1、药物不良反应与药源性疾病药物不良反应与药源性疾病第1页/共54页l据据WHOWHO统计，住院病人住院原因统计，住院病人住院原因5-10%5-10%的是的是ADRADR，住院治疗期间住院病人住院治疗期间住院病人10-20%10-20%出现出现ADRADR。l 1994 1994年统计：因年统计：因ADRADR致死致死76,00076,000例例,是住院病人死是住院病人死因的第六位因的第六位,心脏病心脏病 743,460 743,460例；肺病例；肺病529,904529,904例；卒中例；卒中 150,108 150,108例；例；ADR 76,000ADR 76,000例例l 据据 2002
2、2002年统计年统计,因因ADRADR致死致死106000106000例例,是死因的是死因的第四位。第四位。第2页/共54页l英格兰一项研究显示：英格兰一项研究显示：l 6.5%6.5%病人是由于病人是由于ADRADR住院的住院的l 因因ADRADR死亡的病人占住院病人的死亡的病人占住院病人的0.15%(0.13%)0.15%(0.13%)l我国约有我国约有5000-80005000-8000万残疾人，万残疾人，1/31/3是听力残疾，其是听力残疾，其中约中约60%-80%60%-80%的致聋原因是使用过氨基糖甙类抗的致聋原因是使用过氨基糖甙类抗生素。生素。第3页/共54页药物不良反应药物不良
3、反应(adverse drug reaction,ADR)是指在预防、诊断、治疗疾病或者调节是指在预防、诊断、治疗疾病或者调节生理功能的过程中，人生理功能的过程中，人接受正常剂量接受正常剂量的药物的药物时出现的时出现的与用药目的无关与用药目的无关的或任何的或任何有伤害的有伤害的反应反应。p质量合格药品在正常用法用量情况下出现质量合格药品在正常用法用量情况下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。的与用药目的无关的或意外的有害反应。(药品不良反应监察管理办法药品不良反应监察管理办法及及WHOWHO定义定义)第4页/共54页环丙沙星庆大霉素阿司匹林青霉素轻者：荨麻疹、哮喘，严重：出现过敏性休克恶心
4、、呕吐、头痛、头晕、皮疹，哮喘等听力减退、耳鸣、耳聋等过敏性紫癜、剥脱性皮炎、光敏性皮炎等环丙沙星环丙沙星庆大霉素庆大霉素阿司匹林阿司匹林青霉素青霉素药品名称药品名称不良反应表现不良反应表现轻者：荨麻疹、哮喘，严重：出现过敏性休克轻者：荨麻疹、哮喘，严重：出现过敏性休克恶心、呕吐、头痛、头晕、皮疹，哮喘等恶心、呕吐、头痛、头晕、皮疹，哮喘等听力减退、耳鸣、耳聋等听力减退、耳鸣、耳聋等过敏性紫癜、剥脱性皮炎、光敏性皮炎等过敏性紫癜、剥脱性皮炎、光敏性皮炎等第5页/共54页药物不良反应的内容药物不良反应的内容（1 1）副作用：药物在治疗剂量下，引起的与）副作用：药物在治疗剂量下，引起的与 治疗目的
5、无关的不适作用。治疗目的无关的不适作用。特点：药物的选择性低，作用范围广。特点：药物的选择性低，作用范围广。可以预料的。可以预料的。第6页/共54页再次用药后反应反复出现国家药品不良反应监测中心推荐方法少数药物可以引起永久性器官损害。影响因素有药物的脂溶性、给药剂量、药物制剂、胃肠道蠕动、胃肠道粘膜吸收能力、首过效应、药物-药物、药物-食物间相互作用等。恶心、呕吐、头痛、头晕、皮疹，哮喘等（7）药物的依赖性（drug dependence）：特点：药物的选择性低，作用范围广。恶心、呕吐、头痛、头晕、皮疹，哮喘等剂型的影响：同种药物不同剂型吸收不同，引起反应不同药物有效成分分解、药物的添加剂、增
