1、邵阳医专病理学教研室邵阳医专病理学教研室资料仅供参考,不当之处，请联系改正。教学目标教学目标1 1、掌握异烟肼与利福平的作用、临床应用、不良反、掌握异烟肼与利福平的作用、临床应用、不良反应；一线抗结核病药的作用特点。应；一线抗结核病药的作用特点。2 2、熟悉异烟肼的药动学特点；抗真菌药的分类，常、熟悉异烟肼的药动学特点；抗真菌药的分类，常用抗真菌药的特点、应用；抗结核药的应用原则。用抗真菌药的特点、应用；抗结核药的应用原则。3 3、了解常用抗病毒药的临床应用、了解常用抗病毒药的临床应用;邵阳医专病理学教研室邵阳医专病理学教研室资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（一）抗结核病药的分类（一）抗结
2、核病药的分类根据临床应用及作用特点可分为两类：根据临床应用及作用特点可分为两类：l一线药：一线药：疗效较高、不良反应较少。疗效较高、不良反应较少。异烟肼、利福平、链霉素、异烟肼、利福平、链霉素、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等。吡嗪酰胺、乙胺丁醇等。l二线药：二线药：毒性较大、疗效较差。毒性较大、疗效较差。氨硫脲、卷曲霉素、对氨水杨酸、乙硫异烟胺等。氨硫脲、卷曲霉素、对氨水杨酸、乙硫异烟胺等。近年来，又开发研制出一些疗效好、毒副作用相对较近年来，又开发研制出一些疗效好、毒副作用相对较轻的抗结核病药，如氧氟沙星和左氧氟沙星等。轻的抗结核病药，如氧氟沙星和左氧氟沙星等。邵阳医专病理学教研室邵阳医专病理学教研室
3、资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（二）常用药物（二）常用药物异烟肼异烟肼(isoniazid,INH,(isoniazid,INH,雷米封）雷米封）1 1、抗菌作用、抗菌作用l 抗菌机制：抑制分枝杆菌细胞壁分枝菌酸合抗菌机制：抑制分枝杆菌细胞壁分枝菌酸合成，减弱结核杆菌的耐酸能力；抑制结核分枝杆成，减弱结核杆菌的耐酸能力；抑制结核分枝杆菌膜磷脂的合成，改变膜通透性菌膜磷脂的合成，改变膜通透性l有杀菌和抑菌作用有杀菌和抑菌作用l易产生耐药性，须联合用药易产生耐药性，须联合用药邵阳医专病理学教研室邵阳医专病理学教研室资料仅供参考,不当之处，请联系改正。2 2、作用特点、作用特点高效、价廉高效、
4、价廉口服吸收好口服吸收好分子量小，穿透力强分子量小，穿透力强大部分经乙酰化代谢，存在快、慢乙酰化代谢大部分经乙酰化代谢，存在快、慢乙酰化代谢型，影响药物疗效和毒性的发生率和程度。型，影响药物疗效和毒性的发生率和程度。为肝药酶抑制剂，易发生药物相互作用。为肝药酶抑制剂，易发生药物相互作用。邵阳医专病理学教研室邵阳医专病理学教研室资料仅供参考,不当之处，请联系改正。3 3、临床应用、临床应用 各种类型的结核病各种类型的结核病 单用单用 用于早期、轻症结核病或预防给药用于早期、轻症结核病或预防给药 联用联用 其他类型的结核病其他类型的结核病邵阳医专病理学教研室邵阳医专病理学教研室资料仅供参考,不当之
5、处，请联系改正。4 4、不良反应与防治、不良反应与防治 长期应用有：长期应用有：外周神经炎和中枢神经系统症状外周神经炎和中枢神经系统症状 INH INH致致VitBVitB6 6缺乏缺乏 GABA CNS GABA CNS兴奋症状。兴奋症状。用用VitBVitB6 6预防。预防。肝损害肝损害 定期复查肝功能定期复查肝功能邵阳医专病理学教研室邵阳医专病理学教研室资料仅供参考,不当之处，请联系改正。利福平利福平(rifampicin)(rifampicin)1 1、抗菌谱：、抗菌谱：广谱，对分枝杆菌、多数广谱，对分枝杆菌、多数G G+和和G G-菌菌 病毒、衣原体有效，为抑菌和杀菌药。病毒、衣原体
