1、艾滋病病毒专业知识宣贯10/16/20221 It is reported by the UN that in the world 40,000,000 people are living with HIV/AIDS,of whom 3,100,000 have died this year.艾滋病病毒专业知识宣贯10/16/20222 人类免疫缺陷病毒人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Human Immunodeficiency VirusVirus，HIVHIV），），顾名思义它会造成人类免疫系统顾名思义它会造成人类免疫系统的缺陷。的缺陷。19811981年，
2、人类免疫缺陷病毒在美国年，人类免疫缺陷病毒在美国首次发现。它是一种感染人类免疫系统细胞首次发现。它是一种感染人类免疫系统细胞的慢病毒的慢病毒（LentivirusLentivirus），），属反转录病毒的一种。属反转录病毒的一种。至今无有效疗法的致命性传染病。该病毒破至今无有效疗法的致命性传染病。该病毒破坏人体的免疫能力，导致免疫系统的失去抵坏人体的免疫能力，导致免疫系统的失去抵抗力，而导致各种疾病及癌症得以在人体内抗力，而导致各种疾病及癌症得以在人体内生存，发展到最后，导致艾滋病（获得性免生存，发展到最后，导致艾滋病（获得性免疫缺陷综合征）。疫缺陷综合征）。艾滋病病毒专业知识宣贯10/16/
3、202231 1、19831983年年法国巴斯德研究所法国巴斯德研究所 肿瘤病毒室主任蒙嗒尼尔肿瘤病毒室主任蒙嗒尼尔从从一名患淋巴结病综合症的男性同性恋者的淋巴结中分离到一名患淋巴结病综合症的男性同性恋者的淋巴结中分离到一种艾滋病的淋巴结病相关病毒一种艾滋病的淋巴结病相关病毒(Lymphaenopathy Associated Virus)(Lymphaenopathy Associated Virus)简称简称LAVLAV。2 2、19841984年美国国立肿瘤研究所的研究人员也报告从艾滋病年美国国立肿瘤研究所的研究人员也报告从艾滋病病人血液标本中分离到多株逆转录病毒，因为这种病毒主病人血液
4、标本中分离到多株逆转录病毒，因为这种病毒主要侵犯那些起免疫作用的淋巴细胞，所以命名为人类要侵犯那些起免疫作用的淋巴细胞，所以命名为人类T T淋淋巴细胞三型病毒巴细胞三型病毒(Human(HumanT-Lymphotrophic Virus)T-Lymphotrophic Virus)简称简称HTLV-HTLV-。19861986年年7 7月月2525日，日，WHOWHO发布公报，国际病毒分类委员发布公报，国际病毒分类委员会会议决定，将艾滋病病毒改称为会会议决定，将艾滋病病毒改称为人类免疫缺陷毒人类免疫缺陷毒(Hmuan Immunodeficiency Virus(Hmuan Immunode
5、ficiency Virus，HIVHIV）3 3、19861986年年ClavelClavel等从西非艾滋病患者血中分离出的等从西非艾滋病患者血中分离出的HIVHIV与美与美国和西欧分离的病毒有所不同，乃将先发现的国和西欧分离的病毒有所不同，乃将先发现的HIVHIV称为称为HIV-1HIV-1，西非发现的称为，西非发现的称为HIV-2HIV-2。艾滋病病毒专业知识宣贯10/16/20224艾滋病病毒专业知识宣贯10/16/20225艾滋病病毒专业知识宣贯10/16/20226艾滋病病毒专业知识宣贯10/16/20227R o u s s a r c o m a v ir u sM u r i
