1、CONTENTSv一、呼吸系统概述一、呼吸系统概述v 呼吸系统的结构特征呼吸系统的结构特征v 肺对药物的处置及代谢功能肺对药物的处置及代谢功能v二、呼吸系统疾病二、呼吸系统疾病v三、药源性呼吸系统疾病三、药源性呼吸系统疾病2一、呼吸系统概述一、呼吸系统概述v呼吸系统呼吸系统(Respiratory System(Respiratory System）：呼吸系统是机体及外界）：呼吸系统是机体及外界进行气体交换器官的总称。其结构精细复杂，包括鼻、咽、进行气体交换器官的总称。其结构精细复杂，包括鼻、咽、喉、气管、支气管、肺脏以及肺内血管、淋巴管及神经系喉、气管、支气管、肺脏以及肺内血管、淋巴管及神经
2、系统。统。v胸膜、胸膜腔、纵隔、胸廓和呼吸肌是保证呼吸运动的必胸膜、胸膜腔、纵隔、胸廓和呼吸肌是保证呼吸运动的必要装置。要装置。v呼吸道（呼吸道（Respiratory TractRespiratory Tract）：是气体传送的通道，通常）：是气体传送的通道，通常以喉的环状软骨下缘为界将呼吸道分为上、下两部分。上以喉的环状软骨下缘为界将呼吸道分为上、下两部分。上呼吸道包括：鼻、咽、喉；下呼吸道有：气管、各级支气呼吸道包括：鼻、咽、喉；下呼吸道有：气管、各级支气管。管。v肺肺(Lung):(Lung):是气体交换的场所，由支气管在肺内的各级分支是气体交换的场所，由支气管在肺内的各级分支及大量肺
3、泡组成。及大量肺泡组成。沈阳铁西沈大医院混合型康复案例特色疗法苔藓型危害萎缩性外阴白斑病因白斑类型外阴营养不良医院动态医师团队治疗增生型症状)3The composition of respiratory system呼吸系统的组成呼吸系统的组成 nose鼻鼻pharynx咽咽throat 喉喉trachea 气管气管bronchus支气管支气管lung 肺肺4呼吸系统结构特征呼吸系统结构特征5呼吸系统结构特征呼吸系统结构特征6呼吸系统的结构特征呼吸系统的结构特征7呼吸系统结构特征呼吸系统结构特征v肺内有丰富的淋巴组织肺内有丰富的淋巴组织v 8肺内神经肺内神经v主要为迷走神经和交感神经，来自迷
4、走神经的支气管支及主要为迷走神经和交感神经，来自迷走神经的支气管支及胸交感神经肺支，在左右支气管前后构成肺神经丛，再分胸交感神经肺支，在左右支气管前后构成肺神经丛，再分出细支，随支气管及血管入肺，分布于支气管壁、肺泡和出细支，随支气管及血管入肺，分布于支气管壁、肺泡和血管壁。血管壁。v交感神经兴奋时，支气管平滑肌抑制，支气管舒张，故拟交感神经兴奋时，支气管平滑肌抑制，支气管舒张，故拟交感神经药如肾上腺素、麻黄碱等可舒张支气管。交感神经药如肾上腺素、麻黄碱等可舒张支气管。v迷走神经兴奋时，作用相反，支气管平滑肌收缩，故抗胆迷走神经兴奋时，作用相反，支气管平滑肌收缩，故抗胆碱作用的药物能使支气管舒
5、张。碱作用的药物能使支气管舒张。v在胸腔内手术，尤其在剥离和牵拉肺门组织时，刺激肺神在胸腔内手术，尤其在剥离和牵拉肺门组织时，刺激肺神经丛易引起反射性反应，即所谓经丛易引起反射性反应，即所谓“胸膜肺休克（胸膜肺休克（Shock lung pleural）”，故手术中常在肺门部用普鲁卡因浸润，故手术中常在肺门部用普鲁卡因浸润，以阻断其反射性反应。以阻断其反射性反应。9呼吸功能的调节呼吸功能的调节v中枢神经系统的调节：在中枢神经系统，产生和调节呼中枢神经系统的调节：在中枢神经系统，产生和调节呼吸运动的神经细胞群称为呼吸中枢（吸运动的神经细胞群称为呼吸中枢（Respiratory center），他
6、们分布在大脑皮质、间质、脑桥、延髓、），他们分布在大脑皮质、间质、脑桥、延髓、脊髓等处，对呼吸的调节作用不同。脊髓等处，对呼吸的调节作用不同。v神经反射调节神经反射调节v肺牵张反射肺牵张反射v呼吸肌的本体感受性反射呼吸肌的本体感受性反射v刺激感受器刺激感受器v化学性调节化学性调节 v二氧化碳对呼吸的调节二氧化碳对呼吸的调节v氧对呼吸的调节氧对呼吸的调节v氢离子浓度对呼吸的调节氢离子浓度对呼吸的调节 沈阳沈大医院沈阳无痛人流医院沈大性病艾滋病非淋健康常识沈大性病金牌技术尖锐湿疣康复病例淋病来院路线梅毒软下疳生殖器疱疹阴虱医院简介专家团队10肺及循环肺及循环vV右心房右心房右心室右心室肺肺A肺肺V
