1、排卵障碍性异常子宫出血指南解排卵障碍性异常子宫出血指南解读读前言 本指南参照国际妇产科联盟（FIGO）和国内的指南,将AUB限定于生育期非妊娠妇女，因此排除了妊娠和产褥相关的出血，也不包含青春期前和绝经后出血 FIGO建议弃用术语“功能失调性子宫出血”，推荐使用“急性AUB”替代“大出血”的概念 本指南中牛津循证医学中心临床证据级别和推荐意见级别AUB定义 正常子宫出血（月经）与AUB术语的范围月经频率、规律性、经期长度、出血量四要素之一出现异常，并源自于子宫腔的出血即为AUB月经的临床评价指标术语范围频率月经频发35d规律性（近1年的周期之间的变化）规律月经7d经期过短80ml月经过少5ml
2、3AUB新分类按发病进程提出了新术语慢性AUB：近6 个月内至少出现3次AUB，一般不需要紧急临床处理、但需进行规范诊疗的AUB急性AUB：发生了严重的大出血，需要紧急处理以防进一步失血的AUB，可见于有或无慢性AUB病史的患者4AUB分类按发病原因的新分类系统PALM-COEIN系统AUB 器质性改变AUB 子宫内膜息肉所致AUB（AUB-P）子宫腺肌病所致AUB（AUB-A）子宫肌瘤所致AUB（AUB-L）子宫内膜恶变和不典型增生所致AUB（AUB-M）现有影像学技术或组织病理学尚无法确诊AUB 全身凝血相关疾病所致AUB（AUB-C）排卵功能障碍相关的AUB（AUB-O）子宫内膜局部异常
3、所致AUB（AUB-E）医源性AUB（AUB-I）未分类AUB（AUB-N）Munro MG,et al.Fertil Steril.2011最为常见，约占AUB的50%52011年6月正式发布AUB PALM-COIENFertil Steril.2011;95(7):2204-8,2208.e1-3.P 息肉 polypA 子宫腺肌症 adenomyosisL 子宫肌瘤 leiomyomaM 子宫内膜恶变及不典型增生Malignancy and hyperplasiaC 凝血功能障碍 coagulopathyO 排卵障碍 ovulatory dysfunctionE 内膜病变 endome
4、trialI 医源性 iatrogenicN 未归类 not yet classified6目录1.AUB-O的病因及临床表现2.AUB-O的诊断和鉴别诊断3.无排卵和稀发排卵AUB-O常用的治疗方法4.不同年龄段无排卵和稀发排卵AUB-O治疗方法选择5.黄体功能不足导致的AUB-O的治疗AUB-O病因及临床表现排卵障碍无排卵：主要由下丘脑-垂体-卵巢轴（HPO轴）功能异常引起，常见于青春期、绝经过渡期，生育期也可因多囊卵巢综合征（PCOS）、肥胖、高催乳素血症、甲状腺和肾上腺疾病等引起稀发排卵：如不超过60 d，可以随访观察，但更长时间的稀发排卵的处理与无排卵相似黄体功能不足：可表现为现为经
5、间期出血（inter-menstrual bleeding，IMB）8概念关键点9牛津循证医学中心临床证据级别和推荐意见级别推荐意见级别证据级别描述A1a同质性RCT”的系统综述1b单一的RCT（可信区间较窄）1c“全或无”的研究（未治疗前所有患者均死亡或部分死亡，治疗后部分死亡或全部存活）B2a同质性队列研究的系统综述2b单一的队列研究（包括低质量RCT，如随访率80%）2c结局研究3a同质性病例对照研究的系统综述3b单独的病例对照研究C4病例系列研究（包括低质量的队列研究、病例对照研究）D5专家意见（缺乏严格评价或完全基于生理学、基础研究）AUB-O的诊断接诊病史查体辅助检查AUB-O的初
