有效降压代谢不受肾代谢不受肾功能影响功能影响心肾心肾 保保护护合理的合理的治疗费用治
3、疗费用？3MON-SL-0016-0111-0112蒙诺蒙诺：高血压合并：高血压合并CKD患者两全之选患者两全之选有效降压有效降压 代谢不受肾代谢不受肾功能影响功能影响心肾心肾 保保护护合理的合理的治疗费用治疗费用蒙诺蒙诺4MON-SL-0016-0111-0112l有效平稳有效平稳降压，全面心肾保护降压，全面心肾保护l肾功能不全患者无须调整剂量肾功能不全患者无须调整剂量l日治疗费用低日治疗费用低蒙诺蒙诺：高血压合并：高血压合并CKD患者两全之选患者两全之选5MON-SL-0016-0111-01120 0-10-10-20-20-16.8-16.8-13.3-13.3-16.5-16.5-1
4、0.4-10.4-13.5-13.5-17.5-17.5蒙诺蒙诺硝苯地平硝苯地平4 4个月个月1212个月个月2424个月个月收缩压下降值收缩压下降值(mmHg)(mmHg)-5-15-19.8-19.8-14-143636个月个月。ESPIRAL：蒙诺：蒙诺有效降低有效降低高高血压合并血压合并CKD患者收缩压，与硝苯地平相当患者收缩压，与硝苯地平相当P0.01P0.01治疗治疗12个月后，蒙诺个月后，蒙诺比硝苯地平更有效降低收缩压达比硝苯地平更有效降低收缩压达6.1mmHg，且具有统计学差异且具有统计学差异（P0.01P0.01）Marin R,et al.Journal of Hypert
5、ension 2001,19:1871-1876.6MON-SL-0016-0111-0112蒙诺蒙诺:24:24小时平稳降压小时平稳降压，血压波动性小，血压波动性小中国现代医学中国现代医学杂志杂志.2002,12(17):74-75.2002,12(17):74-75中国高血压防治指南修订委员会。高血压杂志。中国高血压防治指南修订委员会。高血压杂志。20052005。1313（增刊）：（增刊）：2-41.2-41.治疗前收缩压治疗前收缩压治疗后收缩压治疗后收缩压治疗前舒张压治疗前舒张压治疗后舒张压治疗后舒张压181.5161.25141120.75100.5100.580.25602424小
6、时时间点（小时时间点（h)8 8101012121414161618182020222224242 24 46 68 8治疗后治疗后24h血压降低达血压降低达13/11 mmHg-For internal use only血压水平血压水平(mmHg)n20052005年中国高血压防治指南指出：年中国高血压防治指南指出：2424小时平稳降压可以防止夜间较低血压到清晨血压小时平稳降压可以防止夜间较低血压到清晨血压突然升高而致猝死、卒中或心脏病发作突然升高而致猝死、卒中或心脏病发作MON-SL-0016-0111-0112蒙诺蒙诺：T/P比值比值64%，真正一天一次，真正一天一次中华医学会心血管病学
7、分会中华医学会心血管病学分会.中华心血管病杂志中华心血管病杂志2007年年2月月35卷卷2期：期：P97106.Zannad F,et al.Am J Hypertens.1996;9(7):633-43.80-70-60-50-40-30-64%56%40%35%谷峰比谷峰比T/P(%)膦酸基类膦酸基类ACEI中国中国ACEI专家共识推荐专家共识推荐1次次/1天天羧基类羧基类ACEI福辛普利（蒙诺福辛普利（蒙诺）雷米普利雷米普利贝那普利贝那普利培哚普利培哚普利For internal use onlyMON-SL-0016-0111-0112FACET FACET 1 1P PREVEND
8、ITREVEND IT2 2 F FOPSOPS3 3FAMISFAMIS5 5PHYLLISPHYLLIS4 4FESTFEST7 7动脉粥样硬化动脉粥样硬化心衰心衰危险因素危险因素心肌梗死心肌梗死心室扩大心室扩大危险因素危险因素内皮功能障碍内皮功能障碍微量蛋白尿微量蛋白尿肾病蛋白尿肾病蛋白尿终末期肾病终末期肾病大量蛋白尿大量蛋白尿PREVEND ITPREVEND IT2 2 F FOGARIOGARI1010TONGTONG9 9ESPIRALESPIRAL8 8蒙诺蒙诺：全面的心肾保护证据：全面的心肾保护证据LombardoLombardo6 61.Diabetes Care.1998
9、;21(4):597-603 2.Circulation.2004;110:2809-2816 3 Am J Hypertens 1997;10:255S-261S 4.Stroke.2004;35:2807-2812 5.AJH 1997;10:247S254 6.Am Heart J 1997;134:557-64.7.Eur Heart J.1995;16:1892-98.Journal of Hypertension 2001,19:1871-1876 9.Diabetes,Obesity and Metabolism,8,2006,342347 10.AJH 2002;15:1042