7、 左心房左心房左心室左心室主主ABlood Circulation 11给药途径及肺损害给药途径及肺损害v肺的特殊部位：肺的特殊部位：v呼吸气流带入的各种外源性化学物质对肺的呼吸气流带入的各种外源性化学物质对肺的影响影响v注射途径给药，通过静脉、肌肉、皮下的注注射途径给药，通过静脉、肌肉、皮下的注射给药，都经静脉血回流入右心泵入肺循环，射给药，都经静脉血回流入右心泵入肺循环，在这些情况下，肺是药物吸收代谢的第一关卡在这些情况下，肺是药物吸收代谢的第一关卡器官（器官（first-past organ）。）。v经肠道给药的药物，首先在肝中代谢，在肝经肠道给药的药物，首先在肝中代谢，在肝中未代谢的物
8、质可在肺中作进一步处理。中未代谢的物质可在肺中作进一步处理。12肺对药物的代谢功能肺对药物的代谢功能v肺是一个由高度异源性细胞组成的器官，至少有肺是一个由高度异源性细胞组成的器官，至少有40多种细胞多种细胞存在于肺中。存在于肺中。v细支气管上皮的非纤毛细胞，即细支气管上皮的非纤毛细胞，即Clara细胞是呼吸道最重要细胞是呼吸道最重要的代谢细胞。该类细胞存在于滑面内质网，含有大量的细胞的代谢细胞。该类细胞存在于滑面内质网，含有大量的细胞色素色素P-450和其他微粒体代谢酶。和其他微粒体代谢酶。v分布于呼吸道的另两类重要代谢细胞：分布于呼吸道的另两类重要代谢细胞：型肺泡细胞和肺泡型肺泡细胞和肺泡巨
9、噬细胞。巨噬细胞。v肺微血管内皮细胞是及从静脉途径进入肺部的药物、外源性肺微血管内皮细胞是及从静脉途径进入肺部的药物、外源性化学物质及各种代谢产物密切接触并发生代谢作用的细胞，化学物质及各种代谢产物密切接触并发生代谢作用的细胞，这类细胞在肺的治疗学和毒理学中具有更为重要的作用。这类细胞在肺的治疗学和毒理学中具有更为重要的作用。13v肺脏是药物作用的一个重要靶器官，也是药物代谢的肺脏是药物作用的一个重要靶器官，也是药物代谢的重要器官。重要器官。v许多在肝中参及物质生物转化的酶类也存在于肺中。许多在肝中参及物质生物转化的酶类也存在于肺中。v肺中的代谢酶系统包括：混合功能氧化酶、环氧化物肺中的代谢酶
10、系统包括：混合功能氧化酶、环氧化物转移酶、水解酶和结合酶类等。转移酶、水解酶和结合酶类等。v在肺中发生的物质转化反应：在肺中发生的物质转化反应：v相氧化、还原和水解反应相氧化、还原和水解反应v相结合反应。相结合反应。肺对药物的代谢功能肺对药物的代谢功能14肺对药物的代谢功能肺对药物的代谢功能v许多药物可受到肺处置的影响。许多药物可受到肺处置的影响。v经过一次肺循环后，经过一次肺循环后，75%的普萘洛尔、的普萘洛尔、60%的利多卡因、的利多卡因、75%的芬太尼、的芬太尼、64.5%哌替啶哌替啶被肺摄取。被肺摄取。v 提示肺组织可明显影响这些药物的提示肺组织可明显影响这些药物的PK过程。过程。15
11、肺对药物的代谢功能肺对药物的代谢功能肺部灭活率由肺部灭活率由90%降至降至10%每通过一次肺循环每通过一次肺循环60-90%被肺氧化酶灭活被肺氧化酶灭活 前列地尔前列地尔传统粉针剂传统粉针剂前列地尔微球制剂前列地尔微球制剂16二、呼吸系统疾病二、呼吸系统疾病17二、呼吸系统疾病二、呼吸系统疾病v从生理上分为两类：从生理上分为两类：v阻塞性肺病阻塞性肺病v限制性肺疾病。限制性肺疾病。v从解剖学上可分为：从解剖学上可分为：v上呼吸道疾病上呼吸道疾病v下呼吸道疾病下呼吸道疾病v肺间质疾病肺间质疾病v血管性肺病。血管性肺病。v感染性疾病感染性疾病v肺外疾病在呼吸系统的表现。肺外疾病在呼吸系统的表现。1
12、8阻塞性肺病（阻塞性肺病（Obstructive lung diseases)v支气管炎(Bronchitis)v小支气管炎(Bronchiolitis)v肺气肿(Emphysema)v哮喘(Asthma)v慢性阻塞性肺病 Chronic obstructive pulmonary disease(COPD)v支气管扩张(Bronchiectasis)v棉尘症(Byssinosis)v19限制性肺疾病限制性肺疾病(Restrictive lung diseases）v肺纤维化(Fibrosis)v结节病(Sarcoidosis)v胸腔积液(Pleural effusion)v过敏性肺炎(Hyp
13、ersensitivity pneumonitis)v石棉肺(Asbestosis)v胸膜炎(Pleurisy)20v感染性肺病感染性肺病(Infectious lung diseases)v上呼吸道感染上呼吸道感染(Upper respiratory tract infections)v下呼吸道感染下呼吸道感染(Lower respiratory tract infections or Pneumonia)v肺结核肺结核(Tuberculosis)v肺间质疾病肺间质疾病(Interstitial lung diseases)v特发性肺纤维化特发性肺纤维化(Idiopathic pulmona
