1、内分泌疾病内分泌疾病的生物化学检验的生物化学检验 教学目标与要求教学目标与要求 掌握掌握 甲状腺功能紊乱、肾上腺皮质和髓质功能紊甲状腺功能紊乱、肾上腺皮质和髓质功能紊乱、性腺功能紊乱的生物化学指标及其诊断。乱、性腺功能紊乱的生物化学指标及其诊断。熟悉熟悉 激素分泌的调节，下丘脑和垂体分泌的激素种激素分泌的调节，下丘脑和垂体分泌的激素种类，生长激素功能紊乱和催乳素瘤的生物化学类，生长激素功能紊乱和催乳素瘤的生物化学诊断诊断 了解了解 各种激素的代谢和生理功能。各种激素的代谢和生理功能。第2页下丘脑下丘脑-垂体内分泌功能紊乱的临床生化垂体内分泌功能紊乱的临床生化甲状腺功能紊乱的生物化学检验甲状腺功
2、能紊乱的生物化学检验主要内容主要内容肾上腺功能紊乱的生物化学检验肾上腺功能紊乱的生物化学检验性性腺功能紊乱的生物化学检验腺功能紊乱的生物化学检验 内分泌激素的分泌与调节内分泌激素的分泌与调节第3页 一、内分泌激素的分类一、内分泌激素的分类 二、激素分泌的调控二、激素分泌的调控 三、内分泌功能的生物化学检验方法三、内分泌功能的生物化学检验方法 第一节第一节 内分泌激素内分泌激素 第4页（一）内分泌与激素（一）内分泌与激素 内分泌内分泌(endocrine)(endocrine)是指机体通过是指机体通过内分泌内分泌腺或特腺或特化细胞，化细胞，合成并释放具有生物活性的物质，随血液循合成并释放具有生物
3、活性的物质，随血液循环输送到相应的靶细胞、靶组织或靶器官、发挥其特环输送到相应的靶细胞、靶组织或靶器官、发挥其特定生物学功能的过程。定生物学功能的过程。这类生物活性物质称之为这类生物活性物质称之为激素激素。内分泌系统通过。内分泌系统通过所分泌的激素发挥调节作用。所分泌的激素发挥调节作用。一、内分泌激素的分类一、内分泌激素的分类第5页 是由内分泌腺及存在于某些脏器中的内分是由内分泌腺及存在于某些脏器中的内分泌组织和细胞所组成的一个体液调节系统。泌组织和细胞所组成的一个体液调节系统。内分泌腺包括垂体、甲状腺、甲状旁腺、内分泌腺包括垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺皮质、髓质、胰岛、性腺（卵巢、肾上腺皮
4、质、髓质、胰岛、性腺（卵巢、睾丸）、松果体、胸腺等睾丸）、松果体、胸腺等第6页内分泌系统根据激素作用受体分类根据激素作用受体分类膜受体激素膜受体激素:氨基酸衍生物类激素、肽和蛋白类。氨基酸衍生物类激素、肽和蛋白类。核受体激素核受体激素:类固醇类激素、甲状腺激素等。类固醇类激素、甲状腺激素等。（二）内分泌激素的分类（二）内分泌激素的分类根据激素作用方式分类根据激素作用方式分类 内分泌激素内分泌激素 旁分泌激素旁分泌激素 自分泌激素自分泌激素 根据激素化学本质分类根据激素化学本质分类 肽及蛋白质肽及蛋白质 氨基酸衍生物氨基酸衍生物类固醇类固醇 脂肪酸衍生物脂肪酸衍生物 第7页二、激素分泌的调控二、
5、激素分泌的调控下丘脑下丘脑垂体垂体内分泌腺或细胞调节轴示意图内分泌腺或细胞调节轴示意图 第8页1 1 化学发光免疫法化学发光免疫法 2 2 电化学发光免疫法电化学发光免疫法3 3 放射免疫分析放射免疫分析4 4 质谱法质谱法5 5 色谱法色谱法 第9页三、内分泌功能的生物化学检验方法三、内分泌功能的生物化学检验方法 第二节第二节内分泌功能紊乱的生物化学检验内分泌功能紊乱的生物化学检验一、下丘脑一、下丘脑-垂体功能检查垂体功能检查二、甲状腺功能检查二、甲状腺功能检查三、肾上腺功能检查三、肾上腺功能检查四、性腺功能检查四、性腺功能检查第10页 一、下丘脑一、下丘脑-垂体功能检查垂体功能检查第11页
6、 下丘脑下丘脑-垂体垂体-激素轴，激素轴，包括下丘脑包括下丘脑-垂体垂体-甲状腺甲状腺轴、下丘脑轴、下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质轴、下丘脑肾上腺皮质轴、下丘脑-垂体垂体-性腺性腺轴等。该系统任一环节异常，均可导致体内激素水平轴等。该系统任一环节异常，均可导致体内激素水平紊乱，产生相应的内分泌疾病紊乱，产生相应的内分泌疾病。垂体分泌的激素图垂体分泌的激素图 第12页垂体分泌的激素及其功能垂体分泌的激素及其功能第13页下丘脑分泌的主要调节激素下丘脑分泌的主要调节激素第14页第15页（一）生长激素（一）生长激素（GH）生长激素（生长激素（GH）：是由腺垂体嗜酸细胞合成分泌，）：是由腺垂体嗜酸细胞合成