6、溶剂、稳定剂、着色剂、化学合成中的杂质等。（2 2）毒性反应：）毒性反应：绝大多数药物都有一定的毒性。绝大多数药物都有一定的毒性。毒性是药物过量或用药时间过长或机体对药物敏感毒性是药物过量或用药时间过长或机体对药物敏感性较高时产生的危害性反应。性较高时产生的危害性反应。是可以预知的。是可以预知的。因此企图通过增加药物剂量来增加疗效是有限的，因此企图通过增加药物剂量来增加疗效是有限的，也是危险的。也是危险的。第7页/共54页急性毒性（急性毒性（acute toxicityacute toxicity）立即发生的，多损害胃肠道、循环、呼吸及神经立即发生的，多损害胃肠道、循环、呼吸及神经系统功能。系
7、统功能。慢性毒性（慢性毒性（chronic toxicitychronic toxicity）体内蓄积逐渐发生的，多损害肝、肾功能。体内蓄积逐渐发生的，多损害肝、肾功能。致突变，致癌，致畸胎的作用，称为三致作用。致突变，致癌，致畸胎的作用，称为三致作用。第8页/共54页（3 3）继发反应：继发于药物治疗作用之后）继发反应：继发于药物治疗作用之后的、对机体有损害的作用。的、对机体有损害的作用。广谱抗菌药：二重感染。广谱抗菌药：二重感染。第9页/共54页（4 4）后遗效应：停药后，血药浓度降至最低）后遗效应：停药后，血药浓度降至最低有效浓度以下，但生物效应仍存在。有效浓度以下，但生物效应仍存在。后
8、遗效应可以非常短暂，也可以比较持后遗效应可以非常短暂，也可以比较持久。少数药物可以引起永久性器官损害。久。少数药物可以引起永久性器官损害。第10页/共54页肯定+很可能+可能=不良反应再给药后反应是否又出现变态反应氯喹-黑色素，色素性视网膜炎。溶血性贫血：磺胺类、头孢类、苯妥英钠等长期用药后突然停药而出现的症状。过敏性肺炎（嗜酸性细胞增多性肺炎）：变态反应恶心、呕吐、头痛、头晕、皮疹，哮喘等恶心、呕吐、头痛、头晕、皮疹，哮喘等轻者：荨麻疹、哮喘，严重：出现过敏性休克加强用药后病情变化的观察ADR 76,000例治疗目的无关的不适作用。与组织成分结合是引起A型药物不良反应之一。质量合格药品在正常
9、用法用量情况下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。后遗效应（5 5）变态反应：）变态反应：是指药物作为抗原或半抗原，是指药物作为抗原或半抗原，经接触致敏后所引发的病理性免疫反应。经接触致敏后所引发的病理性免疫反应。特点：特点：多见少数过敏体质者；多见少数过敏体质者；反应是否发生与药物剂量无关，反应是否发生与药物剂量无关，反应程度与剂量有关；反应程度与剂量有关；反应性质因人而异，且不易预知；反应性质因人而异，且不易预知；结构相似的药物可有交叉过敏反应。结构相似的药物可有交叉过敏反应。第11页/共54页（6 6）特异质反应：）特异质反应：指少数特异体质患者对某些药物的反应指少数特异体质患者对某
10、些药物的反应特别敏感，与遗传因素有关。特别敏感，与遗传因素有关。第12页/共54页 长期用药后，患者对药物产生主观和客观上需要长期用药后，患者对药物产生主观和客观上需要连续用药的现象。连续用药的现象。精神依赖性（精神依赖性（psychic dependencepsychic dependence，也称心理依赖性也称心理依赖性 psychological dependence)psychological dependence)身体依赖性（身体依赖性（physical dependence,physical dependence,也称生理依赖性也称生理依赖性 physiological depen
