1、泛谷药业泛谷药业-市场部市场部头孢类概述头孢类概述 一一.基本结构：母核为头孢烷酸，在第基本结构：母核为头孢烷酸，在第7 7位都有氨位都有氨基，在第基，在第2 2位都有羧基。位都有羧基。二二.作用机理：在繁殖期合成细胞壁过程中杀菌。作用机理：在繁殖期合成细胞壁过程中杀菌。头孢类药物分类头孢类药物分类一代：头孢唑林、头孢拉啶、一代：头孢唑林、头孢拉啶、头孢噻吩头孢噻吩、头孢特唑、头孢特唑、头孢硫脒头孢硫脒二代：二代：头孢呋辛、头孢替安、头孢呋辛、头孢替安、头孢孟多头孢孟多三代：氨噻肟类：短效：头孢噻肟、头孢唑肟、头孢甲肟、三代：氨噻肟类：短效：头孢噻肟、头孢唑肟、头孢甲肟、长效：头孢曲松、头孢地
2、嗪长效：头孢曲松、头孢地嗪 作用于假单胞菌：作用于假单胞菌：鎓基头孢：头孢他啶鎓基头孢：头孢他啶 酰基头孢：头孢哌酮、头孢匹胺酰基头孢：头孢哌酮、头孢匹胺四代：头孢匹罗、四代：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢吡肟、头孢唑喃头孢唑喃头孢类分代比较头孢类分代比较头孢类分代比较分代代表性药物抗菌活性对-内酰胺酶稳定性革兰阳性菌革兰阴性菌金黄色葡萄球菌革兰阴性菌第一代头孢唑林第二代头孢呋肟第三代头孢噻肟第四代头孢吡肟G G-：一代二代：一代二代 三代四代；三代四代；G G+：一代二代、四代三代；：一代二代、四代三代；抗菌药物临床应用指导原则抗菌药物临床应用指导原则抗菌药物实行抗菌药物实行分级管理分级管理并且实
3、行监督和考核并且实行监督和考核 1.1.非限制使用非限制使用:经临床长期应用证明安全、有效，对细经临床长期应用证明安全、有效，对细 菌耐药性影响较小，价格相对较低的抗菌药物。菌耐药性影响较小，价格相对较低的抗菌药物。2.2.限制使用限制使用:与非限制使用抗菌药物相比较，这类药物与非限制使用抗菌药物相比较，这类药物 在疗效、安全性、对细菌耐药性影响、药品价格等某在疗效、安全性、对细菌耐药性影响、药品价格等某 方面存在局限性，不宜作为非限制药物使用。方面存在局限性，不宜作为非限制药物使用。3.3.特殊使用特殊使用:不良反应明显，不宜随意使用或临床需要不良反应明显，不宜随意使用或临床需要 倍加保护以
4、免细菌过快产生耐药而导致严重后果的抗倍加保护以免细菌过快产生耐药而导致严重后果的抗 菌药物；新上市的抗菌药物；其疗效或安全性任何一菌药物；新上市的抗菌药物；其疗效或安全性任何一 方面的临床资料尚较少，或并不优于现用药物者；药方面的临床资料尚较少，或并不优于现用药物者；药 品价格昂贵。品价格昂贵。非限制使用（一线）：疗效肯定、不良反应小、价格低廉、非限制使用（一线）：疗效肯定、不良反应小、价格低廉、货源充足对细菌耐药影响小货源充足对细菌耐药影响小 限制使用（二级）：疗效好，安全性、耐药性、价格等均存限制使用（二级）：疗效好，安全性、耐药性、价格等均存在局限性，如三代头孢菌素在局限性，如三代头孢菌
5、素 特殊使用（拒绝使用、三级）：新研制上市的药物；疗效或特殊使用（拒绝使用、三级）：新研制上市的药物；疗效或安全性临床资料不优于现用药物；不良反应明显；临床需要保安全性临床资料不优于现用药物；不良反应明显；临床需要保护，以免过快产生耐药性；价格昂贵，如万古霉素，碳青霉烯护，以免过快产生耐药性；价格昂贵，如万古霉素，碳青霉烯类等类等抗菌药物临床应用指导原则抗菌药物临床应用指导原则对医师的要求对医师的要求:非限制使用非限制使用:临床医师临床医师可根据诊断和患者病情开具非限制可根据诊断和患者病情开具非限制 使用抗菌药物处方；使用抗菌药物处方；限制使用限制使用:患者需要应用限制使用抗菌药物治疗时，应患
