1、1=1=基因拷贝数基因拷贝数2=2=mRNA 转录转录3=3=细胞表面受体蛋白表达细胞表面受体蛋白表达4=4=细胞外受体功能域释放细胞外受体功能域释放A=HER2 DNAB=HER2 mRNAC=HER2 receptor protein正常正常扩增扩增/过度表达过度表达细胞核细胞核细胞质细胞质细胞膜细胞膜1234CBANK细胞巨噬细胞赫赛汀赫赛汀联合化疗增加抗肿瘤效果联合化疗增加抗肿瘤效果去胸腺小鼠人乳腺癌移植瘤模型去胸腺小鼠人乳腺癌移植瘤模型肿瘤体积肿瘤体积(cm3)24201612840515253545515253545时间时间(天数天数)时间时间(天数天数)对照对照赫赛汀赫赛汀阿霉素
2、阿霉素紫杉醇紫杉醇化疗化疗化疗化疗+赫赛汀赫赛汀肿瘤体积肿瘤体积(cm3)24201612840Y半衰期=28.5 5.0天Y血浆完全清除时间 =体内完全清除药物时间需24周(在赫赛汀在赫赛汀用药后用药后6 6月内使用蒽环类药物时月内使用蒽环类药物时应注意心脏毒性应注意心脏毒性)时间（周数）赫赛汀赫赛汀(g/mL)每周给药每周给药每每3 3周给药周给药140120100806040200147 10 13 16 19 22 25 28 31 34时间(周数)赫赛汀赫赛汀(g/mL)140120100806040200147 10 13 16 19 22 25 28 31 34赫赛汀赫赛汀 每周
3、和每每周和每3 3周给药血清浓度对比周给药血清浓度对比赫赛汀赫赛汀 关键性的临床试验关键性的临床试验HER2蒽环类化疗者蒽环类化疗者94%紫杉醇化疗者紫杉醇化疗者67%放疗者放疗者71%内分泌治疗者内分泌治疗者57%BM或或干细胞移植者干细胞移植者26%进展期转移性乳腺癌进展期转移性乳腺癌HER2HER2阳性阳性 IHC2+/3+IHC2+/3+均接受均接受1-21-2个化疗方案无效个化疗方案无效n=222 Population 病人数病人数 完全缓解完全缓解 部分缓解部分缓解 总体有效率总体有效率(95%CI)REC 评估评估 所有所有入组入组病人病人(ITT)222 8(4)26(12)1
4、5%(1121)研究者评估研究者评估 所有所有入组入组病人病人(ITT)222 9(4)37(17)21%(1627)HER2 3+病人病人(ITT)173 8(5)24(14)19%FISH-阳性阳性 病人病人 142 21%No.ofresponders(%)疾病进展时间疾病进展时间(n=222)生存期生存期(n=222)中位数中位数=3.1 月月22%病人病情稳定达病人病情稳定达 6 个月个月中位数中位数=13 月月概率概率时间时间(月月)1.00.80.60.40.20时间时间(月月)概率概率1.00.80.60.40.20051015202530051015202530病人数病人数
5、222 完全缓解完全缓解 8 部分缓解部分缓解 26 中位有效持续时间中位有效持续时间(月月)9.1 中位疾病进展时间中位疾病进展时间(月月)3.1 总生存期总生存期(月月)13 HER2 3+16.4 总体有效率总体有效率%REC 15 研究者研究者 21 HER2 3+19 X良好的单药治疗有效率X并具有持久的治疗反应和良好的耐受性赫赛汀赫赛汀 单药治疗单药治疗HER2阳性乳腺癌总结阳性乳腺癌总结未用过蒽环类未用过蒽环类(AC)(AC)用过蒽环类用过蒽环类赫赛汀赫赛汀+ACn=143ACn=138赫赛汀赫赛汀+紫杉醇紫杉醇n=92紫杉醇紫杉醇n=96H+AC(n=143)AC(n=138)