7、分泌，由由191个氨基酸残基组成的直链肽类激素，相对个氨基酸残基组成的直链肽类激素，相对分子量分子量22KD,释放入血的释放入血的 GH不与血浆蛋白结合，不与血浆蛋白结合，而以游离形式输送到各靶组织发挥作用。而以游离形式输送到各靶组织发挥作用。GH的生理作用主要是对成年前长骨生长的促进，的生理作用主要是对成年前长骨生长的促进，加速加速RNA、DNA及蛋白粘多糖合成及软骨细胞分及蛋白粘多糖合成及软骨细胞分裂增殖，使骨骺板增厚，身体得以长高。裂增殖，使骨骺板增厚，身体得以长高。第16页第17页检测方法检测方法化学发光免疫分析法化学发光免疫分析法（CLIA）参考区间参考区间成人：成人：95umol/
8、L第18页临床意义临床意义1、增高：、增高：巨人症巨人症(gigantism)肢端肥大症肢端肥大症(acromegaly)第19页2、降低：垂体性侏儒、降低：垂体性侏儒 病因：病因：系 儿 童 期 腺 垂 体系 儿 童 期 腺 垂 体GH分泌不足或缺分泌不足或缺乏，或对乏，或对GH不敏不敏感所引起感所引起。第20页应用评价应用评价 GH分泌受下丘脑释放的分泌受下丘脑释放的GHRH和和GHIH调控，调控，一天内生理变化大，临床应用中要特别注意不同一天内生理变化大，临床应用中要特别注意不同时间段的变化规律和取样时间，若在非脉冲式释时间段的变化规律和取样时间，若在非脉冲式释放期取样测定，放期取样测定
9、，GH水平高低均无多大临床意义，水平高低均无多大临床意义，因此不能单凭因此不能单凭GH测定做出测定做出GH功能紊乱的有关诊功能紊乱的有关诊断，通常需要进行断，通常需要进行GH激发试验鉴别垂体性和非垂激发试验鉴别垂体性和非垂体性降低。体性降低。第21页（二）泌乳素（二）泌乳素（PRL）泌乳素，也叫催乳素，是脑垂体所分泌一种泌乳素，也叫催乳素，是脑垂体所分泌一种糖蛋糖蛋白类激素白类激素，妇女在怀孕后期及哺乳期，泌乳素分泌，妇女在怀孕后期及哺乳期，泌乳素分泌旺盛，旺盛，以促进乳腺发育与泌乳以促进乳腺发育与泌乳。泌乳素的分泌是脉。泌乳素的分泌是脉冲式的，一天之中就有很大的变化。睡眠冲式的，一天之中就有
10、很大的变化。睡眠1小时内泌小时内泌乳素分泌的脉冲幅度迅速提高，之后在睡眠中分泌乳素分泌的脉冲幅度迅速提高，之后在睡眠中分泌量维持在较高的水平，醒后则开始下降。清晨量维持在较高的水平，醒后则开始下降。清晨3、4点钟时血清的泌乳素分泌浓度是中午的一倍。点钟时血清的泌乳素分泌浓度是中午的一倍。第22页检测方法检测方法化学发光免疫分析法化学发光免疫分析法（CLIA）参考区间参考区间成人：成人：400 mU/L第23页临床意义临床意义 生理性增加：运动后、性交、妊娠、产后生理性增加：运动后、性交、妊娠、产后、吮乳、夜间睡眠、应激状态及月经周期、吮乳、夜间睡眠、应激状态及月经周期中的分泌期。中的分泌期。病
11、理性增加：病理性增加：泌乳素瘤泌乳素瘤、乳腺肿瘤、库欣、乳腺肿瘤、库欣综合征、肢端肥大症、垂体柄肿瘤、下丘综合征、肢端肥大症、垂体柄肿瘤、下丘脑肿瘤、脑膜炎、肉芽肿等。脑肿瘤、脑膜炎、肉芽肿等。第24页（三）促性腺激素（三）促性腺激素 促性腺激素是指腺垂体分泌的促卵泡激素（促性腺激素是指腺垂体分泌的促卵泡激素（FSH）和黄体生成素（和黄体生成素（LH）。）。FSH的主要功能为促进女性卵巢的卵泡细胞的发的主要功能为促进女性卵巢的卵泡细胞的发育和成熟，在男性促进生精管形成和生精作用。育和成熟，在男性促进生精管形成和生精作用。LH作用于成熟的卵泡，引起排卵泡生成黄体，还作用于成熟的卵泡，引起排卵泡生
12、成黄体，还可促进黄体、内荚膜和间质细胞分泌动情素，对可促进黄体、内荚膜和间质细胞分泌动情素，对于男性，促进睾丸分泌雄性激素。于男性，促进睾丸分泌雄性激素。第25页检测方法检测方法化学发光免疫分析法化学发光免疫分析法（CLIA）参考区间参考区间成年男性：成年男性：5-20 U/L成年女性成年女性卵泡期：卵泡期：5-20 U/L 黄体期：黄体期：6-15 U/L排卵期：排卵期：12-30 U/L闭经期：闭经期：20-320 U/LFSH第26页参考区间参考区间成年男性：成年男性：5-20 U/L成年女性成年女性卵泡期：卵泡期：2-30 U/L 黄体期：黄体期：0-20 U/L排卵期：排卵期：40-