11、dence)physiological dependence)（7 7）药物的依赖性）药物的依赖性（drug dependencedrug dependence）：第13页/共54页是指反复用药使人产生一种愉快满足的感觉，在是指反复用药使人产生一种愉快满足的感觉，在精神上驱使人们有要周期连续用药的欲望。精神上驱使人们有要周期连续用药的欲望。断药后不出现戒断症状。断药后不出现戒断症状。“精神依赖性精神依赖性”已完全取代已完全取代“习惯性习惯性”这一术语。这一术语。精神依赖性又称心理依赖性精神依赖性又称心理依赖性第14页/共54页反复使用某些神经或精神药物造成的一种适应状态。反复使用某些神经或精神
12、药物造成的一种适应状态。用药者一旦断药，将产生一系列令人难以忍受的戒用药者一旦断药，将产生一系列令人难以忍受的戒断症状：烦躁不安、流泪、出汗、哈欠思睡、腹痛、断症状：烦躁不安、流泪、出汗、哈欠思睡、腹痛、腹泻、呕吐等。腹泻、呕吐等。只要再次用药，症状立刻消失。只要再次用药，症状立刻消失。“身体依赖性身体依赖性”已取代已取代“成瘾性成瘾性”这一术语。这一术语。身体依赖性亦称身体依赖性亦称“生理依赖性生理依赖性”或或“成瘾性成瘾性”第15页/共54页（8 8）停药反应（撤药综合征）停药反应（撤药综合征）长期用药后突然停药而出现的症状。长期用药后突然停药而出现的症状。多与原有病情不同。多与原有病情不
13、同。如停药反应为原有病情并症状迅速加重或加剧的现如停药反应为原有病情并症状迅速加重或加剧的现象，称为反跳现象象，称为反跳现象(rebound phenomenon)(rebound phenomenon)。第16页/共54页（9 9）三致作用：致突变，致癌，致畸胎三致作用：致突变，致癌，致畸胎药物损伤药物损伤DNADNA、干扰、干扰DNADNA复制所引起的基因变异或染复制所引起的基因变异或染色体畸变称为色体畸变称为致突变致突变；抗肿瘤药、某些抗生素、抗寄生虫药、抗精神病药物、非那抗肿瘤药、某些抗生素、抗寄生虫药、抗精神病药物、非那西丁等。西丁等。基因突变发生于胚胎生长细胞可基因突变发生于胚胎生
14、长细胞可致畸致畸；沙立度胺、环磷酰胺、黄体酮、雌激素、某些糖皮质激素、沙立度胺、环磷酰胺、黄体酮、雌激素、某些糖皮质激素、阿司匹林、甲苯磺丁脲、抗肿瘤药、抗癫痫药等。阿司匹林、甲苯磺丁脲、抗肿瘤药、抗癫痫药等。药物造成药物造成DNADNA损伤或染色体损伤，使抑癌基因失活或损伤或染色体损伤，使抑癌基因失活或原癌基因激活，导致正常细胞转化为癌细胞的作用原癌基因激活，导致正常细胞转化为癌细胞的作用称为称为致癌致癌。环磷酰胺、己烯雌酚、非那西丁、氯霉素、苯妥英钠、苯巴环磷酰胺、己烯雌酚、非那西丁、氯霉素、苯妥英钠、苯巴比妥、异烟肼、烷化剂等。比妥、异烟肼、烷化剂等。第17页/共54页 副作用副作用 毒
15、性反应毒性反应 后遗效应后遗效应 首剂效应首剂效应 继发反应继发反应 变态反应变态反应 特异质反应特异质反应 药物依赖性药物依赖性 撤药综合症撤药综合症 致癌作用致癌作用 致突变致突变 致畸作用致畸作用第18页/共54页药物不良反应的影响因素药物不良反应的影响因素 由于药物种类多，给药途径不同，人的体质由于药物种类多，给药途径不同，人的体质各异，因此药物不良反应发生的原因是很复杂的，各异，因此药物不良反应发生的原因是很复杂的，归纳起来有以下三个方面，即归纳起来有以下三个方面，即药物方面药物方面、机体方机体方面面和和给药方法给药方法的影响。的影响。第19页/共54页药物方面：药物方面：药物杂质：