6、有效，为抑菌和杀菌药。2 2、作用机制：、作用机制：抑制依赖抑制依赖DNADNA的的RNARNA多聚酶，阻碍多聚酶，阻碍 mRNA mRNA合成。合成。邵阳医专病理学教研室邵阳医专病理学教研室资料仅供参考,不当之处，请联系改正。3 3、体内过程、体内过程l口服吸收快、完全，食物或与口服吸收快、完全，食物或与PASPAS同服可减少吸收同服可减少吸收（同服需间隔（同服需间隔8 81212小时）小时）l穿透力强，体内分布广穿透力强，体内分布广l经乙酰化代谢，与经乙酰化代谢，与INHINH有协同作用有协同作用l肝药酶诱导剂，能加速避孕药等代谢肝药酶诱导剂，能加速避孕药等代谢l主要从胆汁排泄主要从胆汁排
7、泄l分泌物分泌物(尿、粪、泪液、痰等尿、粪、泪液、痰等)呈桔红色呈桔红色邵阳医专病理学教研室邵阳医专病理学教研室资料仅供参考,不当之处，请联系改正。4 4、临床应用、临床应用l各种类型结核病各种类型结核病 与其他抗结核药联用。与其他抗结核药联用。l麻风病麻风病l耐药金葡菌等敏感菌引起感染耐药金葡菌等敏感菌引起感染l脑膜炎球菌及流感嗜血杆菌引起的脑膜炎脑膜炎球菌及流感嗜血杆菌引起的脑膜炎l胆道感染胆道感染l眼药水治疗砂眼、结膜炎等。眼药水治疗砂眼、结膜炎等。邵阳医专病理学教研室邵阳医专病理学教研室资料仅供参考,不当之处，请联系改正。5 5、不良反应、不良反应l胃肠刺激反应：较常见。胃肠刺激反应：
8、较常见。l 肝损害：少数人出现，用药期间要定期检查肝功肝损害：少数人出现，用药期间要定期检查肝功 能，与异烟肼合用时发生率增加。能，与异烟肼合用时发生率增加。l 过敏反应过敏反应l致畸胎作用：孕期禁用。致畸胎作用：孕期禁用。l其代谢产物为砖红色，故可使粪、尿、泪、痰、汗其代谢产物为砖红色，故可使粪、尿、泪、痰、汗 液呈红色，应告知病人，以免病人惊恐。液呈红色，应告知病人，以免病人惊恐。邵阳医专病理学教研室邵阳医专病理学教研室资料仅供参考,不当之处，请联系改正。乙胺丁醇乙胺丁醇(ethambutal)(ethambutal)l抗菌机制：对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。抗菌机制：对繁殖期结核杆菌有
9、较强抑制作用。与二价金属离子络合，干扰菌体与二价金属离子络合，干扰菌体RNARNA合成合成l耐药性：不易产生耐药性耐药性：不易产生耐药性 主要与异烟肼、利福平合用主要与异烟肼、利福平合用 不良反应较少不良反应较少 l长期应用可出现球后视神经炎，与剂量有关，每长期应用可出现球后视神经炎，与剂量有关，每日日15mg/kg,15mg/kg,发生率低，发生率低，定期作眼科检查。定期作眼科检查。邵阳医专病理学教研室邵阳医专病理学教研室资料仅供参考,不当之处，请联系改正。链霉素链霉素(streptomycin)(streptomycin)特点：特点：l 穿透力弱（脑脊液和细胞内浓度低）穿透力弱（脑脊液和细
