1、汇报人：欧阳浩亮指导老师：刘金玉1应用2u 概述 u 常用阿片受体激动拮抗剂及比较 u 围术期的应用 u 小结 内容内容2应用2 1：脊髓上镇痛2:恶心呕吐，呼吸抑制，抑制胃肠蠕动，瘙痒，缩瞳，欣快，依赖性脊髓镇痛，镇静，轻度呼吸抑制，致幻觉脊髓镇痛，缩瞳，平滑肌效应，调控受体活性。阿阿片片受受体体阿片受体有多种亚型，研究最多的五种亚型、K、和。K心血管激动，呼吸加快，致幻觉，瞳孔散大；激素释放；3应用2 阿片受体激动拮抗剂 激动-拮抗剂又称部分激动药，主要激动K受体，对受体有一定激动作用，而对受体则有不同程度的拮抗作用。阿片受体激动拮抗剂 喷他佐辛 地佐辛？纳布啡 布托啡诺阿片受体激动剂 吗
2、啡 氢吗啡酮 哌替啶 芬太尼类等 vs 呼吸抑制轻、成瘾性小，恶心、呕吐、便秘、尿潴留等不良反应发生率低。4应用2010160年代末在欧美使用，2002年国内上市（北京双鹤）；030302021978年美国上市，2004年国内上市（国内商品名诺扬）04041989年美国上市；1999年Ayerst公司向 FDA递交停止销售申请；2009 年国内上市；（国内商品名加罗宁）1979年在美国上市，2014年国内上市（国内商品名瑞静）；地佐辛纳布啡布托啡诺喷他佐辛5应用2 2016年中国公立医疗机构终端地佐辛销售额达38.11亿元，占据中国阿片类镇痛药物44%市场，而吗啡仅占2%。Yong Xiang
3、 Wang,Xiao Fang Mao,Teng-Fei Li,Nian Gong&Ma-Zhong Zhang.Dezocine exhibits antihypersensitivity activitiesin neuropathy through spinal-opioid receptor activation and norepinephrine reuptake inhibitionJ.Scientific Reports,2017,4(23):43137 2015年，国内16 个重点城市公立医院机构终端地佐辛销售额达6.62亿元，占所有镇痛药物的57.17%市场。6应用2药物药
4、物喷他佐辛喷他佐辛布托啡诺布托啡诺地佐辛地佐辛纳布啡纳布啡给药方式给药方式肌注肌注/静注静注肌注肌注/静注静注肌注肌注/静注静注肌注肌注/静注静注蛋白结合率蛋白结合率60%60%80%80%92%92%25-40%25-40%起效时间起效时间肌注肌注 15min15min静注静注2-3mi2-3min n肌注肌注 15min 15min静注静注2-3min2-3min肌注肌注 15-3015-30minmin静注静注5-105-10minmin肌注肌注 15min 15min静注静注2-3min2-3min半衰期半衰期2h2h2.5-3.5h2.5-3.5h2.4h2.4h2.5h2.5h作用
5、时间作用时间3h3h3 3-4 4h h4h4h3-6h3-6h代谢代谢/排泄排泄肝脏代谢肝脏代谢肾脏排泄肾脏排泄肝脏代谢肝脏代谢肾脏排泄肾脏排泄肝脏代谢肝脏代谢肾脏排泄肾脏排泄肝脏代谢肝脏代谢粪便排泄粪便排泄LDLD5050/ED/ED50504 44545717110341034等效剂量等效剂量30mg30mg2mg2mg10mg10mg10mg10mg参考价格参考价格124.7124.7元元 27 27元元228228元元4646元元7应用2药物药物封顶封顶效应效应心脏心脏负荷负荷血压血压精神系精神系统影响统影响滥用滥用倾向倾向吗啡吗啡+喷他佐辛喷他佐辛+布托啡诺布托啡诺+地佐辛地佐辛+
6、纳布啡纳布啡+Randall C.New agonist/antagonist analgesics,Bailliere Clinical Anaesthesiology 8应用2药物药物喷他佐辛喷他佐辛布托啡诺布托啡诺地佐辛地佐辛纳布啡纳布啡作用作用特点特点激动激动K K、受体，对受体，对 受受体部分激动和较弱拮抗；体部分激动和较弱拮抗；K K、作用强作用强度为度为2525：4 4：1 1/对对 受体较抗受体较抗强的拮抗强的拮抗不良不良反应反应u 中枢神经毒性大；中枢神经毒性大；u 成瘾性较大；成瘾性较大；u 可致血压可致血压心率心率；u 对胃肠道平滑肌作对胃肠道平滑肌作用与吗啡类似；用与吗