16、如胶囊的染料常引起固定性药疹药物杂质：如胶囊的染料常引起固定性药疹 药物的污染：污染药可引起严重的药物的污染：污染药可引起严重的ADR ADR 药物的剂量：用量过大发生中毒反应，甚至死亡药物的剂量：用量过大发生中毒反应，甚至死亡剂型的影响：同种药物不同剂型吸收不同，引起反应不同剂型的影响：同种药物不同剂型吸收不同，引起反应不同药物的质量问题：不同厂家技术差别、药质不同、反应不同药物的质量问题：不同厂家技术差别、药质不同、反应不同 药理作用：长期用激素，出现类肾上腺皮质功能亢进症药理作用：长期用激素，出现类肾上腺皮质功能亢进症第20页/共54页机体方面：机体方面：种族差别：异丁苯酸在英国多发肝损
17、伤，在种族差别：异丁苯酸在英国多发肝损伤，在 少见少见性别：药物性皮炎男女比率为性别：药物性皮炎男女比率为3 32 2年龄：年龄：6060岁以下发生岁以下发生ADRADR为为6.3%6.3%，6060岁以上者为岁以上者为15.4%15.4%个体差异：巴比妥类药在催眠剂量时大多数人入睡，个体差异：巴比妥类药在催眠剂量时大多数人入睡，但个别产生兴奋。但个别产生兴奋。病理状态：肝、肾功能减退时，药物蓄积中毒的多。病理状态：肝、肾功能减退时，药物蓄积中毒的多。血型：口服避孕药引起血栓症血型：口服避孕药引起血栓症A A型较型较OO型高型高营养状态：叶酸缺乏者，硫喷妥钠麻醉作用增强。营养状态：叶酸缺乏者，
18、硫喷妥钠麻醉作用增强。第21页/共54页给药方法：给药方法：误用、滥用：配伍不当，滥用发生不良反应。误用、滥用：配伍不当，滥用发生不良反应。给药途径：口服药引起消化道反应。给药途径：口服药引起消化道反应。用药持续时间：长期用药易造成药物蓄积中毒。用药持续时间：长期用药易造成药物蓄积中毒。减药或停药：激素停药发生的反跳现象。减药或停药：激素停药发生的反跳现象。第22页/共54页药物不良反应分型药物不良反应分型第23页/共54页第24页/共54页发生发生A A型药物不良反应的有关因素型药物不良反应的有关因素一、药动学因素一、药动学因素 1.药物的吸收：药物的吸收：影响因素有药物的脂溶性、给影响因素
19、有药物的脂溶性、给药剂量、药物制剂、胃肠道蠕动、胃肠药剂量、药物制剂、胃肠道蠕动、胃肠道粘膜吸收能力、首过效应、药物道粘膜吸收能力、首过效应、药物-药药物、药物物、药物-食物间相互作用等。食物间相互作用等。第25页/共54页2.药物的分布：药物的分布：与血浆蛋白结合多少对药效和不良反与血浆蛋白结合多少对药效和不良反应均有影响。应均有影响。与组织成分结合是引起与组织成分结合是引起A型药物不良反型药物不良反应之一。应之一。如：四环素如：四环素-钙，影响新生儿骨和牙齿；钙，影响新生儿骨和牙齿；氯喹氯喹-黑色素，色素性视网膜炎。黑色素，色素性视网膜炎。受局部血流、药物穿透过细胞膜的难受局部血流、药物穿
20、透过细胞膜的难易、心排出量等影响。易、心排出量等影响。第26页/共54页3.药物的代谢：药物的代谢：基因遗传决定药物代谢速率：基因遗传决定药物代谢速率：如：苯妥英钠如：苯妥英钠300mg/300mg/日，血药浓度范围日，血药浓度范围可从可从4g/ml-40g/ml4g/ml-40g/ml，若超过，若超过20g/ml20g/ml，即可产生，即可产生A A型药物不良反应。型药物不良反应。肝的代谢能力弱，使药物蓄积，产生肝的代谢能力弱，使药物蓄积，产生A A型不良反应。型不良反应。诱导或抑制肝药酶诱导或抑制肝药酶遗传基因决定药物乙酰化代谢途径遗传基因决定药物乙酰化代谢途径第27页/共54页4.药物的
