1、直击餐后直击餐后 持续减重持续减重百泌达病例分享百泌达病例分享 刘彦君刘彦君全军糖尿病诊治中心全军糖尿病诊治中心解放军第解放军第306医院内分泌科医院内分泌科患者男性，患者男性，57岁，身高岁，身高1.72m8年前体检被诊断为年前体检被诊断为2型糖尿病，型糖尿病，因口服降糖药效果不佳开始胰岛素治疗因口服降糖药效果不佳开始胰岛素治疗3年，年，先后诺和灵先后诺和灵30R、甘精胰岛素联合二甲双胍、甘精胰岛素联合二甲双胍等药物治疗，等药物治疗，体重由患病时体重由患病时85公斤增至公斤增至93公斤。公斤。检查发现血压升高检查发现血压升高甘油三酯升高甘油三酯升高诊断诊断2型糖尿病型糖尿病高血压高血压高甘油
2、三脂血症高甘油三脂血症了解到百泌达在降糖的同时可以减肥，了解到百泌达在降糖的同时可以减肥，开始尝试应用百泌达联合口服降糖药治疗，开始尝试应用百泌达联合口服降糖药治疗，取得较为满意的疗效。取得较为满意的疗效。因为感觉体重已经下降，百泌达抑制食欲、费用较贵，因为感觉体重已经下降，百泌达抑制食欲、费用较贵，停用百泌达，换用诺和锐停用百泌达，换用诺和锐30R联合口服降糖药治疗。联合口服降糖药治疗。饮食控制逐渐不佳，且越来越差，血糖难以良好控制，饮食控制逐渐不佳，且越来越差，血糖难以良好控制，再次住院，要求使用百泌达治疗，降糖及减重效果均较明显。再次住院，要求使用百泌达治疗，降糖及减重效果均较明显。病例
3、特点病例特点百泌达治疗前百泌达治疗前指标指标百泌达治疗百泌达治疗6 6个月后指标个月后指标停用百泌达停用百泌达6 6个月个月再次应用百再次应用百泌达治疗泌达治疗3 3个月后个月后治疗治疗甘精甘精80单位单位/日日百泌达百泌达10ug10ug，2/2/日日诺和锐诺和锐303034/34/早，早，32/32/午，午，38/38/晚晚百泌达百泌达10ug10ug，2/2/日日+1.5g+1.5g格华止格华止/日日+吡格列酮吡格列酮30mg/30mg/日日+1.5g+1.5g格华止格华止/日日+吡格列吡格列酮酮30mg/30mg/日日+2.0g+2.0g格华止格华止/日日+2.0g+2.0g格华格华止
4、止/日日,伏格伏格列波糖列波糖0.2mg,3/0.2mg,3/日日治疗方案调整治疗方案调整血糖变化情况血糖变化情况百泌达治百泌达治疗前指标疗前指标百泌达治疗百泌达治疗6 6个月后指个月后指标标停用百泌达停用百泌达6 6个月个月再次应用再次应用百泌达治百泌达治疗疗3 3个月后个月后FPG(mmol/FPG(mmol/L)L)7.0-9.27.0-9.27.1-8.47.1-8.410.4-12.610.4-12.67.2-8.87.2-8.8PPG(mmol/PPG(mmol/L)L)10.0-13.210.0-13.2 9.0-11.89.0-11.814.3-20.514.3-20.58.7
5、-12.48.7-12.4HbA1c(%)HbA1c(%)8.08.07.57.512.712.77.87.8百泌达显著降低三餐后血糖一项纳入30名研究对象的随机试验，2型糖尿病患者随机分为两组，加用百泌达（n=17）和安慰剂（n=13），治疗两周后对比24小时血糖监测结果。Schwartz SL,et al.Clin Ther 2008;30:858-67.百泌达长期治疗降糖效力保持不变Klonoff DC,et al.Curr Med Res Opin 2008;24:275-286.百泌达有效控制血糖，效果长达三年10 9876 0 26 52 78 104 130 156 治疗时间(周
6、)平均HbA1c（%）3年HbA1c降低1.0%*12周时HbA1c降低1.1%5446%达标达标率：HbA1c7%3年研究中二甲双胍和（或）磺脲+艾塞那肽组患者基线HbA1c为8.2%，在二甲双胍和（或）磺脲类基础上联合艾塞那肽治疗，HbA1c在治疗3年后显著降低1.0%，n=217,*p0.0001.百泌达降糖效果是显著的，百泌达降糖效果是显著的，对于肥胖、胰岛素不敏感的患者，百泌达是适用的！对于肥胖、胰岛素不敏感的患者，百泌达是适用的！百泌达有效降低百泌达有效降低HbA1c，对餐后血糖的控制更加有力。，对餐后血糖的控制更加有力。体会体会1百泌达治疗百泌达治疗前指标前指标百泌达治疗百泌达治