10、1049For internal use onlyMON-SL-0016-0111-0112PREVEND IT：蒙诺：蒙诺降低微量白蛋白尿患者降低微量白蛋白尿患者 心血管事件的风险心血管事件的风险达达40%40%无事件生存率无事件生存率随访时间（月）随访时间（月）安慰剂安慰剂蒙诺蒙诺Circulation.2004;110:2809-2816.心血管事件风险心血管事件风险下降下降40%854名名 无高血压，高血脂的微量蛋白尿患者无高血压，高血脂的微量蛋白尿患者 用药：福辛普利用药：福辛普利20mg,普伐他汀普伐他汀40mg（2x2析因分析），安慰剂组，持续析因分析），安慰剂组，持续4年年.主
11、要终点主要终点:心血管疾病的死亡心血管疾病的死亡,因心血管疾病而需住院治疗的发病率因心血管疾病而需住院治疗的发病率,终末期肾病终末期肾病10MON-SL-0016-0111-0112PREVEND IT：蒙诺：蒙诺显著降低微量蛋白尿显著降低微量蛋白尿 患者尿蛋白分泌患者尿蛋白分泌 Asselbergs FW,et al.Circulation.2004;110(18):2809-16.安慰剂安慰剂蒙诺蒙诺*P0.05N=864例无高血压例无高血压或高脂血症的有微或高脂血症的有微量蛋白尿的患者量蛋白尿的患者0510152025基线基线3个月个月1年年4年年尿蛋白分泌（尿蛋白分泌（mg/24小时）
12、小时）*11MON-SL-0016-0111-0112ESPIRAL：蒙诺：蒙诺降低蛋白尿达降低蛋白尿达57 且独立于降压之外且独立于降压之外 Marin R,et al.J Hypertens.2001;19(10):1871-6.N=241例例蛋白尿（蛋白尿（g/24h）基线基线4月月12月月24月月36月月2.752.552.352.151.951.751.551.351.150.950.75P0.01P0.01P0.05P0.05硝苯地平硝苯地平控释片控释片蒙诺蒙诺研究包括研究包括241例高血压肾病患者，均为高血压且血清肌酐水平在入组前例高血压肾病患者，均为高血压且血清肌酐水平在入组前
13、24月内升高月内升高25%或或0.5mg/dl以上。以上。分别给予患者蒙诺分别给予患者蒙诺10-30mg o.d或硝苯地平控释片或硝苯地平控释片30-60 mg q.d，随访，随访3年年12MON-SL-0016-0111-0112ESPIRAL：蒙诺：蒙诺显著减少非糖尿病肾病患者显著减少非糖尿病肾病患者 肌酐增倍或需要透析危险达肌酐增倍或需要透析危险达44%Marin R,et al.J Hypertens.2001;19(10):1871-6.肌酐增倍需要透析患者数肌酐增倍需要透析患者数(%)硝苯地平控释片硝苯地平控释片1020304050027(21%)40(36%)44%(P=0.01
14、)蒙诺蒙诺N=241例例13MON-SL-0016-0111-0112FOGARI:蒙诺蒙诺降低降低2型型糖尿病肾病患者糖尿病肾病患者(伴高血压及微量白蛋白尿伴高血压及微量白蛋白尿)白蛋白尿优于白蛋白尿优于CCB453名伴名伴2型糖尿病和微量白蛋白尿的高血压患者随机接受型糖尿病和微量白蛋白尿的高血压患者随机接受CCB(氨氯地平氨氯地平5-15mg/天天)、ACEI(福辛普利福辛普利10-30mg/天天)或或CCB+ACEI(5/10-15/30mg/天天),平均随访平均随访4年年Fogari R et al.AJH.2002;15:1042-1049.1009080706050403020尿蛋
15、白排泌率尿蛋白排泌率(mg/24h)*0 3 6 12 18 24 30 36 42 48时间时间(月月)与基线比较：与基线比较：*P0.05;*P0.01;氨氯地平氨氯地平蒙诺14MON-SL-0016-0111-011215TONG：蒙诺：蒙诺有效显著降低有效显著降低中国糖尿病肾病患者中国糖尿病肾病患者(伴中度肾功能损害伴中度肾功能损害)蛋白尿蛋白尿38例伴中度肾功能不全例伴中度肾功能不全(Scr 130300 mmol/l)的的2型糖尿病中国患者型糖尿病中国患者随机分组接受随机分组接受ACEI(福辛普利福辛普利20mg/天天)或安慰剂治疗，随访或安慰剂治疗，随访2年年 Tong PC,e