21、排泄：药物的排泄：婴儿、老人、低血容量休克患者、肾婴儿、老人、低血容量休克患者、肾病患者，肾排泄慢，易产生病患者，肾排泄慢，易产生A型药物不型药物不良反应。治疗指数低的尤需注意。良反应。治疗指数低的尤需注意。在肾小管分泌排泄的药物间有竞争抑在肾小管分泌排泄的药物间有竞争抑制，排泄慢的引起制，排泄慢的引起A型药物不良反应。型药物不良反应。第28页/共54页二、药效学因素二、药效学因素靶器官敏感性增强产生药物不良反应。靶器官敏感性增强产生药物不良反应。实验和临床证据表明：个体间受体的敏实验和临床证据表明：个体间受体的敏感性可受疾病状态和合用药物的影响。感性可受疾病状态和合用药物的影响。如：心得安对
22、正常人气道作用不明显，如：心得安对正常人气道作用不明显，但对支气管哮喘患者敏感。但对支气管哮喘患者敏感。链霉素、卡那霉素使重症肌无力病人的链霉素、卡那霉素使重症肌无力病人的神经肌肉接头阻滞加重，出现呼吸抑制。神经肌肉接头阻滞加重，出现呼吸抑制。第29页/共54页发生发生B B型药物不良反应的有关因素型药物不良反应的有关因素一、药物异常性一、药物异常性药物有效成分分解、药物的添加剂、增溶剂、药物有效成分分解、药物的添加剂、增溶剂、稳定剂、着色剂、化学合成中的杂质等。稳定剂、着色剂、化学合成中的杂质等。如：四环素如：四环素温暖条件下温暖条件下 差向去水四环素差向去水四环素 去水四环素去水四环素 差
23、向四环素差向四环素可引起弥漫性近曲小管损害（范科尼综合征）可引起弥漫性近曲小管损害（范科尼综合征）第30页/共54页二、机体异常性二、机体异常性特异质反应特异质反应 变态反应变态反应（过敏反应）（过敏反应）6%-10%6%-10%第31页/共54页药品不良反应的推断方法药品不良反应的推断方法 国家药品不良反应监测中心推荐方法国家药品不良反应监测中心推荐方法肯定肯定 很可能很可能 可能可能 可疑可疑 不可能不可能与用药有合理的时间顺序与用药有合理的时间顺序已知的药物的反应类型已知的药物的反应类型停药后反应减轻或消失停药后反应减轻或消失再次用药后反应反复出现再次用药后反应反复出现无法用疾病、合用药
24、等解释无法用疾病、合用药等解释+-+-+-+?-+-注：注：“+”表肯定；表肯定；“-”表否定；表否定；“”表难以肯定或否定；表难以肯定或否定；“？”表情况不明；表情况不明；肯定肯定+很可能很可能+可能可能=不良反应不良反应第32页/共54页NaranjoNaranjo推荐方法推荐方法项项 目目 是是 否否1.此反应在过去有无结论性报告此反应在过去有无结论性报告2.此反应是否在用药后发生此反应是否在用药后发生3.停药后或给拮抗药后反应是否减轻停药后或给拮抗药后反应是否减轻4.再给药后反应是否又出现再给药后反应是否又出现5.其他的原因也可引起该反应其他的原因也可引起该反应6.给安慰剂后该反应是否
25、出现给安慰剂后该反应是否出现7.在体内是否有引起毒性的药浓度在体内是否有引起毒性的药浓度8.药物剂量的增减是否反应也增减药物剂量的增减是否反应也增减9.病人过去暴露过此类药是否有类似反应病人过去暴露过此类药是否有类似反应10.不良反应是否由客观的证据确定不良反应是否由客观的证据确定+1 0+2 -1+1 0+2 -1-1 +2-1 +1+1 0+1 0+1 0+1 0得分得分9 9为肯定；为肯定；5-85-8为很可能；为很可能；1-41-4为可能；为可能；0 0为可疑或无关为可疑或无关第33页/共54页治疗中出现异常，最好停药。治疗中出现异常，最好停药。停药后，症状减轻或消失是药源性疾病；停药