7、疗6 6个月后指个月后指标标停用百泌达停用百泌达6 6个月个月再次应用百泌再次应用百泌达治疗达治疗3 3个月个月后后空腹胰岛素空腹胰岛素(uIU/ml)(uIU/ml)57.857.838.238.263.463.440.540.5餐后胰岛素餐后胰岛素(uIU/ml)(uIU/ml)212.7212.789.689.6256.1256.1101.3101.3空腹空腹C C肽肽(ng/ml)(ng/ml)2.02.01.21.22.32.31.31.3餐后餐后C C肽肽(ng/ml)(ng/ml)7.87.84.34.38.48.44.24.2HomaIRHomaIR18.018.023.623
8、.6 12.112.114.314.3 29.329.335.535.5 13.013.015.815.8HomaISIHomaISI0.0.12120.0.1616 0.0.19190.0.2222 0.0.16160.0.2020 0.0.18180.0.2222胰岛素水平及胰岛素抵抗变化情况胰岛素水平及胰岛素抵抗变化情况本研究为多中心、随机、单盲对照研究，共111名白种人2型糖尿病患者参加了研究，所有患者均用二甲双胍治疗（剂量在10002000mg/天）。患者经筛查后随机分组，一组用艾塞那肽5ug bid，治疗一个月，然后加到10ug bid；另一组先用格列美脲1mg tid 治疗一个月
9、，然后加到2mg tid。整个研究为期12个月。*p0.05 vs 基线值Derosa G.Eur J PHarmacol 2011 Sep;666(1-3):251-6百泌达显著改善胰岛素抵抗HOMA-IR（月）P0.05空腹胰岛素（u/ml）（月）P0.05M=血糖稳态时外源性输注率，数据为均值 SE 百泌达，显著提高胰岛素敏感性提高降糖效率Bunck et al.ADA 2010 728-P平均空腹胰岛素原：胰岛素比值相较基线水平的改变-0.3-0.2-0.10.00.1*0.0-0.03-0.17安慰剂5 g 艾塞那肽10 g 艾塞那肽 AMIGO研究及开放延伸试验：艾塞那肽治疗3年降
10、低胰岛素原/胰岛素比值DeFronzo RA,et al.Diabetes Care 2005;27:1092-1100.30周数据；*p0.001 vs 安慰剂P0.000152.4%70.1%30时间(年)0102030405060708090100HOMA-B(%)AMIGO研究及开放延伸试验：艾塞那肽治疗3年显著改善HOMA-B 指数Patients received MET or SFU;n=92;Mean(+SE);P0.0001 from baseline after 3 years of exenatideKlonoff DC,et al.Curr Med Res Opin.2
11、008;24:275-286.百泌达有效改善肥胖患者胰岛素抵抗百泌达有效改善肥胖患者胰岛素抵抗体会体会2体重变化情况体重变化情况百泌达治疗百泌达治疗前指标前指标百泌达治疗百泌达治疗6 6个月后指标个月后指标停用百泌达停用百泌达6 6个月个月再次应用百再次应用百泌达治疗泌达治疗3 3个月后个月后腹围腹围108cm108cm101cm101cm109cm109cm101cm101cm体重体重93Kg93Kg88Kg88Kg94Kg94Kg88.5Kg88.5KgBMIBMI31.44kg/m31.44kg/m2 229.75kg/m29.75kg/m2 231.77kg/m31.77kg/m2 2
12、29.91kg/m29.91kg/m2 2输注GLP-1有效抑制T2DM患者的胃排空M.A.Nauck1，et al.Diabetologia(1996)39:154615537例NIDDM患者接受GLP-1皮下注射(1.5 nmol/kg)，之后给予流质饮食，检验GLP-1对胃排空速率的影响。GLP-1 o 安慰剂输注GLP-1增加饱腹感，减少摄食Flint A,et al.J Clin Invest.1998 Feb 1;101(3):515-2019名健康且体重正常的受试者接受GLP-1输注后,饱腹感增加，饥饿感降低，且预计进食量降低P=0.013P=0.012P=0.012P=0.02