6、n e s a r c o m a v ir u sM o u s e m a m m a r y t u m o r v ir u sR N A t u m o r v ir u s g r o u pO n v ir in a eH IV I,H IV IIS h e e p v is n a v ir u sE q u in e in f e c t io u s a n e m ia v ir u sM a e d i/V is n a g r o u pL e n t iv ir in a eH u m a n f o a m y v ir u sF o a m y v ir u s
7、 g r o u pS p u m a v ir in a eR e t r o v i r i d a e含有逆转录酶的RNA病毒甲反转录病毒属乙反转录病毒属丙反转录病毒属丁反转录病毒属戊反转录病毒属慢病毒属泡沫病毒属人类嗜T细胞白血病病毒 HTLV人类免疫缺陷病毒 HIV艾滋病病毒专业知识宣贯10/16/20228HlVHlV主要有两型主要有两型:HIV-IHIV-I、HIV-2HIV-2两型病毒的核苷酸序列相差超过两型病毒的核苷酸序列相差超过40%40%。世。世界上的艾滋病大多由界上的艾滋病大多由HIV-lHIV-l所致；所致；HIV-2HIV-2只只在西非地区性流行。在西非地区性流行。
8、艾滋病病毒专业知识宣贯10/16/20229n形状：球形，约形状：球形，约100nm，包膜，刺突。包膜，刺突。n核酸：核酸：二条相同的二条相同的+ssRNA，5端部分碱端部分碱基互补配对成双体基互补配对成双体衣壳蛋白P24内膜蛋白P17gp41gp120艾滋病病毒专业知识宣贯10/16/202210n球形，直径约球形，直径约100-120nm100-120nm。n圆锥状核心中两条相同的圆锥状核心中两条相同的正链正链RNARNA形成二形成二聚体，并含有多种酶类（逆转录酶、整合聚体，并含有多种酶类（逆转录酶、整合酶和蛋白酶）。酶和蛋白酶）。n衣壳呈二十面体立体对称。衣壳呈二十面体立体对称。n外壳为
9、脂蛋白包膜，嵌有外壳为脂蛋白包膜，嵌有gp120gp120和和gp41gp41两两种病毒特异性的糖蛋白。种病毒特异性的糖蛋白。形态结构形态结构艾滋病病毒专业知识宣贯10/16/202211 HIVHIV的基因组为的基因组为单正链的单正链的RNARNA在在55端端通过氢键相互连接形成的通过氢键相互连接形成的二聚体二聚体，全长，全长约约97009700碱基，含有碱基，含有三个结构基因三个结构基因及及六大六大调控基因调控基因。在病毒基因组的。在病毒基因组的55端和端和33端各有相同的一段核苷酸序列，含有起端各有相同的一段核苷酸序列，含有起始性、增强性、始性、增强性、TATATATA序列以及多个与病序
10、列以及多个与病毒及细胞调节蛋白反应的区域，它们对毒及细胞调节蛋白反应的区域，它们对病毒的基因组转录的调控起关键作用，病毒的基因组转录的调控起关键作用，这段核苷酸序列称之为末端重复序列这段核苷酸序列称之为末端重复序列(long terminal repeat,(long terminal repeat,LTRLTR)。艾滋病病毒专业知识宣贯10/16/202212基因组的结构与功能基因组的结构与功能:调节基因调节基因：tat rev nef vpr vpu viftat rev nef vpr vpu vif结构基因：结构基因：gag pol envgag pol envGenomic stru
11、cture of HIV-1艾滋病病毒专业知识宣贯10/16/202213 gag基因基因：P55蛋白前体：蛋白前体：蛋白酶裂解蛋白酶裂解核衣壳蛋白核衣壳蛋白(P7)内膜蛋白内膜蛋白(P17)衣壳蛋白衣壳蛋白(P24)：特异性最高特异性最高艾滋病病毒专业知识宣贯10/16/202214env基因基因,编码：编码：gp120gp120：其高变区的其高变区的V V3 3肽段与宿主细胞表肽段与宿主细胞表面的面的CDCD4 4分子结合部位；亦是与中和抗体分子结合部位；亦是与中和抗体结合的位点。结合的位点。gp41:gp41:具有介导病毒包膜与宿主包膜融合具有介导病毒包膜与宿主包膜融合的作用。的作用。艾