16、t al.Diabetes Obes Metab.2006 May;8(3):342-7.安慰剂安慰剂与基线比较的变化率与基线比较的变化率(%)11.6%P=0.003蒙诺蒙诺UAE变化率变化率For internal use onlyUAE:尿蛋白排泄率尿蛋白排泄率 15MON-SL-0016-0111-011216TONG：蒙诺：蒙诺有效有效延缓中国糖尿病肾病患者延缓中国糖尿病肾病患者(伴中度肾功能损害伴中度肾功能损害)肾肾病进展病进展38例伴中度肾功能不全例伴中度肾功能不全(Scr 130300 mmol/l)的的2型糖尿病中国患者型糖尿病中国患者随机分组接受随机分组接受ACEI(福辛普
17、利福辛普利20mg/天天)或安慰剂治疗，随访或安慰剂治疗，随访2年年 Tong PC,et al.Diabetes Obes Metab.2006 May;8(3):342-7.与基线比较的变化与基线比较的变化(ml/min/周周)-0.07P=0.026蒙诺蒙诺安慰剂安慰剂内生肌酐清除率变化率For internal use onlyMON-SL-0016-0111-0112蒙诺蒙诺：高血压合并：高血压合并CKD患者两全之选患者两全之选l有效平稳有效平稳降压，全面心肾保护降压，全面心肾保护l肾功能不全患者无须调整剂量肾功能不全患者无须调整剂量l日治疗费用低日治疗费用低17MON-SL-001
18、6-0111-0112蒙诺蒙诺：真正肝肾双通道代偿排泄的真正肝肾双通道代偿排泄的ACEIHui KK,et al.Clin Pharmacol Ther 1991;49(4):457-67.Singhvi SM,et al.Br J Clin Pharmacol.1988;25(1):9-15.通过肝脏和肾脏清除的药物的百分比（%）18MON-SL-0016-0111-0112蒙诺蒙诺:肾功能不全患者无须调整剂量肾功能不全患者无须调整剂量Clcr:肌酐清除率，是衡量肾功能的主要指标。肌酐清除率，是衡量肾功能的主要指标。Clcr30 ml/min为重度肾功能不全为重度肾功能不全肾功能不全时常用肾
19、功能不全时常用ACEI的剂量调整情况的剂量调整情况1.1.福辛普利福辛普利/盐酸贝纳普利盐酸贝纳普利/培哚普利中文说明书培哚普利中文说明书 .2.2.福辛普利英文说明书。福辛普利英文说明书。FDA说明书：说明书：蒙诺蒙诺在任何程度肾功能不全在任何程度肾功能不全,包括肾衰包括肾衰（Clcr10mL/min/1.73m2）在内，均保持一致的总体清除率。）在内，均保持一致的总体清除率。因此因此任何程度肾功能不全患者均无需调整剂量任何程度肾功能不全患者均无需调整剂量19MON-SL-0016-0111-0112蒙诺蒙诺：CKD患者使用时极少引起药物蓄积患者使用时极少引起药物蓄积*不同程度肾功能患者与正
20、常肾功能患者的血药浓度不同程度肾功能患者与正常肾功能患者的血药浓度-时间曲线下面积比率时间曲线下面积比率1.Kaplan NM,et al.Drug Investigation 1991;3(Suppl.4):311.2.Kaiser G et al.Amerucan Journal of Hypertension.1989;117:746-750.3.Perindopril product monograph(1989).20MON-SL-0016-0111-0112蒙诺蒙诺：高血压合并：高血压合并CKD患者两全之选患者两全之选l有效平稳有效平稳降压，全面心肾保护降压，全面心肾保护l肾功能不
21、全患者无须调整剂量肾功能不全患者无须调整剂量l日治疗费用低日治疗费用低21MON-SL-0016-0111-0112MIMS 2010/2011ACEI与与ARB的常用维持剂量日治疗费用比较的常用维持剂量日治疗费用比较22MON-SL-0016-0111-0112常用常用ACEI与与ARB的年治疗费用比较的年治疗费用比较(原研品原研品)(原研品原研品)(原研品原研品)(原研品原研品)(原研品原研品)(原研品原研品)10mg qd10mg qd4mg qd80mg qd150mg qd50mg qd常用维持剂量常用维持剂量80mg qd蒙诺蒙诺是常用维持剂量年治是常用维持剂量年治疗费用疗费用更更低的低的RAS抑制剂抑制剂MON-SL-0016-0111-0112国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2009年版）年版）常用维持剂量年治疗费常用维持剂量年治疗费用用更更低的低的RAS抑制剂抑制剂24MON-SL-0016-0111-0112蒙诺蒙诺：高血压合并：高血压合并CKD患者两全之选患者两全之选蒙诺蒙诺：有效平稳降压，心肾保护：有效平稳降压，心肾保护两全两全蒙诺蒙诺：肾功能不全患者无须调整剂量，：肾功能不全患者无须调整剂量，安全方便安全方便两全两全蒙诺蒙诺：日治疗费用低，性价比：日治疗费用低，性价比两全两全 25