13、200 U/L闭经期：闭经期：40-200 U/LLH第27页临床意义临床意义判断下丘脑判断下丘脑-垂体垂体-性腺轴功能的常规检查指标性腺轴功能的常规检查指标两者增高：垂体促性腺激素细胞腺瘤、两者增高：垂体促性腺激素细胞腺瘤、原发性卵原发性卵巢衰竭巢衰竭、性腺发育不全、细精管发育障碍、真性卵、性腺发育不全、细精管发育障碍、真性卵巢发育不全、真性早熟症儿童等巢发育不全、真性早熟症儿童等两者降低：两者降低：继发性卵巢衰竭、继发性卵巢衰竭、垂体性闭经、下丘垂体性闭经、下丘脑性闭经、不完全性早熟症儿童等。脑性闭经、不完全性早熟症儿童等。月经中期，月经中期，LH快速升高刺激排卵，此时快速增加快速升高刺激
14、排卵，此时快速增加的的LH峰称为峰称为“LH峰峰”。第28页应用评价应用评价FSH和和LH的合成受下丘脑分泌的促性腺的合成受下丘脑分泌的促性腺激素释放激素的影响，分泌呈脉冲式，激素释放激素的影响，分泌呈脉冲式，血血中水平随月经周期发生周期性变化，中水平随月经周期发生周期性变化，故临故临床应用时应注意不同时段发生的生理性变床应用时应注意不同时段发生的生理性变化，多次动态检测更有价值。化，多次动态检测更有价值。第29页（四）促甲状腺激素（四）促甲状腺激素（TSH）TSH是指腺垂体细胞合成和分泌的糖蛋白激素，是指腺垂体细胞合成和分泌的糖蛋白激素，分子量为分子量为30KD，由，由和和两个亚基组成，两个
15、亚基组成，亚基为其亚基为其功能亚基。血中甲状腺激素水平的变化，可负反馈功能亚基。血中甲状腺激素水平的变化，可负反馈地导致地导致TSH水平出现指数级的显著改变。因此，在水平出现指数级的显著改变。因此，在反映甲状腺功能紊乱上，血清反映甲状腺功能紊乱上，血清TSH是比甲状腺激素是比甲状腺激素更敏感的指标。现在国内外均推荐以血清更敏感的指标。现在国内外均推荐以血清TSH测定测定作为作为甲状腺功能紊乱的首选筛查指标甲状腺功能紊乱的首选筛查指标。第30页（四）促甲状腺激素（四）促甲状腺激素（TSH）TSH的生理作用是促进甲状腺上皮细胞的代谢及的生理作用是促进甲状腺上皮细胞的代谢及胞内核酸、蛋白质的合成，使
16、细胞呈高柱状增生，胞内核酸、蛋白质的合成，使细胞呈高柱状增生，促进甲状腺细胞碘的摄取与甲状腺球蛋白的碘化，促进甲状腺细胞碘的摄取与甲状腺球蛋白的碘化，从而加快甲状腺激素的合成与分泌。从而加快甲状腺激素的合成与分泌。TSH的分泌，一方面受下丘脑分泌的促甲状腺激的分泌，一方面受下丘脑分泌的促甲状腺激素释放激素（素释放激素（TRH）的调节，另一方面又受到血中）的调节，另一方面又受到血中T3、T4反馈性抑制影响，二者互相拮抗，组成下丘反馈性抑制影响，二者互相拮抗，组成下丘脑脑-垂体垂体-甲状腺轴。甲状腺轴。第31页检测方法检测方法化学发光免疫分析法化学发光免疫分析法（CLIA）参考区间参考区间成人：成
17、人：0.2-7 mU/L第32页临床意义临床意义1、原发性甲状腺功能亢进：、原发性甲状腺功能亢进：T3、T4增高，增高，TSH降低，降低，主要病变在甲状腺主要病变在甲状腺继发性甲状腺功能亢进：继发性甲状腺功能亢进：T3、T4增高，增高，TSH也增高，也增高，主要病变在垂体或下丘脑主要病变在垂体或下丘脑2、原发性甲状腺功能减退：、原发性甲状腺功能减退：T3、T4降低而降低而TSH增高，增高，主要病变在甲状腺主要病变在甲状腺继发性甲状腺功能减退：继发性甲状腺功能减退：T3、T4降低，降低，TSH也降低，也降低，主要病变在垂体或下丘脑主要病变在垂体或下丘脑甲状腺甲状腺甲状软骨甲状软骨峡部峡部正常腺泡
18、正常腺泡甲低甲低 甲亢甲亢毛细血管基膜储存的激素（胶质）顶端膜 （胶质被重吸收）甲状腺解剖部位甲状腺解剖部位甲状腺组织生理、病理结构甲状腺组织生理、病理结构第33页 二、甲状腺功能检查二、甲状腺功能检查甲状腺组织结构甲状腺组织结构第34页第35页甲状腺激素的结构式甲状腺激素的结构式第36页甲状腺的运输与代谢：甲状腺的运输与代谢：u 血浆中的血浆中的T3和和T4绝大部分与血浆中的甲状腺激素绝大部分与血浆中的甲状腺激素结合球蛋白结合球蛋白(TBG)结合而运输，结合而运输，但只有游离的甲但只有游离的甲状腺激素才具有生物学活性。状腺激素才具有生物学活性。u T3的主要来源是周围组织中的主要来源是周围组
