1、肾病综合征患肾病综合征患者的抗凝治疗者的抗凝治疗肾病综合症的定义高凝状态与血栓血栓的预防与治疗NOAC较传统抗凝方法的优势目录是由多种病因和多种病理类型引起的肾小球疾病中的一组临床综合征,典型的临床表现为大量蛋白尿,低蛋白血症,水肿伴或不伴有高脂血症。不是一个独立的疾病 肾病综合征定义肾病综合征定义感染 高凝状态与血栓栓塞 急性肾衰内分泌与代谢紊乱等 病情复发,加重病情的主要原因 影响治疗效果的重要因素 影响预后的重要因素肾病综合征并发症肾病综合征并发症肾病综合症的定义高凝状态与血栓血栓的预防与治疗NOAC较传统抗凝方法的优势目录肾小球滤肾小球滤过膜通透性过膜通透性低白蛋白血症低白蛋白血症液体
2、从血管漏出液体从血管漏出尿液丢失尿液丢失凝血抑制凝血抑制物物,纤溶酶纤溶酶原增加原增加肝脏合成肝脏合成纤维蛋白原、纤维蛋白原、辅因子、脂辅因子、脂 蛋白等蛋白等血小血小板聚集板聚集内皮细胞内皮细胞功能受损功能受损血液浓缩血液浓缩高凝状态高凝状态类固醇治疗类固醇治疗利尿剂利尿剂免疫性损伤免疫性损伤肾病综合征发生高凝状态机制肾病综合征发生高凝状态机制静脉血栓栓塞症(VTE)深静脉血栓(DVT)肺栓塞(PE)动脉血栓肾病综合征并发血栓80%的PE有DVT 50%DVT有无症状PE33例并发RVT者:仅24.2%有临床症状肾区胀痛 14.7%肉眼血尿 5.9%AKI 1例17例PE,9例有症状:5例(
3、29.4%)胸闷、呼吸困难4例(23.5%)胸痛、咯血NS并发血栓症状隐匿李世军等,CNDT,2012;21:29 膜性肾病VTE发生率100例MN伴NS,CT血管成像36例(36%)并发VTE;D-二聚体+:94.4%李世军等,CNDT,2012;21:29平均每例2.2处血栓肾病综合症的定义高凝状态与血栓血栓的预防与治疗NOAC较传统抗凝方法的优势目录NSNS伴以下症状应高度考虑血栓:伴以下症状应高度考虑血栓:一侧肾脏明显增大,腰痛,血尿,ScrScr升高(RVTRVT)双侧肢体周径不对称(深静脉血栓)不能解释的胸闷、胸痛和昏厥、呼吸困难、心动过速、低血压、休克咯血等(PEPE)动脉缺血症
4、状D-D-二聚体升高(0.5mg/L0.5mg/L)膜性肾病伴严重NS NS8周不缓解,血清白蛋白20g/L,胆固醇12mol/L 纤维蛋白原600mg/dl,血小板300109/L 抗凝血酶III75岁或CrCl50ml/min或体重50kgb 大出血是次要安全性终点,主要安全性终点(大出血和临床相关非大出血)无显著性差别Prins MH,et al.Thromb J.2013;11(1):21.肿瘤患者的VTE治疗疗效确切,显著降低大出血风险Prins MH,et al.Lancet Haematol2014;1:e3746.u两项设计完全一致的随机、开放性、事件驱动、非劣效性研究,主要疗
5、效终点为VTE复发,主要安全性终点为大出血或临床相关非大出血兼顾疗效和安全性,更多获益u随机、开放性、事件驱动、非劣效性研究,主要疗效终点为VTE复发,主要安全性终点为大出血或临床相关非大出血EINSTEIN Investigators.N Engl J Med 2010;363:2499-510.拜瑞妥成本获益,较依诺肝素显著降低总治疗成本陈兴宝,等.中国药学 2011;22(30):2787-2790.节省节省242元元利伐沙班较依诺肝素节省总治疗费用*242元节省节省478元元利伐沙班较依诺肝素节省VTE相关并发症治疗费用478元根据中国三大城市(北京、上海、广州)患者的费用数据、资源利用情况和治疗结果,运用英国国家卫生和临床质量管理研究所(NICE)模型,评估利伐沙班在TKR患者中预防下肢深静脉血栓的成本与效果*模型预测利伐沙班较依诺肝素5年内可节省总治疗费用242元。总治疗费用包括VTE预防药物费用、注射费用、与VTE预防相关的监测费用、VTE相关并发症的诊断和治疗费用利伐沙班治疗急性DVT:15mg,bid,21d;慢性期:20mg,qd,疗程3,6,12m。疗效不劣于传统抗凝治疗:低分子肝素-华法令疗法VTE抗凝(利伐沙班或VitK拮抗剂治疗6-12m)后利伐沙班继续治疗,预防血栓再发的疗效显著优于对照利伐沙班预防VTE:10mg,qd固定剂量,不需监测凝血指标