1、遗 传 性 疾 病遗 传 性 疾 病 儿科：胡儿科：胡 潇潇 滨滨遗传病的分类：可按遗传物质的不同分为三类遗传病的分类：可按遗传物质的不同分为三类 单基因病单基因病 线粒体病线粒体病 分子病分子病 多基因遗传病多基因遗传病 体细胞遗传病体细胞遗传病 染色体病染色体病概概 述述基因病基因病单基因病单基因病：单个基因突变所致的遗传病，单个基因突变所致的遗传病，符合孟德尔定律，发病率低，但表现型符合孟德尔定律，发病率低，但表现型复杂。如先天性聋哑复杂。如先天性聋哑I型、原发性生长激型、原发性生长激素缺乏症等。素缺乏症等。线粒体病线粒体病：编码编码mtRNA、mrRNA及与细及与细胞氧化磷酸化有关的酶
2、的基因发生突变胞氧化磷酸化有关的酶的基因发生突变所致的疾病。如帕金森氏病、母系遗传所致的疾病。如帕金森氏病、母系遗传糖尿病等。糖尿病等。分子病分子病：由于合成生物大分子的基因突变导致由于合成生物大分子的基因突变导致生物大分子结构或数量的异常所致的疾病。生物大分子结构或数量的异常所致的疾病。血红蛋白异常（血红蛋白病、地中海贫血）血红蛋白异常（血红蛋白病、地中海贫血）血浆蛋白异常（血友病、肝豆状核变性）血浆蛋白异常（血友病、肝豆状核变性）细胞受体蛋白异常（遗传性高脂蛋白血症）细胞受体蛋白异常（遗传性高脂蛋白血症）酶蛋白异常（苯丙酮尿症、半乳糖血症）酶蛋白异常（苯丙酮尿症、半乳糖血症）多基因遗传病多
3、基因遗传病：两种以上异常基因和环境因素两种以上异常基因和环境因素共同作用，产生表型效应而起病。如高血压、共同作用，产生表型效应而起病。如高血压、糖尿病等。糖尿病等。体细胞遗传病体细胞遗传病：由于体细胞中的遗传物由于体细胞中的遗传物质改变所引起的疾病。如各种肿瘤、质改变所引起的疾病。如各种肿瘤、先天畸形等。先天畸形等。染色体病染色体病：由染色体数目异常或由染色体数目异常或/和结构和结构畸变所引起的疾病。这类疾病为多系畸变所引起的疾病。这类疾病为多系统、多器官、表现复杂的临床综合征。统、多器官、表现复杂的临床综合征。本病又称先天愚型或本病又称先天愚型或Down综合征。其综合征。其遗传学异常关键部位
4、在遗传学异常关键部位在21q22，只有当这一片，只有当这一片段呈三体性时，才出现典型的临床表现，段呈三体性时，才出现典型的临床表现，21号染色体的异常有三种类型。号染色体的异常有三种类型。21-三体综合征三体综合征（21-trisomy syndrome）一、分型和发病机理（一、分型和发病机理（Type and pathogenesis）标准型标准型：即典型即典型21三体型，占三体型，占95%。核核 型：型：47，xy（xx），），+21 机机 理：由于亲代生殖细胞在减数分裂中，理：由于亲代生殖细胞在减数分裂中，21号染色体不分离所致。多见于高龄妇号染色体不分离所致。多见于高龄妇 女。女。易位
5、型易位型：占占2.55%有二种类型：有二种类型：D/G易位型易位型：55%新生的，新生的，45%遗传而来。遗传而来。核型：核型：46，xx（xy）,14，+t（14q;21q）G/G易位型易位型：5%为遗传而来。为遗传而来。核型：核型：46，xx（xy）,21，+t（21q;21q）平衡易位携带者：核型：平衡易位携带者：核型：45，xx（xy）,14,21，+t（14q;21q）46,xx(xy)46,xx(xy),-14,+t(14q;21q)45,xx(xy),-14,-21,+t(14q;21q)嵌合型：嵌合型：占占24%机机 理：受精卵在早期有丝分裂过程中理：受精卵在早期有丝分裂过程中