12、滋病病毒专业知识宣贯10/16/202215n逆转录酶：具多聚酶和核酸内切酶逆转录酶：具多聚酶和核酸内切酶的功能的功能n蛋白水解酶蛋白水解酶n整合酶整合酶艾滋病病毒专业知识宣贯10/16/202216 (1)tat(1)tat基因：编码反式激活的转录因子，启动及基因：编码反式激活的转录因子，启动及促进病毒基因的促进病毒基因的mRNAmRNA转录转录 (2)rev (2)rev基因：编码转录后的反式激活因子，促进基因：编码转录后的反式激活因子，促进大分子量大分子量mRNAmRNA从胞核内向胞质转运。从胞核内向胞质转运。(3)nef (3)nef基因：编码负调节蛋白。基因：编码负调节蛋白。(4)v
13、if (4)vif (5)vpu (5)vpu (6)vpr (6)vpr艾滋病病毒专业知识宣贯10/16/202217n基因组相似，LTR,gag,pol,env艾滋病病毒专业知识宣贯10/16/2022181 1、在基因组内的分布是不均匀的，较多集中、在基因组内的分布是不均匀的，较多集中于包膜糖蛋白于包膜糖蛋白envenv基因和基因和nefnef调节基因调节基因.2 2、根据、根据envenv基因序列的异同可将目前全球流基因序列的异同可将目前全球流行的行的HIV-lHIV-l分为分为A A、B B、C C、D D、E E、F F、H H和和O O 8 8个亚型。个亚型。艾滋病病毒专业知识宣
14、贯10/16/202219n抵抗力不强抵抗力不强nWHO的标准的标准 100 C 20min 高压蒸汽灭菌法高压蒸汽灭菌法 20min艾滋病病毒专业知识宣贯10/16/2022201、对理化因素抵抗力弱2、不耐热，56。C10min被灭活3、室温保存活力15天4、0.5%次氯酸钠5、10%漂白粉 处理10min灭活.6、物理射线照射 保持活力艾滋病病毒专业知识宣贯10/16/202221艾滋病病毒专业知识宣贯10/16/202222原发感染急性期原发感染急性期 无症状潜伏期无症状潜伏期 AIDSAIDS相关综合征（相关综合征（ARCARC）典型典型AIDSAIDS艾滋病病毒专业知识宣贯10/1
15、6/202223nHIV 人体（病毒血症）n与CD4细胞（gP120）结合nHIV-RNA进入细胞（转为DNA）n1、HIV-DNA与宿主细胞DNA整合n长期潜伏n2、随细胞DNA转录，缓慢释放病毒n3、大量病毒同时产生 CD4细胞破裂艾滋病病毒专业知识宣贯10/16/202224n病毒破坏T4（CD4），大量T4细胞死亡n 细胞免疫功能缺陷主要表达在辅助性T细胞表面中枢神经细胞肠粘膜细胞等艾滋病病毒专业知识宣贯10/16/202225艾滋病病毒专业知识宣贯10/16/202226 约有约有40%-90%40%-90%的的AIDSAIDS患者有不同程度患者有不同程度神经症状神经症状 单核细胞释
16、放单单核细胞释放单核细胞因子，核细胞因子，对神经对神经元有毒性，同时使炎元有毒性，同时使炎性细胞当浸润产成脑性细胞当浸润产成脑部组织损伤部组织损伤艾滋病病毒专业知识宣贯10/16/2022271 1、性传播性传播2 2、血液传播血液传播：输入带：输入带HIVHIV的血液或血制品，的血液或血制品，器官或骨髓移植，人工授精，静脉药瘾器官或骨髓移植，人工授精，静脉药瘾者共用污染的注射器及针头。者共用污染的注射器及针头。(3)(3)垂直传播（母婴传播）：垂直传播（母婴传播）：包括经胎盘、包括经胎盘、产道或哺乳等方式引起的传播。产道或哺乳等方式引起的传播。艾滋病病毒专业知识宣贯10/16/202228艾