19、织中T4 在在5位脱碘后生位脱碘后生成。成。正常甲状腺激素总活性的正常甲状腺激素总活性的2/3是由是由T3体现的。体现的。u 如如T4在在5位上脱碘，则生成位上脱碘，则生成反反T3,rT3基本没有甲基本没有甲状腺激素状腺激素的生理活性，但在甲状腺疾病和许多非的生理活性，但在甲状腺疾病和许多非甲状腺疾病时有病理意义的变化。甲状腺疾病时有病理意义的变化。血液中T3和T4均与血浆蛋白可逆结合 甲状腺激素主要是在肝、肾等组织甲状腺激素主要是在肝、肾等组织通过脱碘反应而代谢通过脱碘反应而代谢甲状腺激素与血浆蛋白的结合甲状腺激素与血浆蛋白的结合 蛋白质蛋白质 T3 T4 TBG 约约90%约约70%TBP
20、A 极少极少 约约10%Alb 约约10%约约20%总结合量总结合量 99.5%99.96%第37页第38页u 促进促进生长、发育和组织分化，生长、发育和组织分化，u 促进促进糖、脂、蛋白质的氧化分解，糖、脂、蛋白质的氧化分解，u 增大增大耗氧和产热效应，耗氧和产热效应，u 增加增加机体基础代谢率，机体基础代谢率，u 对中枢神经系统、神经对中枢神经系统、神经-肌肉系统、循环系统肌肉系统、循环系统 及造血过程等都有及造血过程等都有显著显著作用。作用。体内甲状腺激素的增多或减少都会引起疾病。体内甲状腺激素的增多或减少都会引起疾病。甲状腺激素对机体的生理作用：甲状腺激素对机体的生理作用：1、主要调节
21、系统：下丘脑、主要调节系统：下丘脑-腺垂体腺垂体-甲状腺轴系统。甲状腺轴系统。下丘脑分泌下丘脑分泌TRH通过垂体门脉系统通过垂体门脉系统腺垂体腺垂体TSH。垂体分泌垂体分泌TSH促进促进I-摄取、甲状腺激素合成、贮摄取、甲状腺激素合成、贮存和分泌，甲状腺生长发育。存和分泌，甲状腺生长发育。TSH刺激后刺激后510hT4出现高峰。出现高峰。此外，此外，GH、胰岛素、糖皮质激素对、胰岛素、糖皮质激素对TSH有允许作有允许作用用。甲状腺激素分泌功能的调节：甲状腺激素分泌功能的调节：第39页2、甲状腺激素的反馈性调节：、甲状腺激素的反馈性调节：血中游离血中游离T4/T3负反馈抑制垂体负反馈抑制垂体TS
22、H的分泌的分泌(反馈调节反馈调节)。3、甲状腺的自身调节：、甲状腺的自身调节：食物中含碘量的增减，调节甲状腺细胞摄取和浓缩碘的能力，食物中含碘量的增减，调节甲状腺细胞摄取和浓缩碘的能力，使腺体保持充足的碘贮备。使腺体保持充足的碘贮备。甲状腺利用的碘甲状腺利用的碘/改变甲状腺对碘的摄取和利用能力改变甲状腺对碘的摄取和利用能力，使甲状腺合成激素量保持一定水平。使甲状腺合成激素量保持一定水平。4、自主神经对甲状腺活动的影响：、自主神经对甲状腺活动的影响：交感神经兴奋交感神经兴奋T4/T3合成合成；副交感神经兴奋副交感神经兴奋T4/T3合成合成。第40页第41页甲状腺疾病的生物化学指标甲状腺疾病的生物
23、化学指标 2、血清促甲状腺激素、血清促甲状腺激素(TSH)4、抗甲状腺自身抗体、抗甲状腺自身抗体 6、血清甲状腺球蛋白（、血清甲状腺球蛋白（Tg）甲状腺疾病的甲状腺疾病的生物化学指标生物化学指标 1、血清血清T3和和T4 7、甲状腺功能动态试验、甲状腺功能动态试验 2、血清促甲状腺激素、血清促甲状腺激素 3、血清、血清rT3 6、血清甲状腺素结合球蛋白、血清甲状腺素结合球蛋白 5、血清甲状腺球蛋白、血清甲状腺球蛋白 第42页第43页（一）三碘甲腺原氨酸（一）三碘甲腺原氨酸（T3）T3是由甲状腺滤泡上皮细胞分泌的具有生物活是由甲状腺滤泡上皮细胞分泌的具有生物活性的甲状腺激素，性的甲状腺激素，T3
24、在甲状腺总的代谢贡献中在甲状腺总的代谢贡献中约占约占65%左右，其生物活性为左右，其生物活性为T4的的3-5倍。倍。血液循环中，血液循环中，T3主要与甲状腺结合球蛋白结合，主要与甲状腺结合球蛋白结合，仅有少部分（约仅有少部分（约0.3%）为不结合的具有生理活）为不结合的具有生理活性的游离部分（性的游离部分（FT3），临床上可测定总），临床上可测定总T3（TT3）和游离）和游离T3（FT3）第44页检测方法检测方法化学发光免疫分析法化学发光免疫分析法（CLIA）参考区间参考区间TT3：1.34-2.73 nmol/L FT3:3.67-10.43 pmol/L第45页（二）甲状腺素（二）甲状腺素