14、ry fibrosis,IPF)v结节病结节病(Sarcoidosis)v尘肺病尘肺病(Pneumoconiosis)21v血管性肺病(Vascular lung diseases)v肺水肿(Pulmonary edema)v肺栓塞(Pulmonary embolism)v肺动脉高压(Pulmonary hypertension)v呼吸系统肿瘤(Respiratory tumors)v肺癌(Lung cancer)22其它疾病对呼吸系统的影响其它疾病对呼吸系统的影响v影响呼吸中枢功能的疾病影响呼吸中枢功能的疾病v脑部病变：如脑炎、脑脓疡、脑血管病变、脑外伤、脑肿瘤脑部病变：如脑炎、脑脓疡、脑血
15、管病变、脑外伤、脑肿瘤等疾病，可涉及呼吸中枢而发生障碍。等疾病，可涉及呼吸中枢而发生障碍。v代谢障碍性疾病：如尿毒症、糖尿病、糖尿病酮症酸中毒、代谢障碍性疾病：如尿毒症、糖尿病、糖尿病酮症酸中毒、肝昏迷等疾病，因血氨增高、酸碱水、电失衡等病情，影响肝昏迷等疾病，因血氨增高、酸碱水、电失衡等病情，影响中枢呼吸系统功能而引起呼吸障碍。中枢呼吸系统功能而引起呼吸障碍。v麻醉药物中毒等，可抑制呼吸中枢而发生呼吸障碍。麻醉药物中毒等，可抑制呼吸中枢而发生呼吸障碍。v导致呼吸肌麻痹的疾病导致呼吸肌麻痹的疾病v多发性神经炎、急性脊髓炎、肌萎缩侧索硬化等疾病所致的多发性神经炎、急性脊髓炎、肌萎缩侧索硬化等疾病
16、所致的呼吸肌麻痹，可影响肺的呼吸动作，发生呼吸障碍，甚至导呼吸肌麻痹，可影响肺的呼吸动作，发生呼吸障碍，甚至导致呼吸停止。致呼吸停止。v药物所致呼吸肌麻痹药物所致呼吸肌麻痹23呼吸系统疾病的临床表现？呼吸系统疾病的临床表现？24The common symptom of respiratory system disease呼吸系统疾病的常见症状呼吸系统疾病的常见症状vcough 咳vphlegm 痰vasthma 喘v鼻塞流涕、头晕头痛、咽痛或咽部不适、呼吸困难、胸痛或伴有发热等。phlegm asthmacough25缺氧对呼吸外器官及功能的影响缺氧对呼吸外器官及功能的影响v对脑的影响：中度
17、缺氧即可发生注意力不集中，智力减退，对脑的影响：中度缺氧即可发生注意力不集中，智力减退，定向力障碍；缺氧加重后，则可有烦躁不安、神志恍惚、定向力障碍；缺氧加重后，则可有烦躁不安、神志恍惚、谵妄、甚至出现昏迷。谵妄、甚至出现昏迷。v对心的影响：缺氧可致心肌收缩无力及心律不整对心的影响：缺氧可致心肌收缩无力及心律不整。v对肾的影响：长期慢性肾缺氧可导致肾结构和功能异常。对肾的影响：长期慢性肾缺氧可导致肾结构和功能异常。v对肝的影响：低氧血症时，肝细胞极易损伤、坏死和发生对肝的影响：低氧血症时，肝细胞极易损伤、坏死和发生中心小叶纤维化。而发生肝功能异常中心小叶纤维化。而发生肝功能异常 v对急性器官功
18、能不足综合征对急性器官功能不足综合征：严重缺氧阶段，组织功能低：严重缺氧阶段，组织功能低下，病变可涉及心、脑、肝、肾、肠等多个脏器，主要表下，病变可涉及心、脑、肝、肾、肠等多个脏器，主要表现为难以缓解的腹胀；心肌传导束不稳定，易激发心律不现为难以缓解的腹胀；心肌传导束不稳定，易激发心律不齐，长期缺氧可造成心肌纤维化齐，长期缺氧可造成心肌纤维化.。v对水、电解质和酸碱度的影响：缺氧影响细胞能量代谢，对水、电解质和酸碱度的影响：缺氧影响细胞能量代谢，导致乳酸堆积，并由于能量不足使细胞钠泵和细胞离子交导致乳酸堆积，并由于能量不足使细胞钠泵和细胞离子交换功能受损，因而钠离子透入细胞内，钾离子移向细胞外
19、，换功能受损，因而钠离子透入细胞内，钾离子移向细胞外，造成细胞内水肿和酸中毒，细胞外液高血钾，导致电解质造成细胞内水肿和酸中毒，细胞外液高血钾，导致电解质和酸碱紊乱的加重。和酸碱紊乱的加重。26呼吸系统疾病的诊断？呼吸系统疾病的诊断？27呼吸疾病诊断呼吸疾病诊断 v病史、症状、体征病史、症状、体征 v实验室和其他检查实验室和其他检查 v血液检查血液检查 v抗原皮肤试验抗原皮肤试验 v痰液检查痰液检查 v胸腔积液检查和胸膜活检胸腔积液检查和胸膜活检 v影像学检查：影像学检查：v胸部胸部X线检查线检查v胸部胸部CTv胸部磁共振成像胸部磁共振成像v胸部超声检查胸部超声检查 v支气管镜、纤支镜病灶肺活