6、者需要应用限制使用抗菌药物治疗时，应 经具有经具有主治医师主治医师以上专业技术职务任职资格以上专业技术职务任职资格 的医师同意，并签名；的医师同意，并签名；特殊使用特殊使用:患者病情需要应用特殊使用抗菌药物，应具患者病情需要应用特殊使用抗菌药物，应具 有严格临床用药指征或确凿依据，经抗感染有严格临床用药指征或确凿依据，经抗感染 或有关或有关专家会诊同意专家会诊同意，处方需经具有，处方需经具有高级专高级专 业技术职务任职资格医师业技术职务任职资格医师签名。签名。紧急情况下临床医师可以紧急情况下临床医师可以越级使用越级使用高于权限的抗菌药物，但高于权限的抗菌药物，但仅限于仅限于1 1天天用量。用量
7、。抗菌药物临床应用指导原则抗菌药物临床应用指导原则 一般对一般对轻度与局部感染轻度与局部感染患者应首先选用患者应首先选用非限制使非限制使用抗菌药物用抗菌药物进行治疗进行治疗；严重感染、免疫功能低下严重感染、免疫功能低下者合并感染或病原菌只者合并感染或病原菌只对限制使用抗菌药物敏感时，可选用对限制使用抗菌药物敏感时，可选用限制使用抗限制使用抗菌药物菌药物治疗；治疗；特殊使用抗菌药物特殊使用抗菌药物的选用应的选用应从严控制从严控制。对药品选择要求对药品选择要求:卫生部办公厅关于进一步加强抗菌药卫生部办公厅关于进一步加强抗菌药物临床应用管理的通知（物临床应用管理的通知（2019-3-192019-3
8、-19）一、一、加强加强围手术期围手术期抗菌药物预防应用的管理抗菌药物预防应用的管理 严格执行抗菌药物临床应用指导原则中关于预防用药指导原则的有关规定，加强围手术期抗菌药物预防应用的管理，对具有预防使用抗菌药物指征的常见手术，要参照常见手术预防用抗菌药物表：表中要求常见手术预防用药多使用一代头孢、二代头孢为主 有效成份盐酸头孢替安；有效成份盐酸头孢替安；0.5g0.5g 商标名商标名-替他欣；商品名替他欣；商品名-萨兰欣萨兰欣 头孢替安为第二代头孢菌素类抗生素头孢替安为第二代头孢菌素类抗生素;日本最先研制成功；日本最先研制成功；上市上市1616个国家，临床应用至今未发现严重个国家，临床应用至今
9、未发现严重 不良反应的报道；不良反应的报道；抗菌谱广泛而均衡，对抗菌谱广泛而均衡，对G G、G G都显示广谱都显示广谱 的抗菌作用。的抗菌作用。作用机理作用机理 干扰细菌细胞壁的合成。干扰细菌细胞壁的合成。细菌的细胞膜外面还有一层细菌的细胞膜外面还有一层牢固的细胞壁，有如围墙一牢固的细胞壁，有如围墙一样保护着细菌。头孢替安就样保护着细菌。头孢替安就是抑制细胞壁的合成，结果是抑制细胞壁的合成，结果导致细胞壁残缺不全，由于导致细胞壁残缺不全，由于细菌细胞浆内渗透压远远高细菌细胞浆内渗透压远远高于外界环境中的渗透压，这于外界环境中的渗透压，这样失去完整的细胞壁保护，样失去完整的细胞壁保护，外界水分不