25、（T4）T4是由甲状腺滤泡上皮细胞分泌的具有生物活是由甲状腺滤泡上皮细胞分泌的具有生物活性的甲状腺激素，性的甲状腺激素，是血清中含量最高的碘化氨是血清中含量最高的碘化氨基酸基酸，占血清蛋白结合碘的，占血清蛋白结合碘的90%以上。以上。血液循环中，血液循环中，T4主要与甲状腺结合球蛋白结合，主要与甲状腺结合球蛋白结合，仅有少部分（约仅有少部分（约0.04%）为不结合的具有生理）为不结合的具有生理活性的游离部分（活性的游离部分（FT4），临床上可测定总），临床上可测定总T4（TT4）和游离）和游离T4（FT4）第46页检测方法检测方法化学发光免疫分析法（化学发光免疫分析法（CLIA）参考区间参考区
26、间TT4：78.4-157.4 nmol/L FT4:11.2-20.1 pmol/L第47页（三）甲状腺结合球蛋白（三）甲状腺结合球蛋白（TBG）TBG是肝细胞合成的一种是肝细胞合成的一种球蛋白，由球蛋白，由395个氨个氨基酸残基组成，基酸残基组成，含有一个甲状腺素结合部位，含有一个甲状腺素结合部位，是血液中甲状腺激素的主要结合蛋白，是血液中甲状腺激素的主要结合蛋白，T4与与TBG的亲和力大于的亲和力大于T3。TBG的浓度变化可以影的浓度变化可以影响总甲状腺激素的水平，但不影响游离甲状腺响总甲状腺激素的水平，但不影响游离甲状腺激素的水平。测定血清中激素的水平。测定血清中TBG浓度常用来排除浓
27、度常用来排除非甲状腺功能紊乱所引起的非甲状腺功能紊乱所引起的T3、T4的变化。的变化。第48页检测方法检测方法化学发光免疫分析法（化学发光免疫分析法（CLIA）参考区间参考区间TBG：12-28mg/L第49页临床意义临床意义1、甲亢时血清甲亢时血清TBG降低降低，治疗后随病情缓解逐步，治疗后随病情缓解逐步，升高并恢复正常；甲减时则相反。升高并恢复正常；甲减时则相反。2、为排除、为排除TBG浓度改变对浓度改变对TT4、TT3水平的影响，可水平的影响，可用用TT4（ug/L）/TBG（mg/L）的比值进行判断）的比值进行判断（1）3.1-4.5 提示甲状腺功能正常提示甲状腺功能正常（2）0.2-
28、2 考虑存在甲状腺功能减退考虑存在甲状腺功能减退（3）7.6-14.8 考虑存在甲状腺功能亢进考虑存在甲状腺功能亢进3、若因、若因TBG基因某些位点缺失、错位导致的遗传性基因某些位点缺失、错位导致的遗传性TBG缺乏症者，血清缺乏症者，血清TBG极度减少，甚至可完全缺乏极度减少，甚至可完全缺乏。第50页（四）抗甲状腺球蛋白抗体（四）抗甲状腺球蛋白抗体（ATG）ATG的靶抗原为甲状腺球蛋白（的靶抗原为甲状腺球蛋白（TG），），TG是存在于甲状腺滤泡腔内的一种糖蛋是存在于甲状腺滤泡腔内的一种糖蛋白，其分子中酪氨酸残基可被碘化缩合生白，其分子中酪氨酸残基可被碘化缩合生成成T3、T4，是是T3、T4的生
29、物合成前体。的生物合成前体。正常人正常人血清中血清中TG含量甚微，含量甚微，仅为仅为10-40ng/ml。第51页检测方法检测方法化学发光免疫分析法（化学发光免疫分析法（CLIA）参考区间参考区间ATG：13.6 U/mL第52页临床意义临床意义 血清血清ATG是诊断甲状腺自身免疫性疾病的一个特是诊断甲状腺自身免疫性疾病的一个特异性指标，异性指标，桥本甲状腺炎患者血清中桥本甲状腺炎患者血清中ATG阳性检阳性检出率可达出率可达90%-95%；甲亢患者检出率为甲亢患者检出率为40%-90%；原发性甲减患者检出率为；原发性甲减患者检出率为65%。ATG阳性尤其是高水平阳性者，对治疗方法的选阳性尤其是
30、高水平阳性者，对治疗方法的选择应慎重。择应慎重。ATG可作为甲状腺肿块的鉴别诊断，可作为甲状腺肿块的鉴别诊断，其阳性一般考虑为慢性淋巴细胞性甲状腺炎其阳性一般考虑为慢性淋巴细胞性甲状腺炎，而，而非甲状腺肿块。非甲状腺肿块。第53页（五）抗甲状腺过氧化物酶抗体（五）抗甲状腺过氧化物酶抗体（ATPO）甲状腺过氧化物酶（甲状腺过氧化物酶（TPO）位于甲状腺滤泡）位于甲状腺滤泡细胞的顶膜中，可与细胞的顶膜中，可与TG协同作用，在生物协同作用，在生物合成合成T3、T4过程中催化甲状腺球蛋白酪氨过程中催化甲状腺球蛋白酪氨酸的碘化。酸的碘化。ATPO可以激活补体，被认为是导致甲状腺可以激活补体，被认为是导致