6、H+P(n=92)P(n=96)H+CT(n=235)CT(n=234)中位中位 TTP(months)All3+7.8*8.1*6.16.06.9*7.1*3.03.0 7.4*7.8*4.64.6有效率有效率(%)56*60424241*49171750*563231中位缓解时间（月）中位缓解时间（月）9.1*9.36.75.9 10.5*10.94.54.6 9.1*10.06.15.6中位中位 TTF(months)7.2*7.15.65.1 5.8*6.72.92.8 6.9*7.04.54.4生存期（月）生存期（月）26.8 31*21.42122.12518.41825.1*29
7、*20.320*p0.05All:n=4693+:n=349H=赫赛汀赫赛汀 AC=蒽环类蒽环类 P=紫杉醇紫杉醇IHC3+乳腺癌患者总生存率乳腺癌患者总生存率1.00.80.60.40.2005 10 15 20 25 30 35 40 45 501825时间时间(月月)H+PP 40%H+CT CT p0.051.00.80.60.40.20202905 10 15 20 25 30 35 40 45 50时间时间(月月)生存概率生存概率45%生存概率生存概率Y目的评价赫赛汀 在HER2 2+/3+转移性乳腺癌病人的疗效和安全性Y研究时间X开始时间2019年6月X结束时间2019年6月X获
8、得IDP时间2019年9月肿瘤反应率肿瘤反应率参加中心参加中心总例数总例数CRPRPDSD总体有效率总体有效率 ITT(%)北京北京 307 医院医院701511/7医科院肿瘤医院医科院肿瘤医院301111/3上海肿瘤医院上海肿瘤医院603303/6天津肿瘤医院天津肿瘤医院1121533/11武汉同济医院武汉同济医院401301/4Total312717529.03 (9/31)Y 联合化疗联合化疗(泰素泰素 VS 泰素泰素+赫赛汀赫赛汀)X中位TTP3.0 7.1 月X有效率 17 49%X总生存率18 25 月Y 赫赛汀赫赛汀单药单药 (二线二线/三线用药三线用药)X18%肿瘤反应率X中位
9、生存期 16.4 月/反应持续时间 9 月Y 赫赛汀赫赛汀单药单药(一线用药一线用药)X35%有效率X中位生存期 24.4 月/反应持续时间 16 月临床安全性临床安全性Y注射相关发热和寒颤发生率注射相关发热和寒颤发生率40%，多为轻到中度，多为轻到中度Y无常见化疗药物毒性反应如严重恶心、呕吐，也无脱发、无常见化疗药物毒性反应如严重恶心、呕吐，也无脱发、血液系统毒性血液系统毒性寒颤发热疼痛乏力恶心呕吐头痛首次注射后续注射不良事件发生率（%）所有不良事件所有不良事件(p 0.05)注注:注射相关反应在第二次及以后发生率注射相关反应在第二次及以后发生率5%寒颤寒颤发热发热关节痛关节痛失眠失眠腹泻腹
10、泻咳嗽咳嗽心动过速心动过速意外受伤意外受伤H+P轻度轻度中度中度重度重度P患者患者(%)020406080100患者患者(%)020406080100H+PP联合研究联合研究 H0648g发生心衰患者人数发生心衰患者人数发生心衰的百分比发生心衰的百分比严重度分级严重度分级%I级级%II级级%III级级%IV级级%未评估未评估H+AC(n=143)38 27%63792AC(n=135)10 7%211.51.51H+P(n=91)11 12%43202P(n=95)1 1%00010Y心脏毒性目前赫赛汀不应联合蒽环类药物化疗Y严重输液相关反应赫赛汀不推荐用于因晚期肿瘤并发症所至静息时呼吸困难患者赫赛汀赫赛汀 在中国批准的适应症在中国批准的适应症 Y首剂 4mg/kg，90分钟内静脉滴注，观察2小时Y维持剂量 2mg/kg，每周一次，30分钟静脉滴注Y疗程用至疾病进展止 赫赛汀赫赛汀每周一次方案每周一次方案Continued71421283542495663Day0赫赛汀赫赛汀 2mg/kg1 week2mg/kg2mg/kg2mg/kg2mg/kg2mg/kg2mg/kg2mg/kg2mg/kg2mg/kg2mg/kg2mg/kg 赫赛汀赫赛汀叁周一次方案叁周一次方案8mg/kg 6mg/kg6mg/kg6mg/kg3 week
