1、 一组由表皮细胞松解引起自身免疫性慢性大疱性皮肤一组由表皮细胞松解引起自身免疫性慢性大疱性皮肤病。病。病因不明；病因不明；可能因素：药物（青霉胺、卡托普利、利福平可能因素：药物（青霉胺、卡托普利、利福平等）、感染、遗传、肿瘤等等）、感染、遗传、肿瘤等。l 表皮棘细胞间免疫球蛋白（天疱疮抗体）沉积表皮棘细胞间免疫球蛋白（天疱疮抗体）沉积l 血循环中存在天疱疮抗体，滴度与临床活动性平行血循环中存在天疱疮抗体，滴度与临床活动性平行l 血液透析清除循环抗体可使病情缓解血液透析清除循环抗体可使病情缓解l 皮内注射天疱疮抗体可制造天疱疮动物模型皮内注射天疱疮抗体可制造天疱疮动物模型l 天疱疮抗体可诱导培养
2、人皮肤片棘细胞间松解天疱疮抗体可诱导培养人皮肤片棘细胞间松解l 免疫抑制剂治疗有效免疫抑制剂治疗有效 以桥粒的结构蛋白即桥粒芯糖蛋白以桥粒的结构蛋白即桥粒芯糖蛋白(Desmogleins,Dsg)(Desmogleins,Dsg)为抗原的自为抗原的自身免疫性损伤（包括免疫球蛋白沉积的直接损伤、激活纤维蛋白溶酶身免疫性损伤（包括免疫球蛋白沉积的直接损伤、激活纤维蛋白溶酶原与补体激活的间接损伤）。原与补体激活的间接损伤）。桥粒（光学显微镜）桥粒（光学显微镜）桥粒（结构示意图）桥粒（结构示意图）Dsg3-Dsg3-寻常型、增殖型寻常型、增殖型 Dsg1-Dsg1-落叶型、红斑型落叶型、红斑型Immu
3、nohistochemistry-Paraffin:Desmoglein 1 Antibody-Human skin tissue using anti-DSG1Formalin-fixed and paraffin embedded rat tongue labeled with Anti-Desmoglein 3 DSG3 Polyclonal Antibody 寻常型天疱疮（寻常型天疱疮（Pemphigus VulgarisPemphigus Vulgaris，PVPV）增殖型天疱疮（增殖型天疱疮（Pemphigus VegetansPemphigus Vegetans）落叶型天疱疮（落
4、叶型天疱疮（Pemphigus FoliaceusPemphigus Foliaceus，PFPF）红斑型天疱疮（红斑型天疱疮（Pemphigus ErythematosusPemphigus Erythematosus）特殊类型天疱疮：特殊类型天疱疮：副肿瘤性天疱疮副肿瘤性天疱疮 药物诱导性天疱疮药物诱导性天疱疮 IgAIgA型天疱疮型天疱疮 疱疹样天疱疮疱疹样天疱疮 粘膜受累常见；粘膜受累常见；在外观正常皮肤粘膜或红斑基础上出现大疱；在外观正常皮肤粘膜或红斑基础上出现大疱；疱壁松弛，容易破溃结痂；疱壁松弛，容易破溃结痂；皮损愈合后不留疤痕；皮损愈合后不留疤痕；尼氏征（尼氏征（Nikolsk
5、y signNikolsky sign）阳性。）阳性。累与部位：累与部位：全身各部位，以头面部、全身各部位，以头面部、躯干与四肢近端为突躯干与四肢近端为突出。出。口腔等粘膜部位受累出现于多数患者，甚至可为口腔等粘膜部位受累出现于多数患者，甚至可为仅有表现。仅有表现。疱壁松弛，容易破溃结痂。疱壁松弛，容易破溃结痂。尼氏征阳性尼氏征阳性在水疱上挤压，疱内液体向周边渗透在水疱上挤压，疱内液体向周边渗透牵拉破溃之疱壁，周围表皮进一步剥脱牵拉破溃之疱壁，周围表皮进一步剥脱外观正常皮肤用力摩擦可剥脱外观正常皮肤用力摩擦可剥脱 病程：迁延、反复发作，长期不愈。病程：迁延、反复发作，长期不愈。症状：伴或不伴有