31、甲状腺功能失调和甲状腺功能减退的主要致病原因。功能失调和甲状腺功能减退的主要致病原因。第54页检测方法检测方法化学发光免疫分析法（化学发光免疫分析法（CLIA）参考区间参考区间ATPO：3.2 U/mL第55页临床意义临床意义 血清血清ATPO 是诊断甲状腺自身免疫性疾病的一个主是诊断甲状腺自身免疫性疾病的一个主要指标，要指标，桥本甲状腺炎桥本甲状腺炎、Graves病和特发性粘液水病和特发性粘液水肿患者多明显升高。肿患者多明显升高。甲状腺功能减退的诊断及鉴别诊断甲状腺功能减退的诊断及鉴别诊断 产后甲状腺炎、萎缩性甲状腺、部分结节性甲状腺产后甲状腺炎、萎缩性甲状腺、部分结节性甲状腺肿患者，肿患者
32、，ATPO可为阳性，某些自身免疫性疾病如可为阳性，某些自身免疫性疾病如类风湿性关节炎、类风湿性关节炎、SLE患者可见患者可见ATPO水平增高。水平增高。第56页 三、肾上腺功能检查三、肾上腺功能检查（一）肾上腺髓质激素（一）肾上腺髓质激素 不 同 的 嗜 铬 细 胞 可 分 别 合不 同 的 嗜 铬 细 胞 可 分 别 合 肾 上 腺 素（肾 上 腺 素（E）(epinephrine，去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（NE）(norepinep多巴胺（多巴胺（DA）(dopamine，DA)。三者统称为儿茶酚胺类激素三者统称为儿茶酚胺类激素 第57页第58页 嗜铬细胞嗜铬细胞是能合成儿茶酚胺的细胞，
33、存在于是能合成儿茶酚胺的细胞，存在于肾上腺髓质和交感神经等部位，因细胞内的肾上腺髓质和交感神经等部位，因细胞内的嗜铬颗粒遇重嗜酸盐被染成褐色而得名。嗜铬颗粒遇重嗜酸盐被染成褐色而得名。绝大部分嗜铬细胞瘤绝大部分嗜铬细胞瘤(pheochromocytoma)发发生于肾上腺髓质，生于肾上腺髓质，90%以上为良性肿瘤。嗜以上为良性肿瘤。嗜铬细胞瘤能自主分泌儿茶酚胺。铬细胞瘤能自主分泌儿茶酚胺。香草扁桃酸香草扁桃酸，又又称称3-甲氧基甲氧基-4-羟羟苦杏仁酸苦杏仁酸(VMA)大部分大部分VMA和和HVA与葡萄糖与葡萄糖醛酸或硫酸结合醛酸或硫酸结合后，随尿排出体后，随尿排出体外外 E和和NE的终代谢产物
34、的终代谢产物 DA的终代谢产物的终代谢产物 高香草酸高香草酸，又称又称3-甲氧甲氧-4-羟基乙羟基乙酸酸(HVA)第59页肾上腺髓质激素的生理功能肾上腺髓质激素的生理功能 儿茶酚胺既是肾上腺髓质分泌的激素，又是肾上儿茶酚胺既是肾上腺髓质分泌的激素，又是肾上腺素能神经元释放的神经递质，儿茶酚胺的生理功能腺素能神经元释放的神经递质，儿茶酚胺的生理功能广泛而复杂。广泛而复杂。肾上腺素和去甲肾上腺素肾上腺素和去甲肾上腺素都可直接作用于心脏，使都可直接作用于心脏，使心缩力增强，心跳加快，心搏量增加；去甲肾上腺素心缩力增强，心跳加快，心搏量增加；去甲肾上腺素对血管的收缩作用较为广泛；对血管的收缩作用较为广
35、泛；多巴胺多巴胺在增加内脏和肾血流量同时，使血压下降。在增加内脏和肾血流量同时，使血压下降。肾上腺素对代谢的影响比去甲肾上腺素明显，可促肾上腺素对代谢的影响比去甲肾上腺素明显，可促进肝脏糖原的分解及糖异生作用，使血糖增加，加速进肝脏糖原的分解及糖异生作用，使血糖增加，加速脂肪动员，加强能量的利用和产热，脂肪动员，加强能量的利用和产热，使机体处于能量使机体处于能量的动员状态。的动员状态。第60页第61页检测方法检测方法高效液相色谱法（高效液相色谱法（HPLC法）法）参考区间参考区间血浆血浆E：109-437pmol/LNE：0.616-3.240nmol/L尿儿茶酚胺：尿儿茶酚胺：591nmol
36、/24h儿茶酚胺检测儿茶酚胺检测 第62页临床意义临床意义血清肾上腺素和去甲肾上腺素明显升高，血清肾上腺素和去甲肾上腺素明显升高，主要见于主要见于嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤。如肾上腺素升高较去甲肾上腺素显著，则如肾上腺素升高较去甲肾上腺素显著，则提示可能为肾上腺髓质嗜铬细胞瘤。提示可能为肾上腺髓质嗜铬细胞瘤。原发性高血压、甲减等也可升高。降低见原发性高血压、甲减等也可升高。降低见于甲亢、艾迪生病等。于甲亢、艾迪生病等。第63页（二）肾上腺皮质激素（二）肾上腺皮质激素 肾上腺皮质激素包括肾上腺皮质激素包括盐皮质激素、糖皮质激素和盐皮质激素、糖皮质激素和性激素性激素，它们，它们 均属于类固醇激素，在人体