10、胞内浓度低）l 易产生耐药性易产生耐药性l 有耳毒性有耳毒性邵阳医专病理学教研室邵阳医专病理学教研室资料仅供参考,不当之处，请联系改正。吡嗪酰胺吡嗪酰胺(pyrazinamide,PZA)(pyrazinamide,PZA)特点：特点：l口服吸收迅速口服吸收迅速l酸性环境中作用增强，能在细胞内有效酸性环境中作用增强，能在细胞内有效杀死结核杆菌。杀死结核杆菌。l易产生耐药性易产生耐药性l长期大量应用有肝毒性。长期大量应用有肝毒性。邵阳医专病理学教研室邵阳医专病理学教研室资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（三）抗结核药用药原则（三）抗结核药用药原则1 1、早期用药、早期用药 多渗出性反应，结核菌
11、代谢旺盛。多渗出性反应，结核菌代谢旺盛。2 2、联合用药、联合用药 提高疗效、降低毒性、延缓耐药性。提高疗效、降低毒性、延缓耐药性。一般：一般：二联（异烟肼二联（异烟肼+利福平）利福平）严重：严重：三联（异烟肼三联（异烟肼+链霉素链霉素+吡嗪酰胺）吡嗪酰胺）邵阳医专病理学教研室邵阳医专病理学教研室资料仅供参考,不当之处，请联系改正。3、坚持全疗程规律用药以往主张以往主张 治疗阶段治疗阶段 3-6 3-6月，强效药联合，控制症状。月，强效药联合，控制症状。巩固阶段巩固阶段 1-1.5 1-1.5年，联用或单用，延缓复发。年，联用或单用，延缓复发。现在主张现在主张 短程疗法（强化疗法）短程疗法（强
12、化疗法）6 6月，如月，如 2HRZ/4HR 2HRZ/4HR方案方案 治愈治愈率高、复发率低、耐药性少、安全性高。率高、复发率低、耐药性少、安全性高。4 4、全程督导、全程督导 即患者的病情诊断、用药、复查等均应在医生指导下即患者的病情诊断、用药、复查等均应在医生指导下进行，以确保治疗规范。进行，以确保治疗规范。二、抗真菌药二、抗真菌药邵阳医专病理学教研室邵阳医专病理学教研室资料仅供参考,不当之处，请联系改正。各种癣菌各种癣菌新型隐球菌新型隐球菌白色念珠菌白色念珠菌 真菌所致疾病与常用药物真菌所致疾病与常用药物灰黄霉素灰黄霉素制霉菌素制霉菌素特比萘芬特比萘芬咪咪 康康 唑唑两性霉素两性霉素咪
13、咪 唑唑 类类三三 唑唑 类类浅部真菌病浅部真菌病头头 癣癣体体 癣癣指甲癣指甲癣深部真菌病深部真菌病脑膜炎脑膜炎肺肺 炎炎心内膜炎心内膜炎 邵阳医专病理学教研室邵阳医专病理学教研室资料仅供参考,不当之处，请联系改正。l作用机制：作用机制：渗入皮肤角质层与角蛋白结合，干扰渗入皮肤角质层与角蛋白结合，干扰真菌核酸合成，阻止癣菌继续侵入，对各类癣菌有真菌核酸合成，阻止癣菌继续侵入，对各类癣菌有抑制作用。抑制作用。l给药途径：给药途径：口服有效，外用无效。口服有效，外用无效。l不良反应：不良反应：多、轻，与青霉素部分交叉过敏。多、轻，与青霉素部分交叉过敏。为肝药酶诱导剂，减弱香豆素作用。为肝药酶诱导
14、剂，减弱香豆素作用。灰黄霉素灰黄霉素(griseofulvin)(griseofulvin)邵阳医专病理学教研室邵阳医专病理学教研室资料仅供参考,不当之处，请联系改正。药理作用药理作用 多烯类，对深部真菌有强大抑制作用多烯类，对深部真菌有强大抑制作用 首选治疗深部真菌感染首选治疗深部真菌感染作用机制作用机制 选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合，选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合，使通透性增加而死亡。高浓度杀菌。使通透性增加而死亡。高浓度杀菌。对细菌无效，对哺乳动物有毒性。对细菌无效，对哺乳动物有毒性。临床应用临床应用 口服用于肠道真菌感染口服用于肠道真菌感染 注射用于全身真菌感染注射用于全身真菌感染两