7、啡类似；u 给药剂量与呼吸抑给药剂量与呼吸抑制不成比例；制不成比例；u 组胺释放；组胺释放；u 滥用可致注射部位滥用可致注射部位和软组织病变；和软组织病变；u 中枢神经中枢神经系统毒性系统毒性较大，镇较大，镇静作用较静作用较强；强；u 胃肠道副胃肠道副作用和呼作用和呼吸抑制轻；吸抑制轻；u 不良不良反应反应较少较少u 对大手术对大手术镇痛效力镇痛效力不足；不足；u 不良反应不良反应较少；较少；应用应用超前镇痛、麻醉辅助用药、术后镇痛超前镇痛、麻醉辅助用药、术后镇痛术后镇痛：儿科术后镇痛：儿科妇产科、门诊妇产科、门诊9应用2麻醉辅助用药超前镇痛术后镇痛10应用2择期将全麻下行单侧乳腺癌根治术的患
8、者90例，随机分为三组:P 组：麻醉诱导前15min静注帕瑞昔布钠组40mg D组：麻醉诱导前15min静注地佐辛5mg S 组:麻醉诱导前15min静注等量生理盐水P 组VAS 评分明显低于D 组和S 组（P0.05)，D 组低于S 组（P0.05)11应用2S S 组苏醒期组苏醒期躁动多于躁动多于P P 组和组和D D 组组（P0.05)P0.05)，P P 组与组与D D 组组比较无统比较无统计学意义计学意义（P0.05)P0.05)三组术后三组术后不良反应不良反应比较无统比较无统计学意义。计学意义。（P0.05)P0.05)李小刚，等李小刚，等.帕瑞昔布钠与地佐辛超前镇痛对乳腺癌根治术
9、患者心血管反应及帕瑞昔布钠与地佐辛超前镇痛对乳腺癌根治术患者心血管反应及术后镇痛的影响术后镇痛的影响J.J.现代肿瘤医学现代肿瘤医学,2013,26(6):1347-1350,2013,26(6):1347-135012应用2 全麻手术患者390 例，随机分为2组：Group D：诱导前10min 静脉滴注地佐辛0.1mgkg-1，n=185；Group C：全麻诱导前10min 静脉滴注相同的生理盐水，n=185；地佐辛组呛咳的发生率更低（P=0.000)13应用2 Xue-Sheng Liu,et al.Dezocine prevents sufentanil-induced cough
10、during general anesthesia induction:A randomized controlled trialJ.Pharmacological Reports,2015,67(1):52-55.地佐辛组血流动力学更稳定注射舒芬太尼2min后，地佐辛组SBP、DBP、HR更稳定。14应用2 地佐辛抑制依托咪酯引起的肌阵挛一项纳入6个RCT，总计605名全麻手术患者的meta分析，预先注射地佐辛能有效的抑制依托咪酯肌阵挛发生（RR=0.25,95%,CI 0.13,0.50,P0.0001)。15应用2地佐辛不增加恶心和眩晕不良反应16应用2地佐辛对心率没有影响Yu Zhu,
11、et al.Using dezocine to prevent etomidate-induced myoclonus:a meta-analysis of randomized trialsJ.Drug Des Devel Ther,2017,18(11):21632170.17应用2抑制瑞芬太尼引起的痛觉超敏腹腔镜妇科手术患者116名，随机双盲分配至4组，每组29名：Group S：术中舒芬太尼0.3g kg1；Group R：术中瑞芬太尼0.30 g kg1 min1；Group B：术前20 g kg1布托啡诺+术中瑞芬太尼GroupBF：术前10 g kg1布托啡诺+0.5 mg k
12、g1氟比洛芬酯+术中瑞芬太尼18应用2瑞芬太尼痛觉过敏发生率最高，布托啡诺加氟比洛芬酯组满意度最高19应用2 舒芬太尼组恶心发生率较高（P=0.04),布托啡诺组镇静(P=0.03)和头晕（P=0.04)发生率高。L.Zhang,et al.Preoperative butorphanol and flurbiprofen axetil therapy attenuates remifentanil-induced hyperalgesia after laparoscopic gynaecological surgery:a randomized double-blind controlle