37、内均均属于类固醇激素，在人体内均以胆固醇为原料，经过一系列酶促反应合成。肾以胆固醇为原料，经过一系列酶促反应合成。肾上腺皮质激素释放入血后主要与血浆中的皮质类上腺皮质激素释放入血后主要与血浆中的皮质类固醇结合球蛋白（固醇结合球蛋白（CBG）可逆结合，少量游离）可逆结合，少量游离形式的皮质激素进入靶细胞发挥生理作用。形式的皮质激素进入靶细胞发挥生理作用。肾上腺皮质激素的合成和分泌主要受肾上腺皮质激素的合成和分泌主要受下丘脑下丘脑-垂垂体体-肾上腺皮质调节轴肾上腺皮质调节轴的控制。的控制。第64页糖皮质激素的调节糖皮质激素的调节第65页皮质醇检测皮质醇检测 皮质醇是最主要的糖皮质激素，在体内主皮质
38、醇是最主要的糖皮质激素，在体内主要影响糖、脂、蛋白质的代谢，具有抗炎、要影响糖、脂、蛋白质的代谢，具有抗炎、抗过敏和抗毒作用，对维持血管紧张度和抗过敏和抗毒作用，对维持血管紧张度和反应性具有重要意义，能使心肌收缩力增反应性具有重要意义，能使心肌收缩力增强，增强中枢神经系统额兴奋性强，增强中枢神经系统额兴奋性第66页检测方法检测方法参考区间参考区间上午上午7-10时：时：71-536 nmol/L下午下午16-20时：时：64-340 nmol/L化学发光免疫分析法（化学发光免疫分析法（CLIA）第67页临床意义临床意义 增高增高主要见于肾上腺皮质功能亢进、肾上主要见于肾上腺皮质功能亢进、肾上腺
39、肿瘤、应激、妊娠、口服避孕药、长期腺肿瘤、应激、妊娠、口服避孕药、长期服用糖皮质激素药物等服用糖皮质激素药物等 降低降低主要见于肾上腺皮质功能减退、垂体主要见于肾上腺皮质功能减退、垂体功能减退等。功能减退等。第68页醛固酮检测醛固酮检测 醛固酮是一种由肾上腺皮质分泌的类固醇类激醛固酮是一种由肾上腺皮质分泌的类固醇类激素，是人体内调节血容量的激素。当细胞外液素，是人体内调节血容量的激素。当细胞外液容量下降时，刺激肾小球旁细胞分泌肾素，激容量下降时，刺激肾小球旁细胞分泌肾素，激活醛固酮使其分泌增加，相反则分泌减少。整活醛固酮使其分泌增加，相反则分泌减少。整体来说，体来说，醛固酮是一种增进肾脏对离子
40、和水分醛固酮是一种增进肾脏对离子和水分再吸收作用的一种激素，为肾素再吸收作用的一种激素，为肾素-血管紧张素系血管紧张素系统的一部分。统的一部分。第69页四、性腺功能检查四、性腺功能检查性激素分为性激素分为雄激素雄激素和和雌激素雌激素两大类，后者又包括两大类，后者又包括雌激素及孕激素雌激素及孕激素。性激素除少量由肾上腺皮质产。性激素除少量由肾上腺皮质产生外，男性主要在生外，男性主要在睾丸睾丸生成，女性在非妊娠期主生成，女性在非妊娠期主要由要由卵巢卵巢产生，妊娠期则主要由产生，妊娠期则主要由胎盘胎盘合成和分泌。合成和分泌。性激素在性器官的发育、正常形态和功能的维持性激素在性器官的发育、正常形态和功
41、能的维持上发挥重要作用，还可广泛参与体内的代谢调节。上发挥重要作用，还可广泛参与体内的代谢调节。其合成和分泌受下丘脑其合成和分泌受下丘脑-垂体垂体-卵巢或下丘脑卵巢或下丘脑-垂体垂体-睾丸内分泌轴的控制。睾丸内分泌轴的控制。第70页第71页（一）雌二醇（一）雌二醇（E2E2）雌二醇（雌二醇（estradiol，E2）是）是雌激素中最主要、雌激素中最主要、活性最强的激素活性最强的激素，是性腺功能启动的标志，是性腺功能启动的标志，在成年女性随月经周期呈周期性变化。在成年女性随月经周期呈周期性变化。E2主要来自发育卵泡或黄体，是卵巢在促卵主要来自发育卵泡或黄体，是卵巢在促卵泡激素（泡激素（FSH）和
42、黄体生成素（）和黄体生成素（LH）的双重）的双重作用下，由卵泡膜细胞和颗粒细胞共同合成。作用下，由卵泡膜细胞和颗粒细胞共同合成。第72页（一）雌二醇（一）雌二醇（E2E2）E2在在肝脏肝脏灭活后转变为雌酮（灭活后转变为雌酮（E1）和雌三醇（）和雌三醇（E3）男性男性E2主要由睾丸间质细胞合成分泌。主要由睾丸间质细胞合成分泌。E2的主要生理的主要生理作用为促使女性生殖器官和第二性征的发育；通过正反作用为促使女性生殖器官和第二性征的发育；通过正反馈和负反馈作用调节下丘脑和垂体的功能；促进骨骼的馈和负反馈作用调节下丘脑和垂体的功能；促进骨骼的生长，加速骨骼的融合，并可影响机体脂蛋白及水、盐生长，加速