20、检支气管镜、纤支镜病灶肺活检 v放射性核素扫描放射性核素扫描 v呼吸功能测定呼吸功能测定 28三、药源性呼吸系统疾病三、药源性呼吸系统疾病v药物进入肺脏除发挥正常药理作用外，在某些情况下，药物进入肺脏除发挥正常药理作用外，在某些情况下，还可因毒性作用、变态反应、代谢异常等导致多种肺损还可因毒性作用、变态反应、代谢异常等导致多种肺损害，肺脏是药物损害的主要靶器官之一。害，肺脏是药物损害的主要靶器官之一。v凡是由药物所致的肺损害统称为药源性肺疾病（凡是由药物所致的肺损害统称为药源性肺疾病（drug drug induced lung diseaseinduced lung disease）或简称）
21、或简称“药物肺药物肺”。v研究显示，因药物研究显示，因药物ADRADR而住院的患者中，涉及呼吸系统而住院的患者中，涉及呼吸系统的为的为3%3%；在危及生命的；在危及生命的ADRsADRs中，涉及呼吸系统的为中，涉及呼吸系统的为12%12%。29三、药源性呼吸系统疾病三、药源性呼吸系统疾病v药源性呼吸系统疾病的症状不典型，常见咳药源性呼吸系统疾病的症状不典型，常见咳嗽、哮喘、呼吸困难、胸痛、咯血、肺功能嗽、哮喘、呼吸困难、胸痛、咯血、肺功能改变等。改变等。v肺功能试验、胸部肺功能试验、胸部X线检查等通常无典型特征。线检查等通常无典型特征。30常见药源性呼吸系统疾病常见药源性呼吸系统疾病v1.药源
22、性哮喘v2.药源性肺炎和肺纤维化v3.药源性肺水肿v4.药源性咳嗽v5.药源性咯血v6.药源性呼吸抑制及衰竭311.1.药源性哮喘药源性哮喘 哮喘哮喘-Definition哮喘（哮喘（asthma）是由嗜酸性粒细胞、肥大）是由嗜酸性粒细胞、肥大细胞和细胞和T淋巴细胞等多种炎性细胞参及的淋巴细胞等多种炎性细胞参及的气道慢性炎症气道慢性炎症。这种气道炎症使易感者。这种气道炎症使易感者对各种激发因子具有气道高反应性，并对各种激发因子具有气道高反应性，并可引起气道缩窄，表现为反复发作性喘可引起气道缩窄，表现为反复发作性喘息、呼吸困难、胸闷或咳嗽等症状，常息、呼吸困难、胸闷或咳嗽等症状，常在夜间和在夜间
23、和(或或)清晨发作、加剧，多数患者清晨发作、加剧，多数患者可经治疗或自行缓解。可经治疗或自行缓解。又称支气管哮喘（又称支气管哮喘（bronchial asthma）：是）：是以气管以气管-支气管树对多种刺激反应性增高支气管树对多种刺激反应性增高为特点的慢性气道炎症。为特点的慢性气道炎症。32哮喘哮喘-Symptomsv喘息和呼吸困难是哮喘典型症状喘息和呼吸困难是哮喘典型症状v 一般而言，哮喘的喘息和呼吸困难发作往往较突然，呼一般而言，哮喘的喘息和呼吸困难发作往往较突然，呼吸困难表现为吸气时间短，呼气时间长，患者感到呼气费力。吸困难表现为吸气时间短，呼气时间长，患者感到呼气费力。在感到呼吸费力的
24、同时，许多哮喘患者可听到来自胸部的喘鸣在感到呼吸费力的同时，许多哮喘患者可听到来自胸部的喘鸣音。喘息和呼吸困难说明患者发生了气道水肿或痉挛。音。喘息和呼吸困难说明患者发生了气道水肿或痉挛。v咳嗽是哮喘的常见症状，干咳常是哮喘的前兆咳嗽是哮喘的常见症状，干咳常是哮喘的前兆v 有些患者哮喘发作时，以刺激性干咳为主，而无明显喘有些患者哮喘发作时，以刺激性干咳为主，而无明显喘息，被称为息，被称为“咳嗽变异性哮喘咳嗽变异性哮喘”，易被漏诊或被误诊。若感冒，易被漏诊或被误诊。若感冒后咳嗽超过一个月，应及时就医，以排除此类哮喘的可能。后咳嗽超过一个月，应及时就医，以排除此类哮喘的可能。v哮喘发作期间，患者可
25、感觉胸闷和胸部发紧。哮喘发作期间，患者可感觉胸闷和胸部发紧。v如果胸痛突然发生，可能是哮喘导致了严重的并发症如气胸等。如果胸痛突然发生，可能是哮喘导致了严重的并发症如气胸等。33哮喘哮喘-types-typesv慢性支气管炎哮喘，病人除有慢性支气管炎的症状（长期咳嗽、咳慢性支气管炎哮喘，病人除有慢性支气管炎的症状（长期咳嗽、咳痰外），还伴有明显的喘息，并多在呼吸道感染时加重。痰外），还伴有明显的喘息，并多在呼吸道感染时加重。v过敏性哮喘：特异性变态反应是哮喘发展过程中最重要的独立危险过敏性哮喘：特异性变态反应是哮喘发展过程中最重要的独立危险因素，约因素，约70%左右哮喘及过敏症有关。左右哮喘及