13、8III期临床研究：百泌达组30周体重明显改善研究者将以二甲双胍/磺脲类/二甲双胍+磺脲类为基础的三组患者，分别增加体重百泌达或安慰剂DeFronzo RA,et al.Diabetes Care.2005;28:1092-1100.Buse JB,et al.Diabetes Care.2004;27:2628-2635.Kendall DM,et al.Diabetes Care.2005;28:1083-1091.*p0.001vs安慰剂30周*p0.001vs安慰剂30周*p0.001vs安慰剂30周二甲双胍磺脲类二甲双胍+磺脲类0.5体重变化(kg)0-0.5-1-1.5-2-2.5
14、-3N113110113123125129247245241基线（kg）100100101999595999798本研究中Met剂量为1500mg/天本研究中SU剂量为格列美脲4mg/天，其他SU使用与格列美脲等效剂量本研究中Met剂量为1500mg/天SU为每日最大剂量安慰剂bid百泌达 5ug bid百泌达 10ug bid-0.3-1.6*-2.8*-0.6-0.9-1.6*-0.9-1.6*-1.6*百泌达治疗体重持续下降，带来更多获益Klonoff DC,et al.Curr Med Res Opin 2008;24:275-286.百泌达治疗3年持续性体重降低体重-1-2-3-4-
15、5 0 26 52 78 104 130 156 治疗时间(周)体重变化（kg）3年减重5.3kg*12周时减重1.6kg100%80%60%40%20%0%84%患者体重减轻50%患者体重减轻至少5%在二甲双胍和（或）磺脲类治疗控糖不佳的2型糖尿病患者中加用10g艾塞那肽治疗。体重基线为99.31.2kg，n=217.*p0.0001百泌达有效控制食欲，增强饱腹感，减少摄食百泌达有效控制食欲，增强饱腹感，减少摄食百泌达降低肥胖患者的高胰岛素血症百泌达降低肥胖患者的高胰岛素血症因而有效减重因而有效减重体会体会3百泌达治疗百泌达治疗前指标前指标百泌达治疗百泌达治疗6 6个月后指标个月后指标停用百
16、泌达停用百泌达6 6个月个月再次应用百再次应用百泌达治疗泌达治疗3 3个月后个月后收缩压收缩压(mmHg)(mmHg)145-155145-155125-130125-130125-135125-135120-130120-130舒张压舒张压(mmHg)(mmHg)95-10095-10080-8580-8580-8880-8880-8580-85降压药物降压药物安博维安博维150mg/150mg/日日安博维安博维150mg/150mg/日日安博维安博维150mg/150mg/日日安博维安博维150mg/150mg/日日硝苯地平缓硝苯地平缓释片释片10mg/10mg/日日硝苯地平缓硝苯地平缓释
17、片释片10mg/10mg/日日硝苯地平缓释硝苯地平缓释片片10mg/10mg/日日硝苯地平缓硝苯地平缓释片释片10mg/10mg/日日血压变化情况血压变化情况百泌达显著降低收缩压Adapted from Okerson T,et al.Am J Hypertension.2010;23(3):334-339.百泌达 BID 10 g安慰剂胰岛素P=0.0002P 0-214-1628-30时间（周）艾塞那肽10g一天两次，治疗30周，n=268百泌达不良反应以消化道症状为主，百泌达不良反应以消化道症状为主，多数不严重，可以耐受，并逐渐缓解多数不严重，可以耐受，并逐渐缓解百泌达很少出现低血糖反应百泌达很少出现低血糖反应百泌达导致胰腺炎的比例并未增多百泌达导致胰腺炎的比例并未增多体会体会6小结小结直击餐后，有效降糖直击餐后，有效降糖减少进食，减轻胰岛素抵抗，持续减重减少进食，减轻胰岛素抵抗，持续减重多重调节代谢紊乱多重调节代谢紊乱安全性好安全性好谢谢 谢谢 ！