6、瘙痒、灼痛。症状：伴或不伴有瘙痒、灼痛。全身表现：可有发热、不适、组织液全身表现：可有发热、不适、组织液丢失水电平衡紊乱、消耗。丢失水电平衡紊乱、消耗。寻常型天疱疮侵犯皱摺部位皮肤的特殊表现。寻常型天疱疮侵犯皱摺部位皮肤的特殊表现。临床特点：临床特点：好发生在脂溢部位好发生在脂溢部位 头面部、腋下、肚脐窝、胸背部、外阴与腹股沟。头面部、腋下、肚脐窝、胸背部、外阴与腹股沟。皮损特点：皮损特点：疱壁极薄，容易破溃，形成糜烂面和乳头状增生。疱壁极薄，容易破溃，形成糜烂面和乳头状增生。临床特点：临床特点：疱壁极薄，容易破溃；疱壁极薄，容易破溃；常见红斑和糜烂面上结痂、脱屑；常见红斑和糜烂面上结痂、脱屑
7、；尼氏征阳性；尼氏征阳性；好发于头面部、躯干，逐渐扩大到全身；好发于头面部、躯干，逐渐扩大到全身；口腔粘膜损害较少；口腔粘膜损害较少；病情相对较轻，预后较好。病情相对较轻，预后较好。临床特点：临床特点：好发部位：好发部位：头面、躯干上部与上肢等暴露或皮脂腺丰富部位，下肢与粘膜少见。头面、躯干上部与上肢等暴露或皮脂腺丰富部位，下肢与粘膜少见。皮损特点：皮损特点：除糜烂、水疱外，红斑鳞屑性损害更常见，可类似脂溢性皮炎。除糜烂、水疱外，红斑鳞屑性损害更常见，可类似脂溢性皮炎。组织病理与免疫病理组织病理与免疫病理 表皮内基底细胞上形成裂隙与水疱，仅留一层基底细胞；表皮内基底细胞上形成裂隙与水疱，仅留一
8、层基底细胞；水疱内见棘层松解细胞，疱底可见水疱内见棘层松解细胞，疱底可见“绒毛绒毛”；真皮上部与水疱内嗜酸性粒细胞与嗜中性粒细胞浸润。真皮上部与水疱内嗜酸性粒细胞与嗜中性粒细胞浸润。直接免疫荧光直接免疫荧光 早期未形成水疱的皮损取材；早期未形成水疱的皮损取材；棘细胞之间可见免疫球蛋白沉积；棘细胞之间可见免疫球蛋白沉积；主要是主要是IgGIgG，少数为，少数为IgMIgM和和IgAIgA；可以有补体可以有补体C3C3沉积。沉积。间接免疫荧光间接免疫荧光 底物：兔唇、猴食道上皮；底物：兔唇、猴食道上皮；大部分活动期患者血液循环中大部分活动期患者血液循环中存在自身抗体；存在自身抗体；主要是主要是Ig
9、GIgG，个别为，个别为IgMIgM，IgAIgA；抗体滴度与病情活动的严重程抗体滴度与病情活动的严重程度具有相关性。度具有相关性。Direct immunofluorescence showing intercellular immunoglobulin G throughout the epidermis of a patient with pemphigus vulgaris.基底层上松解，但多轻微，而鳞状上皮增生显著；基底层上松解，但多轻微，而鳞状上皮增生显著；炎症浸润明显，表皮内脓肿常见；炎症浸润明显，表皮内脓肿常见；水疱发生在颗粒层与其下方，形成刺细胞松解、裂隙与大疱；水疱发生在颗