6、步诊断积极治疗排除导致AUB的其他原因效果不佳11AUB-O诊断病史1.最重要的是询问出血史，至少记录最重要的是询问出血史，至少记录近近3次次的子宫出血情况的子宫出血情况2.不同不同年龄段年龄段考虑不同的常见病因考虑不同的常见病因3.应注意询问性生活情况和避孕措施以除外应注意询问性生活情况和避孕措施以除外妊娠或产褥妊娠或产褥相关的出血相关的出血4.询问既往检查的发现，包括是否有询问既往检查的发现，包括是否有“PALM”的证据（的证据（B超、超、MRI或病理检查），或病理检查），特殊的手术史特殊的手术史如剖宫产史、子宫动脉栓塞史等（如剖宫产史、子宫动脉栓塞史等（AUB-N）5.注意询问体质量、情
7、绪、日常生活的变化，询问注意询问体质量、情绪、日常生活的变化，询问异常出血的诱因异常出血的诱因（AUB-O），有无急性），有无急性AUB及及AUB-C的病史的病史6.AUB与与服药或治疗服药或治疗的关系（的关系（AUB-I）；）；7.IMB是否有规律、有无诱因、是否合并其他不适；是否有规律、有无诱因、是否合并其他不适；8.询问既往药物治疗历史及其效果。询问既往药物治疗历史及其效果。12AUB-O诊断查体1.初诊时需查体初诊时需查体，尤其是对于急性，尤其是对于急性AUB及治疗效果不满意的及治疗效果不满意的AUB患者患者2.全身查体需注意全身查体需注意一般情况一般情况包括生命体征，及时发现相关线索
8、，如包括生命体征，及时发现相关线索，如肥胖、消瘦、多毛、泌乳、皮肤瘀斑或色素沉着、有无盆腹腔包块肥胖、消瘦、多毛、泌乳、皮肤瘀斑或色素沉着、有无盆腹腔包块、腹部压痛及反跳痛等、腹部压痛及反跳痛等3.有过性生活者均建议使用阴道窥具并行盆腔检查，有助于确定出有过性生活者均建议使用阴道窥具并行盆腔检查，有助于确定出血来源，排除子宫颈、阴道病变；无性生活者必要时经肛门直肠检血来源，排除子宫颈、阴道病变；无性生活者必要时经肛门直肠检查盆腔，可发现盆腔包括子宫的异常。查盆腔，可发现盆腔包括子宫的异常。13AUB-O诊断辅助检查14AUB-O诊断辅助检查在获得检测结果前不必等待，应及时给予患者必要的治疗，尤
9、其是对急性AUB患者有条件时尽量选择早卵泡期检测15AUB-O诊断辅助检查16“AUB-O”的鉴别诊断明确诊断明确诊断AUB-O，关键需排除下列情况：，关键需排除下列情况：1.妊娠相关问题妊娠相关问题：怀疑或不能排除妊娠、流产、滋养细胞疾病时，建议检查血或尿hCG2.PALM-CEIN：酌情选择盆腔B超、MRI、凝血功能检查，必要时行宫腔镜、腹腔镜检查，进行子宫内膜活检及病理检查；怀疑子宫动静脉瘘时需行子宫动脉造影，以明确诊断。AUB-E使用抗纤溶药物或孕激素内膜萎缩法治疗有效。3.甲状腺、肾上腺、肝肾功能异常等全身疾病甲状腺、肾上腺、肝肾功能异常等全身疾病：结合病史、酌情选择相关的内分泌功能
10、测定与肝肾功能检测。17诊断关键点18治疗原则急性出血期：维持一般状况和生命体征，积极支持疗法（输液、输血），尽快止血并纠正贫血。血止后：调整周期，预防子宫内膜增生和AUB复发。有生育要求者：诱导排卵治疗，完成生育后应长期随访，并进行相关的科普教育。不同年龄段的常见病因不同，临床表现多样，患者需求也不同，涉及发育、生殖和避孕等，治疗措施需全面考量19止血的方法药物止血：药物止血：孕激素内膜脱落法孕激素内膜脱落法大剂量复发短效口服避孕药大剂量复发短效口服避孕药（C COCOC）高效合成孕激素内膜高效合成孕激素内膜“萎缩萎缩”法法雌激素雌激素“内膜修复内膜修复”法法手术手术“止血止血”：诊刮诊刮辅