13、d trialJ.British Journal of Anaesthesia,2016,117(4):504-511.20应用2适当的配伍能减少强效阿片类药物的不良反应，增强镇痛效果。可能的机制：可能的机制：可能的机制：u拮抗外周受体，减少不良反应；u阻断Gs 蛋白介导的兴奋性阿片受体；u 促进内源性阿片肽的释放；u 促进阿片受体密度上调；u阻断钙通道的开放；21应用2 胸科手术患者 57名，随机分配至三组，每组N=19:Grope M ：1mg/mL吗啡;Grope MD1：1mg/mL吗啡+0.05mg/mL地佐辛（20：1）;Grope MD2：1mg/mL吗啡+0.1mg/mL（10
14、：1）;22应用2Group MD1较Group M术后48h，吗啡消耗量显著降低；Group MD2组较Group M术后24、48h吗啡消耗量显著降低。23应用2LinXin Wu,et al.Low Concentration of Dezocinein Combination With Morphine Enhancethe Postoperative Analgesia for ThoracotomyJ.J Cardiothorac Vasc Anesth,2015,29(4):950-954.24应用2一项纳入16个RCT，795名患者的meta分析发现，布托啡诺复合吗啡减少了术后
15、4、8、12h的疼痛评分。25应用2布托啡诺能减少吗啡引起的瘙痒26应用2布托啡诺能硬膜外麻醉吗啡引起的恶心呕吐布托啡诺能减少吗啡硬膜外引起的恶心、呕吐，但没有减少静注吗啡引起的恶心、呕吐。Bo-Xiang Du，et al.Butorphanol prevents morphine-induced pruritus without increasing pain and other side effects:a systematic review of randomized controlled trialsJ.Can J Anesth,2013,60(28):907-917.27应用2考察
16、纳布啡对减少吗啡引起瘙痒的效果，以及是否降低镇痛效果和增加不良反应。实验目的通过检索Medline、PubMed,Cochrane、Library、CINAHL、ProQuest 数据库纳入10个RCT，1128名患者。方法纳布啡的抑制瘙痒效果优于安慰剂、纳洛酮和苯海拉明，低剂量的纳布啡（20%-50%），没有减弱吗啡的镇痛效果。结果Rose G.Jannuzzi,et al.Nalbuphine for Treatment of Opioid-induced Pruritus A Systematic Review of LiteratureJ.Clin J Pain,2016,32,(1)
17、:87-93.28应用2u以往认为地佐辛主要是激动K 受体u最新的研究报道地佐辛是一个 受体部分激动剂、K受体拮抗剂，还可以抑制去甲肾上腺素和5 羟色胺的再摄取而发挥镇痛作用。Liu R，Huang XP，Yeliseev A，et al Novel molecular targets ofdezocine and their clinical implicationsJ.Anesthesiology，2014，120(3):714 723徐建国徐建国,等等.地佐辛术后镇痛专家建议地佐辛术后镇痛专家建议(2018)J.(2018)J.临床麻醉学临床麻醉学杂志杂志,2018,34,(7):712-715.,2018,34,(7):712-715.29应用2小结01阿片受体激动拮抗剂呼吸抑制轻、成瘾性低、不良反应少，在围术期应用普遍；02阿片受体激动拮抗剂术前应用能发挥超前镇痛的作用；03阿片受体激动拮抗剂能抑制舒芬太尼引起的呛咳，降低依托咪酯引起的肌阵挛发生率，抑制瑞芬太尼引起的疼觉超敏；04适当的配伍减少阿片类药物的不良反应，增强镇痛效果。30应用2谢谢观看，敬请指正！汇报人：欧阳浩亮31应用2