26、过敏症有关。v药物性哮喘药物性哮喘v咳嗽变异性哮喘咳嗽变异性哮喘v心源性哮喘：由心脏疾病所引起的哮喘。最为严重的哮喘是由于左心源性哮喘：由心脏疾病所引起的哮喘。最为严重的哮喘是由于左心衰竭心衰竭,引起肺血管外液体过度增多引起肺血管外液体过度增多,渗入肺泡而产生。临床表现为渗入肺泡而产生。临床表现为呼吸困难、紫绀、咳嗽、咳白色或粉红色泡沫痰。呼吸困难、紫绀、咳嗽、咳白色或粉红色泡沫痰。v运动性哮喘运动性哮喘：v老年性哮喘、儿童哮喘、慢性哮喘等老年性哮喘、儿童哮喘、慢性哮喘等34哮喘哮喘-Epidemiologyvmorbidity1%13%，mortalityv遗传性遗传性v半数半数10岁前发病
27、岁前发病v及过敏性鼻炎、荨麻疹同在及过敏性鼻炎、荨麻疹同在v全球为之努力全球为之努力35哮喘哮喘-Etiology1.1.遗传因素：遗传因素：遗传性遗传性IgAIgA低下（过敏体质）低下（过敏体质）有哮喘的家族发病率高有哮喘的家族发病率高有过敏史的人群发病率高有过敏史的人群发病率高植物神经功能紊乱：迷走神经功能增强植物神经功能紊乱：迷走神经功能增强-肾上腺受体功能抑制肾上腺受体功能抑制36哮喘哮喘-Etiologyv2.2.激发因素激发因素v吸入物：花粉、霉菌、皮毛、工业粉尘、气体等。吸入物：花粉、霉菌、皮毛、工业粉尘、气体等。其中吸入工业粉尘引起者为职业性哮喘，脱离该工其中吸入工业粉尘引起者
28、为职业性哮喘，脱离该工作环境将缓解。作环境将缓解。v呼吸道感染：细菌、病毒等，尤其是霉菌呼吸道感染：细菌、病毒等，尤其是霉菌-农民农民肺。肺。v药物：如阿司匹林综合征（阿司匹林性哮喘）药物：如阿司匹林综合征（阿司匹林性哮喘）v食物：鸡蛋、牛奶、鱼、巧克力等。食物：鸡蛋、牛奶、鱼、巧克力等。v精神因素：在哮喘发作基础上引起。如对某种花过精神因素：在哮喘发作基础上引起。如对某种花过敏，看见类似的纸花也过敏，儿童要挟父母达到某敏，看见类似的纸花也过敏，儿童要挟父母达到某种目的，可强迫哮喘发作。种目的，可强迫哮喘发作。v内分泌：儿童期发病，青春期不发。月经期发病，内分泌：儿童期发病，青春期不发。月经期
29、发病，月经完了好了。妊娠期哮喘可明显好转等。月经完了好了。妊娠期哮喘可明显好转等。v运动、疲劳过度、说话太多等，及气道水分丢失、运动、疲劳过度、说话太多等，及气道水分丢失、粘膜干燥，刺激感受器有关。粘膜干燥，刺激感受器有关。v气候变化气候变化37哮喘发病哮喘发病机制示意图机制示意图炎症细胞、炎症介质、细胞因子的相互作用遗传因素激发因素神经调节失衡以及气道平滑肌功能异常气道炎症气道高反应性支气管哮喘平滑肌痉挛38The cause and mechanism of asthma支气管哮喘的病因和发病机制支气管哮喘的病因和发病机制Allergic factor (过敏因素过敏因素):过敏原（花粉、
30、过敏原（花粉、粉尘、动物毛皮等）粉尘、动物毛皮等）初吸初吸体内产生较多体内产生较多IgE 支气管平滑肌痉挛，支气管平滑肌痉挛，致敏致敏 哮鸣音哮鸣音肥大肥大C、嗜碱性嗜碱性C 血管扩张血管扩张 脱颗粒脱颗粒 粘膜充血粘膜充血致敏物质致敏物质 支气管壁上嗜酸性粒支气管壁上嗜酸性粒（组胺、（组胺、PG等）等）细胞浸润细胞浸润 腺体分泌，痰液增加腺体分泌，痰液增加 39The cause and mechanism of asthma支气管哮喘的病因和发病机制支气管哮喘的病因和发病机制Nervous factor (神经因素神经因素):1.交感交感N兴奋兴奋 2.迷走迷走N兴奋兴奋 刺激刺激 刺激刺
31、激 肥大肥大C膜上的膜上的-R 肥大肥大C膜上的膜上的M-R (一一)(+)环磷腺苷环磷腺苷 致敏物质释放致敏物质释放 环磷鸟苷环磷鸟苷（cAMP )(cGMP)支气管平滑肌支气管平滑肌 松弛松弛 收缩收缩401.1.药源性哮喘药源性哮喘v无哮喘病史的患者应用某些药物引起哮喘，无哮喘病史的患者应用某些药物引起哮喘，或有哮喘患者因应用某些药物，诱发哮喘或有哮喘患者因应用某些药物，诱发哮喘发作或使哮喘加剧，统称为药源性哮喘发作或使哮喘加剧，统称为药源性哮喘（Drug-induced asthma）。）。v临床上以明确的用药史、哮喘发作、停药临床上以明确的用药史、哮喘发作、停药后缓解，再次用药时再发