6、发生发生21号染色体不分离，使胚胎体内号染色体不分离，使胚胎体内存在两种细胞系：正常细胞系，存在两种细胞系：正常细胞系，21三三体细胞系，形成嵌合体。体细胞系，形成嵌合体。二、致病因素（二、致病因素（Pathogenic factors）妊娠时父母年龄妊娠时父母年龄 放射线放射线 诱发染色体畸变因素诱发染色体畸变因素 病毒感染病毒感染 化学因素化学因素 3.遗传因素遗传因素三、临床表现（三、临床表现（Clinical manifestations）特殊面容特殊面容 智能低下智能低下 体格发育落后体格发育落后 伴发畸形伴发畸形 50%伴有先心病，胃肠畸形、伴有先心病，胃肠畸形、白血病及先天性甲状
7、腺低功等疾病的发生白血病及先天性甲状腺低功等疾病的发生率均高于正常小儿。率均高于正常小儿。皮肤特点皮肤特点p患者手指斗形纹频率减少，而箕形纹增多，患者手指斗形纹频率减少，而箕形纹增多，特别是桡侧箕比例高。特别是桡侧箕比例高。p小指常是单一指褶线。小指常是单一指褶线。p大约有一半患者出现通贯手，大约有一半患者出现通贯手，atd60。p70%以上患者球区胫侧弓形纹。以上患者球区胫侧弓形纹。四、辅助检查（四、辅助检查（Subsidiary examination）染色体检查染色体检查 酶的检查：患者红细胞中酶的检查：患者红细胞中SOD-1（超氧（超氧化物歧化酶化物歧化酶-1）活性比正常人高约）活性比
8、正常人高约50%，白细胞中的碱性磷酸酶亦增高。白细胞中的碱性磷酸酶亦增高。免疫功能改变：患者免疫功能改变：患者T淋巴细胞转化反淋巴细胞转化反应受抑制，胸腺因子水平、丙种球蛋白含应受抑制，胸腺因子水平、丙种球蛋白含量均下降。量均下降。五、诊断及鉴别诊断（五、诊断及鉴别诊断（Diagnosis and Differential diagnosis）诊诊 断：临床表现，皮纹特点，染色体检断：临床表现，皮纹特点，染色体检查，早期普查初筛：测红细胞内查，早期普查初筛：测红细胞内SOD-1含含量。量。鉴别诊断：呆小病鉴别诊断：呆小病 特特 点：面容呈粘液性水肿；皮肤粗糙，点：面容呈粘液性水肿；皮肤粗糙，头
9、发干燥稀疏；血清头发干燥稀疏；血清T3、T4下降，下降，TSH升升高；甲状腺高；甲状腺131I吸收率降低；染色体正常。吸收率降低；染色体正常。六、预防六、预防（Prevention）苯丙酮尿症苯丙酮尿症（Phenylketonuria，PKU）一、病因一、病因（Pathogenic factor）由于基因突变引起酶的缺陷致苯丙由于基因突变引起酶的缺陷致苯丙氨酸代谢障碍，引起高苯丙氨酸血症。氨酸代谢障碍，引起高苯丙氨酸血症。分两种类型：经典型苯丙酮尿症（苯丙分两种类型：经典型苯丙酮尿症（苯丙氨酸羟化酶，氨酸羟化酶，PAH缺乏）占缺乏）占98%。非典。非典型苯丙酮尿症（二氢生物喋呤还原酶或型苯丙酮
10、尿症（二氢生物喋呤还原酶或丙酮酰喋呤合成酶缺陷）占丙酮酰喋呤合成酶缺陷）占2%。二、遗传学特点二、遗传学特点 属常染色体隐性遗传，属常染色体隐性遗传，PAH基因定基因定位于位于12q22q24，国内已发现，国内已发现7种不同的种不同的PAH基因突变位点。基因突变位点。三、发病机理（三、发病机理（Pathogenesis）鸟苷三磷酸（鸟苷三磷酸（GTP）GTP环化水合酶（环化水合酶（GTP-CH）三磷酸二氢新蝶呤三磷酸二氢新蝶呤 6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶（丙酮酰四氢蝶呤合成酶（6-PTS）6-丙酮酰四氢蝶呤丙酮酰四氢蝶呤辅酶辅酶I 四氢生物蝶呤四氢生物蝶呤 苯丙氨酸苯丙氨酸 酪氨酸酪氨酸 色氨酸
11、色氨酸还原还原 醌式二氢醌式二氢 酪氨酸酪氨酸 DOPA 5-羟色胺羟色胺辅酶辅酶I 生物蝶呤生物蝶呤 二氢生物蝶呤还原酶二氢生物蝶呤还原酶（DHPR）苯丙氨酸羟化酶苯丙氨酸羟化酶（PAH）CH2 CHCOOH NH2 CH2 COHCOOH H CH2 CHCOOH NH2 CH2 COCOOH CH2COOHOHPAHBH4多巴胺多巴胺黑色素黑色素甲状腺素甲状腺素肾上腺素肾上腺素苯丙氨酸苯丙氨酸酪氨酸酪氨酸 苯乙酸苯乙酸苯丙酮酸苯丙酮酸 苯乳酸苯乳酸 四、临床表现（四、临床表现（Clinical manifestations）神经系统神经系统 智能发育落后、行为异常、肌智能发育落后、行为异