11、助止血：辅助止血：氨甲环酸和中药等氨甲环酸和中药等不建议在急性AUB止血期常规使用20无排卵或稀发排卵功血的常用治疗方法无排卵或稀发排卵功血的常用治疗方法21止血（一）：止血（一）：内膜脱落法内膜脱落法黄体酮黄体酮 20mg/d3天，肌注天，肌注微粒化黄体酮微粒化黄体酮 200300mg/d6-10天天安宫黄体酮安宫黄体酮610mg/d7-10天天地屈孕酮（达芙通）地屈孕酮（达芙通）1020mg/d10天天停药后1-3天发生撤推性出血，约1周内血止“内膜脱落法”、“药物性刮宫”适用于一般情况较好，血红蛋白90 g/L者出血淋漓不净、不愿意肌内注射急性AUB建议22止血（二）：止血（二）：短效短
12、效COC炔雌醇环丙孕酮片(达英-35)屈螺酮炔雌醇片（优思明）屈螺酮炔雌醇片（优思悦）去氧孕烯炔雌醇片（妈富隆、欣妈富隆）复方左炔诺孕酮(左炔诺孕酮炔雌醇)继续维持原剂量治疗3d以上仍无出血可开始减量，每37天减少1片，仍无出血，可继续减量到1片/d，维持至血红蛋白含量正常、希望月经来潮，停药即可止血效果好、止血速度快、价格低、使用方便但禁用于有避孕药禁忌证的患者方法为1 片/次急性AUB多使用23次/d淋漓出血者多使用12次/d大多数出血可在13 d完全停止23止血（三）：止血（三）：内膜萎缩法内膜萎缩法“高效合成孕激素”适用于血红蛋白含量较低者 炔诺酮(妇康片)510mg/d 安宫黄体酮1
13、030mg/d连续用药1021 d，血止、贫血纠正后停药。也可在出血完全停止后，维持原剂量治疗3d后仍无出血即开始减量，减量以不超过原剂量的1/3为原则，每3天减量1次，直至每天最低剂量而不再出血为维持量，维持至血红蛋白含量正常、希望月经来潮，停药即可。24止血（四）：止血（四）：手术治疗手术治疗对于近期已行子宫内膜病理检查、除外了恶变或癌前病变者不必反复刮宫对于难治的、无生育要求的患者，可考虑子宫全切除术，不推荐子宫内膜切除术25调整周期（一）：孕激素定期撤退法调整周期（一）：孕激素定期撤退法孕激素孕激素28天天10-14天天推荐使用对推荐使用对HPO轴无抑制或抑制较轻的天然孕轴无抑制或抑制
14、较轻的天然孕激素或地屈孕酮激素或地屈孕酮酌情应用酌情应用36个周期个周期地屈孕酮10-20mg/d微粒化黄体酮胶囊200300 mg/d26调整周期（二）：调整周期（二）：短效短效COC 适用于经量多、痤疮、多毛、痛经、经前期综合征、有避孕要求的患者，可达到“一举多得”的作用 服用方法与避孕方法相同27调整周期（三）：调整周期（三）：LNG-IUS 机制为宫腔内局部定期释放低剂量孕激素（LNG 20 g/d）既有非常好的避孕作用，又可长期保护子宫内膜、显著减少出血量 同时由于外周血中的药物浓度很低，对全身的副作用较小28调整周期（四）：调整周期（四）：促排卵促排卵 希望尽快妊娠的患者可予促排卵
15、，包括口服氯米芬、来曲唑、中药等 如能排卵，即使暂时不能妊娠，排卵后产生的孕激素可以调整月经29调整周期（五）：调整周期（五）：雌孕激素序贯治疗雌孕激素序贯治疗少数青春期或生育期患者绝经过渡期内源性雌激素不足雌激素缺乏症状雌孕激素序贯治疗复合制剂：克龄蒙、芬吗通孕激素治疗后无撤血30其他治疗（一）其他治疗（一）一般止血药：如抗纤溶药物氨甲环酸（其他名称：妥塞敏），每次1g，23次/d，每月57d 丙酸睾酮：具有对抗雌激素的作用，可减少盆腔充血和增加子宫张力，减少子宫出血速度，并有协助止血、改善贫血的作用，每个周期肌内注射75300mg，酌情平分为多天多次使用对于维持一般状况和生命体征非常重要，