32、为特征。后缓解，再次用药时再发为特征。411.1.药源性哮喘药源性哮喘【临床表现】【临床表现】临床表现的共同特征是临床表现的共同特征是:一般在用药后一般在用药后5-45min发生发生咽部瘙痒、咳嗽、胸闷、气促、口唇发绀和喘息。咽部瘙痒、咳嗽、胸闷、气促、口唇发绀和喘息。体检：呼吸加快，心率加快，体温大多正常，两肺体检：呼吸加快，心率加快，体温大多正常，两肺布满哮喘音。再次用药时，发作时间提前。布满哮喘音。再次用药时，发作时间提前。有哮喘史者：用药后哮喘发作较前重，甚至出现哮有哮喘史者：用药后哮喘发作较前重，甚至出现哮喘持续状态。应用原先的抗喘药物，效果不明显。喘持续状态。应用原先的抗喘药物，效
33、果不明显。421.1.药源性哮喘药源性哮喘【致病机理】：药物引起的哮喘发病机制复杂，目前主致病机理】：药物引起的哮喘发病机制复杂，目前主要有以下几种学说：要有以下几种学说：I型速发超敏反应学说型速发超敏反应学说:某些药物进入机体后，刺激某些药物进入机体后，刺激B淋淋巴细胞产生巴细胞产生IgE，IgE吸附在组织中的肥大细胞和血液中吸附在组织中的肥大细胞和血液中嗜碱性粒细胞表面，使机体致敏。当机体再次接触这些嗜碱性粒细胞表面，使机体致敏。当机体再次接触这些药物时，就及细胞表面的药物时，就及细胞表面的IgE特异性结合，形成复合物，特异性结合，形成复合物，激活肥大细胞和嗜碱性粒细胞使之脱颗粒，从而释放
34、组激活肥大细胞和嗜碱性粒细胞使之脱颗粒，从而释放组胺、缓激肽胺、缓激肽、白三烯等，这些过敏介质引起支气管毛细、白三烯等，这些过敏介质引起支气管毛细血管扩张，血管通透性增加，支气管粘膜充血水肿，支血管扩张，血管通透性增加，支气管粘膜充血水肿，支气管平滑肌痉挛，导致哮喘发作。气管平滑肌痉挛，导致哮喘发作。其特点是：反应迅速、强烈，有明显的个体差异。其特点是：反应迅速、强烈，有明显的个体差异。常见药物：抗生素、含碘药物、麻醉药及中草药等。常见药物：抗生素、含碘药物、麻醉药及中草药等。431.1.药源性哮喘药源性哮喘【致病机理】致病机理】抑制环氧化酶（抑制环氧化酶（前列腺素学说）前列腺素学说）44花生
35、四烯酸的代谢花生四烯酸的代谢磷脂花生四烯酸磷脂酶 内过氧化物（PGG2，PGH2）环氧化酶白三烯PGI2TXA2 前列环素合成酶TXA2合成酶 脂质氧化酶阿斯匹林平滑肌收缩，渗出及炎症反应45白三烯在哮喘发病中的生物学作用 Hay DWP.Chest 1997;111:35S-45S气道平滑肌气道平滑肌炎症细胞炎症细胞(例如肥大细胞例如肥大细胞,嗜酸粒细胞嗜酸粒细胞)气道上皮气道上皮感觉神经感觉神经(C-(C-纤维纤维)半胱氨酰白三烯半胱氨酰白三烯水肿水肿血管血管粘液分泌增加粘液分泌增加降低纤毛转运降低纤毛转运嗜酸粒细胞流入气道嗜酸粒细胞流入气道释放阳离子蛋白释放阳离子蛋白,损伤上皮细胞损伤上
36、皮细胞收缩收缩 和增殖和增殖 461.1.药源性哮喘药源性哮喘【致病机理】致病机理】正常药理作用：应用心得安等正常药理作用：应用心得安等-受体阻断类受体阻断类药物可能导致哮喘剧烈发作，其机制是心得安药物可能导致哮喘剧烈发作，其机制是心得安的正常药理作用阻断的正常药理作用阻断-受体本身就可以诱发哮受体本身就可以诱发哮喘。喘。局部刺激作用局部刺激作用:吸入或雾化吸入的某些药物微吸入或雾化吸入的某些药物微粒，能刺激支气管粘膜的神经末梢，反射性引粒，能刺激支气管粘膜的神经末梢，反射性引起支气管痉挛，导致哮喘。常见药物如色甘酸起支气管痉挛，导致哮喘。常见药物如色甘酸钠粉末、痰易净、多粘菌素钠粉末、痰易净
37、、多粘菌素B雾化吸入剂等。雾化吸入剂等。471.1.药源性哮喘药源性哮喘【致病机理】致病机理】cAMP过多所致的负反馈过多所致的负反馈:受体激动剂可使细胞受体激动剂可使细胞内内cAMP增多，超过一定水平时可反馈性抑制增多，超过一定水平时可反馈性抑制cAMP，即出现，即出现“反向调节反向调节”(down regulation)。受体激动剂使用时间越长或剂量越大，这种负反馈受体激动剂使用时间越长或剂量越大，这种负反馈就越强，最终导致哮喘加重。就越强，最终导致哮喘加重。补体活化学说：泛影葡胺等碘造影剂可以在体外激补体活化学说：泛影葡胺等碘造影剂可以在体外激活少数患者的补体系统。其机制是含碘造影剂可引
38、活少数患者的补体系统。其机制是含碘造影剂可引起血管内皮细胞损伤，从而引起起血管内皮细胞损伤，从而引起因子活化，造成因子活化，造成凝血血块溶解，补体激活系统启动，释放过敏反应凝血血块溶解，补体激活系统启动，释放过敏反应毒素，使嗜碱粒细胞、肥大细胞脱颗粒，释放组胺，毒素，使嗜碱粒细胞、肥大细胞脱颗粒，释放组胺，造成气道平滑肌痉挛，粘膜肿胀，血管通透性增高造成气道平滑肌痉挛，粘膜肿胀，血管通透性增高而引起哮喘。而引起哮喘。481.1.药源性哮喘药源性哮喘v【致病机理】致病机理】v（7）乙酰化理论：某些药物可使体内蛋白质发生）乙酰化理论：某些药物可使体内蛋白质发生乙酰化成为变性蛋白，机体对于这种变性蛋