12、常、肌震挛、癫痫发作。震挛、癫痫发作。BH4缺乏者症状更重。缺乏者症状更重。外貌外貌 皮肤、毛发、虹膜颜色变浅。皮肤、毛发、虹膜颜色变浅。尿、汗有鼠尿味。呕吐、皮肤可有湿疹。尿、汗有鼠尿味。呕吐、皮肤可有湿疹。五、诊断（五、诊断（Diagnosis）Guthrie细菌抑制试验细菌抑制试验 适用于新生儿筛查适用于新生儿筛查 可疑病例：可疑病例：0.24mmol/L(4mg/dl)尿三氯化铁试验和尿三氯化铁试验和尿尿2，4二硝基苯肼试验二硝基苯肼试验 适用于较大儿童初筛。适用于较大儿童初筛。注意点注意点:1)一次阴性一次阴性 不能排除本病。不能排除本病。2)对新生儿诊断价值不大。对新生儿诊断价值不
13、大。3)特异性差：亦可见于其他类型氨基酸特异性差：亦可见于其他类型氨基酸尿症患者。尿症患者。血浆游离氨基酸分析和尿液有机酸分析血浆游离氨基酸分析和尿液有机酸分析 用于确定诊断及鉴别其他氨基酸、有机用于确定诊断及鉴别其他氨基酸、有机酸代谢障碍。酸代谢障碍。正常值：正常值：0.060.18mmol/L(13mg/dl)患患 者：者：0.364.88mmol/L(680mg/dl)典型病例：典型病例：1.2mmol/L(20mg/dl)4.尿蝶呤分析尿蝶呤分析 怀疑怀疑BH4缺乏型缺乏型PKU时做此项检查，时做此项检查，并可鉴别各型并可鉴别各型PKU。总蝶呤总蝶呤新蝶呤新蝶呤新蝶呤新蝶呤/生物蝶呤生
14、物蝶呤四氢生物四氢生物蝶呤蝶呤PAHNDHPR6-PTSGTP-CH 5.酶学诊断酶学诊断 PAH仅存在于肝细胞中，不易检测，可仅存在于肝细胞中，不易检测，可用于检测其他三种酶。用于检测其他三种酶。6.DNA分析分析 即从基因水平进行诊断。即从基因水平进行诊断。PAH和和DPHR缺陷可做，并可进行产前诊断。缺陷可做，并可进行产前诊断。六、治疗（六、治疗（Treatment）低苯丙氨酸饮食低苯丙氨酸饮食 适合于经典型适合于经典型PKU 每天进食每天进食苯丙氨酸苯丙氨酸3050mg/kg（蛋白质（蛋白质6001000/kg）,维持苯丙氨酸浓度在维持苯丙氨酸浓度在0.120.6mmol/L(210m
15、g/dl)水平。水平。6个月：加辅食，以淀粉类、蔬菜和水果为个月：加辅食，以淀粉类、蔬菜和水果为主。主。治疗效果：取决于开始治疗的年龄治疗效果：取决于开始治疗的年龄 停止治疗时间：青春期以后停止治疗时间：青春期以后 2.BH4、5-羟色胺酸和羟色胺酸和L-DOPA 适于适于BH4缺缺乏型乏型 七、预防（七、预防（Prevention）遗传咨询：避免近亲婚配，进行产前诊断。遗传咨询：避免近亲婚配，进行产前诊断。进行新生儿普查：进行新生儿普查：Guthrie试验。试验。原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病（primary immunodeficiency disease，PID）一、概念（一、概念（c
16、oncept）免疫缺陷病免疫缺陷病：指机体免疫系统的器官、免疫活指机体免疫系统的器官、免疫活性细胞（淋巴细胞、吞噬细胞）及免疫活性性细胞（淋巴细胞、吞噬细胞）及免疫活性分子（免疫球蛋白、淋巴因子、补体成分和分子（免疫球蛋白、淋巴因子、补体成分和细胞膜表面分子）发生缺陷，从而引起一种细胞膜表面分子）发生缺陷，从而引起一种或多种免疫功能缺损的病症。或多种免疫功能缺损的病症。原发性免疫缺陷病：原发性免疫缺陷病：因遗传因素，如基因突因遗传因素，如基因突变、缺失等所致免疫功能缺陷病称为原发性变、缺失等所致免疫功能缺陷病称为原发性免疫缺陷病。免疫缺陷病。二、分类（二、分类（classification）抗