15、性霉素两性霉素B(amphotericin B)B(amphotericin B)邵阳医专病理学教研室邵阳医专病理学教研室资料仅供参考,不当之处，请联系改正。不良反应不良反应 急性毒性反应急性毒性反应 肾损害肾损害 血液系统毒性反应血液系统毒性反应 心血管系统毒性反应心血管系统毒性反应 中枢神经系统反应中枢神经系统反应邵阳医专病理学教研室邵阳医专病理学教研室资料仅供参考,不当之处，请联系改正。防治措施防治措施 先给解热镇痛药和抗组胺药，同时给皮质激素。先给解热镇痛药和抗组胺药，同时给皮质激素。补钾补钾 定期监测血尿常规、肝肾功能、血钾、心电图。定期监测血尿常规、肝肾功能、血钾、心电图。肝肾功能
16、不良者慎用肝肾功能不良者慎用邵阳医专病理学教研室邵阳医专病理学教研室资料仅供参考,不当之处，请联系改正。药理作用药理作用作用同两性霉素作用同两性霉素B B，各类真菌均有抑制，各类真菌均有抑制 作用，对阴道滴虫有抑制作用。作用，对阴道滴虫有抑制作用。不良反应不良反应毒性较两性霉素毒性较两性霉素B B更大，不能注射。更大，不能注射。临床用途临床用途 口服或局部给药；口服或局部给药；口服用于胃肠真菌病；口服用于胃肠真菌病；局部用于皮肤、口腔、阴道真菌病及局部用于皮肤、口腔、阴道真菌病及 阴道霉菌病。阴道霉菌病。制霉菌素制霉菌素(nystatin)(nystatin)邵阳医专病理学教研室邵阳医专病理学
17、教研室资料仅供参考,不当之处，请联系改正。唑类药物包括咪唑类和三唑类唑类药物包括咪唑类和三唑类 咪唑类咪唑类(imdazole)(imdazole)克霉唑克霉唑(clotrimazole)(clotrimazole)咪康唑咪康唑(miconazole)(miconazole)酮康唑酮康唑(ketoconazole)(ketoconazole)三唑类三唑类(triazole)(triazole)氟康唑氟康唑(fluconazole)(fluconazole)伊曲康唑伊曲康唑(itraconazole)(itraconazole)（二）唑类抗真菌药（二）唑类抗真菌药邵阳医专病理学教研室邵阳医专病理
18、学教研室资料仅供参考,不当之处，请联系改正。l 均为人工合成广谱抗真菌药，对均为人工合成广谱抗真菌药，对浅部真菌和深浅部真菌和深 部真菌感染均有效部真菌感染均有效l 克霉唑、酮康唑等，主要作为局部用药；克霉唑、酮康唑等，主要作为局部用药；l 氟康唑、伊曲康唑等，可口服给药治疗全身真氟康唑、伊曲康唑等，可口服给药治疗全身真菌感染。菌感染。邵阳医专病理学教研室邵阳医专病理学教研室资料仅供参考,不当之处，请联系改正。特比萘芬特比萘芬(terbinafine)(terbinafine)作作 用用 癣菌癣菌杀菌作用杀菌作用 念珠菌念珠菌抑菌。抑菌。临床应用临床应用主要用于浅部真菌病。主要用于浅部真菌病。
19、氟胞嘧啶氟胞嘧啶(flucytosine)(flucytosine)与两性霉素与两性霉素B B 联合用药联合用药 治疗深部真菌感染用治疗深部真菌感染用三、抗病毒药三、抗病毒药邵阳医专病理学教研室邵阳医专病理学教研室资料仅供参考,不当之处，请联系改正。药物通过干扰病毒吸附，阻止病毒穿入和脱壳，药物通过干扰病毒吸附，阻止病毒穿入和脱壳，阻碍病毒在细胞内复制，抑制病毒释放或增强宿主阻碍病毒在细胞内复制，抑制病毒释放或增强宿主抗病毒能力而发挥作用。抗病毒能力而发挥作用。邵阳医专病理学教研室邵阳医专病理学教研室资料仅供参考,不当之处，请联系改正。阿昔洛韦阿昔洛韦l作用：作用：对疱疹病毒作用强，对单纯疱疹