43、骨骼的融合，并可影响机体脂蛋白及水、盐代谢代谢检测方法检测方法化学发光免疫分析法（化学发光免疫分析法（CLIA）第73页参考区间参考区间成年男性：成年男性：0.19-0.24 nmol/L成年女性成年女性卵泡期：卵泡期：0.18-0.27 nmol/L 黄体期：黄体期：0.15-1.08 nmol/L排卵期：排卵期：0.34-1.55 nmol/L闭经期：闭经期：0.01-0.14 nmol/LE2第74页临床意义临床意义 增高：妊娠、性早熟、卵巢癌、肝硬化、增高：妊娠、性早熟、卵巢癌、肝硬化、心肌梗死、系统性红斑狼疮等心肌梗死、系统性红斑狼疮等 降低：无排卵性月经、原发性或继发性卵降低：无排
44、卵性月经、原发性或继发性卵巢功能减退、垂体卵巢性闭经、皮质醇增巢功能减退、垂体卵巢性闭经、皮质醇增多症等多症等 联合检测血清游离联合检测血清游离雌三醇（雌三醇（E3）、）、AFP及及-HCG可用于孕中期可用于孕中期唐氏综合征唐氏综合征的筛查。的筛查。第75页（二）睾酮（二）睾酮（TestoTesto）睾酮是体内最主要的雄激素，主要由睾丸间质细胞睾酮是体内最主要的雄激素，主要由睾丸间质细胞或女性卵巢合成。或女性卵巢合成。血中睾酮血中睾酮98%与血浆蛋白结合，游离的睾酮（与血浆蛋白结合，游离的睾酮（2%）才有生物活性。才有生物活性。功能主要是促进生殖器官的发育和生长，刺激性欲，功能主要是促进生殖器
45、官的发育和生长，刺激性欲，并促进和维持男性第二性征的发育，维持前列腺和并促进和维持男性第二性征的发育，维持前列腺和精囊的功能和生精作用。还可促进蛋白质合成，骨精囊的功能和生精作用。还可促进蛋白质合成，骨骼生长及红细胞合成。骼生长及红细胞合成。第76页检测方法检测方法参考区间参考区间男性：男性：9.4-37 nmol/L女性：女性：0.18-1.78 nmol/L化学发光免疫分析法（化学发光免疫分析法（CLIA）第77页临床意义临床意义 增高：睾丸间质细胞瘤、先天性肾上腺皮增高：睾丸间质细胞瘤、先天性肾上腺皮质增生、女性皮质醇增多症、女性特发性质增生、女性皮质醇增多症、女性特发性多毛、多囊卵巢综
46、合征、睾丸女性化综合多毛、多囊卵巢综合征、睾丸女性化综合征等征等 降低：睾丸功能低下、男性性功能低下、降低：睾丸功能低下、男性性功能低下、原发性睾丸发育不全、阳痿、甲减、男性原发性睾丸发育不全、阳痿、甲减、男性辱房发育、肝硬化、慢性肾功能不全等辱房发育、肝硬化、慢性肾功能不全等第78页（三）孕酮（三）孕酮（ProgProg）人体内主要的孕激素是孕酮，又称人体内主要的孕激素是孕酮，又称黄体酮黄体酮，主，主要由卵巢的黄体分泌；肾上腺和睾丸及胎盘也要由卵巢的黄体分泌；肾上腺和睾丸及胎盘也可分泌孕酮。孕酮入血后主要与可分泌孕酮。孕酮入血后主要与皮质醇结合球皮质醇结合球蛋白蛋白结合。结合。血中含量与月经
47、周期相关，血中含量与月经周期相关，在妊娠期持续增高在妊娠期持续增高孕激素的生理功能：保证受精卵着床和维持妊孕激素的生理功能：保证受精卵着床和维持妊娠；对组织代谢也有影响，如促进周围组织蛋娠；对组织代谢也有影响，如促进周围组织蛋白质分解、拮抗盐皮质激素作用等。白质分解、拮抗盐皮质激素作用等。第79页检测方法检测方法电化学发光免疫分析法电化学发光免疫分析法（ECLIA）参考区间参考区间成年女性成年女性卵泡期：卵泡期：0.6-4.7 nmol/L 黄体期：黄体期：5.3-86 nmol/L排卵期：排卵期：2.4-9.4 nmol/L闭经期：闭经期：0.3-2.5 nmol/LProg第80页临床意义临床意义 生理性增高：女性排卵生理性增高：女性排卵 病理性增高：葡萄胎、轻度妊娠期高血压病理性增高：葡萄胎、轻度妊娠期高血压疾病、肾上腺癌、库欣综合征、多发性排疾病、肾上腺癌、库欣综合征、多发性排卵、多胎妊娠等卵、多胎妊娠等 病理性降低：垂体功能衰竭、卵巢功能衰病理性降低：垂体功能衰竭、卵巢功能衰竭、黄体功能不全、胎盘发育不良、妊娠竭、黄体功能不全、胎盘发育不良、妊娠毒血症、胎儿发育迟缓或死亡、先兆流产毒血症、胎儿发育迟缓或死亡、先兆流产等等81