17、体缺陷病抗体缺陷病 全丙种球蛋白全丙种球蛋白 低下血症低下血症 X连锁无丙种球蛋白血症连锁无丙种球蛋白血症（Bruton病）病）常见变异型免疫缺陷病常见变异型免疫缺陷病（CVID）婴儿暂时性低丙种球蛋白婴儿暂时性低丙种球蛋白 血症血症 选择性选择性 Ig 缺陷症缺陷症选择性选择性 IgA 缺陷缺陷选择性选择性 IgM 缺陷缺陷选择性选择性 IgG 亚类缺陷亚类缺陷细胞免疫缺陷病细胞免疫缺陷病胸腺发育不全综合征胸腺发育不全综合征（DiGeorge综合征）综合征）伴嘌呤核苷磷酸化酶（伴嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）缺乏的免疫缺陷病缺乏的免疫缺陷病联合免疫缺陷病联合免疫缺陷病严重联合免疫严重联合免疫缺陷
18、病（缺陷病（SCID）Wiskott-Aldrich综合征（综合征（WAS）伴共济失调和毛细血管扩张伴共济失调和毛细血管扩张的免疫缺陷（的免疫缺陷（Ataxia-Telaniec,AT）AR的的SCIDXL的的SCID伴腺苷脱氨酶缺陷的伴腺苷脱氨酶缺陷的SCID (ANA)原发性非特异性免疫缺陷原发性非特异性免疫缺陷 嗜中性白细胞减少症嗜中性白细胞减少症 吞噬功能缺陷吞噬功能缺陷 遗传性补体成分缺陷遗传性补体成分缺陷 补体缺陷补体缺陷 三、病因及临床表现（三、病因及临床表现（etiology and clinical manifestations)抗 体 缺 陷 病抗 体 缺 陷 病疾疾 病病
19、IgB病病 因因遗传遗传表表 现现X连锁无丙连锁无丙种球蛋白血种球蛋白血症症(Bruton病病)Xq12.3-22突变突变(bkt基因基因)XL4 48 8月发病；反复严重的月发病；反复严重的细菌感染细菌感染；缺乏；缺乏天然抗天然抗体体；淋巴腺发育不良；浆；淋巴腺发育不良；浆细胞缺如细胞缺如常见变异型常见变异型免疫缺陷病免疫缺陷病(CVID)不明不明不明不明青壮年发病；多有自身抗青壮年发病；多有自身抗体、自身免疫性疾病、恶体、自身免疫性疾病、恶性肿瘤；易感染性肿瘤；易感染HP、梨、梨型鞭毛虫型鞭毛虫婴儿暂时性婴儿暂时性低丙种球蛋低丙种球蛋白血症白血症分化障碍；分化障碍；辅助功能辅助功能成熟延迟
20、成熟延迟不明不明婴儿期发病；细菌感染；婴儿期发病；细菌感染；低水平天然抗体；有浆细低水平天然抗体；有浆细胞；自限性；偶有家族史胞；自限性；偶有家族史抗 体 缺 陷 病抗 体 缺 陷 病疾疾 病病IgB病病 因因 遗传遗传表表 现现选择性选择性 IgA 缺缺陷陷IgAsIgA+IgA+B分化障分化障碍碍AD/AR呼吸道、消化道、泌尿道感呼吸道、消化道、泌尿道感染；常合并免疫性疾病、过染；常合并免疫性疾病、过敏性疾病；敏性疾病；不宜输含不宜输含IgA的的生物制品。生物制品。选择性选择性 IgM 缺缺陷陷IgMT辅助辅助细胞缺细胞缺陷陷不明不明IgM100mg/L；严重；严重G-细菌细菌感染感染选择
21、性选择性IgG 亚亚类缺陷类缺陷IgG亚类亚类同种型同种型分化障分化障碍碍不明不明IgG亚类亚类 X2SD；IgG1缺缺乏不产生对蛋白质抗原的抗乏不产生对蛋白质抗原的抗体；体；IgG2缺乏不产生对多糖缺乏不产生对多糖抗原的抗体抗原的抗体细细 胞胞 免免 疫疫 缺缺 陷陷 病病疾疾 病病IgT病病 因因 遗遗 传传表表 现现胸腺发育不胸腺发育不全综合征全综合征(DiGeorge 综合征综合征)胸腺发胸腺发育不全育不全或不发或不发育育21q11-ter 缺失缺失心脏畸形、面部异常、胸腺心脏畸形、面部异常、胸腺发育不良、腭裂、低钙血症发育不良、腭裂、低钙血症（又称（又称CATCH22）；反复）；反复