10、断进入菌体，导外界水分不断进入菌体，导致细菌膨胀破裂而死亡。致细菌膨胀破裂而死亡。细菌结构示意图细菌结构示意图本药为本药为繁殖期杀菌药繁殖期杀菌药药理作用药理作用 抗菌作用：抗菌作用：对革兰氏阴性菌和阳性菌都有广泛的抗菌作用。对革兰氏阴性菌和阳性菌都有广泛的抗菌作用。-尤其对大肠杆菌、克雷白杆菌、奇异变形杆菌，尤其对大肠杆菌、克雷白杆菌、奇异变形杆菌，流感杆菌等，显示了更强的抗菌活性。流感杆菌等，显示了更强的抗菌活性。-对肠道菌属、枸椽酸杆菌属、吲哚阳性的普通变对肠道菌属、枸椽酸杆菌属、吲哚阳性的普通变形杆菌、雷特格氏变形杆菌，摩根氏变形杆菌形杆菌、雷特格氏变形杆菌，摩根氏变形杆菌也显示了良好
11、的抗菌活性。也显示了良好的抗菌活性。G G-一代头孢一代头孢 ；G G+三代头孢三代头孢药代动力学药代动力学吸收吸收 静脉注射本品静脉注射本品0.5g0.5g后后,当时血药浓度为当时血药浓度为 65mg/L,65mg/L,半小时后为半小时后为20mg/L.20mg/L.肌内注射肌内注射0.5g0.5g后后 30 30分钟达血峰浓度分钟达血峰浓度(Cmax),(Cmax),为为20mg/L20mg/L分布分布 内脏器官中药物浓度血液、肾组织、胆汁中内脏器官中药物浓度血液、肾组织、胆汁中 血药浓度较高，血药浓度较高，不易进入脑脊液中不易进入脑脊液中。代谢和排泄代谢和排泄 以原形自肾排泄，血消除半衰
12、期以原形自肾排泄，血消除半衰期 （t t1 1/2/2）约为）约为0.6-1.10.6-1.1小时小时.广泛的适应症广泛的适应症 治疗敏感菌所致细菌感染性疾病治疗敏感菌所致细菌感染性疾病 扁桃体炎扁桃体炎 中耳炎、鼻窦炎中耳炎、鼻窦炎 胆囊炎胆囊炎 妇科感染妇科感染 骨髓炎、化脓性关节炎骨髓炎、化脓性关节炎 肺炎、支气管炎肺炎、支气管炎 胆道感染、腹膜炎胆道感染、腹膜炎 尿路感染尿路感染 手术和外伤所致感染手术和外伤所致感染 败血症等败血症等临床应用报道临床应用报道-临床资料汇编临床资料汇编优越的抗菌活性优越的抗菌活性 细菌清除率（细菌清除率（%）北京大学人民医院、中国医科大学第一医院、哈尔滨
13、医科大学第二医院北京大学人民医院、中国医科大学第一医院、哈尔滨医科大学第二医院85.59688.877.684.5020406080100中耳炎鼻窦炎胆囊炎胆管炎腹膜炎卓越的临床疗效卓越的临床疗效治疗耳鼻喉感染、胆道感染及腹腔内感染疗效显著治疗耳鼻喉感染、胆道感染及腹腔内感染疗效显著头孢替安与头孢呋辛治疗呼吸道感染的临床疗效头孢替安与头孢呋辛治疗呼吸道感染的临床疗效有效率有效率%北京大学人民医院、中国医科大学第一医院、哈尔滨医科大学第二医院北京大学人民医院、中国医科大学第一医院、哈尔滨医科大学第二医院治疗婴幼儿急性呼吸道感染治疗婴幼儿急性呼吸道感染图中统计了图中统计了8686例儿童患者，年龄在
14、例儿童患者，年龄在6 6个月个月55岁之间，平均年龄在岁之间，平均年龄在2.52.51.41.4岁。按患儿体重，每日给药岁。按患儿体重，每日给药4080mg/kg,4080mg/kg,临床数据统计。临床数据统计。上海医药2019年第19卷第8期：12治疗生殖系统感染疗效治疗生殖系统感染疗效病种例数痊愈有效无效有效率慢性前列腺炎8800100%急性附睾炎2200100%盆腔炎附件炎宫颈炎5500100%前列腺炎合并淋病感染1071280%宫颈炎合并淋病感染1081190%合计35302391.4%上海医药上海医药2019年第年第5期：期：28-29用法和用量用法和用量 成人常用量成人常用量 一日