17、滋病病毒专业知识宣贯10/16/202229艾滋病病毒专业知识宣贯10/16/202230艾滋病病毒专业知识宣贯10/16/202231同性恋同性恋注射毒品者注射毒品者妓女妓女嫖客嫖客家庭妇女家庭妇女婴儿婴儿艾滋病病毒专业知识宣贯10/16/202232 Drug Users 吸毒者吸毒者Sex workers性工作者性工作者Family家庭家庭Children儿童儿童Source Population 源头人群源头人群Bridge Population 桥梁人群桥梁人群General Population 一般人群一般人群艾滋病病毒专业知识宣贯10/16/202233艾滋病病毒专业知识宣贯1
18、0/16/202234病毒的复制：病毒的复制：RNARNA/DNA(-)DNAdsDNA前病毒前病毒RNA子代子代RNAmRNA结构蛋白结构蛋白调节蛋白调节蛋白子代病毒子代病毒逆转录酶RNA酶H整合艾滋病病毒专业知识宣贯10/16/202235+ssRNA+ssRNA:-ssDNAssDNA:+ssDNA+ssRNA HIV的的Gp120与与细胞表面的细胞表面的CD4结合结合病毒包膜与病毒包膜与细胞膜融合细胞膜融合 病毒病毒进入细胞进入细胞病毒脱壳病毒脱壳 转译转译病毒蛋白病毒蛋白装配装配释放释放艾滋病病毒专业知识宣贯10/16/202236艾滋病病毒专业知识宣贯10/16/202237艾滋病
19、病毒专业知识宣贯10/16/202238艾滋病病毒专业知识宣贯10/16/202239艾滋病病毒专业知识宣贯10/16/202240艾滋病病毒专业知识宣贯10/16/202241艾滋病病毒专业知识宣贯10/16/202242艾滋病病毒专业知识宣贯10/16/202243逆转录酶RNA酶H核酸内切酶艾滋病病毒专业知识宣贯10/16/202244HIV-1HIV-1感染人体细胞，要求感染人体细胞，要求2 2个受体的共同作用：个受体的共同作用：(1)(1)病毒选择性的吸附于靶细胞的病毒选择性的吸附于靶细胞的CDCD4 4受体受体(2)gp120(2)gp120的的V3V3区与靶细胞的区与靶细胞的辅助
20、受体辅助受体结合后，结合后，引起引起gp41gp41与靶细胞融合，使病毒核衣壳进入与靶细胞融合，使病毒核衣壳进入宿主细胞。宿主细胞。n 嗜巨噬细胞毒株的辅助受体：嗜巨噬细胞毒株的辅助受体：CCR5CCR5n 嗜嗜T T细胞毒株的辅助受体：细胞毒株的辅助受体：CXCR4CXCR4n 双嗜性毒株：双嗜性毒株：gp120gp120均可取用均可取用CCR5CCR5与与CXCR4CXCR4。艾滋病病毒专业知识宣贯10/16/202245Luc Montagnier&RC Gallo 艾滋病病毒专业知识宣贯10/16/202246n 在体外，在体外，HIVHIV只感染只感染CD4+TCD4+T细胞和巨噬细
21、胞细胞和巨噬细胞 新鲜分离的正常人新鲜分离的正常人T T细胞细胞 病人自身分离的病人自身分离的T T细胞培养细胞培养 某些某些T T细胞株细胞株n 感染后细胞出现不同程度的病变，培养液中可感染后细胞出现不同程度的病变，培养液中可测到逆转录酶活性，而培养细胞中可查到病毒测到逆转录酶活性，而培养细胞中可查到病毒的抗原。的抗原。n 动物接种：恒河猴、黑猩猩动物接种：恒河猴、黑猩猩艾滋病病毒专业知识宣贯10/16/202247nHIVHIV感染的宿主范围狭窄感染的宿主范围狭窄u仅感染表面有仅感染表面有CD4CD4受体的细胞受体的细胞n动物模型是恒河猴和黑猩猩动物模型是恒河猴和黑猩猩u症状与人的症状与人