39、白可乙酰化成为变性蛋白，机体对于这种变性蛋白可产生抗体，从而引起变态反应。产生抗体，从而引起变态反应。v（8）结构相似学说：许多可诱发哮喘的药物都有）结构相似学说：许多可诱发哮喘的药物都有类似的苯环结构，当这些药物经血液循环到达肺类似的苯环结构，当这些药物经血液循环到达肺脏时可以引起支气管痉挛。脏时可以引起支气管痉挛。v总之：药物所致支气管哮喘的发病机制尚未完全总之：药物所致支气管哮喘的发病机制尚未完全阐明阐明,主要及过敏反应、药理作用和直接刺激三方主要及过敏反应、药理作用和直接刺激三方面有关。面有关。491.1.药源性哮喘药源性哮喘【致病药物】：致病药物】：解热镇痛药解热镇痛药某些患者应用阿
40、司匹林或其他解热镇痛药后，数分钟至数某些患者应用阿司匹林或其他解热镇痛药后，数分钟至数小时可诱发严重的哮喘发作，称之谓阿司匹林哮喘小时可诱发严重的哮喘发作，称之谓阿司匹林哮喘（aspirin-induced asthma），亦称解热镇痛药哮喘），亦称解热镇痛药哮喘（antipyretic analgesics-induced asthma）。）。此类哮喘于正常人和哮喘患者均可发生，多见于此类哮喘于正常人和哮喘患者均可发生，多见于3050岁岁的成年女性，一般在服药后的成年女性，一般在服药后30min左右发作。左右发作。表现：大汗淋漓、端坐呼吸、唇指青紫，伴流涕、鼻痒、表现：大汗淋漓、端坐呼吸、唇
41、指青紫，伴流涕、鼻痒、结膜充血、周身瘙痒、荨麻疹等，一般持续结膜充血、周身瘙痒、荨麻疹等，一般持续1小时至小时至1天天左右，严重者可出现休克或窒息致死。左右，严重者可出现休克或窒息致死。解热镇痛药引起的哮喘约占哮喘病人总数解热镇痛药引起的哮喘约占哮喘病人总数2.3%-20%。阿司。阿司匹林引起的过敏反应中以哮喘为最多见，约占匹林引起的过敏反应中以哮喘为最多见，约占2/3。501.1.药源性哮喘药源性哮喘【致病药物】：致病药物】：解热镇痛药解热镇痛药其发生机制及抑制前列腺素的合成有其发生机制及抑制前列腺素的合成有关。关。可引起阿司匹林哮喘的药物有：阿司可引起阿司匹林哮喘的药物有：阿司匹林、对乙酰
42、氨基酚、氨基比林、匹林、对乙酰氨基酚、氨基比林、吲哚美辛、布落芬、双氯灭痛吲哚美辛、布落芬、双氯灭痛、萘、萘普生、安乃近、非那西丁等。普生、安乃近、非那西丁等。确诊：主要靠口服阿司匹林或静注消确诊：主要靠口服阿司匹林或静注消炎痛进行激发试验，但有危险性。炎痛进行激发试验，但有危险性。报道：服报道：服1片阿司匹林或使用片阿司匹林或使用1粒消炎粒消炎痛栓剂引起死亡者。因此，激发试痛栓剂引起死亡者。因此，激发试验不宜轻易进行。验不宜轻易进行。511.1.药源性哮喘药源性哮喘【致病药物】：致病药物】：抗菌药物抗菌药物多种抗生素使用后都可引起过敏反应，哮喘是这多种抗生素使用后都可引起过敏反应，哮喘是这类
43、反应中最常见的一种。类反应中最常见的一种。青霉素类是药物引起过敏的最常见的抗生素。青霉素类是药物引起过敏的最常见的抗生素。其它能引起哮喘的抗生素有：地美环素、去甲金其它能引起哮喘的抗生素有：地美环素、去甲金霉素、红霉素、新霉素、链霉素、氯霉素、林霉素、红霉素、新霉素、链霉素、氯霉素、林可霉素、磷霉素钠、利福平、两性霉素可霉素、磷霉素钠、利福平、两性霉素B、痢、痢特灵、复方磺胺甲基异恶唑、环丙沙星、诺氟特灵、复方磺胺甲基异恶唑、环丙沙星、诺氟沙星、呋喃妥因等。沙星、呋喃妥因等。呋喃妥因：是最易引起肺部病变的药物，可有急呋喃妥因：是最易引起肺部病变的药物，可有急性或慢性的肺部综合征，也可引起单纯的
44、支气性或慢性的肺部综合征，也可引起单纯的支气管痉挛。管痉挛。52案案 例例v范某，男，范某，男，2岁，因发热岁，因发热4天抽搐天抽搐1天入院。无喘息和天入院。无喘息和药物过敏史，诊断为败血征。血培养为金葡菌。用药物过敏史，诊断为败血征。血培养为金葡菌。用头孢唑啉钠头孢唑啉钠1g/d静滴，第二天药物滴完后突然出现静滴，第二天药物滴完后突然出现喘息、呼吸困难，两肺布满哮鸣音，伴结膜充血水喘息、呼吸困难，两肺布满哮鸣音，伴结膜充血水肿，周身出红色斑丘疹，渐呈大疱性表皮松解萎缩肿，周身出红色斑丘疹，渐呈大疱性表皮松解萎缩型皮疹，改用其他抗生素及型皮疹，改用其他抗生素及Dex静滴，静滴，4小时后哮喘小时