26、后，症状减轻或消失是药源性疾病；不停药，不停药，A A型药物不良反应，减量即可，型药物不良反应，减量即可，或用选择性更高的同类药。或用选择性更高的同类药。B B型药物不良反应，更换药物。型药物不良反应，更换药物。严重药物不良反应需采取：严重药物不良反应需采取：减少药物吸收；减少药物吸收；加速药物排泄；加速药物排泄；使用解救药物；使用解救药物；药物过敏反应的抢救。药物过敏反应的抢救。不良反应的处理原则不良反应的处理原则第34页/共54页药源性疾病药源性疾病(drug induced diseases)药物引起的不良反应持续时间比较长，药物引起的不良反应持续时间比较长，或者发生的程度比较严重，造成
27、某种疾病状或者发生的程度比较严重，造成某种疾病状态或组织器官发生持续的功能性、器质性损态或组织器官发生持续的功能性、器质性损害而出现的一系列临床症状和体征。害而出现的一系列临床症状和体征。第35页/共54页国内外重大药源性疾病回顾l黄体酮引起女婴外生殖器男性化黄体酮引起女婴外生殖器男性化l非那西丁引起肾损害非那西丁引起肾损害l“反应停反应停”事件事件l己烯雌酚引起少女阴道癌己烯雌酚引起少女阴道癌l药物致聋哑（药物致聋哑（19901990，药物致聋占，药物致聋占60%60%）第36页/共54页19901990年的一项统计表明，在我国的年的一项统计表明，在我国的180180万聋哑儿童中有万聋哑儿童
28、中有60%60%，约约100100万人是由于用药导致的万人是由于用药导致的 主要是抗生素致聋，其中氨基糖苷类抗生素（常见药品主要是抗生素致聋，其中氨基糖苷类抗生素（常见药品有链霉素、卡那霉素、庆大霉素、丁胺卡那霉素等等）有链霉素、卡那霉素、庆大霉素、丁胺卡那霉素等等）占占8080 还在以每年还在以每年2-42-4万人的速度递增万人的速度递增 第37页/共54页引起药源性疾病常见药物引起药源性疾病常见药物l抗生素抗生素l解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药l皮质激素皮质激素l心血管类药心血管类药l抗癌药抗癌药l中药（新剂型、新品种）中药（新剂型、新品种）第38页/共54页药源性疾病的基本类型l量效关系密
29、切型量效关系密切型l量效关系不密切型量效关系不密切型l长期用药致病型长期用药致病型l药物后效应型药物后效应型第39页/共54页重要器官的药源性疾病重要器官的药源性疾病l药源性肝脏疾病药源性肝脏疾病l药源性肾脏疾病药源性肾脏疾病l药源性心脏疾病药源性心脏疾病l药源性肺部疾病药源性肺部疾病l药源性血液病药源性血液病第40页/共54页药源性肝脏疾病药源性肝脏疾病l按发生机制分为：按发生机制分为：中毒性肝损害中毒性肝损害变态反应性肝损害变态反应性肝损害l肝损害表现：肝损害表现：肝细胞型、肝细胞胆管型、胆汁郁滞型肝细胞型、肝细胞胆管型、胆汁郁滞型l临床引起肝损害的药物：临床引起肝损害的药物：解热镇痛药、
30、利福平、红霉素、四环素、酮康唑、解热镇痛药、利福平、红霉素、四环素、酮康唑、氯丙嗪、贝特类、胺碘酮、抗癫痫药、抗甲状腺药、氯丙嗪、贝特类、胺碘酮、抗癫痫药、抗甲状腺药、抗肿瘤药等。抗肿瘤药等。第41页/共54页药源性肾脏疾病药源性肾脏疾病l直接损伤肾脏或影响其功能直接损伤肾脏或影响其功能近曲小管坏死、间质性肾炎、滤过率降低近曲小管坏死、间质性肾炎、滤过率降低l免疫性肾损害免疫性肾损害l阻塞泌尿道阻塞泌尿道磺胺磺胺l出血性膀胱炎出血性膀胱炎环磷酰胺环磷酰胺l临床引起肾损害的药物：临床引起肾损害的药物：氨基糖苷类、头孢、青霉素、磺胺类、氨基糖苷类、头孢、青霉素、磺胺类、NSAIDS、喹诺酮类、抗结