16、配合性激素治疗可达到更好的止血效果31其他治疗（二）其他治疗（二）出血严重时需输血、补充血红蛋白及凝血因子，如浓缩红细胞、纤维蛋白原、血小板、新鲜冻干血浆或新鲜全血 对于中、重度贫血患者在上述治疗的同时，酌情选择口服或静脉铁剂、促红细胞生成素、叶酸治疗 对于出血时间长、贫血严重、抵抗力差并有感染征象者，应及时应用抗生素对于维持一般状况和生命体征非常重要，配合性激素治疗可达到更好的止血效果32青春期青春期AUB-O患者的治疗方法选择的治疗方法选择青春期AUB-O的主要原因是HPO轴的精细调节尚未成熟，导致无排卵或稀发排卵，孕激素缺乏33生育期生育期AUB-O患者的治疗方法选择的治疗方法选择生育期
17、AUB-O的常见原因是PCOS、高催乳素血症、肥胖、甲状腺功能异常等34绝经过渡期绝经过渡期AUB-O患者的治疗方法选择的治疗方法选择 主要原因是卵巢功能减退直至卵巢功能衰竭，导致稀发排卵或无排卵 绝经过渡期的持续时间平均为45年，绝经过渡AUB-O易反复发生，且子宫内膜增生、子宫内膜癌的风险增加，需要长期管理 随着年龄增加，出现高血压、糖尿病、高血脂等的风险增加，选择用药时需考虑对全身影响较小的、更安全的治疗方案及药物。35绝经过渡期绝经过渡期AUB-O患者的治疗方法选择的治疗方法选择止血期止血36绝经过渡期绝经过渡期AUB-O患者的治疗方法选择的治疗方法选择调整周期（一）37绝经过渡期绝经
18、过渡期AUB-O患者的治疗方法选择的治疗方法选择调整周期（二）38治疗关键点激素青春期生育期绝经过渡期出血期止血调整周期出血期止血调整周期出血期止血调整周期天然孕激素或地屈孕酮短效COC慎用高效合成孕激素LNG-USAUB-O常用的激素治疗方法选择39治疗关键点40治疗关键点41治疗关键点42治疗关键点43黄体功能不足导致黄体功能不足导致AUB-O 大多数患者无症状；有时表现为IMB，为有规律的、在可预期的月经之间发生的出血 建议先对患者进行12个周期的观察，测定BBT，对照完整的BBT记录后，IMB可分为4种情况44黄体功能不足导致黄体功能不足导致AUB-O 卵泡期出血：BBT高温相结束后开
19、始出血并如月经量，约7 d后持续少量出血 黄体期出血：BBT 高温未降即少量出血，持续数天后随BBT下降出血增多如月经量，然后血止 围排卵期出血：为排卵前后雌激素水平波动所致 无规律的IMB常与黄体功能不足有关45黄体功能不足导致黄体功能不足导致AUB-O黄体功能不足导致AUB-O观察、随访、不用药出血不多、患者可以耐受、无治疗需求有治疗需求，对于无生育要求者短效COC有生育要求者氯米芬或来曲唑促排卵推荐使用 3个周期病情反复者可酌情延长至6个周期排除器质性病变46黄体功能不足导致黄体功能不足导致AUB-O卵泡期出血 也称月经期延长 主要因卵泡发育不佳、子宫内膜修复不良所致u 可在少量出血期间，使用小剂量雌二醇12 mg/d连续35 d帮助修复子宫内膜，血止后停药u 氯米芬、来曲唑促排卵，促进卵泡发育47黄体功能不足导致黄体功能不足导致AUB-O黄体期出血 因黄体功能不足不能维持子宫内膜稳定而提前少量出血u 黄体期补充口服孕激素（剂量及方法与上文调整周期相同）u 或卵泡期使用氯米芬或来曲唑促排卵，通过促进卵泡发育而改善黄体功能48概念关键点49Thank YouThank You！