45、后哮喘减轻，第减轻，第2天喘息消失。天喘息消失。531.1.药源性哮喘药源性哮喘【致病药物】：致病药物】：-受体阻断药受体阻断药支气管的支气管的-受体受体70%为为2受体、受体、30%为为1受体。受体。普萘洛尔（心得安）阻滞支气管平滑肌普萘洛尔（心得安）阻滞支气管平滑肌2受体，使受体，使支气管平滑肌收缩或痉挛，引起哮喘或原有呼吸支气管平滑肌收缩或痉挛，引起哮喘或原有呼吸困难加重。困难加重。已有哮喘的患者，对已有哮喘的患者，对-肾上腺素受体拮抗剂更为敏肾上腺素受体拮抗剂更为敏感，应用心得安可使哮喘严重恶化，甚至危及生感，应用心得安可使哮喘严重恶化，甚至危及生命。命。有报道患哮喘者甚至使用噻吗洛尔
46、作为眼药水治疗有报道患哮喘者甚至使用噻吗洛尔作为眼药水治疗青光眼，也能够激发严重的哮喘。青光眼，也能够激发严重的哮喘。抗胆碱药和色甘酸钠能防止心得安引起的支气管收抗胆碱药和色甘酸钠能防止心得安引起的支气管收缩。缩。541.1.药源性哮喘药源性哮喘【致病药物】：平喘药致病药物】：平喘药-受体激动药：少数病人过量吸入异丙受体激动药：少数病人过量吸入异丙肾上腺素可出现哮喘加重，或者在常用肾上腺素可出现哮喘加重，或者在常用剂量下使哮喘症状加剧，被称为剂量下使哮喘症状加剧，被称为“矛盾矛盾性支气管治疗反应性支气管治疗反应”，机理不清。，机理不清。色甘酸钠色甘酸钠 色甘酸钠吸入剂是第一个用于色甘酸钠吸入剂
47、是第一个用于预防哮喘的药物，一般是安全的。但偶预防哮喘的药物，一般是安全的。但偶尔可引起严重的支气管哮喘，伴荨麻疹，尔可引起严重的支气管哮喘，伴荨麻疹，血管神经性水肿和阵发性咳嗽。其原因血管神经性水肿和阵发性咳嗽。其原因是支气管哮喘患者的气道通常处于高反是支气管哮喘患者的气道通常处于高反应状态，色甘酸钠粉末刺激呼吸道局部应状态，色甘酸钠粉末刺激呼吸道局部致喘。致喘。551.1.药源性哮喘药源性哮喘【致病药物】：平喘药致病药物】：平喘药肾上腺皮质激素：肾上腺皮质激素可治疗哮肾上腺皮质激素：肾上腺皮质激素可治疗哮喘和抗过敏。喘和抗过敏。某患者因急性支气管炎，给予抗炎、对症处某患者因急性支气管炎，给
48、予抗炎、对症处理，用理，用Dex后后5min，患者感胸闷，继之呼，患者感胸闷，继之呼吸困难，双肺布满哮鸣音，立即给予其它吸困难，双肺布满哮鸣音，立即给予其它抗过敏及平喘治疗，抗过敏及平喘治疗，10min后症状缓解，后症状缓解，2d后症状消失。再次给药时，又出现哮喘后症状消失。再次给药时，又出现哮喘症状。症状。一例一例65岁女性患者，无论用氢化可的松或地岁女性患者，无论用氢化可的松或地塞米松，均出现呼吸困难，喘息加重，被塞米松，均出现呼吸困难，喘息加重，被迫停药。迫停药。561.1.药源性哮喘药源性哮喘【致病药物】：含碘药物致病药物】：含碘药物含碘药物致哮喘最常见于造影剂含碘药物致哮喘最常见于造
49、影剂。尤其是原有支。尤其是原有支气管哮喘的患者，注射少至气管哮喘的患者，注射少至0.51.0ml的造影的造影剂就可引起严重的哮喘发作，甚至有因碘过敏剂就可引起严重的哮喘发作，甚至有因碘过敏伴气道梗阻致死者。伴气道梗阻致死者。任何一种造影剂都可能引起哮喘，以含甲基葡胺任何一种造影剂都可能引起哮喘，以含甲基葡胺的造影剂（胆影葡胺）致哮喘发生率最高，这的造影剂（胆影葡胺）致哮喘发生率最高，这种哮喘可持续数天。种哮喘可持续数天。571.1.药源性哮喘药源性哮喘【致病药物】：含碘药物致病药物】：含碘药物胺碘酮是目前广泛用于治疗心律失常的药物，偶胺碘酮是目前广泛用于治疗心律失常的药物，偶可引起哮喘。可引起
50、哮喘。一例无哮喘史的风心病伴房颤患者，服胺碘酮一例无哮喘史的风心病伴房颤患者，服胺碘酮0.2g，1日日3次，次，7天后出现支气管哮喘，停药天后出现支气管哮喘，停药后哮喘症状逐渐消失。后哮喘症状逐渐消失。3周后误服周后误服10%碘化钾碘化钾再次引起哮喘，才意识到患者对胺碘酮中的碘再次引起哮喘，才意识到患者对胺碘酮中的碘过敏。过敏。581.1.药源性哮喘药源性哮喘【致病药物】：麻醉剂和骨骼肌松驰剂致病药物】：麻醉剂和骨骼肌松驰剂麻醉剂：在英国，每年因麻醉剂过敏导致死亡的麻醉剂：在英国，每年因麻醉剂过敏导致死亡的患者约有患者约有100例，其中例，其中50%是由支气管痉挛所是由支气管痉挛所致。致。硫喷