31、、喹诺酮类、抗结核药、四环素类、两性霉素核药、四环素类、两性霉素B、多粘菌素类、环孢菌素、多粘菌素类、环孢菌素A、利尿药、利尿药、造影剂、抗肿瘤药等。造影剂、抗肿瘤药等。第42页/共54页药源性心脏疾病药源性心脏疾病l心律失常心律失常洋地黄中毒洋地黄中毒抗心律失常药抗心律失常药降压药降压药抗寄生虫药抗寄生虫药l心绞痛心绞痛双嘧达莫、硝苯地平、罂粟碱；多巴胺双嘧达莫、硝苯地平、罂粟碱；多巴胺l心功能不全心功能不全受体阻断药、各类抗心律失常药受体阻断药、各类抗心律失常药l心肌病变：心肌病变：乙醇、乙醇、拟交感药、抗精神病药、抗癌药拟交感药、抗精神病药、抗癌药第43页/共54页药源性肺部疾病药源性肺
32、部疾病药物在肺部浓集，代谢、排泄，致肺损伤药物在肺部浓集，代谢、排泄，致肺损伤l间质性肺炎：间质性肺炎：呋喃妥因、马利兰、青霉胺、甲氨蝶呤、博来霉素呋喃妥因、马利兰、青霉胺、甲氨蝶呤、博来霉素l过敏性肺炎（嗜酸性细胞增多性肺炎）：过敏性肺炎（嗜酸性细胞增多性肺炎）：青霉素、对氨基水杨酸、磺胺类、呋喃妥因青霉素、对氨基水杨酸、磺胺类、呋喃妥因l阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘l肺水肿：肺水肿：已控制心衰病人停药、输液并发症已控制心衰病人停药、输液并发症l呼吸抑制呼吸抑制致中枢呼吸抑制：奎宁、巴比妥类、哌替啶、可待因等致中枢呼吸抑制：奎宁、巴比妥类、哌替啶、可待因等致外周神经呼吸肌麻痹：阿托品、普鲁本辛、
33、链霉素等致外周神经呼吸肌麻痹：阿托品、普鲁本辛、链霉素等第44页/共54页药源性血液病药源性血液病l再生障碍性贫血：再生障碍性贫血：氯霉素、环磷酰胺、苯妥英钠等氯霉素、环磷酰胺、苯妥英钠等l溶血性贫血：溶血性贫血：磺胺类、头孢类、苯妥英钠等磺胺类、头孢类、苯妥英钠等l巨幼红细胞性贫血：巨幼红细胞性贫血：苯乙双胍、叶酸拮抗剂等苯乙双胍、叶酸拮抗剂等l粒细胞减少症：粒细胞减少症：氯霉素、丙咪嗪、甲巯咪唑等氯霉素、丙咪嗪、甲巯咪唑等l血小板减少症：血小板减少症：抗肿瘤药、磺胺类、青霉素等抗肿瘤药、磺胺类、青霉素等第45页/共54页药源性疾病的防治药源性疾病的防治l充分认识充分认识药源性疾病危害危害l
34、合理用药合理用药严格掌握用法、用量、适应症；熟悉不良反应、禁忌症；严格掌握用法、用量、适应症；熟悉不良反应、禁忌症；不盲目用药不盲目用药联合用药注意药物间相互作用联合用药注意药物间相互作用了解患者情况，个体化给药了解患者情况，个体化给药加强用药后病情变化的观察加强用药后病情变化的观察l开展药品质量监察开展药品质量监察：实行药品不良反应监察报告制度实行药品不良反应监察报告制度l普及药源性疾病的防治知识，提高大众自我保健普及药源性疾病的防治知识，提高大众自我保健能力能力第46页/共54页复习题复习题lADR的分类及特点（两种分类方法）的分类及特点（两种分类方法）根据与剂量有无关系（根据与剂量有无关
35、系（A型、型、B型）型）根据性质分类根据性质分类第47页/共54页环丙沙星庆大霉素阿司匹林青霉素轻者：荨麻疹、哮喘，严重：出现过敏性休克恶心、呕吐、头痛、头晕、皮疹，哮喘等听力减退、耳鸣、耳聋等过敏性紫癜、剥脱性皮炎、光敏性皮炎等环丙沙星环丙沙星庆大霉素庆大霉素阿司匹林阿司匹林青霉素青霉素药品名称药品名称不良反应表现不良反应表现轻者：荨麻疹、哮喘，严重：出现过敏性休克轻者：荨麻疹、哮喘，严重：出现过敏性休克恶心、呕吐、头痛、头晕、皮疹，哮喘等恶心、呕吐、头痛、头晕、皮疹，哮喘等听力减退、耳鸣、耳聋等听力减退、耳鸣、耳聋等过敏性紫癜、剥脱性皮炎、光敏性皮炎等过敏性紫癜、剥脱性皮炎、光敏性皮炎等第