15、一日0.50.5g g，分，分2-42-4次给予。严重次给予。严重感感 染，败血症可用至一日染，败血症可用至一日4g4g。儿童常用量儿童常用量 按体重一日按体重一日40-80mg/kg40-80mg/kg，病重时，病重时 可增至一日可增至一日160mg/kg160mg/kg，分，分3-43-4次给予。次给予。1 1次用量溶于适量的次用量溶于适量的5%5%葡萄糖注射液、氯化钠注射液或氨基酸输液中，葡萄糖注射液、氯化钠注射液或氨基酸输液中，于于3030分钟至分钟至2 2小时内滴入。小时内滴入。应用科室应用科室 本品广泛应用于各临床科室本品广泛应用于各临床科室,但主要集中在但主要集中在外科、内科及儿
16、科外科、内科及儿科。外科外科:治疗术后感染治疗术后感染.为普外、骨外等科室的常规药物。为普外、骨外等科室的常规药物。神经内科：脑血管意外恢复期常规抗生素为神经内科：脑血管意外恢复期常规抗生素为代头孢。代头孢。儿科：可以广泛应用儿科：可以广泛应用,0.5-1.0g,经验用量为经验用量为0.5g左右。左右。呼吸、泌尿、消化、门诊、急诊均可以。呼吸、泌尿、消化、门诊、急诊均可以。（-因不易进入脑脊液，故神经外科应用较少）因不易进入脑脊液，故神经外科应用较少）不良反应不良反应 偶见过敏反应，血项改变及一过性偶见过敏反应，血项改变及一过性ALTALT升高，偶升高，偶见伪膜性肠炎，有时可引起胃肠道症状见伪
17、膜性肠炎，有时可引起胃肠道症状偶见菌群偶见菌群失调及维生素失调及维生素B B及及K K缺乏症，偶见头晕、头痛、倦怠缺乏症，偶见头晕、头痛、倦怠感及麻木感等感及麻木感等5.9%头孢替安组不良反应发生率仅为头孢替安组不良反应发生率仅为5.9%5.9%，低于头孢呋辛，低于头孢呋辛钠组钠组(7.6%)(7.6%)。两组患者的不良反应均无需停药，程度较轻。两组患者的不良反应均无需停药，程度较轻。7.6%北京大学人民医院、中国医科大学第一医院、哈尔滨医科大学第二医院北京大学人民医院、中国医科大学第一医院、哈尔滨医科大学第二医院药物相互作用药物相互作用1.1.与氨基糖甙类合用有协同作用，但可加与氨基糖甙类合
18、用有协同作用，但可加2.2.重肾损害，同置于一个容器内可影响药重肾损害，同置于一个容器内可影响药3.3.效。效。2.2.与呋塞米等强利尿药合用可造成肾损害。与呋塞米等强利尿药合用可造成肾损害。替他欣医保情况替他欣医保情况 20192019年进入国家年进入国家医保乙类医保乙类单独定价单独定价 价格历程：价格历程：78元元/支支38.05元元/支支46.5元元/支支 上海新先锋单独定价（上海新先锋单独定价（0.5g：58.5元元/支）的原因支）的原因 现上市企业现上市企业0.5g替安的零售价情况替安的零售价情况 单独定价：单独定价：58.5元元/支支 单独定价：单独定价：46.5元元/支支 统一定
19、价：统一定价：38.05元元/支支 哈药集团是全国医药行业首家上市公司，国哈药集团是全国医药行业首家上市公司，国内四大抗生素生产基地之一；内四大抗生素生产基地之一；20192019年被国家定为年被国家定为全国全国512512家重点联系企业之一；家重点联系企业之一；20192019年被国务院批年被国务院批准为准为120120户大型企业试点单位。年销售额突破户大型企业试点单位。年销售额突破8080亿；亿；在业界被誉为在业界被誉为“航母级航母级”医药企业，具有强大的医药企业，具有强大的品牌优势！品牌优势！2019 2019年新国家医保乙类；年新国家医保乙类；广谱的抗菌作用，克服一代对广谱的抗菌作用，