22、的AIDSAIDS不同不同艾滋病病毒专业知识宣贯10/16/202248 CD4+T CD4+T细胞细胞大量减少，使整个免疫大量减少，使整个免疫系统失效，病毒基因系统失效，病毒基因整合整合位于染色体，位于染色体，使宿主细胞长期呈使宿主细胞长期呈“无抗原无抗原”状态，状态，病毒包膜蛋白病毒包膜蛋白高度变异性高度变异性，逃逸免疫，逃逸免疫系统的识别。系统的识别。艾滋病病毒专业知识宣贯10/16/2022491 1、病毒分离鉴定：、病毒分离鉴定：当出现当出现CPECPE后，可用间接免后，可用间接免疫荧光检测培养细胞中的病毒抗原，或用生疫荧光检测培养细胞中的病毒抗原，或用生化方法化方法 检测培养液中的
23、逆转录酶活性，以检测培养液中的逆转录酶活性，以确定确定HIVHIV的存在。的存在。2 2、测定病毒抗原：、测定病毒抗原：用用ELISAELISA检测检测HIVHIV的核心蛋的核心蛋白白P24P24。3 3、测定病毒核酸：、测定病毒核酸：可用可用RT-PCRRT-PCR和支链和支链DNADNA扩增扩增反应反应(bDNA)(bDNA)定量检测血浆中的定量检测血浆中的HIV RNAHIV RNA。艾滋病病毒专业知识宣贯10/16/202250 1 1、应采取预防应采取预防HIVHIV感染的综合措施，包括：感染的综合措施，包括：(1)(1)开展广泛宣传教育，普及预防知识，认识艾开展广泛宣传教育，普及预
24、防知识，认识艾滋病的传染方式及其严重危性，杜绝吸毒和性滥滋病的传染方式及其严重危性，杜绝吸毒和性滥交。交。(2)(2)建立建立HIVHIV感染的监测系统，掌握流行动态。感染的监测系统，掌握流行动态。(3)(3)加强国境检疫，严防传入。加强国境检疫，严防传入。(4)(4)对供血者进行对供血者进行HIVHIV抗体检查，确保输血和血液抗体检查，确保输血和血液制品的安全性。制品的安全性。艾滋病病毒专业知识宣贯10/16/202251 HIVHIV疫苗研究遇到最大的问题是包膜疫苗研究遇到最大的问题是包膜糖蛋白的高度易变性，不同亚型糖蛋白的高度易变性，不同亚型HIVHIV毒株毒株的的gp120gp120存
25、在明显的差异，因此要得到具存在明显的差异，因此要得到具有广泛保护性的疫苗有困难。有广泛保护性的疫苗有困难。目前研究得最多的是：目前研究得最多的是：(1)(1)基因工程亚单位疫苗；基因工程亚单位疫苗；(2)(2)合成寡肽疫苗；合成寡肽疫苗；(3)(3)重组病毒活载体疫苗。重组病毒活载体疫苗。艾滋病病毒专业知识宣贯10/16/202252临床上用于治疗临床上用于治疗AIDSAIDS的药物分三类：的药物分三类：(1)(1)核苷类逆转录酶抑制剂：如核苷类逆转录酶抑制剂：如AZTAZT、ddCddC等等 (2)(2)非核苷类逆转录酶抑制剂；非核苷类逆转录酶抑制剂；(3)(3)蛋白酶抑制剂。蛋白酶抑制剂。
26、采用核苷类和采用核苷类和(或或)非核苷类逆转录酶抑非核苷类逆转录酶抑制剂与蛋白酶抑制剂组合的联合疗法能迅速制剂与蛋白酶抑制剂组合的联合疗法能迅速降低病人血浆中降低病人血浆中HIV-RNAHIV-RNA载量至极低水平，载量至极低水平，推迟病情的发展，并延长病人寿命。推迟病情的发展，并延长病人寿命。艾滋病病毒专业知识宣贯10/16/202253n 传染源传染源u检出检出检测高危人群：供血员、检测高危人群：供血员、同性恋、吸毒者、血友同性恋、吸毒者、血友病患者、国外旅行者等病患者、国外旅行者等加强国境检疫加强国境检疫u监测：网络监测：网络u治疗治疗n 传播途径传播途径u健康的生活方式健康的生活方式u安全套安全套u珍爱生命，远离毒品珍爱生命，远离毒品u禁止进口血液制品禁止进口血液制品n 疫苗正在研制中，目前仍疫苗正在研制中，目前仍然存在巨大困难然存在巨大困难艾滋病病毒专业知识宣贯10/16/202254