36、48页/共54页（6 6）特异质反应：）特异质反应：指少数特异体质患者对某些药物的反应指少数特异体质患者对某些药物的反应特别敏感，与遗传因素有关。特别敏感，与遗传因素有关。第49页/共54页药物方面：药物方面：药物杂质：如胶囊的染料常引起固定性药疹药物杂质：如胶囊的染料常引起固定性药疹 药物的污染：污染药可引起严重的药物的污染：污染药可引起严重的ADR ADR 药物的剂量：用量过大发生中毒反应，甚至死亡药物的剂量：用量过大发生中毒反应，甚至死亡剂型的影响：同种药物不同剂型吸收不同，引起反应不同剂型的影响：同种药物不同剂型吸收不同，引起反应不同药物的质量问题：不同厂家技术差别、药质不同、反应不同
37、药物的质量问题：不同厂家技术差别、药质不同、反应不同 药理作用：长期用激素，出现类肾上腺皮质功能亢进症药理作用：长期用激素，出现类肾上腺皮质功能亢进症第50页/共54页发生发生B B型药物不良反应的有关因素型药物不良反应的有关因素一、药物异常性一、药物异常性药物有效成分分解、药物的添加剂、增溶剂、药物有效成分分解、药物的添加剂、增溶剂、稳定剂、着色剂、化学合成中的杂质等。稳定剂、着色剂、化学合成中的杂质等。如：四环素如：四环素温暖条件下温暖条件下 差向去水四环素差向去水四环素 去水四环素去水四环素 差向四环素差向四环素可引起弥漫性近曲小管损害（范科尼综合征）可引起弥漫性近曲小管损害（范科尼综合
38、征）第51页/共54页NaranjoNaranjo推荐方法推荐方法项项 目目 是是 否否1.此反应在过去有无结论性报告此反应在过去有无结论性报告2.此反应是否在用药后发生此反应是否在用药后发生3.停药后或给拮抗药后反应是否减轻停药后或给拮抗药后反应是否减轻4.再给药后反应是否又出现再给药后反应是否又出现5.其他的原因也可引起该反应其他的原因也可引起该反应6.给安慰剂后该反应是否出现给安慰剂后该反应是否出现7.在体内是否有引起毒性的药浓度在体内是否有引起毒性的药浓度8.药物剂量的增减是否反应也增减药物剂量的增减是否反应也增减9.病人过去暴露过此类药是否有类似反应病人过去暴露过此类药是否有类似反应
39、10.不良反应是否由客观的证据确定不良反应是否由客观的证据确定+1 0+2 -1+1 0+2 -1-1 +2-1 +1+1 0+1 0+1 0+1 0得分得分9 9为肯定；为肯定；5-85-8为很可能；为很可能；1-41-4为可能；为可能；0 0为可疑或无关为可疑或无关第52页/共54页药源性疾病药源性疾病(drug induced diseases)药物引起的不良反应持续时间比较长，药物引起的不良反应持续时间比较长，或者发生的程度比较严重，造成某种疾病状或者发生的程度比较严重，造成某种疾病状态或组织器官发生持续的功能性、器质性损态或组织器官发生持续的功能性、器质性损害而出现的一系列临床症状和体征。害而出现的一系列临床症状和体征。第53页/共54页引起药源性疾病常见药物引起药源性疾病常见药物l抗生素抗生素l解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药l皮质激素皮质激素l心血管类药心血管类药l抗癌药抗癌药l中药（新剂型、新品种）中药（新剂型、新品种）第54页/共54页