20、病毒、对疱疹病毒作用强，对单纯疱疹病毒、水痘带状疱疹病毒的选择性高。水痘带状疱疹病毒的选择性高。l临床应用临床应用：单纯疱疹病毒感染的首选药，局部：单纯疱疹病毒感染的首选药，局部应用治疗角膜炎、带状疱疹、皮肤粘膜感染。应用治疗角膜炎、带状疱疹、皮肤粘膜感染。l不良反应：不良反应：皮疹、恶心、厌食等。静脉给药可皮疹、恶心、厌食等。静脉给药可出现静脉炎。孕妇禁用。出现静脉炎。孕妇禁用。邵阳医专病理学教研室邵阳医专病理学教研室资料仅供参考,不当之处，请联系改正。碘苷碘苷l作用：作用：对单纯疱疹病毒和水痘带状疱疹病毒有较对单纯疱疹病毒和水痘带状疱疹病毒有较强抑制作用。强抑制作用。l临床应用：临床应用：
21、仅限于短期局部用药，治疗急性单纯仅限于短期局部用药，治疗急性单纯疱疹病毒性角膜炎、结膜炎。疱疹病毒性角膜炎、结膜炎。l不良反应：不良反应：可引起脱发和骨髓抑制，且有致畸和可引起脱发和骨髓抑制，且有致畸和致癌的可能，有眼部痛痒等局部刺激症状。致癌的可能，有眼部痛痒等局部刺激症状。邵阳医专病理学教研室邵阳医专病理学教研室资料仅供参考,不当之处，请联系改正。利巴韦林利巴韦林l作用：作用：为广谱抗病毒药，敏感病毒有腺病毒、为广谱抗病毒药，敏感病毒有腺病毒、疱疹病毒、痘病毒、呼吸道合胞病毒、甲型流感疱疹病毒、痘病毒、呼吸道合胞病毒、甲型流感病毒等。病毒等。l应用：应用：甲乙型流感、呼吸道合胞病毒肺炎及支
22、甲乙型流感、呼吸道合胞病毒肺炎及支气管炎、小儿腺病毒肺炎、麻疹、带状疱疹、单气管炎、小儿腺病毒肺炎、麻疹、带状疱疹、单纯疱疹病毒角膜炎、流行性出血热及甲型、丙型纯疱疹病毒角膜炎、流行性出血热及甲型、丙型肝炎。肝炎。l不良反应：不良反应：口服有消化道反应，大剂量应用损口服有消化道反应，大剂量应用损害心脏。孕妇禁用。害心脏。孕妇禁用。邵阳医专病理学教研室邵阳医专病理学教研室资料仅供参考,不当之处，请联系改正。齐多夫定齐多夫定l作用：作用：以假底物形式竞争以假底物形式竞争HIVHIV逆转录酶，进而抑逆转录酶，进而抑制制HIVHIV复制，产生抗病毒作用。复制，产生抗病毒作用。l临床应用临床应用：为目前
23、临床治疗爱滋病的首选药。：为目前临床治疗爱滋病的首选药。l不良反应：不良反应：喉痛、头痛、发热、无力、恶心等为喉痛、头痛、发热、无力、恶心等为多见，部分患者可见骨髓抑制，发生率与剂量和多见，部分患者可见骨髓抑制，发生率与剂量和疗程有关。疗程有关。邵阳医专病理学教研室邵阳医专病理学教研室资料仅供参考,不当之处，请联系改正。拉米夫定拉米夫定l作用：在宿主细胞内经磷酸化激活后，抑制病毒作用：在宿主细胞内经磷酸化激活后，抑制病毒的逆转录酶，进而抑制病毒的的逆转录酶，进而抑制病毒的DNADNA链延长。链延长。l应用：单用易产生抗药性，主要与齐多夫定合用应用：单用易产生抗药性，主要与齐多夫定合用治疗艾滋病。对治疗艾滋病。对HIVHIV包括对齐多夫定耐药的包括对齐多夫定耐药的HIVHIV及及乙肝病毒（乙肝病毒（HBVHBV）均有抗病毒活性。）均有抗病毒活性。邵阳医专病理学教研室邵阳医专病理学教研室资料仅供参考,不当之处，请联系改正。思考题思考题1 1试述异烟肼和利福平的作用、临床用途、试述异烟肼和利福平的作用、临床用途、不良反应及防治？不良反应及防治？2 2试述抗真菌药的分类及其常用药的应用？试述抗真菌药的分类及其常用药的应用？3 3治疗皮肤癣病应选哪些抗真菌药？治疗皮肤癣病应选哪些抗真菌药？4 4比较阿昔洛韦与利巴韦林的作用与应用有什比较阿昔洛韦与利巴韦林的作用与应用有什 么不同？么不同？