20、克服一代对G G-菌无抗菌作用及三代头孢对菌无抗菌作用及三代头孢对G G+菌抗菌作用弱的缺点；菌抗菌作用弱的缺点；替安被列入替安被列入抗菌药物临床应用指导原则抗菌药物临床应用指导原则一线用药一线用药,非限制非限制使用；使用；临床效果显著：临床效果显著：1616个国家临床应用具有广谱、高效的优点；个国家临床应用具有广谱、高效的优点；n 安全性优异，毒副作用小：不良反应发生率明显低于头孢呋安全性优异，毒副作用小：不良反应发生率明显低于头孢呋辛；辛；n 相对其他抗生素：新、厂家少。相对其他抗生素：新、厂家少。6 产品质量标准同原研厂家相同；产品质量标准同原研厂家相同；头孢替安制备方法申请了国家专利；
21、头孢替安制备方法申请了国家专利；原料自产，国家政策支持；原料自产，国家政策支持；中国抗生素基地：哈药集团生产，品质过硬，品牌中国抗生素基地：哈药集团生产，品质过硬，品牌力度强；力度强；单独定价；单独定价；市场保护和供货保证；市场保护和供货保证；小规格，使用灵活，适用度及范围大；小规格，使用灵活，适用度及范围大；零售价格适中，适合大众消费。零售价格适中，适合大众消费。头孢替安原料药头孢替安原料药高新技术产品证书高新技术产品证书 头孢替安制剂头孢替安制剂高新技术产品证书高新技术产品证书 头孢替安制剂头孢替安制剂第六届优秀新产品一等奖第六届优秀新产品一等奖 头孢替安原料药及制剂头孢替安原料药及制剂医
22、药行业科技进医药行业科技进步奖步奖 头孢替安制备方法国家专利申请头孢替安制备方法国家专利申请哈药哈药新先锋新先锋韩国韩国原料原料自产自产日本日本韩国韩国企业企业首个医药企业上市公司，最大抗生首个医药企业上市公司，最大抗生素基地，与全国同行业相比素基地，与全国同行业相比,工业总工业总产值和营业收入二项经济指标均居产值和营业收入二项经济指标均居第一位，第一位，20192019年销售收入年销售收入1 1百多亿百多亿企业品牌知名度远不及哈药，企业品牌知名度远不及哈药，销售收入销售收入4 4亿元人民币亿元人民币韩国一般企业韩国一般企业零售价零售价单独定价单独定价46.546.5元，且价格适中，符元，且价
23、格适中，符合医患消费标准合医患消费标准单独定价单独定价58.558.5元，价格偏高，元，价格偏高，单处方金额偏高，门诊患者单处方金额偏高，门诊患者不易接受不易接受统一降价统一降价3838底价底价底价适中，空间好底价适中，空间好底价高，空间差底价高，空间差底价略低，但空间底价略低，但空间差差供货供货保证供货保证供货经常断货，经销商受损严重经常断货，经销商受损严重由于销量很少，尚由于销量很少，尚可保证供货可保证供货管理管理市场保护好市场保护好有窜货现象有窜货现象市场混乱，多个全市场混乱，多个全国总代理更替国总代理更替特性特性惰性气体充瓶，性能更稳定，杂质惰性气体充瓶，性能更稳定，杂质含量低于含量低于3%3%，产品标准率先转正，产品标准率先转正瓶内真空，运输过程中容易瓶内真空，运输过程中容易同外界接触；杂质含量同外界接触；杂质含量5%5%瓶内真空，运输过瓶内真空，运输过程中容易同外界接程中容易同外界接触；国内外销量小，触；国内外销量小，临床应用经验不足临床应用经验不足荣誉荣誉多项原料及制剂科技进步奖和新产多项原料及制剂科技进步奖和新产品奖品奖无无无无占有率占有率58%58%，其中，其中0.5g0.5g达一半以上达一半以上30%30%左右左右10%10%左右左右 欢迎讨论欢迎讨论