10、粒层与其下方，形成刺细胞松解、裂隙与大疱；陈旧皮损角化过度、角化不全、棘层肥厚、乳头瘤样增生；陈旧皮损角化过度、角化不全、棘层肥厚、乳头瘤样增生；颗粒层内棘细胞松解形成角化不良的谷粒细胞；颗粒层内棘细胞松解形成角化不良的谷粒细胞；真皮内嗜酸性粒细胞较多的炎症细胞浸润。真皮内嗜酸性粒细胞较多的炎症细胞浸润。血清中存在天疱疮抗体、抗核抗体；血清中存在天疱疮抗体、抗核抗体；表皮棘细胞间表皮棘细胞间IgGIgG和和C3C3沉积；沉积；面部等暴露部位基底膜带存在面部等暴露部位基底膜带存在IgGIgG和和C3C3线状沉积。线状沉积。一般治疗一般治疗:高蛋白、高维生素饮食，注意纠正水电解质平衡。必要时输血浆
11、或鲜血。局部护理局部护理:预防感染系统用药：系统用药：首选糖皮质激素，次选其他免疫抑制剂:硫唑嘌呤、环磷酰胺、氨甲蝶呤、环孢菌素、雷公藤多甙与大剂量丙种球蛋白等。其他疗法其他疗法：血浆置换等。一种好发于中老年人的自身免疫性表皮下大疱病。一种好发于中老年人的自身免疫性表皮下大疱病。皮肤基底带的类天疱疮抗皮肤基底带的类天疱疮抗原性质改变；原性质改变；抗原定位于半桥粒上的抗原定位于半桥粒上的BPAG1BPAG1和和BPAG2BPAG2；机体免疫细胞激活并产生机体免疫细胞激活并产生抗基底带抗体；抗基底带抗体；形成的抗原形成的抗原-抗体复合物，抗体复合物，激活补体；激活补体；介质释放、细胞趋化、细介质释
12、放、细胞趋化、细胞溶酶体酶释放等；胞溶酶体酶释放等；基底膜带中连接表皮与真基底膜带中连接表皮与真皮的结构受破坏。皮的结构受破坏。正常皮肤粘膜或红斑上大疱，疱壁紧张，尼氏征（正常皮肤粘膜或红斑上大疱，疱壁紧张，尼氏征（Nikolsky signNikolsky sign）阴性；）阴性；皮损主要分布在四肢、腋下、腰际、下腹部等屈侧皮损主要分布在四肢、腋下、腰际、下腹部等屈侧面，严重时可以泛发全身，并累与口、鼻部位粘膜面，严重时可以泛发全身，并累与口、鼻部位粘膜 病情迁延，反复发作，长期不愈；病情迁延，反复发作，长期不愈；多发生在中老年患者；多发生在中老年患者；可有不同程度瘙痒，可伴有发热、不适等全
13、身症状可有不同程度瘙痒，可伴有发热、不适等全身症状大疱性类天疱疮：大疱性类天疱疮：疱壁紧张性大疱；疱壁紧张性大疱；尼氏征阴性；尼氏征阴性；可见血疱。可见血疱。病理组织学检查：表皮下大疱形成，真皮内嗜酸病理组织学检查：表皮下大疱形成，真皮内嗜酸性粒细胞浸润。性粒细胞浸润。直接免疫荧光检查：直接免疫荧光检查：IgGIgG或或C3C3沿皮肤基底带沉积，沿皮肤基底带沉积，部分患者有部分患者有IgMIgM、IgAIgA，IgEIgE和和IgDIgD线状沉积。线状沉积。间接免疫荧光检查：部分患者循环中检测到抗基间接免疫荧光检查：部分患者循环中检测到抗基底膜底膜IgGIgG抗体，少数患者为抗体，少数患者为IgEIgE或或IgAIgA。类天疱疮：表皮下大疱，内有嗜酸细胞浸润类天疱疮：表皮下大疱，内有嗜酸细胞浸润类天疱疮：皮肤基底膜带类天疱疮：皮肤基底膜带IgGIgG沉积。沉积。一般治疗一般治疗:高蛋白、高维生素饮食，注意纠正水电解质平衡。必要时输血浆或鲜血。局部护理局部护理药物治疗：药物治疗：首选糖皮质激素。其他疗法其他疗法：轻症患者可予以四环素、红霉素、氨苯砜等。谢谢观赏！2020/11/558