22、感染；部分可自愈感染；部分可自愈伴嘌呤核苷伴嘌呤核苷磷酸化酶磷酸化酶(PNP)缺乏的缺乏的免疫缺陷病免疫缺陷病dGTP毒性毒性AR反复慢性腹泻、易患重症水反复慢性腹泻、易患重症水痘、不能接种、可发生痘、不能接种、可发生GVH联联 合合 免免 疫疫 缺缺 陷陷 病病疾疾 病病IgBT病病 因因遗传遗传表表 现现AR的的SCID(瑞士型瑞士型)细胞内激酶细胞内激酶(Jak3)突变突变AR早期生后早期生后12月严月严重感染；生长发育重感染；生长发育停滞；疫苗病；淋停滞；疫苗病；淋巴腺、胸腺缺如巴腺、胸腺缺如XL的的SCID(Gitlin型型)Xq13.1IL-2Rr 突变突变XL同上同上伴伴ANA缺
23、缺陷的陷的SCIDdATP毒性毒性AR6m2j发病；伴有发病；伴有骨骼系统异常骨骼系统异常疾疾 病病IgB T病病 因因遗遗 传传表表 现现湿疹湿疹-血小板减血小板减少伴免疫缺陷少伴免疫缺陷Wiskott-Aldrich综合征综合征(WAS)IgMIgAIgEIgGXq11.22的的WASP突变或突变或缺失缺失XR有家族史、男婴有家族史、男婴发病；出血、湿发病；出血、湿疹；肝脾肿大；疹；肝脾肿大；严重感染；淋巴严重感染；淋巴瘤；早期夭折瘤；早期夭折伴共济失调和毛伴共济失调和毛细血管扩张的免细血管扩张的免疫缺陷疫缺陷(Ataxia-Telaniec,AT)IgGIgAIgEAT突变、突变、P53
24、异常异常AR进行性小脑共济进行性小脑共济失调；耳垂、球失调；耳垂、球结膜毛细血管扩结膜毛细血管扩张；张；AFP 增高；增高；严重感染；易发严重感染；易发肿瘤；肿瘤；DNA损伤损伤不易修复不易修复联联 合合 免免 疫疫 缺缺 陷陷 病病 四、诊断四、诊断 1.病史：妊娠史、个人史、家族史病史：妊娠史、个人史、家族史 2.应注意发病年龄与病种的关系：应注意发病年龄与病种的关系：生后不久即发病生后不久即发病多见于先天性胸腺发育多见于先天性胸腺发育不全不全 生后生后12个月发病个月发病 瑞士型瑞士型SCID 生后生后6个月发病个月发病 Bruton病病 应注意病原体种类与病种的关系应注意病原体种类与病
25、种的关系 3.体征和体征和X线检查线检查 4.实验室检查实验室检查 筛查试验和确诊筛查试验和确诊五、治疗五、治疗 1.预防和治疗感染预防和治疗感染 对细胞免疫缺陷和联合免疫缺陷患者输血须对细胞免疫缺陷和联合免疫缺陷患者输血须慎重，因会引起严重移植物抗宿主反应。慎重，因会引起严重移植物抗宿主反应。2.替代疗法替代疗法 丙种球蛋白：首次剂量丙种球蛋白：首次剂量0.20.3/kg，分，分23次次于于1周内肌注，以后每月周内肌注，以后每月1次，每次次，每次0.1g/kg。新鲜血浆或冰冻血浆：如用于严重联合免疫新鲜血浆或冰冻血浆：如用于严重联合免疫缺陷和细胞免疫缺陷者，输前须经缺陷和细胞免疫缺陷者，输前
26、须经X线处理。线处理。3.免疫重建免疫重建 (1)造血干细胞移植造血干细胞移植 1)骨髓移植：主要用于骨髓移植：主要用于“联免联免”，先天性，先天性胸腺发育不全胸腺发育不全 2)胚肝移植胚肝移植 3)脐血干细胞移植脐血干细胞移植 (2)胎儿胸腺移植胎儿胸腺移植 (3)输注胸腺素输注胸腺素 (4)基因治疗基因治疗六、预防六、预防 作好遗传咨询和产前诊断作好遗传咨询和产前诊断p 经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量p Study Constantly,And You Will Know Everything.The More You Know,The More Powerful You Will Be写在最后感谢聆听不足之处请大家批评指导Please Criticize And Guide The Shortcomings结束语讲师：XXXXXX XX年XX月XX日
